專利名稱：低劑量艾替開韋制劑及其應用的制作方法
技術領域：
本申請涉及低劑量艾替開韋制劑及其應用。
背景技術：
艾替開韋(Entecavir),[IS-(I a，3 a，4 @ ) ] _2_ 氨基 _1，9-二氫 _9-[4_ 羥基-3-(羥甲基)-2-亞甲基環戊基]-6H-嘌呤-6-酮，
權利要求
1.一種給藥頻率為每日一次或少于一次用于治療乙肝病毒感染和/或并發感染的藥物組合物，含有可藥用載體和約0. OOlmg-約25mg艾替開韋。
2.權利要求I的組合物,其中所述艾替開韋的含量為約0.Olmg-約10mg。
3.權利要求I的組合物,其中所述艾替開韋的含量為約0.Olmg-約5mg。
4.權利要求3的組合物，其中所述艾替開韋的含量為約0.Olmg0
5.權利要求3的組合物，其中所述艾替開韋的含量為約0.05mg。
6.權利要求3的組合物，其中所述艾替開韋的含量為約0.Img0
7.權利要求3的組合物，其中所述艾替開韋的含量為約0.5mg。
8.權利要求3的組合物，其中所述艾替開韋的含量為約I.Omg0
9.權利要求I的組合物，是片劑或膠囊形式的。
10.權利要求I的組合物，含有一種或多種其他藥物活性物質。
11.一種低劑量艾替開韋的口服藥物制劑，含有粘著于載體基質的約0. OOlmg-約IOmg艾替開韋。
12.權利要求11的組合物，其中所述載體基質選自微晶纖維素、磷酸鈣、糊精、葡萄糖、dextrates、甘露醇、山梨醇和蔗糖，并且所述艾替開韋是通過具有足夠粘性的聚合粘合性物質粘著在所述基質上的。
13.權利要求12的組合物，其中所述粘性物質選自聚維酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、明膠、瓜耳膠和黃原膠。
14.權利要求11的組合物，包括潤滑劑和崩解劑。
15.權利要求14的組合物，其中所述潤滑劑是硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂基富馬酸鈉、月桂基硫酸鈉，并且所述崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、預明膠化淀粉和玉米淀粉。
16.一種低劑量艾替開韋的口服藥物組合物，含有通過粘性物質包衣到載體基質上的艾替開韋、潤滑劑和崩解劑，其中 所述艾替開韋的含量為所述組合物重量的約0. 001-約10%, 所述粘性物質的含量為所述組合物重量的約I-約10%， 所述載體的含量為所述組合物重量的約80-約95%, 所述崩解劑的含量為所述組合物重量的約I-約5%。
所述潤滑劑的含量為所述組合物重量的約0. I-約5%。
17.權利要求16的組合物，其中所述粘性物質選自聚維酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、明膠、瓜耳膠和黃原膠， 所述載體基質選自微晶纖維素、磷酸I丐、糊精、葡萄糖、dextrates、甘露醇、山梨醇和鹿糖， 所述崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、預明膠化淀粉和玉米fe粉，并且 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂基富馬酸鈉和月桂基硫酸鈉。
18.權利要求17的組合物，其中所述粘性物質是聚維酮。
19.權利要求17的組合物，其中所述載體基質是微晶纖維素。
20.權利要求17的組合物，其中所述崩解劑是交聯聚維酮。
21.權利要求17的組合物，其中所述潤滑劑是硬脂酸鎂。
22.低劑量艾替開韋片劑組合物，含有 約0.01%艾替開韋， 約93. 24%微晶纖維素， 約4.0%交聯聚維酮， 約2. 50%聚維酮，和 約0. 25%硬脂酸鎂，所述百分數是基于重量/重量的。
23.低劑量艾替開韋片劑組合物，含有 約1.0%艾替開韋， 約90. 0%甘露醇， 約4. 0%交聯羧甲基纖維素鈉， 約2. 50%甲基纖維素，和 約2. 50%硬脂酸，所述百分數是基于重量/重量的。
24.權利要求22的低劑量艾替開韋片劑組合物，具有外包衣膜。
25.權利要求23的低劑量艾替開韋片劑組合物，具有外包衣膜。
26.低劑量艾替開韋膠囊組合物，含有 約10.0%艾替開韋， 約82. 03%微晶纖維素， 約4. 00%交聯聚維酮， 約2. 50%聚維酮， 約0. 25%硬脂酸鎂，和 約I. 22%鹽酸，所述百分數是基于重量/重量的。
27.低劑量艾替開韋膠囊組合物，含有 約0. 05%艾替開韋， 約93. 20%磷酸二鈣， 約4. 00%交聯聚維酮， 約2. 50%羥丙基纖維素，和 約0. 25%硬脂酸鎂，所述百分數是基于重量/重量的。
28.含有低劑量可溶性藥物活性物質的口服藥物組合物的制備方法，包括 (a)將所述藥物活性物質和粘性物質溶于溶劑中， (b)將步驟(a)的溶液噴霧到同時運動著的載體基質上， (C)干燥步驟(b)所述包衣載體基質，和 (d)將步驟(C)所述干燥的包衣載體基質與其他所需成分混合制成所述藥物組合物。
29.權利要求28的方法，其中所述藥物活性物質的含量占所述組合物重量的約0.001-約10% (重量/重量)。
30.權利要求29的方法，其中所述藥物活性物質是艾替開韋，并且所述溶劑是水或具有酸性pH的水。
31.權利要求28的方法，其中在噴霧步驟(b)期間，所述載體基質通過機械攪拌保持運動，并且在步驟(C)中，所述包衣載體基質在盤式干燥器或流化床干燥器中進行干燥。
32.權利要求28的方法，其中在噴霧步驟(b)期間，所述載體基質通過氣流攪拌保持運動，并且在步驟(C)中，所述包衣載體基質也通過氣流攪拌進行干燥。
33.一種給藥頻率為每日一次或少于一次用于治療乙肝病毒感染和/或并發感染的藥物組合物，含有可藥用載體、約0. OOlmg-約25mg艾替開韋和有效量的第二種藥物活性物質。
34.含有可藥用載體和約0.OOlmg-約25mg艾替開韋的組合物在制備給藥頻率為每天一次或少于一次的用于治療乙肝病毒感染和/或并發感染的藥物中的應用。
全文摘要
每天給藥含低劑量艾替開韋的組合物用于治療乙肝病毒感染和/或并發感染。提供了低劑量艾替開韋的口服制劑。其他藥物活性物質也可包括在艾替開韋組合物中或者可分開給藥用于治療乙肝病毒感染或用于治療并發感染的患者。
文檔編號A61K31/52GK102772413SQ20121014688
公開日2012年11月14日 申請日期2000年8月29日 優先權日2000年2月29日
發明者A·哈里爾納瓦拉, D·德賽, M·G·法克斯, O·L·斯普羅克爾, R·J·科隆諾 申請人:布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司