專利名稱：一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑中鐵含量的檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種藏藥組合物制劑的鐵含量檢測方法，特別涉及一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑中鐵含量的檢測方法。
背景技術：
鐵粉在《本草綱目拾遺》、《開寶本草》、《東醫寶鑒》早有記載，具有平肝，鎮心。治驚癇，發狂，腳氣沖心，疔瘡等作用。《開寶本草》記載鐵粉具有安心神，堅骨髓，潤肌膚等作用。鐵為人體的微量元素，具有促進紅細胞生成等重要作用。藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑處方中所用鐵粉是通過炮制后進行入藥，更加有利于 吸收。但是鐵攝入過多可能造成急性鐵中毒，嚴重者可能造成休克，甚至于死亡。因此為了保證患者的安全用藥，應該對鐵的含量進行控制，在能達到治療疾病的同時，不造成其他健康隱患。藏藥中使用的鐵粉為生鐵顆粒進行加熱，水柏枝、訶子核的提取液煎煮，烘干后，再加入訶子粉末共煮后，特殊發酵而成的藥材。在藏藥制劑中應用廣泛。珍龍醒腦膠囊含有二十九味藥材，標準編號WS-10787(ZD-0708)-2002，包括西紅花的薄層色譜鑒別、珍珠的薄層色譜鑒別、膽酸的薄層色譜鑒別、桂皮醛的薄層色譜鑒別，及桂皮醛的含量測定，無鐵粉含量測定項。目前尚沒有關于藏藥制劑中鐵粉檢測的有效方法，使得制劑存在一定的安全隱患。珍龍醒腦膠囊為藏藥復方制劑，藥味較多，成分復雜，無法對鐵含量直接進行測定。而且所用鐵粉為炮制品，鐵存在的形式不清楚，給測定造成困難。申請公布號CN 102048753A公開了一種藏藥飲片鐵粉的炮制方法及其用途，該法提到炮制后含鐵以單質鐵(Fe)計算，不得少于7.0%，但未說明具體檢測方法。GB/T223. 7-2002鐵粉中鐵含量的重鉻酸鉀滴定測定法，給出了一種測定質量分數大于96%的鐵含量的測定，藏藥制劑中鐵含量較少，明顯不適用該方法。謝立群等發表于黑龍江農墾師專學報2001年第I期《重鉻酸鉀法測定鐵含量的改進方法》一文給出了一種鐵礦石鐵含量的測定，不適用于珍龍醒腦膠囊中鐵含量的測定。
發明內容
針對現有技術的不足，本發明的目的是公開一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑中鐵含量簡便、準確的檢測方法。發明概述本發明提供了一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑中鐵含量的檢測方法，使得該制劑在有效治療疾病的同時，確保用藥的安全性。術語說明珍龍醒腦膠囊是國家中成藥標準匯編(中成藥地方標準上升國家標準部分)記載的藥品名稱。珍龍醒腦及其制劑包括用珍龍醒腦原料藥配方制備的其他制劑，包括珍龍醒腦膠囊。各原料藥的配比可以與珍龍醒腦膠囊配比相同，也可以在藥效范圍內適當調整。鐵粉(制)是中藥(藏藥)的常規技術用語，括號中的“制”是按照《青海省藏藥炮制規范》(青海省食品藥品監督管理局編，青海人民出版社出版的2010年版)里的方法炮制。為實現上述目的，本發明采用下述技術方案一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑的質量檢測方法，該制劑的原料藥組成為珍珠、天竺黃、西紅花、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、檀香、紫檀香、沉香、訶子、毛訶子、余甘子、木香、肉桂、蓽茇、螃蟹、金礞石、香旱療、人工牛黃、磨香、廣率、烈香杜醇、塞北紫堇、短穗兔耳草、鐵粉(制)、冬葵果、甘草、黑種草子，質量檢測方法包括包括如下含量測定方法鐵粉的含量測定將待測定的中藥制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+,溶液變為淡紅色,然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量； 作為本發明的進一步改進，所述鐵粉的含量測定方法具體步驟為取待檢測制劑粉末適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加I飛ml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于50(T70(TC熾灼3飛小時，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在6(T70°C左右加熱溶解3飛小時，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質量體積比5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，則補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2 10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。本發明優選下面原料藥組成的珍龍醒腦膠囊及其制劑珍珠17. 3重量份、天竺黃
