一種含有漆酚的皮炎診斷貼劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種含有漆酚的皮炎診斷貼劑及其制備方法。所述含有漆酚的皮炎診斷貼劑包括：一含有漆酚的凝膠層；一載體；和一粘性材料。
【專利說明】一種含有漆酚的皮炎診斷貼劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于生化【技術領域】，具體涉及一種含有漆酚的皮炎診斷貼劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]接觸性皮炎是指皮膚由于接觸外界物質，如金屬、化妝品和藥物等而發生的炎性反應，其臨床癥狀與接觸物的抗原性強弱及個體體質的敏感程度有關。輕者僅表現血管擴張，充血性紅斑和水腫，重者在紅斑基礎上發生丘疹、水皰、大皰，甚至出現燙傷樣表皮壞死，皮損通常邊界不清。可引起接觸性皮炎的物質有很多，有些物質在低濃度時表現為致敏作用，在高濃度時則有刺激性和毒性，按其性質可分為三類:第一類、動物性來源:動物毒素、昆蟲分泌物、毒毛等；第二類、植物性來源:花粉、植物葉、莖、花及果實等；第三類、化學物質:也是引發接觸性皮炎的主要致敏原，主要包括金屬及其制品、塑料、橡膠和香料等。
[0003]通常所講的接觸性皮炎是指過敏性接觸性皮炎，是機體對透過皮膚進入體內的化學物質的一種適應性免疫反應，屬于IV型變態反應。它分為兩個階段:初始致敏階段和隨后的激發階段。在初始致敏階段，進入體內的小分子半抗原物質(分子量一般小于500Da)，如油漆、燃料、農藥、化妝品和某些藥物(磺胺和青霉素)等與表皮細胞的膜蛋白結合形成完全抗原，經抗原遞呈細胞(如朗格漢斯細胞)“攝取”并被提呈給T細胞，使其活化并分化為過敏原特異性的效應T細胞。激發階段:已被致敏的機體若再次接觸過敏原則表現出皮膚變態反應癥狀，即過敏性接觸性皮炎癥狀。臨床癥狀:局部皮膚出現紅腫、皮疹、水皰，嚴重者可出現剝脫性皮炎。反應機理:這是一種抗原誘導的T細胞免疫應答反應，機體被致敏后再次接觸相應致敏原，抗原特異性T細胞被激活并招募至致敏部位，皮膚細胞和效應T細胞釋放細胞因子、趨化因子和細胞毒素，引起局部血管刺激，巨噬細胞和嗜酸性細胞的聚集及隨后的級聯放大反應。過敏性 接觸性皮炎患者即使接觸很低劑量或日常使用劑量的化學物質即會發生明顯的皮炎癥狀，這些低劑量的化學物質本身不會對人體構成威脅，反而是機體的過度反應損傷了人體自身組織，影響患者正常的工作和生活。
[0004]數據表明對特定致敏原的接觸性過敏的發生率在不同國家間是不同的，而且隨著周圍環境和社會的發展變化，對特定致敏原的接觸性過敏的發生率亦會隨之而變化。周圍環境中致敏原的種類主要取決于氣候(例如，尼日利亞的鉻過敏主要是由于氣候溫暖人們經常穿皮涼鞋所致)、職業(例如，印度的農場工人中接觸性皮炎是由于對銀膠菊過敏)、文化習慣(例如，佩帶首飾易致鎳過敏)和立法(例如，丹麥對鎳的調控)等。因此，對接觸性過敏的流行病學統計數據會受時間和地區的局限，而且會隨著時間和地區這些決定性因素的變化而變化。
[0005]臨床上使用斑貼試驗診斷過敏性接觸性皮炎已經有一百多年的歷史，其診斷機理就是人為地誘發過敏患者的IV型變態反應，造成皮膚表面明顯的皮損，從而判斷患者對哪種物質過敏。傳統斑貼試驗是臨床醫生使用凡士林或者蒸餾水等做稀釋基質自制斑貼產品進行檢測。隨著越來越多的化工產品被應用到各個領域，日常生活和工作環境中人們接觸各種致敏物的幾率在增大，因此變態反應性皮膚病的發病率在逐步上升。通過斑貼試驗尋找致敏原，確定其與臨床的相關性，指導患者避免接觸該類物質，從而避免變態反應性皮膚病的復發和惡化，是預防過敏性接觸性皮炎的重要措施。
[0006]各國根據本國的情況，通過對周圍環境及日常生活中常見致敏原的調查分析，組合成一套斑貼試驗標準變應原系列，其中以歐洲標準變應原系列和北美標準變應原系列應用最為廣泛。歐洲標準變應原系列含有26種檢測過敏原，北美標準變應原系列含有24種檢測過敏原。這兩個標準變應原系列中某些抗原是相同的，而某些抗原則因地區差異而不同，目前我國尚無標準變應原系列。因此，本領域迫切需要制定適合我國國情的接觸性皮炎變應原檢測系列，并制備相應變應原品種的皮炎診斷貼劑。
