專利名稱：一種復方沙棘雙嘧片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域，特別是涉及一種復方沙棘雙嘧片及其制備方法。
背景技術：
沙棘{fUppophae rhamnoides Linn.)為胡頹子科沙棘屬，是一種落葉性灌木或喬木，沙棘的地理分布很廣，跨歐亞兩洲溫帶地區，分為六個種和十二個亞種。我國是沙棘屬植物分布區面積最大，種類最多的國家。目前有山西、陜西、內蒙古、河北、甘肅、寧夏、遼寧、青海、四川、云南、貴州、新疆、西藏等19個省和自治區都有分布。
沙棘是一種含有多種生物活性物質的藥食同源植物。中國具有悠久的沙棘藥用歷史，是世界上沙棘醫用記載最早的國家，古代的中國藏醫和蒙醫已將沙棘列為重要的藥用植物，用于止咳、平喘、活血化瘀等。公元八世紀的藏醫巨著《四部醫典》對沙棘的藥效做了詳細記載，公元1840年藏醫學的經典之作《晶珠本草》也以大量篇幅記載了沙棘的醫藥作用。在近代，地處邊遠地區的藏族、蒙族同胞仍用沙棘來治療各種常見病。1977年中國衛生部首次將沙棘正式列入《中國藥典》。之后，國家醫藥局和衛生部聯合公布沙棘為藥食同源植物。對植物沙棘的化學成分分析表明沙棘中含有多種生物活性物質，富含多種維生素、胡蘿卜素、各種氨基酸、不飽和脂肪酸和黃酮類化合物、磷脂類化合物。其中的異鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7種黃酮類物質，具有止咳、平喘祛痰、擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能，常用于治療缺血性心臟病，對治療心絞痛有效率達94%。雙卩密達莫抑制血小板聚集，具有抗血栓形成和擴張血管的作用，高濃度(50ug/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為⑴抑制血小板攝取腺苷，而腺苷是一種血小板反應抑制劑；⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多；(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強力激動劑；⑷增強內源性PGI2。目如，以沙棘為原料研發制備成多種中成藥制劑或保健品，如沙棘片、沙棘顆粒已作為非處方藥品臨床上大量使用。由于受傳統工藝的限制，現有藥物制劑遠遠不能滿足臨床和市場的需要。本發明旨在研究利用黃酮類生物活性物質有擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能作用與雙嘧達莫具有抗血栓形成作用和擴張血管的作用，中西藥結合，提供可用于降低血壓、降低血液中膽固醇及預防動脈粥樣化的一種復方沙棘雙嘧片。
發明內容
本發明提供一種復方沙棘雙嘧片及其制備方法，其復方沙棘雙嘧片中西藥結合，可用于降低血壓、降低血液中膽固醇及預防動脈粥樣化，臨床用藥方便、質量穩定且服用量小，作用更加有效。本發明提供了一種復方沙棘雙嘧片，它是由沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑、潤滑劑、粘合劑組成，其中沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑按重量比配比量為10-50 :1-5:2. 5-5 ;所用稀釋劑為蔗糖、淀粉、糖粉、糊精、預膠化淀粉、微膠纖維素中的一種或其任意組合；潤滑劑為乙醇、硬脂酸鎂、微粒硅膠、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或其任意組合；粘合劑為乙醇、淀粉漿、甲基纖維素的一種或其任意組合。本發明提供了上述復方沙棘雙嘧片的制備方法，包括如下步驟
Cl)從沙棘果中提取沙棘粗提物；
(2)用體積百分濃度95%以上的乙醇再次對沙棘粗提物進行提取，從而得到沙棘精提
物；
(3)將配比量的沙棘精提物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎并過篩處理；
(4)處理后的原輔料加粘合劑在混合制粒機中攪拌均勻制成軟材； (5)取上述軟材送入多功能制粒機中制粒；
(6)所得濕粒均勻送入沸騰干燥器干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍；
(7)干燥過的顆粒加入潤滑劑在混合機中混勻；
(8)壓片選擇沖模規格，上好沖模，調節好填充量，調節壓力，使壓片的片重、硬度、崩解時限、外觀等符合質量要求；
(9)包衣素片一隔離層一粉衣層一糖衣層一色衣層一打光；