2.2重量份、西紅花8. 7重量份、丁香9. 7重量份、肉豆蘧8. 7重量份、豆蘧8. 7重量份、草果6. 5重量份、檀香8. 7重量份、紫檀香21. 6重量份、沉香17. 3重量份、訶子28. I重量份、毛訶子17. 3重量份、余甘子21. 6重量份、木香21. 6重量份、肉桂17. 3重量份、蓽茇8. 7重量份、螃蟹10. 8重量份、金礞石8. 7重量份、香旱療5. 4重量份、人工牛黃2. 2重量份、磨香2. 2重量份、廣棗6. 5重量份、烈香杜鵑6. 5重量份、塞北紫堇13. O重量份、短穗兔耳草43. 3重量份、鐵粉(制)4. 3重量份、冬葵果17. 3重量份、甘草13. O重量份、黑種草子5. 4重量份。對于上述優選制劑，所述質量檢測方法是鐵含量測定取珍龍醒腦膠囊及其制劑適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加Iml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(不時搖動，避免沸騰)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質量體積比5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。本說明書中所述的重量份與體積份的單位對應關系為g/ml或kg/1。本發明公開了一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑中鐵含量的控制方法，屬于醫藥技術領域。本發明采用使用灼燒炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法，去除藥物中其他成分的干擾，同時提高了鐵的含量，使鐵離子全部轉化為Fe3+，方便了鐵含量的測定，使用SnC12還原Fe3+為Fe2+，使用二苯胺磺酸鈉為指示劑，重鉻酸鉀滴定至終點。第一次對藏藥組合物珍龍醒腦膠囊中鐵的含量進行了控制，使用操作簡便、快速準確的無汞重鉻酸鉀滴定法對藏藥組合物珍龍醒腦膠囊中的鐵進行了含量檢測，既能保證藥效又能保證不至于服用過多而造成健康隱患。本發明方法能夠有效控制藏藥組合物珍龍醒腦膠囊中鐵的含量，確保了該制劑安全、有效、穩定、質量可控。同時本法還可用于珍龍醒腦膠囊的其他制劑，如珍龍醒腦顆粒、珍龍醒腦丸、珍龍醒腦片等。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。 實驗例鐵含量測定實驗I.儀器、試藥和供試樣品儀器BT 12 賽多利斯電子分析天平(德國賽多利斯sartorius公司)；2. 5-10型箱式電阻爐(北京市永光明醫療器械廠)；HH-4數顯恒溫水浴鍋(常州榮冠實驗分析儀器廠)。主要試劑質量體積比5% 二氯化錫溶液(稱取二氯化錫溶于40ml濃鹽酸，加水稀釋至100ml。臨用前用水稀釋一倍，即得)；甲基橙指示液(取甲基橙O. Ig溶于IOOml水中，即得)；二苯胺磺酸鈉指示液(取二苯胺磺酸鈉O. 2g溶于IOOml水中，即得)；硫磷混酸溶液(將150ml濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得)。重鉻酸鉀標準溶液(基準試劑于15(Tl60°C干燥2小時，存于干燥器中，準確稱取O. 0980g重鉻酸鉀于250ml燒杯中，加適量水溶解后定量轉入IOOOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，其濃度為O. 002mol/l)。樣品珍龍醒腦膠囊(青海金訶藏藥藥業股份有限公司提供)，批號分別為20090516、20090908、20110426。2.樣品的灰化將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加硫酸適量，使炭化物全部濕潤，以O. 5ml至2ml為優，其中Iml為最優。繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于50(T70(TC熾灼3飛小時。其中以600°C熾灼4小時為最優。炭化目的在于除去藏藥制劑中其他藥味的干擾，同時使鐵轉化為Fe3+，便于測定。3.鹽酸濃度的選擇反應在鹽酸(HCl)介質中進行，還原Fe3+時鹽酸(HCl)濃度以4mol/l為好，大于6mol/l時Sn2+則先還原甲基橙為無色，使其無法指示Fe3+的還原，同時Cl_濃度過高也可能消耗K2Cr2O7, HCl濃度低于2mol/l則甲基橙褪色緩慢。4.溶樣溫度的選擇溶樣溫度對鐵含量的測定結果有較大影響。溶樣溫度低于55°C時，溶樣緩慢；超過75°C HCl揮發太快，濃度降低，溶樣不完全。實驗表明溶樣溫度控制在65°C左右效果最佳。5.氧化還原溫度的控制在用二氯化錫還原時，溫度應控制在70 80°C，并不斷搖動。而在最后的氧化滴定中，溶液溫度應控制在20 30°C為好，以使反應能較快進行。a.硫磷混酸溶液的選擇滴定過程中生成的Fe3+呈黃色，影響終點的觀察，若在溶液中加入磷酸(H3PO4),H3PO4與Fe3+生成無色的Fe(HP04)2_，可掩蔽Fe3+。同時由于Fe(HP04)2_的生成，使得Fe3+/Fe2+電對的條件電位降低，滴定突躍增大，指示劑可在突躍范圍內變色，從而減少滴定誤差。7.原理 本品試樣經樣品灰化、鹽酸溶解后，其中的鐵轉化為Fe3+。在強酸性條件下，Fe3+可通過SnCl2還原為Fe2+。Sn2+將Fe3+還原完畢后，甲基橙也可被Sn2+還原成氫化甲基橙而褪色，因而甲基橙可指示Fe3+還原終點。Sn2+還能繼續使氫化甲基橙還原成N，N- 二甲基對苯二胺和對氨基苯磺酸鈉。其反應式為 (CH3) 2NC6H4N = NC6H4S03Na+2e+2H+ — (CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na(CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na + 2e_ + 2H+ — (CH3) 2NC6H4NH2+NH2C6H4S03Na這樣一來，略為過量的Sn2+也被消除。由于上述反應是不可逆的，因此甲基橙的還原產物不消耗K2Cr207。反應完后，以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用K2Cr2O7標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，主要反應式如下2FeCl4_+SnCl2_+2Cl_ = 2FeCl42_+SnCl 62—6Fe2++Cr2072>14H+ = 6Fe3++2Cr3++7H208.