小兒四維葡鈣泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開一種小兒四維葡鈣泡騰片及其制備方法,本發明藥物以維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素D2、葡萄糖酸鈣、葡萄糖為原料，其片數為1000片的總片中含有如下的原料配方組成：維生素B10.4g、維生素B20.2g、維生素C5g、按4萬單位/mg計算則維生素D2為14萬單位、葡萄糖酸鈣300g、葡萄糖300g所述的輔料占總片重量的80%-60%，經特殊工藝制備成小兒四維葡鈣泡騰片，作為維生素及補鈣藥，是補充兒童體內維生素及鈣質不足的良好藥品，具有生物利用度高，口感好，使用方便，少兒樂于接受、攜帶方便等特點。本發明優選的輔料和環形泡騰片能使得小兒四維葡鈣泡騰片迅速崩解。
【專利說明】小兒四維葡鈣泡騰片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明是屬于藥品的制劑【技術領域】，涉及到小兒四維葡鈣泡騰片的組方制備。
【背景技術】
[0002]佝僂病就是我們常說的嬰幼兒“缺鈣”，即使是現在的生活水平提高了很多，但是現在佝僂病的發病率還是很高的。據報道，在南方，I歲以下嬰幼兒，發生的佝僂病的比率為20~30%，在北方就更高了，(20~45%，與日照時間有密切關系)。佝僂病在嬰兒期較為常見，是由于維生素D缺乏引起體內鈣、磷代謝紊亂，而使骨骼鈣化不良的一種疾病。佝僂病發病緩慢，不容易引起重視。佝僂病使小兒抵抗力降低，容易合并肺炎及腹瀉等疾病，影響小兒生長發育，因此，必須積極防治。小兒四維葡鈣顆粒就是用于預防和補充兒童體內維生素及鈣質不足的藥品(收載于國家藥品標準WS-10001-(HD-0306)-20002)，配方科學合理，雖然臨床效果較佳，但也存在著劑型單一，口感一般且顆粒劑要用開水沖服，溶解常常不完全，易產生沉淀等現象，降低了藥品的療效。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在于:提供一種小兒四維葡鈣泡騰片及其制備方法，克服了常規小兒四維葡鈣顆粒的口感不佳、溶解常常不完全，易產生沉淀等問題。小兒四維葡鈣泡騰片在飲用前的泡騰翻滾，賞心悅目且酸甜可口的特點，特別容易被少兒患者接受。
[0004]本發明是這樣構成的:小兒四維葡鈣泡騰片是由維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素D2、葡萄糖酸鈣、葡萄糖和適量輔料組成，輔料包括:藥學上可使用的酸劑、堿劑、稀釋劑、填充劑、矯味劑、潤滑劑等組成。配方中的主要成分葡萄糖酸鈣雖然是水溶性的，在熱水中溶解較快，但在冷水中溶解較慢，考慮到加快泡騰片崩解時限問題，經本發明人反復試驗，選用合適的藥用輔料按一定比例制成更容易崩解的環型泡騰片。具體地說，本發明所述的小兒四維葡鈣泡騰片，是由原`料維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素D2、葡萄糖酸鈣、葡萄糖和輔料組成，其片數為1000片的總片中含有如下的原料配方組成:維生素B1 0.4g、維生素B2 0.2g、維生素C 5g、按4萬單位/mg計算則維生素％為14萬單位、葡萄糖酸鈣300g、葡萄糖300g所述的輔料占總片重量的80%-60%，輔料中的各組分占總片重量以重量百分比計分別為:碳酸氫鈉22%-38%、檸檬酸20%-34%、羧甲基淀粉鈉2%_5%、乳糖9.5%_18%、交聯聚乙烯比咯烷酮2%-5%、聚乙二醇6000 2%-5%、微粉硅膠1.5%-4.5%、阿斯巴甜0.1%_0.6%、橙味香精0.5%-2%。根據國家藥品標準小兒四維葡鈣顆粒的配方，每袋含:維生素Bfmg，維生素B2Img,維生素C25mg，維生素D2700單位，葡萄糖酸鈣1500mg、葡萄糖1500mg和一定量的蔗糖。每袋分五次服用，一日三次。根據處分用量的要求，確定具體的小兒四維葡鈣泡騰片組成為:片數為1000片的總片中含維生素B1 0.4g、維生素B2 0.2g、維生素C 5g、維生素D2 14萬單位(按4萬單位/mg計算)、葡萄糖酸鈣300g、葡萄糖300g。