專利名稱：一種中藥組合物在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用。
背景技術：
在過去很長時間，胃炎、消化性潰瘍等胃腸疾病的發生被認為與遺傳、胃酸過多、 膽汁返流等多種因素有關，其中尤其以胃酸被認為是發病的主要因素。因此對該類疾病的治療通常以制酸為主。后來發現，應用這些抗酸抑酸藥物一旦停藥，不久潰瘍便復發，不能根治，需長期用藥。
1983年，BarryJ. Marshall和J. Robin Warren首次發現了幽門螺桿菌，此后證實幽門螺桿菌感染才是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要治病因素。1994年世界衛生組織/國際癌癥研究機構(WH0/IARC)將幽門螺桿菌定位I類致癌原。
幽門螺桿菌的傳染性很強，慢性胃炎患者的胃粘膜活檢標本中幽門螺桿菌檢出率可達80 % 90 %，而消化性潰瘍患者更高，可達95 %以上，甚至接近100 %。臨床上，對幽門螺桿菌的治療方法多采用聯合用藥，使用抗生素、鉍劑結合質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑來治療。這種治療方法大量使用抗生素，容易產生耐藥性以及腸道菌群失調等副作用。而傳統的中藥治療，大部分中藥并不具備抗幽門螺桿菌的作用，不能徹底治愈此類疾病，需長期用藥控制。
胃瘍寧丸是衛生部頒布藥品標準第二十冊收載的藥物，在臨床應用已有二十余年，其功能主治為溫中散寒，理氣止痛，制酸止血。用于胃脘脹痛或刺痛，嘔吐泛酸。但是目前為止，還沒有公開其在治療由幽門螺桿菌引起的胃炎、消化道潰瘍方面的應用。發明內容
本發明的目的是提供一種中藥組合物(即胃瘍寧丸)的新用途。
本發明所提供的中藥組合物的新用途是其在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用。
本發明所述中藥組合物，由下述質量份的原料制成白術360份、烏藥360份、山藥 360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鶴草600份、珍珠層粉90份、五指毛桃600份和甘草360份。
上述中藥組合物的制備方法，具體包括如下步驟
I)將香附、青皮、高良姜采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取結束后，收集揮發油， 并將提取后的藥液過濾，收集濾液；
2)將仙鶴草、赤芍、五指毛桃和甘草加水煎煮，煎煮結束后，濾過，濾液與步驟I) 中所述濾液合并，濃縮成稠膏；
3)將白術、白及、烏藥和山藥粉碎成粗粉，并與步驟2)中所述稠膏混勻，干燥，加入珍珠層粉，混勻，粉碎成細粉，與步驟I)中所述揮發油混勻，即得所述中藥組合物。
以上述中藥組合物為活性成分制備的抗幽門螺桿菌藥物，也屬于本發明的保護范
需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
上述抗幽門螺桿菌藥物可以制成丸劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。
以制備大蜜丸為例，取IOOg本發明藥物組合物的粉末加煉蜜80 100g，即得。
本發明具有下述有益效果
I、本發明所述的中藥組合物通過體外和體內抗菌實驗研究，證實可抗幽門螺桿菌，并與對照藥阿莫兩林相比較，療效顯著。
2、本發明所述的中藥組合物通過急性毒性實驗研究，未發現急性毒性反應；長期毒性實驗研究表明長期用藥后，動物的一般生理情況、血液情況和臟器情況未發生改變；證明該組合物安全性強，無毒副作用。與治療幽門螺桿菌的傳統藥 物(抗生素、鉍劑結合質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑)相比較，具有顯著進步的安全性。
3、本發明所述的中藥組合物，是由多味中藥材組成，本身具有溫中散寒，理氣止痛，制酸止血。用于胃脘脹痛或刺痛，嘔吐泛酸。現根據本發明，結合抗幽門螺桿菌的作用， 對患者而言，可達到標本兼治的作用。
圖I為正常組胃組織切片圖。
圖2為模型組胃組織切片圖。
圖3為阿莫兩林組胃組織切片圖。
圖4為胃瘍寧丸高劑量組胃組織切片圖。
圖5為胃瘍寧丸中劑量組胃組織切片圖。
圖6為胃瘍寧丸低劑量組胃組織切片圖。
具體實施方式
下面通過具體實施例對本發明進行說明，但本發明并不局限于此。
下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。
下述實施例中所用的白術、烏藥、山藥、白及、青皮、高良姜、香附、赤芍、仙鶴草、珍珠層粉、甘草均符合中國藥典2010年版一部正文各藥材項下的有關規定。五指毛桃符合 《廣東省中藥材標準》(第一冊)中的有關規定。投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質量符合標準。
實施例I、制備中藥組合物大蜜丸(即胃瘍寧丸)
I、處方
白術360g、烏藥360g、山藥360g、白及360g、青皮180g、高良姜90g、香附180g、赤芍600g、仙鶴草600g、珍珠層粉90g、五指毛桃600g、甘草360g。
2、制法