樣品中鐵的含量測定取藏藥組合物珍龍醒腦膠囊內容物及其制劑粉末Sg，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加11硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼3-5小時，放冷，，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4h (不時搖動，避免沸騰)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，濾過，精密量取25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加重量份數比為質量體積比5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)相當于O. 6702mg的鐵。結果見表I。表I珍龍醒腦膠囊中鐵含量測定結果
權利要求
1.一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑的質量檢測方法，該制劑的原料藥組成為珍珠、天竺黃、西紅花、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、檀香、紫檀香、沉香、訶子、毛訶子、余甘子、木香、肉桂、蓽茇、螃蟹、金礞石、香旱芹、人工牛黃、麝香、廣棗、烈香杜鵑、塞北紫堇、短穗兔耳草、鐵粉(制)、冬葵果、甘草、黑種草子，質量檢測方法包括包括如下含量測定方法 鐵粉的含量測定將待測定的中藥制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+，溶液變為淡紅色，然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量。
2.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征是，所述鐵粉的含量測定具體步驟為取待檢測制劑粉末適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加I飛ml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于50(T70(TC熾灼3飛小時，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在6(T70°C左右加熱溶解3飛小時，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶 中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質量體積比5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，則補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2 10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。
3.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征是，所述制劑的原料藥組成為珍珠17.3重量份、天竺黃2. 2重量份、西紅花8. 7重量份、丁香9. 7重量份、肉豆蘧8. 7重量份、豆蘧8.7重量份、草果6. 5重量份、檀香8. 7重量份、紫檀香21. 6重量份、沉香17. 3重量份、訶子28. I重量份、毛訶子17. 3重量份、余甘子21. 6重量份、木香21. 6重量份、肉桂17. 3重量份、蓽茇8. 7重量份、螃蟹10. 8重量份、金礞石8. 7重量份、香旱芹5. 4重量份、人工牛黃2.2重量份、麝香2. 2重量份、廣棗6. 5重量份、烈香杜鵑6. 5重量份、塞北紫堇13. O重量份、短穗兔耳草43. 3重量份、鐵粉(制)4. 3重量份、冬葵果17. 3重量份、甘草13. O重量份、黑種草子5. 4重量份。
4.如權利要求3所述的質量檢測方法，其特征是，所述質量檢測方法是 鐵粉的含量測定 取珍龍醒腦膠囊及其制劑適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加Iml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(不時搖動，避免沸騰)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質量體積比5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。
全文摘要
本發明公開了一種藏藥組合物珍龍醒腦膠囊及其制劑中鐵含量的檢測方法，屬于醫藥技術領域。本發明第一次對藏藥組合物珍龍醒腦膠囊中鐵的含量進行了檢測，使用操作簡便、快速準確的無汞重鉻酸鉀滴定法對藏藥組合物珍龍醒腦膠囊中的鐵進行了含量檢測，既能保證藥效又能保證不至于服用過多而造成健康隱患。本發明方法能夠有效控制藏藥組合物珍龍醒腦膠囊中鐵的含量，確保了該制劑安全、有效、穩定、質量可控。
文檔編號A61K9/48GK102841176SQ201210366758
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者孫泰俊, 江玉娟, 孫緒丁, 劉玉芹, 楊敬燕 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司