專利名稱：供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及ー種藻酸雙酯鈉藥物組合物。
背景技術：
藻酸雙酯鈉，在褐藻酸鈉分子的羥基和羧基上分別引入磺酰基和丙ニ醇基而成的治療高脂血癥的藥物。具有降低血液粘度、抗凝血、降血酷、改善微循環等作用。臨床上用于缺血性心、腦血管病和聞脂血癥的防治。中文名稱藻酸雙酯鈉；英文名稱polysaccharidesulfate, PSS ；性狀本品為微黃色無定形粉末；無臭，味微甜；有引濕性。在水中易溶，在こ醇、 丙酮或こ醚中不溶；藥品類別抗休克血管活性藥及改善心腦循環藥；藥理毒理該品為酸性多糖類藥物，是以藻酸為基礎原料，用化學方法引入有效基團合成而得。其具有強分散乳化性能，且不易受外界因子影響，因其具有陰離子聚電解質纖維結構的特點，沿鏈電荷集中，在其電斥力的作用下，能使富含負電荷的細胞表面增強相互間的排斥力，故能阻抗紅細胞之間和紅細胞與血管壁之間的粘附，具有改善血液流變學的粘彈性的作用。另外，該品能使凝血酶失活，其抗凝血效カ相當于肝素的1/3 1/2，能阻止血小板對膠原蛋白的粘附，抑制由于血管內膜受損、腺苷ニ磷酸(ADP)凝血酶激活，以及釋放反應等所致的血小板聚集，因而具有杭血栓、降血粘度、微動靜脈解痙、紅細胞及血小板解聚等前列腺環素(PGI2)樣作用。該品還有明顯降低血脂的作用，應用后不僅能使血漿中膽固醇、甘油三酷、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)等迅速下降，同時又能升高血清高密度脂蛋白(HDL)的水平，能抑制動脈粥樣硬化病變的發生和發展，該品對外周血管有明顯的擴張作用，能有效的改善微循環，抑制動靜脈內血栓的形成，不僅具有治療作用，同時有可靠的預防作用。此外，該品還有降血糖和降血壓等多種功能。適應癥主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。也可用于治療彌漫性血管內凝血、慢性腎小球腎炎及出血熱等。用法用量靜脈滴注。成人按體重一次l_3mg/kg，緩慢滴注(滴速應不大于O. 75mg/kg/小時)，一日一次。姆日最大用量不能超過150mg。申請號為CN03127651. 2注射用藻酸雙酯鈉及其制備方法的專利發明提供了ー種凍干型注射用藻酸雙酯鈉，含有藻酸雙酯鈉、賦形劑(氯化鈉、甘露醇、右旋糖酐40等)，其中每1000瓶中含所述各成份的重量配比為藻酸雙酯鈉25-200克，賦形劑200-25克。本發明采用先進的低溫冷凍干燥エ藝，將其制成凍干制劑。但由于凍干粉針是不能夠直接使用的，它必須注射用水溶解后才能夠進行注射，為臨床應用帶來極大不便，另外，在臨床使用中，因為加入注射用水溶解，又會造成污染，為臨床帶來極大風險。
發明內容
本發明人經過處方合理設計及大量試驗篩選，發明了一種更為有效的注射用供藻酸雙酯鈉藥物組合物。本發明的第一目的在于提供一種供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物，該藻酸雙酯鈉藥物組合物穩定性好，產品收率高，成本低，易于實現產業化，更好的應用于臨床，具有更明顯的優勢。本發明的第二目的在于提供本發明所述的供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的藻酸雙酯鈉藥物組合物，穩定性好。為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案一種供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物，每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為 藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉860-2150g注射用水加至100L-250L。優選，每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉860g注射用水加至100L。優選，每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉2150g注射用水加至250L。本發明的另外一個目的，公開了藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟I)在稱量室雙人復核經按照處方量稱量好藻酸雙酯鈉及氯化鈉原料；2)在濃配罐中加入處方量70%的40±5°C注射用水，加入處方量的藻酸雙酯鈉及氯化鈉，攪拌速度20轉/分鐘，攪拌10分鐘至溶解完全，加注射用水至全量；3)用4%鹽酸溶液或10%氫氧化鈉溶液調節pH值在；4)用泵打入稀配罐中，用5000MW膜超濾器濾除熱原；5)測定pH值、含量；6)經0. 