用于調節胃腸細菌以促進健康的方法和組合物的制作方法
【專利摘要】用于治療醫學狀況或改善健康的方法和組合物，其中以這樣的量攝入組合物，所述量足以改變攝入所述組合物的個人的腸道微生物組中細菌的比例。例如，該組合物可以包含聚葡萄糖或可溶性玉米纖維。紅蝽菌科的比例可以減少，以治療狀況例如血清甘油三酯升高、非酒精性脂肪肝病、代謝綜合征、肥胖或2型糖尿病。可以增加韋榮氏球菌科的比例，以降低血清膽固醇。可以增加Faecalibacterium的比例，以治療炎性腸病或克羅恩氏病。
【專利說明】用于調節胃腸細菌以促進健康的方法和組合物
[0001] 背景 膳食纖維被認為具有眾多有利的健康效應。然而，盡管它的健康利益，許多人仍食用少 于推薦的每日纖維量。在一些情況下，人可能由于感覺上的或實際上的胃腸不耐受性而食 用少于推薦的纖維量。在其他情況下，足夠纖維攝入的缺乏可能是由于味道偏好或缺乏意 識。因此如果所選增加的纖維可以是耐受的并且如果所選纖維事實上的確產生健康利益， 則在食物中包括增加量的纖維以幫助人增加其每日纖維食用將是有用的。
[0002] 纖維通過其可以具有有益健康效應的一種機制是通過其對胃腸道微生物組 (microbiome)的作用，所述微生物組是微生物和定殖各個宿主的胃腸道的微生物的遺傳成 分。一些纖維已知影響胃腸道微生物組，即細菌，并且以對宿主健康可以是有利的方式增加 某些胃腸細菌的水平且減少其他胃腸細菌的水平。支持所需胃腸細菌增加的非可消化的纖 維被稱為益生元。在許多情況下，特定纖維類型對微生物組的實際作用是未知的。在一些 情況下，纖維的作用可能僅在高分類學水平上例如在細菌的門或綱水平已知。然而，在門或 綱內可以存在其是有利的細菌以及對健康有害的細菌。纖維對微生物組的作用的更具體理 解，以及具體影響特定細菌科、屬或種水平的方法因此將是有用的。
[0003] 關于其對胃腸微生物菌群（microflora)的作用僅已知有限信息的兩種纖維是聚 葡萄糖和可溶性玉米纖維。聚葡萄糖或PDX是其為葡萄糖聚合物的合成可溶性纖維。可溶 性玉米纖維或SCF是由玉米淀粉制成的商購可得的產品。聚葡萄糖和可溶性玉米纖維是并 未充分消化且視為膳食纖維的食物成分。然而，它們對微生物組的作用在很大程度上是未 知的。
[0004] 附圖簡述 下述附圖是本發明的特定實施方案的舉例說明并且因此不限制本發明的范圍。附圖預 期與下述詳述的說明結合使用。本發明的實施方案在下文中與附加的照片結合描述，其中 相似數字指示相似要素。
[0005] 圖1是三個實驗組中的個人糞便中存在的細菌科的圖，其中星號指示統計上 (statically)顯著的改變；和 圖2a是三個實驗組中的個人糞便中的細菌科和代謝產物的得分圖，并且圖2b是其負 荷圖（loading plot)。
[0006] 發明概述 本發明的實施方案包括用于調節胃腸細菌的包含聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維的 組合物，和為了健康利益或為了治療醫學狀況而使用該組合物的方法。細菌的調節可以對 食用該組合物的個人提供健康/醫學利益，并且可以用于治療醫學狀況和維持健康狀態。
[0007] 本發明的實施方案包括用于增加或減少細菌比例的組合物，該組合物包括聚葡 萄糖或可溶性玉米纖維。例如，在一些實施方案中，該組合物用于減少攝入此類組合物 的個人的腸道微生物組中紅蝽菌科（Coriobacteriaceae)的比例或者增加韋榮氏球菌科 (Veillonellaceae)或的比例，該組合物包括聚葡萄糖或可溶性玉米纖 維。該組合物可以使紅蝽菌科的比例減少至少約49%，例如約49-87%。韋榮氏球菌科的 比例可以增加至少約50 %，例如約50 %至約150 %。ieria?可以包括例如/7. /7/'<3^/57?/江^'。/7<3(9<^3/認3<^6?/'/?7?的比例可以增加至少2 (%，例如約2(%至約35(%。在一些 實施方案中，該組合物減少攝入此類組合物的個人的腸道微生物組中的紅蝽菌科比例且增 加韋榮氏球菌科和比例。