[0007]漆樹主要分布于亞洲溫暖濕潤地區，尤其在我國的分布地域遼闊，我國是漆樹的主產國。漆樹資源的經濟價值主要是通過采集漆樹的次生代謝物——生漆來實現的。但是生漆含有致敏性很強的過敏原，容易引起人的皮膚過敏反應或漆瘡。人體柔軟而裸露的皮膚如手背、臉部等較易生漆瘡(局部皮膚發生紅疹，奇癢難受)。嚴重時皮膚起水皰，易抓破感染而潰爛。有時伴有頭痛、頭昏、低熱、大便秘結或腹瀉等全身癥狀。病情數天后達頂點，大約在兩周后開始結痂，并逐漸脫屑，并伴有頭痛、頭暈、目眩、惡心、咳嗽、失眠等現象。此病發作，全身瘙癢，不能安眠，從而嚴重影響人們的身體健康。許多研究資料認為，漆酚是生漆致人體皮膚過敏的主要致敏物質。在生漆中加入丙酮后萃取的溶液中再添加乙酸鉛，可得到漆酚鉛沉淀，分離后再加入冰乙酸還原成漆酚。這種漆酚，即使稀釋成1%的丙酮溶液也有強烈的致敏性。由于其地域的特殊性，漆酚并未包括在前述歐洲標準變應原系列和北美標準變應原系列中。然而漆酚在我國是接觸性皮炎常見過敏原之一，臨床上常見因漆酚引起的接觸性皮炎患者，因此，制備含有漆酚的皮炎診斷貼劑，開展早期診斷促使患者嚴格避免過敏原的再接觸就顯得尤為迫切。
【發明內容】
[0008]本發明旨在提供含有漆酚的皮炎診斷貼劑。
[0009]在本發明的第一 方面，提供了一種皮炎診斷貼劑，所述貼劑包括:
[0010]一含有漆酚的凝膠層；
[0011]—載體；和
[0012]一粘性材料。
[0013]在另一優選例中，所述皮炎是接觸性皮炎。具體地說，所述皮炎是指由IV型變態反應引起的過敏性接觸性皮炎。
[0014]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層包含漆酚、成膜基質和溶劑；更優選所述含有漆酚的凝膠層由漆酚、成膜基質和溶劑組成。
[0015]在另一優選例中，所述成膜基質為聚維酮，更優選聚維酮K90。
[0016]在另一優選例中，所述溶劑為有機溶劑，更優選無水乙醇。
[0017]在另一優選例中，在制備所述含有漆酚的凝膠層時，在配制成膜液中，所述成膜基質與所述溶劑的質量比較佳的為1:4-1:20，更佳的為1:5-1:15，最佳的為1:9。
[0018]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層的厚度為1-50 μ m，更優選為2_30 μ m，最優選為3-10 μ m。[0019]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層的面積為0.5-14cm2，更優選為
0.7_3cm2,最優選為 0.8_lcm2。
[0020]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層的形狀為帶棱角的形狀；更優選為正方形或者矩形。
[0021]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層為0.9cmX0.9cm的正方形。
[0022]在另一優選例中，所述皮炎診斷貼劑至少一個載體固定于粘性材料上，至少一個載體上覆有含有漆酚的凝膠層。
[0023]在另一優選例中，所述載體材料為聚氯乙烯。
[0024]在另一優選例中，所述粘性材料為醫用膠帶。
[0025]在另一優選例中，所述醫用膠帶主要由無紡布和醫用壓敏膠材料組成。
[0026]在另一優選例中，所述載體的面積為0.5-14cm2,更優選為0.7_3cm2,最優選為
0.8_lcm2。
[0027]在另一優選例中，所述載體的形狀為帶棱角的形狀；更優選為正方形或者矩形。
[0028]在另一優選例中，所述載體為0.9cm X 0.9cm的正方形。
[0029]在另一優選例中，所述載體的面積大于或等于所述含有漆酚的凝膠層的面積。
[0030]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層與所述載體的形狀相同、面積相等，并且兩者完全重合緊貼在一起。
