穩定的供注射用的米力農藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種新的治療充血性心力衰竭的米力農藥物組合物及其制備方法該米力農注射液由米力農、鹽酸半胱氨酸、依地酸鈣鈉、注射用水組成，本發明所提供的藥物組合物具有穩定性高，制備工藝簡單，臨床使用方便，易于產業化實施。
【專利說明】穩定的供注射用的米力農藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種供注射用的米力農藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]通用名:米力農
[0003]英文名:MiIrinone ；
[0004]化學名稱為:2-甲基-6-氧-1，6-二氫-[3，4’雙吡啶]_5甲腈；
[0005]分子式:C12H9N3O；
[0006]分子量:211.22;
[0007]藥理作用 :本品是磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農的同類藥物，作用機理與氨力農相同。口服和靜注均有效，兼有正性肌力作用和血管擴張作用。但其作用較氨力農強10~30倍。耐受性較好。本品正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷(cAMP)濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加。而與腎上腺素β?受體或心肌細胞Na+、K+-ATP酶無關。其血管擴張作用可能是直接作用于小動脈所致，從而可降低心臟前、后負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。米力農的心血管效應與劑量有關，小劑量時主要表現為正性肌力作用，當劑量加大，逐漸達到穩態的最大正性肌力效應時，其擴張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸加強。
[0008]藥代動力學:靜脈給藥5~15分鐘起生效，清除半衰期為2~3小時。蛋白結合
率 70%ο
[0009]適應證:適用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。
[0010]用法用量:靜脈注射:負荷量25~75ug/ kg, 5^10分鐘緩慢靜注，以后每分鐘
0.25~1.0ug/ kg維持。每日最大劑量不超過1.13mg/ kg。口服:一次2.5~7.5mg,每日4次。
[0011]申請號為CN200410030826.9的發明涉及本發明公開了一種治療充血性心力衰竭的米力農氯化鈉注射液及其制備方法，其特征是每100ml注射液中各組分的含量為:米力15~30mg ;氯化鈉83(T920mg ;乳酸26~32mg。優選每100ml注射液中各組分的含量為:米力農20mg ;氯化鈉872mg ;乳酸28mg。
[0012]申請號為CN200710112913.2公開了一種新的治療充血性心力衰竭的米力農注射液及其制備方法，其特征是它還含有醋酸、磷酸或硫酸中的一種，且調節注射液的PH值范圍在2.8-3.5之間。本發明所提供的注射液具有穩定性高，制備工藝簡單，臨床使用方便和治療效果好的優點。
[0013]申請號為CN200710301504.7公開了一種新的治療充血性心力衰竭的鹽酸米力農注射液及其制備方法，其特征是含有米力農、鹽酸、氯化鈉和注射用水，且鹽酸調節注射液的pH值范圍在2.8-3.5之間。本發明所提供的注射液具有純度高，制備工藝簡單，臨床使用方便和治療效果好的優點。
[0014]申請號為CN201010594750.8公開了一種米力農注射液及其制備方法，屬于化學藥物制劑【技術領域】。本發明的米力農注射液以鹽酸為PH調節劑，葡萄糖為滲透壓調節劑，其制備工藝簡便、成本低、穩定性好、米力農有關物質含量低、臨床使用效果好。
[0015]本發明人經過長期研究，意外發現，應用鹽酸半胱氨酸和依地酸鈣鈉制備的供注射用米力農藥物組合物，穩定性好，不僅成功解決了米力農的穩定性差的問題，而且生產成本降低，易于實施，可實現產業化，經濟效益顯著。
【發明內容】
[0016]本發明的第一目的在于提供一種供注射用的米力農藥物組合物，供注射用米力農藥物組合物，穩定性好，更好的應用于臨床，具有更明顯的優勢。
[0017]本發明的第二目的在于提供本發明所述的供注射用的米力農藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，易于實施，可實現產業化。
[0018]為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案:
[0019]一種供注射用的米力農藥物組合物，每1000支所述的米力農藥物組合物，其配方組成為:
[0020]
【權利要求】
1.一種供注射用的米力農藥物組合物，其特征在于，每1000支所述的米力農藥物組合物，其配方組成為:
2.根據權利要求1所述的米力農藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 取處方量注射用水90%，溫度在75-85°C，加入處方量鹽酸半胱氨酸和依地酸鈣鈉，攪拌溶解后；測得初始PH值，根據初始pH值，用10%鹽酸半胱氨酸溶液調節pH值范圍在2.5-3.0 ;加入處方量的米力農，攪拌至溶解完全；向溶液加入藥用炭，攪拌；抽濾，補充注射用水至全量，混合均勻，測定PH值；精濾；灌裝；滅菌；燈檢；入庫；即得米力農藥物組合物。
3.根據權利要求2所述的米力農藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的藥用炭的用量為0.05%。
4.根據權利要求2所述的米力農藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的攪拌是在50-60°C下攪拌30分鐘。
5.根據權利要求2所述的米力農藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的滅菌條件是:121。。、20分鐘。
【文檔編號】A61K47/18GK103655562SQ201210363429
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月25日 優先權日:2012年9月25日
【發明者】張昊 申請人:天津市嵩銳醫藥科技有限公司