[0008] 在一些實施方案中，治療醫學狀況的方法包括以這樣的量攝入組合物，所述量足 以減少攝入所述組合物的個人的腸道微生物組中紅蝽菌科的比例，其中該組合物包含聚葡 萄糖或可溶性玉米纖維，并且其中該醫學狀況包含血清甘油三酯升高、非酒精性脂肪肝病、 代謝綜合征、肥胖或2型糖尿病。紅蝽菌科的比例可以減少至少約49%，例如約49%至約 87%。
[0009] 其他實施方案包括降低血清膽固醇的方法，其包括以這樣的量攝入組合物，所述 量足以增加攝入所述組合物的個人的腸道微生物組中韋榮氏球菌科的比例，其中該組合物 包含聚葡萄糖或可溶性玉米纖維。韋榮氏球菌科的比例可以增加至少約50%，例如約50% 至約150%。
[0010] 還其他實施方案包括治療炎性腸病或克羅恩氏病的方法，其包括以足以增加 Aaeca/i知cieriw?比例的量攝入組合物，其中該組合物包含聚葡萄糖或可溶性玉米纖維。 ieritt?的比例可以增加至少2 %，例如約2 %至約3 5 %。ieritt?可 以包括例如/7. /7. 的比例可以增加至少約15%，例如約15% 至約60%。其他細菌可以根據本發明的實施方案增加或減少用于治療這些及其他醫學狀 況。
[0011] 在一些實施方案中，該組合物可以是食物、飲料、藥物或膳食補充劑。例如，該組合 物可以是谷物或零食棒（snack bar),并且該谷物或零食棒可以包括可溶性玉米纖維。例 如，該組合物可以包括約10 %至約40 %的聚葡萄糖或可溶性玉米纖維。組合物的量可以每 天至少食用一次，例如每天三次。在一些實施方案中，組合物的量包括每天約7克至21克 可溶性玉米纖維。組合物的量可以每天食用共至少約1天,例如約1至約21天。
[0012] 說明性實施方案詳述 下述詳述在性質中是示例性的，并且不預期以任何方式限制本發明的范圍、適用性或 配置。更準確地，下述描述提供用于實現本發明的示例性實施方案的實際舉例說明。提供 用于所選要素的材料和方法的實例，并且所有其他要素采用本發明的領域技術人員已知的 材料和方法。本領域技術人員應認識到提供的許多實例具有可以利用的合適替代物。
[0013] 申請人:已發現聚葡萄糖和可溶性玉米纖維兩者均可用于產生腸的微生物群中的 顯著改變。可以食用這些纖維以獲得這些微生物轉變和相關健康利益。本發明的實施方案 因此包括用于調節胃腸細菌水平的方法和組合物。該組合物可以是食物或飲料產品、藥物 或任何其他消耗品，并且可以包括聚葡萄糖、可溶性玉米纖維、或聚葡萄糖和可溶性玉米纖 維的組合。
[0014] 可以用于多個實施方案中的聚葡萄糖是葡萄糖的合成聚合物。它是葡萄糖高度支 化、隨機連接的多糖，具有3-10的聚合度以及α和β糖苷鍵的不同組合。聚葡萄糖由多個 來源商購可得，包括作為PR0M0T0R?由Tate & Lyle商購可得，并且可以以粉末形式、作為 水溶液或任何其他形式使用。可以用于制備聚葡萄糖的一種方法在美國專利號3, 766, 165 中描述，所述專利的公開內容通過引用在此并入。
[0015] 可溶性玉米纖維也稱為可溶性玉蜀黍纖維，由玉米淀粉制成，并且含有具有隨機 糖基鍵的寡糖，并且可以含有少量單糖。可溶性玉米纖維由多個來源商購可得，包括作為 Fibersol?-LQ 由 Matsutani America, Inc of Itasca IL 商購可得。
[0016] 本發明的實施方案包括包含聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維的食物產品(包括飲 料)、藥物和膳食補充劑，其可以以足以調節細菌水平的量食用。例如，可以用于本發明的 實施方案中的食物可以包括通常含有顯著纖維來源的食物，例如基于谷類的食物包括面包 和面包產品（例如卷、面包圈、小圓面包、皮塔餅)、焙烤物(例如餅干（cookies)、蛋糕、棒、松 餅、巧克力糕餅、餅干（biscuits))、即食谷物、煮熟的谷物例如燕麥片、谷物棒、代餐棒、零 食棒、華夫餅、薄煎餅、薄煎餅混合物（pancake mixes)、披薩餅皮和披薩卷、餡餅皮、意大利 面、薄脆餅干、玉米餅、薄片(例如馬鈴薯、玉米、皮塔餅)、椒鹽卷餅、生面團(例如用于面包 產品、披薩、焙烤物）和面粉，以及不基于谷類的食物例如湯、薩爾薩辣醬、醬汁例如披薩或 意大利面醬汁、果醬和果凍、冷凍水果棒、蘋果醬或其他水果醬和調味品。