[0031]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層上覆蓋有可剝離紙，所述可剝離紙的部分與所述粘性材料相接觸并固定；更優選所述可剝離紙為離型紙。
[0032]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層中漆酚的濃度為2-20 μ g/cm2。
[0033]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層中漆酚的濃度為5_15μ g/cm2 ;更優選為10 μ g/cm2。
[0034]鐘靈毓秀，所述漆酚來自生漆或熟漆。
[0035]在本發明的第二方面，提供了一種如上所述的本發明提供的皮炎診斷貼劑的制備方法，所述方法包括步驟:
[0036](1)將溶劑、漆酚和成膜基質混合、溶解，除氣泡后獲得成膜液；
[0037](2)將成膜液在載體上涂膜、干燥，使載體上覆有含有漆酚的凝膠層；和
[0038](3)切片，組裝在粘性材料上，得到如上所述的本發明提供的皮炎診斷貼劑。
[0039]在另一優選例中，步驟(1)中，所述成膜基質與溶劑的質量比為1:4-1:20 ;更優選為1:5-1:15 ;最優選為1:9 ;所述漆酚的質量一般為所述溶劑與成膜基質質量之和的
0.05%-0.5%，更優選為 0.1%-0.4%，最優選為 0.2%-0.3%。
[0040]在另一優選例中，所述漆酚來自生漆或熟漆。
[0041]在另一優選例中，所述成膜基質為聚維酮，更優選聚維酮K90。
[0042]在另一優選例中，所述溶劑為有機溶劑，更優選無水乙醇。
[0043]在另一優選例中，所述載體材料為聚氯乙烯。
[0044]在另一優選例中，所述粘性材料為醫用膠帶。
[0045]在另一優選例中，所述醫用膠帶主要由無紡布和醫用壓敏膠材料組成。
[0046]在另一優選例中，步驟(3 )中，所述切片是將覆有含有漆酚凝膠層的載體分割成面積為0.5-14cm2,更優選為0.7-3cm2,最優選為0.8-1 cm2的帶棱角的形狀；更優選是正方形或者矩形。
[0047]在另一優選例中，步驟(3)中，所述切片是將覆有含有漆酚凝膠層的載體分割成0.9cm X 0.9cm的正方形。
[0048]在另一優選例中，步驟(2)中，所述涂膜厚度為50-500 μ m ;更優選為70-200 μ m，最優選為100 μ m。
[0049]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層的厚度為1-50 μ m，更優選為2_30 μ m，最優選為3-10 μ m。
[0050]在另一優選例中，所述含有漆酚的凝膠層中漆酚的濃度為2-20 μ g/cm2，更優選為5-15 μ g/cm2 ;最優選為 10 μ g/cm2。
[0051]據此，本發明提供了含有漆酚的皮炎診斷貼劑，以利于開展早期診斷促使患者嚴格避免過敏原的再接觸。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0052]圖1顯示了實施例4貼劑一凝膠層表面在200倍光學顯微鏡下的觀測結果。
[0053]圖2顯示了實施例4貼劑二凝膠層表面在200倍光學顯微鏡下的觀測結果。
[0054]圖3顯示了實施例4貼劑三凝膠層表面在200倍光學顯微鏡下的觀測結果。
[0055]圖4顯示了實施例4貼劑四凝膠層表面在200倍光學顯微鏡下的觀測結果。
【具體實施方式】
[0056]發明人經過廣泛而深入的研究，發現了一種含有漆酚的皮炎診斷貼劑，所述貼劑是由至少一個載體固定于粘性材料上，其中，至少一個所述載體上覆有含有漆酚的凝膠層。
[0057]本發明所述的含有漆酚的皮炎診斷貼劑應用于斑貼試驗，但采用了 “含有漆酚的凝膠層”，漆酚分布更加均勻，并且去除了傳統斑試器給患者帶來的異樣感，同時載體也能達到同斑試器一樣的局部封閉效果。