所述的輔料占總片重量的60%-80%，輔料中酸劑的選擇，考慮到少兒使用，優選口感好的檸檬酸作為酸劑，稀釋劑優選更適合少兒使用的乳糖，據有關醫藥學資料提供，乳糖:[lact0Se]是二糖的一種，分子式是C12H22011，是在哺乳動物乳汁中的雙糖，因此而得名，它的分子結構是由一分子葡萄糖和一分子半乳糖縮合形成。乳糖是兒童生長發育的主要營養物質之一，對青少年智力發育十分重要，特別是新生嬰兒絕對不可缺少的，在自然界中只有哺乳類動物的奶中含有乳糖。乳糖的主要功能是為人體供給熱能，兒童和成人的生長發育、新陳代謝、組織的合成，維持正常體溫以及體育鍛煉、勞動工作都需要大量的熱能，特別是小兒對糖的分解消化吸收利用都比成年人旺盛，乳糖是小兒體內器官、神經、四肢、肌肉等發育及活動的動力。乳糖的另一個作用是在鈣的代謝過程中可以促進小兒對鈣的吸收。這正是本發明組方所需求的，一方面解決了泡騰片的工藝性，另一發方面又可以替代原小兒四維葡鈣顆粒中的輔料蔗糖過多的問題。通過篩選比較確定，所用的輔料組分占總片重量以重量百分比計分別為:碳酸氫鈉22%-38%、檸檬酸20%-34%、羧甲基淀粉鈉2%_5%、乳糖9.5%_18%、交聯聚乙烯比咯烷酮2%-5%、聚乙二醇6000 2%-5%、微粉硅膠1.5%-4.5%、阿斯巴甜0.1%_0.6%、橙味香精 0.5%-2%。
[0005]本發明所述的小兒四維葡鈣泡騰片的制備方法，包括如下步驟:
1)稱取配方量的維生素D2溶于重量百分比為95%乙醇中，與橙味香精一起加入經70°C烘干，水分< 1.5%，過80目篩配方量的微粉硅膠中，攪拌混合均勻得吸附物粉；
2)按配方中用料重量稱取維生素B1、維生素B2、維生素C、葡萄糖酸鈣、葡萄糖、檸檬酸、羧甲基淀粉鈉、乳糖、交聯聚乙烯比咯烷酮、阿斯巴甜且其均在70°C下烘干使各物料水分(1.5%，磨成細粉過80目篩，其中乳糖磨成細粉過30目篩備用；
3)聚乙二醇6000、`碳酸氫鈉在50°C下烘干使水分<1.5%，磨成細粉過80目篩備用；
4)取聚乙二醇6000加熱熔化后加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉過80目篩備用或將聚乙二醇6000用乙醇溶解，然后把碳酸氫鈉溶解其中，經噴霧干燥過篩整粒備用；
5)將步驟2)獲得的維生素B1、維生素B2、維生素C與葡萄糖按等量遞增法混勻再與葡萄糖酸鈣、檸檬酸、羧甲基淀粉鈉、乳糖、交聯聚乙烯比咯烷酮、阿斯巴甜混勻，形成備用混合物；將備用混合物用無水乙醇制軟材，過20目篩制濕粒、70°C干燥，水分< 1.5%，過30目篩整粒后和步驟4)備用物及步驟I)制備的吸附物粉混勻，通過壓片機的環形片模具壓制成片，既得本發明外徑20-30mm，內徑3_8 mm的環形泡騰片。
[0006]所述的小兒四維葡鈣泡騰片的制備方法，其特征在于所述的過30目篩整粒后和步驟4)備用物及步驟I)制備的吸附物粉混勻以及通過壓片機的環形片模具壓制成片的生產步驟的相對濕度控制在40%以下、溫度為15-25°C。
[0007]所述的等量遞增法其具體操作方法是:取維生素B1、維生素B2、維生素C和等量的葡萄糖，同時置于混合機械中混合均勻，再加入同混合物等量的葡萄糖粉混合均勻，如此倍量增加直至加完全部葡萄糖粉為止。
[0008]具體地說，本發明的制備方法是:
I)稱取配方量的維生素D2溶于適量的重量百分比為95%乙醇中，與橙味香精一起加入經70°C烘干，水分< 1.5%，過80目篩配方量的微粉硅膠中，攪拌混合均勻得吸附物粉。
[0009]2)按配方中用料重量稱取維生素B1、維生素B2、維生素C、葡萄糖酸鈣、葡萄糖、檸檬酸、羧甲基淀粉鈉、乳糖、交聯聚乙烯比咯烷酮、阿斯巴甜、均70°C下烘干使各物料水分(1.5%，磨成細粉過80目篩其中乳糖磨成細粉過30目篩備用。[0010]3)聚乙二醇6000、碳酸氫鈉在50°C下烘干使水分< 1.5%，磨成細粉過80目篩備用。
[0011]4)取聚乙二醇6000加熱熔化后加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉過80目篩備用。(或將聚乙二醇6000用乙醇溶解，然后把碳酸氫鈉溶解其中，經噴霧干燥過篩整粒備用。)
