葫蘆素b及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】一種應用于醫藥【技術領域】中的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，葫蘆素B的類似物是葫蘆素B分子上R1，R2，R3，R4，R5和X，Y，a，b位置上基團改變所產生的類似物；針對患有子宮內膜癌的病人，包括原發性和轉移性癌，進行個體化治療；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的葫蘆素B鹽類和類似物；所述葫蘆素B或其具有抑制上皮生長因子受體作用的類似物的一種或多種成分；可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何治療腫瘤的藥物和方法合應用。該發明通過抑制上皮生長因子受體，抑制腫瘤細胞增殖以達到個體化治療目的，葫蘆素B及其類似物可單獨給藥或者聯合治療。
【專利說明】葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】的一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用。 【背景技術】
[0002]葫蘆素B及其類似物屬于19-甲基出現在C-9位上的一類四環三萜化合物，主要分布于葫蘆科植物中，為一類已知結構的天然物質，國內已有葫蘆素片劑應用于臨床，用于肝炎和肝癌的治療。目前上市應用的葫蘆素片中的主要成分為葫蘆素B。體內和體外實驗發現葫蘆素B具有抗腫瘤作用(見綜述:張延亭等，中國藥理學與毒理學雜志，26:212-215，2012)。有關其藥物作用機制的研究尚無定論，主要發現為細胞內STAT3和MAPK信號傳導阻制(見綜述:Lee et al., The Scientic World, 10: 413-418，2010)。因此認為葫蘆素B可能分別抑制細胞內多個信號傳導通路。同時，有報道STAT3信號傳導阻制與葫蘆素 B 的抗腫瘤作用無關(Escandell et al., Biochem Pharmacol, 76: 198-207，2008)，使葫蘆素B及其類似物在腫瘤治療上的開發和應用具有盲目性，無法保證其療效。目前，已有文獻報道葫蘆素B可治療多種癌癥，可能是原發性或轉移性癌癥，包括白血病、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、腎癌，腦癌和胃癌，以及惡性黑素瘤，未分化甲狀腺癌，乳頭狀甲狀腺癌，膽管癌、腸癌、食道癌，急性髓系白血病，頭頸部鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌、粘液性卵巢癌非霍奇金淋巴瘤、腎細胞癌、乳腺癌、小細胞肺癌、胰臟癌等。但是，迄今為止，還未見葫蘆素B治療子宮內膜癌的相關報道，因此，研制開發一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用一直是亟待解決的新課題。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，通過抑制上皮生長因子受體，抑制腫瘤細胞增殖以達到個體化治療目的，葫蘆素B及其類似物可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何治療腫瘤的藥物和方法聯合應用。
[0004]本發明的目的是這樣實現的:一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用；葫蘆素B的類似物是葫蘆素B分子上Rl，R2, R3, R4, R5和X，Y，a，b位置上基團改變所產生的類似物；針對患有子宮內膜癌的病人，包括原發性和轉移性癌，進行個體化治療；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的葫蘆素B鹽類和類似物；所述葫蘆素B或其具有抑制上皮生長因子受體作用的類似物的一種或多種成分；可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何腫瘤治療藥物和方法的聯合應用；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的的劑型；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的的劑量。
[0005]本發明的要點在于一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用。其原理是通過抑制上皮生長因子受體，抑制腫瘤細胞增殖以達到個體化治療目的。其中，所述腫瘤為臨床上經過檢驗上皮生長因子及其受體蛋白和/或mRNA過表達，或上皮生長因子受體高活性(磷酸化)的個體腫瘤；所述葫蘆素及其類似物包括任何藥物治療學上可接受的葫蘆素B和類似物鹽類和任何藥物治療學上可接受的劑量和劑型。葫蘆素可為葫蘆素B或其類似物的一種或多種成分。根據所述藥物作用機制，葫蘆素B及其類似物可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何治療腫瘤的藥物和方法聯合應用。
[0006]葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用與現有技術相t匕，具有通過抑制上皮生長因子受體，抑制腫瘤細胞增殖以達到個體化治療目的，葫蘆素B及其類似物可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何治療腫瘤的藥物和方法聯合應用等特點，將廣泛地應用于醫藥【技術領域】中。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0007]下面結合附圖及實例對本發明進行詳細說明。
[0008]圖1為葫蘆素及類似物結構式圖。
[0009]圖2為腫瘤細胞上皮生長因子受體mRNA表達。
[0010]圖3為葫蘆素B抑制腫瘤細胞上皮生長因子受體的自身活性。
[0011]圖4為葫蘆素B抑制腫瘤細胞由上皮生長因子引起的上皮生長因子受體激活。
[0012]圖5為葫蘆素B抑制腫瘤細胞的增殖(MTT)。
[0013]圖6為葫蘆素B抑制腫瘤細胞的增殖(光鏡)。
[0014]圖7為葫蘆素B引起腫瘤細胞G1/G2期阻滯。
[0015]圖8為葫蘆素B抑制腫瘤細胞由上皮生長因子引起的G1/G2期細胞降低，并減少S期細胞數量。
[0016]圖9為葫蘆素B在整體動物抑制腫瘤生長。
【具體實施方式】
[0017]參照附圖，一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用；葫蘆素B的類似物是葫蘆素B分子上Rl，R2, R3, R4, R5和X，Y，a，b位置上基團改變所產生的類似物；針對患有子宮內膜癌的病人，包括原發性和轉移性癌，進行個體化治療；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的葫蘆素B鹽類和類似物；所述葫蘆素B或其具有抑制上皮生長因子受體作用的類似物的一種或多種成分；可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何腫瘤治療藥物和方法的聯合應用；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的的劑型；葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的的劑量。
[0018]實施例一葫蘆素B對體外培養的子宮內膜癌上皮生長因子受體的自身活性(磷酸化)的抑制作
用。
[0019]1.人子宮內膜癌表達上皮生長因子受體。
[0020]實驗方法:
細胞培養:
熒光實時定量PCR (Real-time PCR)
將細胞勻衆，用Trizol提取RNA后用試劑盒(TaKaRa Biotechnology, Dalian,China)反轉錄為 cDNA,使用 SYBR Green 突光定量 PCR 試劑盒(Agilent Technologies,NC, USA)進行擴增。上皮生長因子受體和管家基因-actin引物分別為
【權利要求】
1.一種葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:葫蘆素B的類似物是葫蘆素B分子上Rl，R2, R3, R4, R5和X，Y，a，b位置上基團改變所產生的類似物。
3.根據權利要求1所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:針對患有子宮內膜癌的病人，包括原發性和轉移性癌，進行個體化治療。
4.根據權利要求1所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的葫蘆素B鹽類和類似物。
5.根據權利要求1所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:所述葫蘆素B或其具有抑制上皮生長因子受體作用的類似物的一種或多種成分。
6.根據權利要求1所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:可單獨給藥或者聯合治療，包括與放療，化療，手術治療，其它生長因子抑制劑和性激素抑制劑，以及任何腫瘤治療藥物和方法的聯合應用。
7.根據權利要求1所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的的劑型。
8.根據權利要求1 所述的葫蘆素B及其類似物作為制備用于治療子宮內膜癌藥物中的應用，其特征在于:葫蘆素B及其類似物可以為任何藥物治療學上可接受的的劑量。
【文檔編號】A61P35/00GK103599110SQ201210368839
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2012年9月27日 優先權日:2012年9月27日
【發明者】黃榮 申請人:黃榮