例如，其他食物包 括通常不包括顯著纖維水平，或通常僅包括少量纖維的食物，例如乳制品包括干酪(包括天 然、加工或人工的)、酸奶酪、冰激淋、冷凍酸奶酪、糖果和巧克力。例如，可以用于本發明的 實施方案中的飲料包括果汁和蔬菜汁、乳飲品例如乳、酸奶酪飲料、冰沙（smoothies)、麥芽 酒（malts)和混合飲料（shakes)、熱巧克力和蘇打水、運動飲料、維生素和飲料。
[0017] 聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維可以作為唯一的纖維來源或作為另外的纖維來 源包括在食物產品中。在一些實施方案中，聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維可以與通常存 在于食物產品中的纖維一同使用。或者，來自其他來源的纖維量可以整體或部分降低，并且 聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維可以以部分或完全替代其他纖維來源的量包括，并且可以 還提供或不提供超出替代量的另外纖維。
[0018] 在食物產品中包括的可溶性玉米纖維和/或聚葡萄糖的量可以取決于它在其中 使用的食物產品類型。例如，在通常是高纖維的產品例如谷物或零食棒中包括的可溶性玉 米纖維和/或聚葡萄糖的量可以是約5%至約40%，例如約10%至約40%或約10%至約 30%。在一些實施方案中，食物產品是零食棒，并且包括約15%至約25%的可溶性玉米纖 維和/或聚葡萄糖。在其他實施方案中，食物產品是即食谷物并且包括約3%至約15%的 可溶性玉米纖維和/或聚葡萄糖。其他食物產品例如乳制品如酸奶酪可以包括更少量的可 溶性玉米纖維和/或聚葡萄糖，例如約0. 5%至約10%或約1 %至約8%。在一些實施方案 中，此類產品可以包括約3-6 %的可溶性玉米纖維和/或聚葡萄糖。
[0019] 在一些實施方案中，除聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維之外，食物產品、藥物或膳 食補充劑還可以包括益生菌劑。益生菌劑包括可以對健康具有有利影響的活細菌。可以 用于多個實施方案中的益生菌劑的實例包括乳酸菌例如保加利亞乳桿菌（Lactobacillus bulgaricus)、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus)、干釀乳桿菌（Lactobacillus casei)、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii)、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum)、嗜熱乳桿菌（Lactobacillus thermophilus)、路氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri)，以及雙歧桿菌例如嬰兒雙歧桿菌 (bifidobacterium infantis)和動物雙歧桿菌（bifidobacterium animalis)。可以使用的 其他益生菌劑包括凝結芽孢桿菌（Bacillus coagulans)、布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii)、酵母菌（Saccharomyces)、鏈球菌（Streptococus)、腸球菌（Enterococcus)和 芽孢桿菌（Bacillus)菌株。