5)將步驟2)獲得的維生素B1、維生素B2、維生素C與葡萄糖按等量遞增法混勻再與葡萄糖酸鈣、檸檬酸、羧甲基淀粉鈉、乳糖、交聯聚乙烯比咯烷酮、阿斯巴甜混勻，形成備用混合物。等量遞增法其具體操作方法是:取維生素B1、維生素B2、維生素C和等量的葡萄糖，同時置于混合機械中混合均勻，再加入同混合物等量的葡萄糖粉混合均勻，如此倍量增加直至加完全部葡萄糖粉為止。將備用混合物用無水乙醇制軟材，過20目篩制濕粒、70°C干燥，水分< 1.5%過30目篩整粒，和步驟4)備用物及步驟I)制備的吸附物粉混勻，通過壓片機的環形片模具壓制成片，既得本發明外徑20-30mm，內徑3_8 mm的環形泡騰片。為了比較崩解時限，在實施例1中同時也通過壓片機壓出同規格的圓形實心的泡騰片。
[0012]上述生產時的相對濕度優選控制在40%以下、溫度為25°C。
[0013]
【權利要求】
1.一種小兒四維葡鈣泡騰片，是由原料維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素D2、葡萄糖酸鈣、葡萄糖和輔料組成，其片數為1000片的總片中含有如下的原料配方組成:維生素B1 0.4g、維生素B2 0.2g、維生素C 5g、按4萬單位/mg計算則維生素D2為14萬單位、葡萄糖酸鈣300g、葡萄糖300g所述的輔料占總片重量的80%-60%，輔料中的各組分占總片重量以重量百分比計分別為:碳酸氫鈉22%-38%、檸檬酸20%-34%、羧甲基淀粉鈉2%_5%、乳糖9.5%-18%、交聯聚乙烯比咯烷酮2%-5%、聚乙二醇6000 2%_5%、微粉硅膠1.5%_4.5%、阿斯巴甜0.1%-0.6%、橙味香精0.5%-2%。
2.權利要求1所述的小兒四維葡鈣泡騰片的制備方法，包括如下步驟: 1)稱取配方量的維生素D2溶于重量百分比為95%乙醇中，與橙味香精一起加入經70°C烘干，水分< 1.5%，過80目篩配方量的微粉硅膠中，攪拌混合均勻得吸附物粉； 2)按配方中用料重量稱取維生素B1、維生素B2、維生素C、葡萄糖酸鈣、葡萄糖、檸檬酸、羧甲基淀粉鈉、乳糖、交聯聚乙烯比咯烷酮、阿斯巴甜且其均在70°C下烘干使各物料水分(1.5%，磨成細粉過80目篩，其中乳糖磨成細粉過30目篩備用； 3)聚乙二醇6000、碳酸氫鈉在50°C下烘干使水分<1.5%，磨成細粉過80目篩備用； 4)取聚乙二醇6000加熱熔化后加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉過80目篩備用或將聚乙二醇6000用乙醇溶解，然后把碳酸氫鈉溶解其中，經噴霧干燥過篩整粒備用； 5)將步驟2)獲得的維生素B1、維生素B2、維生素C與葡萄糖按等量遞增法混勻再與葡萄糖酸鈣、檸檬酸、羧甲基淀粉鈉、乳糖、交聯聚乙烯比咯烷酮、阿斯巴甜混勻，形成備用混合物；將備用混合物用無水乙醇制軟材，過20目篩制濕粒、70°C干燥，水分< 1.5%，過30目篩整粒后和步驟4)備用物`及步驟I)制備的吸附物粉混勻，通過壓片機的環形片模具壓制成片，既得本發明外徑20-30mm，內徑3_8 mm的環形泡騰片。
3.根據權利要求2所述的小兒四維葡鈣泡騰片的制備方法，其特征在于所述的過30目篩整粒后和步驟4)備用物及步驟I)制備的吸附物粉混勻以及通過壓片機的環形片模具壓制成片的生產步驟的相對濕度控制在40%以下、溫度為15-25°C。
4.根據權利要求2或3所述的小兒四維葡鈣泡騰片的制備方法，其特征在于等量遞增法其具體操作方法是:取維生素&、維生素民、維生素C和等量的葡萄糖，同時置于混合機械中混合均勻，再加入同混合物等量的葡萄糖粉混合均勻，如此倍量增加直至加完全部葡萄糖粉為止。
【文檔編號】A61K9/46GK103479652SQ201210474422
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年11月21日 優先權日:2012年11月21日
【發明者】俞寧 申請人:福州海王福藥制藥有限公司