專利名稱：丹酚酸b在抑制胰島淀粉樣多肽聚集和治療糖尿病中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及治療糖尿病的藥物。
背景技術：
糖尿病是由人體自身營養代謝障礙導致的內分泌疾病，以持續性高血糖為基本生化特征，目前已成為全球第五大死因，被認為是危害僅次于心腦血管病和惡性腫瘤的非傳染性疾病。糖尿病分為I型和2型，其中2型糖尿病(T2DM)人數占糖尿病患者總數的90%以上，2型糖尿病基本特征為在胰島素抵抗的基礎上，β細胞功能的受損。有關2型糖尿病的發病機制目前尚未闡明。胰島淀粉樣多肽(islet amyloidpolypeptide, IAPP)是 與胰島素一同由胰島β細胞共分泌，由37個氨基酸組成的多肽。生理狀態下的IAPP可以協同胰島素等血糖調節激素對人體血糖進行更精準的調節。人胰島淀粉樣多肽(humanislet amyloid polypeptide, hIAPP)具有很強的錯誤折疊、形成淀粉樣蛋白聚集的傾向，是目前已知的淀粉樣聚集性最強的多肽之一。淀粉樣蛋白沉積已被發現存在于多種病理狀態中，如阿爾茨海默病中的淀粉樣蛋白β (β-Amyloid，Αβ)，瘋牛病中的阮蛋白(prion)等，這些淀粉樣蛋白沉積被認為是導致相關病灶組織細胞死亡的主要原因。導致這些淀粉樣蛋白沉積形成的主要原因就是體內這些蛋白質分子的錯誤折疊及隨后的聚集沉淀。由hIAPP錯誤折疊所形成的淀粉樣蛋白沉積具有破壞胰島β細胞膜的結構(參見 Engel MF. Membrane permeabilization by Islet AmyloidPolypeptide.Chem PhysLipids 2009 ；160(1) : 1-10.)，破壞正常線粒體功能(參見 Li XL, Chen T,ffong YS, Xu G,Fan RR, Zhao HL, Chan JC. Involvementof mitochondrial dysfunction in human isletamyloid polypeptide-inducedapoptosis in INS-IE pancreatic beta cells An effectattenuated byphycocyanin. Int J Biochem Cell Biol 2011 ；43 (4) :525-534.)，誘導β細胞凋亡，損傷β細胞功能的作用，被認為是2型糖尿病的重要致病原因之一(參見Westermark PiWernstedt C,Brien TDiHayden DW,Johnson KH. Isletamyloid in type2 human diabetes mellitus and adult diabetic cats containsa novel putativepolypeptide hormone. Am J Pathol 1987 ；127 (3) :414-417.)。此外，hIAPP 的聚合物通過打斷β細胞間的耦合、誘導β細胞的凋亡等機理，導致2型糖尿病中晚期患者的β細胞功能損傷，加重糖尿病的病情。隨著近年來我國人們生活水平的普遍提高，中國成為了全球糖尿病發病率高速增長的地區之一，糖尿病患者人數已位居世界第一。根據國家衛生部2008年印發的《防治糖尿病宣傳知識要點》，我國糖尿病患病率在過去20年中上升了 4倍，截至2002年為止，我國約有糖尿病患者2000多萬。據國際糖尿病聯盟估計，我國2007年糖尿病患病人數約為3980萬，2025年時將達到5930萬。糖尿病已成為嚴重地威脅我國國民的健康和生活質量的重大慢性疾病。國家和社會迫切需要研究和開發治療和減緩糖尿病發展的新型藥物。
發明內容
本發明的任務是提供一種用于抑制胰島淀粉樣多肽聚集的藥物和/或用于預防和治療糖尿病的藥物。實現本發明的技術方案是本發明提供的這種用于抑制胰島淀粉樣多肽聚集的藥物和/或用于預防和治療糖尿病的藥物是丹酚酸B。丹酚酸B的結構式如下
權利要求
1.丹酚酸B在制備用于治療糖尿病的藥物中的應用。
2.一種用于治療糖尿病的藥物，含有作為活性成分的丹酚酸B。
3.一種用于治療糖尿病的藥物制劑，由作為活性成分的丹酚酸B和藥學上可接受的載體組成。
4.丹酚酸B在制備用于抑制胰島淀粉樣多肽聚集的藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于醫藥領域，披露了丹酚酸B具有抑制胰島淀粉樣多肽聚集和治療糖尿病中作用。胰島淀粉樣多肽在體內進行聚集，能夠破壞β細胞膜結構以及破壞線粒體正常形態功能，導致β細胞凋亡，損傷β細胞功能，這一過程被認為是2型糖尿病的重要致病原因。本發明揭示丹酚酸B能夠抑制胰島淀粉樣多肽聚集，同時逆轉聚集過程中β細胞膜結構以及線粒體正常形態功能的損壞這一過程，從而保護β細胞，從而能夠用于預防和治療糖尿病。
文檔編號A61P3/10GK102961372SQ20121044719
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月11日 優先權日2012年11月11日
發明者黃昆, 程彪, 龔皓, 李曉超, 孫粵, 張鑫, 陳紅, 吳謙 申請人:華中科技大學