[0020] 根據一些實施方案，聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維可以以有效實現所需結果的 量食用，所述所需結果例如胃腸細菌水平中的改變和/或健康利益。在一些實施方案中，該 量為約1 g/天至約50 g/天，或約或約7 g/天至約21 g/天。在一些實施方案中，該每日 量可以每天食用共至少約一天、兩天、三天、四天、一周、兩周、三周或一個月。每日量可以每 天食用一次，或者可以分成可以相同或可以不同的兩或三份。在一些實施方案中，例如，每 日量可以伴隨一餐或作為一餐的組分食用，例如伴隨一餐、兩餐或三餐，包括早餐、午餐和/ 或晚餐。例如，每日量可以每天完全伴隨早餐進行食用，并且可以作為早餐食物例如即食谷 物進行食用。在其他實施方案中，全部或部分每日量可以在用餐之間例如以零食的形式進 行食用。
[0021] 通過例如在食物、藥物或膳食補充劑中食用足夠量的聚葡萄糖和/或可溶性玉米 纖維，可以實現腸微生物群中的有利改變。本發明的實施方案可以有效增加有利細菌的比 例，減少有害細菌的比例，和/或有利改善食用聚葡萄糖和/或可溶性玉米纖維的個人的胃 腸系統中的細菌比例。如本文使用的，除非另有說明，否則細菌比例代表與所有測量的細菌 相比較的細菌的百分比。細菌的比例可以最容易地通過定量糞便中的細菌進行測定(例如 通過PCR和測序，包括但不限于例如焦磷酸測序、16S分析、illumina測序和sanger測序)， 并且像這樣代表腸中的總體比例。或者，細菌的比例可以通過在腸中取樣進行測定，但結果 可以取決于樣品的位置而改變。
[0022] 在一些實施方案中，某些細菌例如放線菌(Actinobacteria)的比例減少。特別地， 雙歧桿菌科（Bifidobacteriaceae )和紅賭菌科的比例可以減少。
[0023] 在一些實施方案中，某些細菌例如乳桿菌科（Lactobaci 1 laceae)的比例增 力口。可以增加的其他細菌包括梭菌科（Clostridiaceae)、Beillonellaceae和撫微菌科 (Verrucomicrobiaceae)。
[0024] 在一些實施方案中，門中的一些細菌科的比例可以增加(相對于門自身），而 其他細菌例如在變形菌門（Proteobacteria)內的細菌可以減少。例如，生絲微菌科 (Hyphomicrobiaceae)可以減少，而產喊菌科（Alcaligenaceae)可以增加。
[0025] 厚壁菌門（phylum Firmicutes)中的某些細菌屬可以增力口，包括 Faecalibacterium、考拉桿菌屬（Phascolarctobacterium)、戴阿利斯特桿菌屬 (Dialister)、梭菌屬（Clostridium)、Akkermansia 和乳桿菌屬（Lactobacillus)。厚壁菌 門中的其他細菌屬可以減少，包括瘤胃球菌屬（Ruminococcus)、真細菌屬（Eubacterium)、 Dorea、|^球菌屬（Coprococcus)和顫螺菌屬（Oscillospira)。
[0026] 本發明的實施方案可以用于增加雙歧桿菌屬(沿77?知cteriw?)物種的比例。在 一些實施方案中，雙歧桿菌屬物種的比例可以升高大約1個對數，并且該增加可以用于提 供改善的結腸健康。
[0027] 起因于本發明的實施方案的細菌水平的調節可以用于健康維持、某些健康/醫學 利益以及維持健康/醫學利益。例如，在一些實施方案中，韋榮氏球菌科的胃腸比例增加。 韋榮氏球菌科與腸中的膽汁鹽和酸的去綴合（deconjugation)相關，所述去綴合使得鹽更 不可溶并且導致鹽的更少吸收。通過增加韋榮氏球菌科的比例，膽汁鹽的吸收因此可以減 少，這可以導致血清膽固醇水平降低，并且可以用于治療或預防血清膽固醇升高。例如，韋 榮氏球菌科可以增加約1. 6-2. 6倍或約1. 9-2. 3倍。在一些實施方案中，它增加至少約 50%，例如約50 %至約150%。
