專利名稱：一種大規格腫節風滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，涉及一種口服滴丸，尤其涉及一種治療肺炎，闌尾炎，蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者，并可用于癌癥輔助治療的腫節風滴丸及制備方法。
背景技術：
腫節風為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb. ) Nakai的干燥全株。具有清熱解毒，消腫散結的功效。近幾年發現腫節風具有較為廣泛的藥理作用，實驗證明腫節風的主要成分香豆酮和內酯類物質等為抗菌的主要有效成份，有廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌，志賀氏痢疾
桿菌，大腸桿菌均有較強的抑制作用，同時有抗流感病毒作用；琥珀酸及揮發油有明顯抗S180和W 256瘤株的作用；同時所含成分黃酮、香豆酮、內酯類、鞣酸等物質,有消炎、收斂、保護潰瘍面，調節中樞神經系統的功能，對胃粘膜有較強的保護和修復作用，對已糜爛出血之潰瘍有明顯的收斂作用，使胃潰瘍在短期內愈合；琥珀酸具有鎮咳、祛痰作用，病人服后感到胸部舒坦，痰液稀釋易咳出。用于各種過敏性哮喘、支氣管哮喘以及不適于服用麻黃素、氨茶堿的患者；此外通過長期實驗表明，腫節風滴丸的持續服用，無任何毒性反應，安全性高。腫節風的傳統劑型為片劑，先將原料藥材腫節風加水煎煮提取，濃縮干燥，制粒后壓片制得。由于劑型及制備技術等原因，大多數中藥的日服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、生物利用度較低和肝腸首過效應等缺陷。這些因素都影響著腫節風藥效的發揮，直接影響治療的效果。同時現有的滴丸制備技術中冷凝劑的選擇也很難滿足大規格滴丸的成形要求，因此無法制備出IOOmg以上的大規格滴丸。許多中藥滴丸制劑的單次服用量都在20粒以上，這給患者服用帶來很大的不便。尤其是老年患者，更是極大不便。
發明內容
木發明的目的在于彌補現有技術的不足，向廣大患者和醫務工作者提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，服用方便且服用量少的腫節風滴丸劑型及其制備方法。采取下述制備方法即可制得本發明所涉及的大規格(250mg)腫節風滴丸。制備方法
1、原料的提取和制備取腫節風切碎，加水煎煮三次，每次加8倍量水煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎過85目篩；
2、基質聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羥甲基淀粉納、十一烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或一種以上混合而成；
3、配比以g或kg為單位,按重量份計,腫節風浸膏粉基質=1:1 1:3;
4、采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物浸膏粉和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入香精，混勻；
5、采用專用滴丸機，預先設定好所需滴丸的規格，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C 90 °C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為15°C 35°C，底部溫度為-5V 10°C ；
6、待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物浸膏粉和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，收縮成型。冷凝劑選用甲基硅油；
7、由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。有益效果 利用現有技術得到的腫節風片劑，由于制備技術和劑型本身的特點等原因，在實際使用中還存在著一些缺陷，不足以完全滿足臨床治療的需要，如服用后存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低的問題。本發明所涉及的腫節風滴丸為采用固體分散制備技術的滴丸劑型，從藥物的結構方式上徹底改變了常規的藥物組合物口服制劑所存在的缺陷。利用表面活性劑為基質與腫節風浸膏一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發揮高效、速效作用。本發明所涉及的腫節風滴丸是由含有藥物活性成分的浸膏與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝中制成。因此，藥物穩定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。現有的滴丸制備技術，其滴制原理是依靠藥物和基質混合液自身重力所形成的藥滴滴入冷凝液中遇驟冷收縮而成，所形成的藥滴的大小，很大程度上依賴藥物本身的特性；同時現有的滴丸制備技術中冷凝劑的選擇也很難滿足大規格滴丸的成形要求，因此無法制備出IOOmg以上的大規格滴丸。許多中藥滴丸制劑的單次服用量都在20粒以上，這給患者服用帶來很大的不便。尤其是老年患者，更是極大不便。本發明所涉及的大規格腫節風滴丸，利用專用滴丸機，成功的克服了傳統工藝只靠藥液重力進行滴制的弊病，同時又對冷凝劑的品種溫度的工藝條件進行合理的實驗篩選，成功制備出IOOmg以上的大規格腫節風滴丸，使得利用滴丸制備技術對傳統中藥劑型進行改進成為可能，也給廣大患者的服用帶來了更多的方便，尤其方便老年患者，方便服用攜帶。
具體實施例方式現以幾組具體實施例，就本發明所述大規格腫節風滴丸的制備方法作進一步說明
1、原料的提取和制備取腫節風切碎，加水煎煮三次，每次加8倍量水煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎過85目篩；
2、基質聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇4000+聚乙二醇400；
3、配比以g或kg為單位,按重量份計,腫節風浸膏粉基質=1:1 1:3;
