專利名稱：一種纈沙坦藥用膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥用制劑及其制備方法，具體是指一種纈沙坦的膠囊及其制備方法。
背景技術：
纈沙坦是一種特異性血管緊張素II (Ang II )受體拮抗劑，口服吸收迅速，一般耐受性良好，適用于各種類型的輕中度原發性高血壓。目前臨床應用的主要劑型包括片劑、膠囊和分散片。纈沙坦膠囊最早由瑞士諾華公司研制開發，1996年在德國首次上市，1997年獲得美國FDA批準，1999年我國批準進口，商品名為“代文”，目前國內已有多家藥廠生產。·中國專利CN102266307公開了一種纈沙坦膠囊及其制備方法，所述膠囊的組成為纈沙坦50-200份、微晶纖維素30-160份、交聯聚維酮1_10份、十二烷基硫酸鈉O. 8-4份、聚維酮K30為1-9份、硬脂酸鎂1-3份。在其制備過程中，纈沙坦需經過預處理，先將纈沙坦溶于乙醇中，得到纈沙坦乙醇溶液，另外取聚維酮K30溶于水中配成聚維酮K30水溶液，然后將聚維酮K30水溶液置于冰水浴中，在超聲的條件下將纈沙坦乙醇溶液勻速滴加入聚維酮K30水溶液中，至溶液體系變渾濁，靜置，過濾，干燥，粉碎過篩。所公開的制備方法中原料的預處理工序復雜，會造成生產成本增加，生產周期加長，而且將原料單獨進行制粒還容易造成原料的損失，增加生產成本。2010版藥典要求纈沙坦膠囊中最大單雜彡O. 2%，總雜彡O. 7%，而市售原研公司生產的纈沙坦膠囊最大單雜水平也僅僅能達到O. 1%左右，總雜在O. 2%左右，出于用藥安全的考慮，還有待進一步提聞。
發明內容
本發明的目的是提供一種制備工藝簡單、有關物質低、質量穩定的纈沙坦膠囊，同時還提供了制備該膠囊的方法。本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案解決的。一種纈沙坦藥用膠囊，包含活性成分纈沙坦和藥用輔料，藥用輔料中包含崩解劑，所述崩解劑選自交聯聚維酮XL-10和交聯聚維酮XL。上述藥用膠囊，其處方中包含纈沙坦、微晶纖維素、交聯聚維酮XL-10、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂。上述藥用膠囊，其處方的重量百分比組成為
纈沙坦59. 7%
微晶纖維素適量
交聯聚維酮XL-102-5%
十_■燒基硫酸納1%
聚維酮K302. 8%交聯聚維酮XL2-5%
硬脂酸鎂1%
上述藥用膠囊，其處方中交聯聚維酮XL-IO與交聯聚維酮XL的重量和為處方總重的
4-10%ο一種上述纈沙坦膠囊的制備方法，按如下步驟進行操作
1)將纈沙坦、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、交聯聚維酮XL、交聯聚維酮XL- ο、微晶纖維素分別過篩，備用；
2)稱取處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂， 稱取兩份處方量50%的十二烷基硫酸鈉、稱取處方量的聚維酮K30加水制成5%聚維酮K30水溶液，備用；
3)將處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、處方量50%的十二烷基硫酸鈉混勻，加5%聚維酮K30水溶液制軟材，制粒，烘干，整粒，隨后加入處方量的交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂、剩余的十二烷基硫酸鈉，混勻，充填，即得到纈沙坦膠囊。上述制備方法，按如下步驟進行操作
1)將纈沙坦過80目篩，硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、交聯聚維酮XL和交聯聚維酮XL-10分別過60目篩,微晶纖維素過100目篩,備用；
2)稱取處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂，稱取兩份處方量50%的十二烷基硫酸鈉、稱取處方量的聚維酮K30加水制成5%聚維酮K30水溶液，備用；
3)將處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、處方量50%的十二烷基硫酸鈉混勻，加5%聚維酮K30水溶液制軟材，制粒，烘干，整粒，隨后加入處方量的交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂、剩余的十二烷基硫酸鈉，混勻，充填，即得到纈沙坦膠囊。本發明處方中各種物料的百分比均指重量百分比。本發明處方中包含的微晶纖維素是作為填充劑使用，其用量隨其它輔料用量的變化進行相應的變化，以確保其它輔料在處方中所占比例的恒定。除微晶纖維素外，處方中的填充劑還可以是預膠化淀粉，效果相當。由于纈沙坦為難溶性藥物，人們為了提高其制劑的溶出度往往采用復雜的制備工藝或是在處方中加入大量的崩解劑，結果導致制劑產品生產成本較高，而且大量的崩解劑容易造成制劑在放置過程中出現吸濕結塊現象，穩定性較差。另外，本發明人研究發現纈沙坦膠囊中有關物質的量較高，還有進一步提升其水平的需要。