22及0. 45 ii m微孔濾膜過濾后，按規格分裝；7)聞壓 121 ±2°C，滅菌 20 分鐘；8)可見異物檢查；9)包裝；10)入庫。本發明人針對藻酸雙酯鈉理化性質進行了研究，由于藻酸雙酯鈉在水中易溶，無須加入其它助溶劑及增溶劑；其次針對溶解溫度，攪拌速度和時間進行篩選；選擇了其最佳溶解溫度、攪拌速度和溶解時間；通過對不同PH值情況下對藻酸雙酯鈉含量及有關物質的測定，確定pH范圍；通過試驗篩選,最終確定除去內毒素采用超聲過濾方法；通過滅菌溫度和滅菌時間的篩選，最終確定滅菌條件，保證產品質量可靠。按照本發明方法制得的藻酸雙酯鈉藥物組合物經工業化放大生產穩定性考察，證明產品穩定，經藥理、毒理試驗，溶液對血管無刺激，無過敏反應，也無溶血現象，對人體無傷害。與現有技術相比，本發明具有如下優點I)本發明所提供的藻酸雙酯鈉藥物組合物對于提高該產品的收率、降低產品的市場風險，更好的應用于臨床治療有著很大的幫助。2)本發明所提供的藻酸雙酯鈉藥物組合物經工業化大生產及穩定性考察，證明產品質量穩定，經藥理、毒理試驗，溶液對血管無刺激，無過敏反應，也無溶血現象，對人體無傷害。
3)本發明所提供的藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的藻酸雙酯鈉藥物組合物穩定性好。說明書附圖
圖1，供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物工藝流程具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步的說明，使本領域專業技術人員更好的理解本發明。實施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發明的范圍。實施例I每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉860g注射用水加至100L。包括如下步驟I)在稱量室雙人復核經按照處方量稱量好藻酸雙酯鈉及氯化鈉原料；2)在濃配罐中加入處方量70%的40±5°C注射用水，加入處方量的藻酸雙酯鈉及氯化鈉，攪拌速度20轉/分鐘，攪拌10分鐘至溶解完全，加注射用水至全量；3)用4%鹽酸溶液或10%氫氧化鈉溶液調節pH值在；4)用泵打入稀配罐中，用5000MW膜超濾器濾除熱原；5)測定pH值、含量；6)經0. 22及0. 45 ii m微孔濾膜過濾后，按規格分裝；7)聞壓 121 ±2°C，滅菌 20 分鐘；8)可見異物檢查；9)包裝；10)入庫。實施例2每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉2150g
注射用水加至250L。配制步驟同實施例I。本發明還提供如下試驗例，以說明本發明的工藝條件的篩選試驗例I光照、高溫對藻酸雙酯鈉注射液的影響，結果見下表
權利要求
1.一種供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物，其特征在于，每1000支所述的注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為 藻酸雙酯鈉IOOg 氯化鈉860-2150g 注射用水加至100L-250L。
2.根據權利要求I所述的供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟 1)在稱量室雙人復核經按照處方量稱量好藻酸雙酯鈉及氯化鈉原料； 2)在濃配罐中加入處方量70%的40±5°C注射用水，加入處方量的藻酸雙酯鈉及氯化鈉，攪拌速度20轉/分鐘，攪拌10分鐘至溶解完全，加注射用水至全量； 3)用4%鹽酸溶液或10%氫氧化鈉溶液調節pH值在； 4)用泵打入稀配罐中，用5000MW膜超濾器濾除熱原； 5)測定pH值、含量； 6)經O.22及O. 45 μ m微孔濾膜過濾后，按規格分裝； 7)高壓121±2°C，滅菌20分鐘； 8)可見異物檢查； 9)包裝； 10)入庫。
全文摘要
本發明公開了一種供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物，由原料藻酸雙酯鈉和輔料氯化鈉，注射用水組成，該供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物穩定性好，產品收率高，成本低，易于實現產業化，更好的應用于臨床，具有更明顯的優勢。
文檔編號A61P3/06GK102824357SQ201210350009
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月19日 優先權日2012年9月19日
發明者張昊 申請人:天津市嵩銳醫藥科技有限公司