(10)包裝。其中步驟(2)優選使用95%的乙醇再次對沙棘提取物進行提取；步驟(3)優選的稀釋劑為蔗糖、淀粉的混合使用；步驟(4)優選的粘合劑為75%乙醇；步驟(7)優選的潤滑劑為硬脂酸鎂。 由于沙棘提取物是一種植物藥，其成分較為復雜，為了能夠更好地提取其有效成分，減少各種雜質，提高藥品有效性，降低安全風險，經過多次實驗研究發現在制備沙棘提取物時，使用95%以上的乙醇對沙棘提取物進行精提，能有效去除提取物中微溶于水的內酯類、鞣質等，從而增加藥物制劑的質量穩定性。此外，沙棘提取物與雙嘧達莫中西藥結合制成復方藥劑能使藥效更大，稀釋劑蔗糖和淀粉混合使用制備的藥品比單獨使用蔗糖或淀粉中的任一種制備出的藥品溶出效果要好。綜合表明該制劑復方沙棘雙嘧片能使某些長期服藥、服藥困難、高齡等病人用藥量減少，且起效迅速，臨床用藥方便，質量安全、有效、穩定。本發明的優點在于
(1)對沙棘提取物進行精提，有效去除微溶于水的內酯類、鞣質等，增加藥物制劑的質量穩定性；
(2)處方科學、技術先進、安全有效；
(3)中西藥結合，療效保證，服藥劑量小；
(4)適合臨床上大范圍推廣。
具體實施例方式通過以下具體實施例來進一步說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例I
(I)提取沙棘粗提物取新鮮沙棘果，揀凈雜物后壓榨取汁，過濾果汁，濾液備用。果渣加適量70%的乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液回收乙醇后與濾液合并，合并后的濾液濃縮至原體積的1/4 ;將濃縮液靜置，過濾取上清液，濾液經DlOl大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，然后加入I. 5倍沙棘果重量的純化水，攪拌冷卻后靜置，過濾，濾液進行濃縮收膏，真空干燥至含水量為6% (重量)以下，粉碎，制得沙棘粗提物；
(2)提取沙棘精提物沙棘粗提物中加入5倍重量的體積百分濃度95%的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積8倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在5% (重量)以下，粉碎。(3)復方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g 雙11密達莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程
(a)將配比量的沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎，過篩處理；
(b)處理后的原輔料置混合制粒機中攪拌均勻，加粘合劑繼續攪拌制成軟材；
(C)軟材送入多功能制粒機中制粒；
Cd)將濕粒均勻送入沸騰干燥器內干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍；
Ce)將整粒過的顆粒置于混合機中，加入潤滑劑使之混合均勻；
(f)壓片選擇沖模規格，上好沖模，調節好填充量，調節壓力，使壓片的片重、硬度、崩解時限、外觀等符合質量要求；
(g)包衣素片一隔離層一粉衣層一糖衣層一色衣層一打光；
(i)包裝。實施例2
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)提取沙棘精提物沙棘提取物中加入8倍重量的體積百分濃度95%的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積8倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在5% (重量)以下，粉碎。
(3)復方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。實施例3
(I)提取沙棘粗提物與實施例I相同；(2)提取沙棘精提物沙棘提取物中加入5倍重量的無水乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積8倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經尚心分尚后濃縮收骨，真空干燥至含水量在5% (重量)以下,粉碎。(3)復方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。實施例4
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)提取沙棘精提物與實施例I相同；
(3)復方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
淀粉IOOg
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。實施例5
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)提取沙棘精提物與實施例I相同；
(3)復方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
鹿糖IOOg