4、采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物浸膏粉和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入人參香精，混勻；5、采用專用滴丸機，預先設定好所需滴丸的規格，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C 90 °C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為15°C 35°C，底部溫度為-5V 10°C ；
6、冷凝劑液體石蠟、大豆油、甲基硅油；
7、待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物浸膏粉和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，收縮成型。由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，丁燥即得。試驗結果
實例一選擇不同基質，藥物浸膏粉與基質不同配比以及選擇不同滴頭溫度進行組方的試驗，比較對不同規格滴丸光滑圓整率的影響。試驗設計為了觀察下列條件下1.選擇不同基質；2.相同基質選擇不同配比；
3.相同基質同種配比選擇不同滴頭溫度；4.同種基質同種配比同種滴頭溫度不同滴丸規格進行實驗，比較對本發明所涉及的產品的光滑圓整率的影響，分別以聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇4000+聚乙二醇400等基質與原料粉相混合，分別按照藥物浸膏粉基質=I :1/1 :1. 5/1 :2的配比，分別按照150mg、200mg、250mg的滴丸規格，其他均按照具體實施方式中的所給出條件，采用電加熱的方式將各組配制好的原輔料分別加熱至熔融狀態，采用專用的滴丸機，分別調節滴頭溫度使保持在70 士 2°C和80 士 20°C ;以甲基硅油為冷凝劑，調節滴丸機的制冷控制系統使冷凝劑的溫度保持在20 — _5°C，再按前面具體實施方式所給出的工藝分別進行制備，可以得到3個原料分別與不同基質的組方試驗，并得到54組不同的實驗，結果見附表一。實例二制備過程中選擇不同冷凝劑的試驗。試驗設計為了觀察制備過程中選擇不同冷凝劑對本發明所涉及產品的影響，分別以液體石蠟、大豆油、甲基硅油作為冷凝劑，其他均按照具體實施方式中的所給出條件，基質選用聚乙二醇4000與干粉以2 :1的比例相混合，采用電加熱的方式將各組配制好的原輔料分別加熱至熔融狀態，采用專用的滴丸機，分別調節滴頭溫度使保持在70 士 2V ；調節滴丸機的制冷控制系統使冷凝劑的溫度保持在20 — _5°C，再按前面具體實施方式所給出的工藝分別進行制備，可以得到3個原料分與不同基質的組方試驗，并得到3組不同的實驗結果見附表二。表一、基質種類等試驗結果
權利要求
1.一種具有清熱解毒，消腫散結功效的大規格腫節風滴丸制劑，主要以腫節風原料制備而成，用于闌尾炎，蜂窩組織炎屬熱毒壅盛癥候者，并可用于癌癥輔助治療。
2.如權利要求I所述的大規格腫節風滴丸制劑，其特征在于每丸重大于lOOmg。
3.如權利要求I所述腫節風滴丸制劑的制備方法，其步驟為取腫節風切碎，加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎，并將通過上步制得的浸膏粉以1:1 1:3的比例與作為輔料的基質相混合，采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入香精，混勻，上滴丸機，滴制成丸。
4.如權利要求3所述的腫節風滴丸制劑的制備方法，其特征在于基質選擇聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、、硬脂酸烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羥甲基淀粉納、十一烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠的一種或一種以上混合而成，優選聚乙二醇-4000。
5.如權利要求3所述的腫節風滴丸制劑的制備方法，其特征在于藥物浸膏粉與基質的配比(按重量份計，以g或kg為單位)為I: I 1:3,優選為1:2。
6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述冷凝劑為液體石蠟、大豆油或甲基娃油的一種，優選甲基娃油。
7.如權利要求3所述的腫節風滴丸制劑的制備方法，其特征在于由以下幾個步驟組成 7.I原料的提取和制備取腫節風切碎，加水煎煮三次，每次加8倍量水煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎過85目篩； 7.2將通過上一步制得的浸膏粉以1:1 1:3的比例，與作為輔料的基質相混合基質優選為聚乙二醇-4000 ； 7.3采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物提取物干粉和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入香精，混勻； 7.4采用專用滴丸機，預先設定好所需滴丸的規格，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C 90 °C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為15°C 35°C，底部溫度為-5V 10°C ； 7.5待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物浸膏粉和基質的熔融液和/或乳蝕液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，收縮成型，即得。
全文摘要
本發明公開一種清熱解毒，消腫散結的中藥口服制劑，主要以腫節風原料制備而成，用于闌尾炎，蜂窩組織炎屬熱毒壅盛癥候者及癌癥輔助治療。本發明的目的，在于彌補現有技術的不足，向廣大患者和醫務下作作者提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且使用攜帶方便的大規格腫節風滴丸制劑及其制備方法。
文檔編號A61K9/20GK102813685SQ20121028640
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月14日 優先權日2012年8月14日
發明者魏雪紋, 李強 申請人:海南中化聯合制藥工業股份有限公司