為了解決上述問題，得到一種制備工藝簡單，同時有關物質的量較低，穩定性較好的纈沙坦膠囊，本發明人進行了長期的研究。本發明人在纈沙坦膠囊的研制過程中，重點對崩解劑的種類、加入方式以及用量進行了考察。選用兩種不同型號的交聯聚維酮作為崩解劑進行了試驗，對其內加法和外加法的加入方式分別進行了研究，并對崩解劑的用量進行了篩選，最終確定了纈沙坦膠囊的處方。本發明人最終確定的纈沙坦膠囊處方中，采用XL-10和XL兩種型號的交聯聚維酮作為崩解劑，二者的粒徑不同，在制備過程中先加入粒徑較小的交聯聚維酮XL-10制軟材，制粒后又加入粒徑較大的交聯聚維酮XL來保持顆粒分散的均勻性和流動性，從而最終實現增加纈沙坦溶出度的目的。對于崩解劑的用量，本發明人也進行了深入研究，最終確定崩解劑總量在處方總量4-10%之間，單個崩解劑用量在2-5%之間時，纈沙坦膠囊溶出度較好，并且有關物質的量較低，在影響因素試驗和加速試驗中未發生結塊現象，溶出度、有關物質、含量的數值也未發生明顯的變化，產品穩定性良好。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明所述內容作進一步詳細的說明。實施例I 崩解劑種類及加入方式的考察
本發明人在限定崩解劑總量為處方總量4%的條件下，考察了崩解劑種類、加入方式對 纈沙坦膠囊質量產生的影響，具體內容見表I。注本發明中PVPP指交聯聚維酮、PVP指聚維酮。
權利要求
1.一種纈沙坦藥用膠囊，包含活性成分纈沙坦和藥用輔料，其特征在于，藥用輔料中包含崩解劑，所述崩解劑選自交聯聚維酮XL-IO和交聯聚維酮XL。
2.根據權利要求I所述的藥用膠囊，其特征在于，處方中包含纈沙坦、微晶纖維素、交聯聚維酮XL-10、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂。
3.根據權利要求2所述的藥用膠囊，其特征在于，處方的重量百分比組成為 纈沙坦59. 7% 微晶纖維素適量交聯聚維酮XL-102-5% 十_■燒基硫酸納1% 聚維酮K302. 8% 交聯聚維酮XL2-5% 硬脂酸鎂1%。
4.根據權利要求3所述的藥用膠囊，其特征在于，處方中包含的交聯聚維酮XL-10與交聯聚維酮XL的重量和為處方總重的4-10%。
5.一種根據權利要求1-4所述的纈沙坦藥用膠囊的制備方法，其特征在于，按如下步驟進行操作 1)將纈沙坦、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、交聯聚維XL、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素分別過篩，備用； 2)稱取處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂，稱取兩份處方量50%的十二烷基硫酸鈉、稱取處方量的聚維酮K30加水制成5%聚維酮K30水溶液，備用； 3)將處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、處方量50%的十二烷基硫酸鈉混勻，加5%聚維酮K30水溶液制軟材，制粒，烘干，整粒，隨后加入處方量的交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂、剩余的十二烷基硫酸鈉，混勻，充填，即得到纈沙坦膠囊。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，按如下步驟進行操作 1)將纈沙坦過80目篩，硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、交聯聚維酮XL、交聯聚維酮XL-10分別過60目篩，微晶纖維素過100目篩，備用； 2)稱取處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂，稱取處方量50%的十二烷基硫酸鈉、稱取處方量的聚維酮K30加水制成5%聚維酮K30水溶液，備用； 3)將處方量的纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素、處方量50%的十二烷基硫酸鈉混勻，加5%聚維酮K30水溶液制軟材，制粒，烘干，整粒，隨后加入處方量的交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂、剩余的十二烷基硫酸鈉，混勻，充填，即得到纈沙坦膠囊。
全文摘要
本發明公開了一種藥用纈沙坦膠囊及其制備方法，所述膠囊處方中選用了兩種不同型號的交聯聚維酮作為崩解劑，采用內加法和外加法分別進行加入，所得到的纈沙坦膠囊溶出度良好、有關物質的量較低、穩定性良好，所采用的制備方法工序簡單，成本低，適用工業化生產應用。
文檔編號A61K31/41GK102846579SQ20121035755
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月24日 優先權日2012年9月24日
發明者董珊紅, 姚振江, 申磊 申請人:石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司