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。比較例
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)復方沙棘雙嘧片制備將步驟(I)制得的沙棘提取物不經過精制直接制備復方沙棘雙嘧片。制備過程與實施例I相同。實驗例I :將實施例1-5制得的樣品與比較例制得的樣品在性狀、含量、有關物質、溶出度按照中國藥典2010版規定的方法同時進行比較試驗，結果見表I。表I :實施例1-5和比較例制得的樣品檢驗結果
權利要求
1.一種復方沙棘雙嘧片，其特征在于由沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑、潤滑劑、粘合劑組成。
2.根據權利要求I所述的復方沙棘雙嘧片，其特征在于所述藥品中沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑按重量比配比量為10-50 :1-5 :2. 5-5。
3.根據權利要求I所述的復方沙棘雙嘧片，其特征在于所述稀釋劑為蔗糖、淀粉、糖粉、糊精、預膠化淀粉、微膠纖維素中的一種或其任意組合。
4.根據權利要求I所述的復方沙棘雙嘧片，其特征在于所述的潤滑劑為乙醇、硬脂酸鎂、微粒硅膠、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或其任意組合。
5.根據權利要求I所述的復方沙棘雙嘧片，其特征在于所述的粘合劑為乙醇、淀粉漿、甲基纖維素的一種或其任意組合。
6.一種復方沙棘雙嘧片的制備方法，包括如下步驟從沙棘果中提取沙棘粗提物，用體積百分濃度95%以上的乙醇精提粗提物，將精提物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎并過篩處理，處理后的原輔料加粘合劑在混合制粒機中攪拌均勻制成軟材，軟材送入多功能制粒機中制粒，所得濕粒均勻送入沸騰干燥器干燥，干燥過的顆粒加潤滑劑在混合機中混勻，壓片，包衣，包裝即得。
7.根據權利要求6所述復方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于采用回流法提取沙棘粗提物，取新鮮沙棘果，揀凈雜物后壓榨取汁，過濾果汁濾液備用；果渣加70%的乙醇回流提取，提取液回收乙醇后與濾液合并，合并后濾液濃縮至原體積的1/3 1/5 ;過濾，濾液經大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，加入I 2倍沙棘果重量的純化水，攪拌冷卻后靜置過濾，濾液濃縮收膏，真空干燥至含水量為6%以下，粉碎。
8.根據權利要求6所述復方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于沙棘粗提物中加入5-8倍重量的體積百分濃度95%以上的乙醇，攪拌溶解，離心分離后濃縮至無醇味，加入濃縮后藥液體積5-10倍的純化水，攪拌冷卻，靜置后取上清液，離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在5%以下，粉碎備用。
9.根據權利要求6所述復方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于稀釋劑為蔗糖和淀粉的混合使用且重量比為I :1。
10.根據權利要求6所述復方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于每1000片藥品中含有沙棘提取物400g、雙嘧達莫25g。
全文摘要
本發明涉及一種復方沙棘雙嘧片及其制備方法。該復方沙棘雙嘧片是由沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑、潤滑劑、粘合劑制備而成。其制備方法包括從沙棘果中提取沙棘粗提物，用體積百分濃度95%以上的乙醇精提粗提物，將精提物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎并過篩處理，處理后的原輔料加粘合劑在混合制粒機中攪拌均勻制成軟材，送入多功能制粒機中制粒，所得濕粒均勻送入沸騰干燥器干燥，干燥過的顆粒加潤滑劑在混合機中混勻，壓片，包衣，包裝即得。本發明利用黃酮類生物活性物質有擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能與雙嘧達莫有抗血栓形成和擴張血管的作用，中西藥結合，臨床用藥方便、質量穩定且服用量小，作用更加有效。
文檔編號A61P3/06GK102961418SQ20121043055
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月2日 優先權日2012年11月2日
發明者郭永, 孟雙明, 王宇豐, 樊月琴, 張志英, 喬永生, 許琳, 王俊卿, 高志華 申請人:山西大同大學