[0028] 在一些實施方案中，紅蝽菌科細菌的胃腸比例減少。紅蝽菌科與肝甘油三酯、糖原 和葡萄糖增加密切相關，并且在紅蝽菌科的某些細菌以及非HDL血漿膽固醇和膽固醇吸收 之間存在關聯。雖然不預期受理論束縛，但該關聯可能涉及紅蝽菌科轉化膽汁酸且通過增 加腸肝循環影響膽固醇代謝的能力。因此，減少紅蝽菌科比例的本發明的實施方案可以用 于降低血清膽固醇水平或治療血清膽固醇升高。在一些實施方案中，紅蝽菌科的比例可以 減少約2. 9至約3. 5倍。在一些實施方案中，紅蝽菌科的比例可以減少至少約49%，例如約 49%至約 87%。
[0029] 在一些實施方案中，Aaeca/i知cieriw?特別是已知具有抗炎性質的 izii 的胃腸比例增加。ieritt? 的比例可以增加 約1.02倍至約1.34倍，或約1. 16倍至約1.23倍。在一些實施方案中，它可以增加至少 約2 %，例如約2 %至約3 5 %。izii的比例因此可以增加用于 預防或治療涉及炎癥的胃腸病癥，例如炎性腸病（IBD)和克羅恩氏病。 的抗炎作用可以通過減少IFNy產生和上調結腸 PPARy表達來介導。本發明 的實施方案因此可以通過減少IFNY產生和上調結腸 PPARY表達用于預防或治療腸炎癥。 在一些實施方案中，/beca/iAacieria? 的比例可以增加約1. 15倍至約1. 58 倍，或約1. 3倍至約1. 4倍。在一些實施方案中，的比例 可以增加約15%，例如約15 %至約60%。
[0030] 其比例在本發明的實施方案中可以增加的羅斯氏菌屬(/Posetoria )物種與對健康 和患病個人中的腸的有利作用相關。例如，羅斯氏菌屬物種具有由亞油酸形成綴合的亞油 酸的高能力，其具有健康利益。另外，羅斯氏菌屬物種和/7. 兩者均使用乙酸 作為底物產生丁酸，其也對腸健康具有作用。本發明的實施方案因此可以用于增加羅斯氏 菌屬物種和/7. 的比例，以改善腸健康。
[0031] 在一些實施方案中，可以調節韋榮氏球菌科、紅蝽菌科和/或/7. 的 比例，以預防或校正某些疾病中的生態失調。
[0032] 通過調節某些胃腸細菌的比例，本發明的實施方案可以減少糞便中的腐敗化合物 水平。此類腐敗化合物與腸癌聯系，并且可以對結腸上皮引起損害并且變成腫瘤生長促進 齊U。因此，通過減少腐敗化合物水平，本發明的實施方案可以用于減少腸癌例如結腸或直腸 癌的風險。可以通過本發明的實施方案減少的腐敗化合物包括氨、酚、吲哚和支鏈脂肪酸 (異丁酸、異戊酸和戊酸)。本發明的實施方案還可以引起增加的糞便生產，產生稀釋效應且 從而減少腐敗化合物和腸上皮之間的接觸。在一些實施方案中，發酵代謝產物可以通過聚 葡萄糖和/或可溶性玉米纖維的食用進行調整。多個實施方案因此可以用于抵消蛋白質發 酵的不良作用。
[0033] 實驗 將一組二十五個健康男性(其中二i^一個完成該研究）隨機分成三組：對照組；補充聚 葡萄糖食用組("PDX組");和補充可溶性玉米纖維食用組("SCF組")。所有參加者每天均食 用三個零食棒，每餐一個，共21天。對照組的零食棒不包括另外的纖維。PDX組的零食棒包 括7克聚葡萄糖，每天共21克聚葡萄糖。SCF組的零食棒包括7克可溶性玉米纖維，每天共 21克可溶性玉米纖維。
[0034] 由參加者食用的零食棒的組成顯示于下表1中。該棒中使用的聚葡萄糖是得自 Tate & Lyle Ingredients，Decatur，IL 的 Litesse II?，其具有 1 千卡 / 克。該棒中使用 的可溶性玉米纖維是得自Tate & Lyle Ingredients，Decatur，IL的Promitor?可溶性玉 米纖維70,其含有至少70%可溶性纖維（dsb，固體干基（dry solid basis))，最多20%糖 和2千卡/克。
[0035] 表 1
【權利要求】
1. 治療醫學狀況的方法，其包括以這樣的量攝入組合物，所述量足以減少攝入所述組 合物的個人的腸道微生物組中紅蝽菌科（Coriobacteriaceae)的比例，其中所述組合物包 含聚葡萄糖或可溶性玉米纖維，并且其中所述醫學狀況包含血清甘油三酯升高、非酒精性 脂肪肝病、代謝綜合征、肥胖或2型糖尿病。