以上十二味，除珍珠層粉外，香附、青皮、高良姜用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取結束后，收集揮發油備用，藥液濾過，濾液備用；白術、白及、烏藥和山藥粉碎成粗粉；其余仙鶴草等四味加水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮成稠膏，與白術等粗粉混勻，干燥，加入珍珠層粉，混勻，粉碎成細粉，與上述揮發油混勻，得中藥組合物粉末。每IOOg粉末加煉蜜80 100g，制成大蜜丸，即得。
實施例2、本發明中藥組合物抗幽門螺旋桿菌的實驗
I.體外抑菌實驗
培養基哥倫比亞血平板。
受試菌幽門螺旋桿菌(HP),菌種來自美國標準菌種保藏中心(American TypeCulture Collection，菌株編號為 ATCC43504, LOT =3965862)。
實驗方法
(I)藥物的稀釋及制備取無菌試管(8 X 100mm) 13支，排成一排，除第I管加入3ml 布氏肉湯外，其余每管加入布氏肉湯1ml，在第I管加入實施例I制備的胃瘍寧丸l.OOOg 混勻，然后吸取Iml至第2管，混勻后再吸取Iml至第3管，如此連續倍比稀釋至第11 管，并從第11管中吸取Iml棄去，第12管為不含藥物的生長對照。此時各管藥物濃度依次為 O.3333,0.1665,0.0832,0.0416,0. 0208,0. 0104,0. 0052,0. 0026,0. 0013,0. 0007、O.0004g/mL·然后在每管內加入上述制備好的接種物各O. 1ml，使每管最終菌液濃度約為2.48X 108CFU/ml。
(2)菌液接種將IOOul 2. 48X 109CFU/ml菌液加到哥倫比亞血平板涂布均勻，將打孔濾紙(直徑2mm)浸入以上樣品稀釋液中，取出貼在已加菌液的哥倫比亞上，每個平板貼 3片，每個梯度做3個平行。
(3)孵育置37 °C微好氧培養袋中搖床孵育72h。
(4)結果判斷判定最小抑菌濃度(MIC)，MIC是指完全抑制試驗菌種生長所含的最小藥物濃度。孵育后圍繞試條可形成一個圓形的抑菌圈。結果表明，胃瘍寧丸最小MIC 值為O. 0416g/ml ;阿莫兩林最小MIC值為O. 00012g/ml。
2.體內抑菌實驗
取SPF級Balb/c小鼠，雌雄各半，18_20g，隨機分為正常對照組、模型對照組、阿莫兩林組及胃瘍寧丸低、中、高劑量組。采用抗生素加HP灌胃法復制HP感染動物模型。實驗第I天，各組動物每天灌胃抗生素混合液O. 5ml/只(氨芐青霉素20mg/ml，0. 25ml ;慶大霉素4mg/ml,0. 15ml ;阿奇霉素50mg/ml,0. Iml),連續3天，正常對照組給予等量生理鹽水； 從第4天開始，各組動物每天禁食不禁水12h，灌胃給予新鮮HP菌懸液(濃度為IO8CFU/ ml) O. 5ml/只/d，連續7天，正常對照組給予等量生理鹽水。從第11天開始，各組動物開始灌胃給藥(正常對照組給予等量生理鹽水)，I次/d，連續8周，于末次給藥后禁食24h，眼眶取血并離心取血清，檢測幽門螺桿菌尿素酶抗體(根據試劑盒說明書方法進行)；處死動物，先取胃竇部黏膜組織進行快速尿素酶測定，觀察時間為3min，結果判定標準組織邊緣 Imin內由黃色變成紅色為強陽性，3min內變成紅色為弱陽性，不變色為陰性；其余胃組織用10%甲醛固定，包埋、切片后采用石碳酸-堿性品紅法染色，觀察胃粘膜HP感染、定植情況。結果見表1、2、3。
表I抗幽門螺旋桿菌作用(快速尿素酶法)
權利要求
1.一種中藥組合物在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用；其中，所述中藥組合物，由下述質量份的原料制成白術360份、烏藥360份、山藥360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鶴草600份、珍珠層粉90份、五指毛桃600份和甘草 360 份。
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于所述中藥組合物是按照包括下述步驟的方法制備得到的1)將香附、青皮、高良姜采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取結束后，收集揮發油，并將提取后的藥液過濾，收集濾液；2)將仙鶴草、赤芍、五指毛桃和甘草加水煎煮，煎煮結束后，濾過，濾液與步驟I)中所述濾液合并，濃縮成稠膏；3)將白術、白及、烏藥和山藥粉碎成粗粉，并與步驟2)中所述稠膏混勻，干燥，加入珍珠層粉，混勻，粉碎成細粉，與步驟I)中所述揮發油混勻，即得所述中藥組合物。
3.—種抗幽門螺桿菌的藥物，其活性成分為權利要求I或2所述的中藥組合物。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物的新用途。該新用途是其制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用。所述中藥組合物由下述質量份的原料制成白術360份、烏藥360份、山藥360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鶴草600份、珍珠層粉90份、五指毛桃600份、甘草360份。通過體外和體內抗菌實驗證實，該中藥組合物可抗幽門螺桿菌，并與對照藥阿莫兩林相比較，療效顯著，且安全性強，無毒副作用。
文檔編號A61P31/04GK102920968SQ20121047660
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月21日 優先權日2012年11月21日
發明者郭鐘慧, 何風雷, 李卓璐, 謝琳 申請人:廣州白云山陳李濟藥廠有限公司