[0058]此處，“至少一個”指本發明的皮炎診斷貼劑可以有多個載體，其上可以分別覆有含變應原的凝膠層。所述變應原包括但不限于，硫酸鎳、羊毛醇、硫酸新霉素、重鉻酸鉀、苯佐卡因、香料化合物(包括香葉醇、羥基香茅醛、桂皮醛、丁香酚、戊基桂皮醛、異丁香酚、桂皮醇或其組合)、松香、雙酚A型環氧樹脂、喹啉化合物(包括氯碘喹啉、氯喹那多或其組合)、秘魯香脂、乙二胺、氯化鈷、布地奈德、桿菌肽、漆酚、對叔丁基酚甲醛樹脂、對羥基苯甲酸酯化合物(包括對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯或其組合)、卡巴化合物(包括1，3-二苯基胍(DPG)、二乙基二硫氨甲酸鋅(ZDC)、二丁基二硫氨甲酸鋅(ZBC)或其組合)、黑橡膠化合物(包括N-異丙基-N’ -苯基-對苯二胺(IPPD)、N，N’ -二苯基-對苯二胺(DPPD)、N-環己基-N’ -苯基-對苯二胺(CPPD)或其組合)、夸特15、巰基苯并噻唑、對苯二胺、甲醛、巰基化合物(包括環己基苯并噻唑亞磺酰胺(CBS )、二苯并噻唑二硫化物(MBTS )、嗎啉塞巰基苯并噻唑(MOR )或其組合)、硫柳汞、秋蘭姆化合物(包括一硫化四甲基秋蘭姆(TMTM)、二硫化四甲基秋蘭姆(TMTD)、二硫化四乙基秋蘭姆(TETD)、二硫化雙亞戊基秋蘭姆(PTD)或其組合)、咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、丁酸氫化可的松、溴硝丙二醇等。
[0059]如本發明所用，“漆酚”(英文名:Urushiol)，是一種油狀有機液體，原在植物漆樹中發現。漆酚是淡黃色液體。密度:0.968沸點:200-210°C。它能夠被醇、醚、苯溶解。漆酚是幾個密切相關的有機化合物的混合物。每個包含替換了 15或17個碳原子的烷基鏈的兒茶酚。烷基組可能飽和或者不飽和。
[0060]漆酚的分子式如結構式I所示:
[0061]
【權利要求】
1.一種皮炎診斷貼劑，其特征在于，所述貼劑包括: 一含有漆酚的凝膠層； 一載體；和 一粘性材料。、
2.如權利要求1所述的皮炎診斷貼劑，其特征在于，所述含有漆酚的凝膠層包含漆酚、成膜基質和溶劑；優選所述含有漆酚的凝膠層由漆酚、成膜基質和溶劑組成。
3.如權利要求1所述的皮炎診斷貼劑，其特征在于，至少一個載體固定于粘性材料上，至少一個載體上覆有含有漆酚的凝膠層。
4.根據權利要求3所述的貼劑，其特征在于，所述含有漆酚的凝膠層上覆蓋有可剝離紙，所述可剝離紙的部分與所述粘性材料相接觸并固定；優選所述可剝離紙為離型紙。
5.如權利要求1-4任一所述的皮炎診斷貼劑，其特征在于，所述含有漆酚的凝膠層中漆酚的濃度為2-20μ8/αιι2。
6.如權利要求5所述的皮炎診斷貼劑，其特征在于，所述含有漆酚的凝膠層中漆酚的濃度為 5-15 μ g/cm2 ;優選為 10 μ g/cm2。
7.如權利要求5所述的皮炎診斷貼劑，其特征在于，所述漆酚來自生漆或熟漆。
8.—種如權利要求1-7任一所述的皮炎診斷貼劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟: (1)將溶劑、漆酚和成膜基質混合、溶解，除氣泡后獲得成膜液； (2)將成膜液在載體上涂膜、干燥，使載體上覆有含有漆酚的凝膠層； (3)切片，組裝在粘性材料上，得到如權利要求1-7任一所述的皮炎診斷貼劑。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述成膜基質與溶劑的質量比為1:4-1:20 ;優選為1:5-1:15 ;更優選為1:9 ;所述漆酚的質量一般為所述溶劑與成膜基質質量之和的0.05%-0.5%，更優選為0.1%-0.4%，最優選為0.2%-0.3%。
10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述涂膜厚度為50-500μ m ；優選為70-200 μ m,更優選為100 μ m。
【文檔編號】A61B10/00GK103479400SQ201210189389
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月11日 優先權日:2012年6月11日
【發明者】許偉欽, 馬榮水 申請人:浙江我武生物科技股份有限公司