2. 權利要求1的方法，其中所述組合物的量每天食用至少一次。
3. 權利要求2的方法，其中所述組合物每天食用三次。
4. 權利要求1的方法，其中所述組合物的量包含每天約7克至21克可溶性玉米纖維。
5. 權利要求4的方法，其中所述組合物的量每天食用共約1至約21天。
6. 權利要求1的方法，其中所述組合物包含食物、飲料、藥物或膳食補充劑。
7. 權利要求6的方法，其中所述組合物包含谷物或零食棒。
8. 權利要求7的方法，其中所述谷物或零食棒包含可溶性玉米纖維。
9. 權利要求1的方法，其中所述紅蝽菌科的比例減少約49-87%。
10. 降低血清膽固醇的方法，其包括以這樣的量攝入組合物，所述量足以增加攝入所述 組合物的個人的腸道微生物組中韋榮氏球菌科（Veillonellaceae)的比例，其中所述組合 物包含聚葡萄糖或可溶性玉米纖維。
11. 權利要求10的方法，其中所述韋榮氏球菌科的比例增加約50至約150%。
12. 權利要求10的方法，其中所述組合物的量每天食用至少一次。
13. 權利要求10的方法，其中所述組合物的量包含每天約7克至21克可溶性玉米纖 維。
14. 權利要求13的方法，其中所述組合物的量每天食用共約1至約21天。
15. 權利要求10的方法，其中所述組合物包含食物、飲料、藥物或膳食補充劑。
16. 權利要求15的方法，其中所述組合物包含谷物或零食棒。
17. 權利要求16的方法，其中所述谷物或零食棒包含可溶性玉米纖維。
18. 治療炎性腸病或克羅恩氏病的方法，其包括以足以增加的比例 的量攝入組合物，其中所述組合物包含聚葡萄糖或可溶性玉米纖維。
19. 權利要求18的方法，其中所述包含/7.
20. 權利要求18的方法，其中所述組合物的量每天食用至少一次。
21. 權利要求18的方法，其中所述組合物的量包含每天約7克至21克可溶性玉米纖 維。
22. 權利要求21的方法，其中所述組合物的量每天食用共約1至約21天。
23. 權利要求18的方法，其中所述的比例增加約2至約35%。
24. 權利要求18的方法，其中所述組合物包含食物、飲料、藥物或膳食補充劑。
25. 權利要求24的方法，其中所述組合物包含谷物或零食棒。
26. 權利要求25的方法，其中所述谷物或零食棒包含可溶性玉米纖維。
27. 組合物，其用于減少攝入此類組合物的個人的腸道微生物組中紅蝽菌科的比例或 者增加韋榮氏球菌科或Aaeca/i知c i的比例，所述組合物包含聚葡萄糖或可溶性玉 米纖維。
28. 權利要求27的組合物，其中所述組合物每天食用至少一次。
29. 權利要求27的組合物，其中所述組合物每天食用至少三次。
30. 權利要求27的組合物，其中所述組合物包含約10%至約40%的聚葡萄糖或可溶性 玉米纖維。
31. 權利要求27的組合物，其中所述組合物包含食物、飲料、藥物或膳食補充劑。
32. 權利要求31的組合物，其中所述組合物包含谷物或零食棒。
33. 權利要求32的組合物，其中所述谷物或零食棒包含可溶性玉米纖維。
34. 權利要求27的組合物，其中所述紅蝽菌科的比例減少約49至約87%。
35. 權利要求27的組合物，其中所述韋榮氏球菌科的比例增加約50至約150%。
36. 權利要求27的組合物，其中所述的比例增加約50至約100%。
37. 權利要求27的組合物，其中所述包含/7.
38. 權利要求27的組合物，其中所述組合物減少攝入此類組合物的個人的腸道微生物 組中紅蝽菌科的比例，并且增加韋榮氏球菌科和如cteriws的比例。
【文檔編號】A61K31/70GK104159588SQ201280064861
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2012年11月1日 優先權日:2011年11月4日
【發明者】T.W.博伊勒奧, J.布魯, R.S.梅農 申請人:通用工廠公司