專利名稱：一種治療肝癌的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種治療肝癌的藥物組合物。
背景技術：
肝癌是指發生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發性肝癌和轉移性肝癌兩種，人們日常說的肝癌指的多是原發性肝癌。原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據最新統計，全世界每年新發肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。原發性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。中國專利CN 102302663記載原發性肝癌死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位，在部份地區的農村中占第二位，僅次于胃癌。我國每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45%。因此，加強原發性肝癌治療的研究，延長患者生存期，提高療效，改善患者生活質量是臨床腫瘤工作者的當務之急。肝癌主要治療手段為手術切除，早期術后I年、3年及5年生存率分別為80%-92%、61%-86%和41%_75%。但90%患者因腫瘤較大或肝硬化而失去手術機會；正常肝臟細胞對放射線敏感，而肝癌細胞則敏感性較差，需> 4000cGy才可能得到一定的局部控制；局部消融療法能起到局部控制腫瘤、緩解癥狀等作用，可作為不能接受手術切除患者的治療選擇，但僅對腫瘤小于5cm的肝癌有效；化療藥物對肝 癌的部分緩解率均在20%以下，療效不理想；經肝動脈導管化療栓塞(TACE)或TACE加門靜脈栓塞(PVE)使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在動脈栓塞是否完全、最佳的藥物聯合及最佳的栓塞機型等方面仍需進一步研究；生物靶向治療對原發性肝癌的有效率均低于10%。綜上，現有醫療技術仍需要加大對肝癌治療的進一步研究。中藥治療肝癌近年來得到了長足的發展，但中西醫結合藥物目前市場上還非常罕見，有潛在優勢。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療肝癌的藥物組合物，為肝癌的治療提供了一種新的有效治療藥物。本發明是通過如下技術方案實現的
本發明提供的一種治療肝癌的藥物組合物，由如下重量份的藥材制成茯苓2500-8000份、牛蒡子1000-3000份、靈芝500-1500份、西洋參500-2000份、阿托伐他汀鈣
O.05-1。優選地，上述治療肝癌的藥物組合物，由如下重量份的藥材制成茯苓3000-6000份、牛蒡子1500-2000份、靈芝500-1000份、西洋參1000-1500份、阿托伐他汀鈣O. 1-0. 5份。最優選地，上述治療肝癌的藥物組合物，由如下重量份的藥材制成茯苓3800份、牛蒡子1600份、靈芝600份、西洋參1000份、阿托伐他汀鈣O. 2份。本發明方解茯苓俗稱云苓、松苓、茯靈，為寄生在松樹根上的菌類植物，性味甘、淡，平。 歸經歸心經、肺經、脾經、腎經。入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。現代醫學研究茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。牛蒡子為菊科二年生草本植物牛蒡(學名Arctium lappa L.)的干燥成熟果實。味辛；苦；性寒。歸肺；胃經。現代研究，牛蒡子還可用于防治糖尿病腎病；牛蒡果實含牛蒡甙經水解生成的牛蒡甙元具有抗癌活性。靈芝又稱靈芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。性為甘，平。歸心、肝、脾、肺、腎五經。主治虛勞、咳嗽、氣喘、失眠、消化不良，惡性腫瘤等。經過科研機構數十年的現代藥理學研究證實，靈芝對于增強人體免疫力，調節血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化療，保肝護肝，促進睡眠等方面均具有顯著療效。西洋參學名Panax quinquefolius,是人參的一種,又稱廣東人參。性,甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經。能調節中樞神經系統的興奮與抑制，以抑制較為突出；能抗疲勞、抗缺氧、增強機體適應能力；有抗心律失常、抗心肌缺血、增強心肌收縮力的作用；有促進腎上腺皮質激素分泌的作用；能增強機體免疫功能；有抗利尿及止血作用。阿托伐他汀鈣，為他汀類藥物，研究表明他汀類藥物能抑制腫瘤細胞增殖，誘導其分化或凋亡，而對正常細胞無明顯毒副作用。本發明的藥物組合物可以加一種或多種藥學上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規的固體制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液等。本組合物的優選劑型是口服制劑或注射劑，如片、膠囊、顆粒、粉針、水針、輸液等。本發明的藥物組合物可采用現有制藥領域中的常規方法生產，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體。所述的載體包括藥學領域常規的賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。本發明的藥物組合物在制成口服制劑時，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP - K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤滑劑有；硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發明的藥物組合物在制成注射劑時，為了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶劑。輸液中可以加入用于調節滲透壓的等滲調節劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優選氯化鈉或葡萄糖。粉針中可加入賦形劑， 例如，甘露醇、葡萄糖等。本發明藥物組合物優選為口服制劑，所述的口服制劑優選為片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊。本發明治療肝癌的藥物組合物制備工藝包含以下步驟
I)按本發明處方稱取茯苓、牛蒡子、靈芝、西洋參等藥材，粉碎過80目篩，加8-10倍量乙醇回流提取二次，每次2-4小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，真空干燥得醇提物。2)取步驟I)醇提后藥渣，加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 15 1. 20，真空干燥即水提物。3)取步驟I)所得醇提物，步驟2)所得水提物，共同粉碎，過120目篩，加入阿托伐他汀鈣混合均勻，加入藥學上可接受的載體，按現有制藥領域中的常規制劑方法制備成上述口服制劑，優選為顆粒劑或膠囊劑。本發明組合物具有以下優點
I)提供了一種全新的肝癌治療藥物，滿足了臨床急需。2)本發明藥物組合物對腫瘤的生長有顯著的抑制作用，總有效率可以達到80%以上。3)本發明藥物組合物原料易得，制備工藝簡單，易于推廣。本發明所述的藥物組合物對肝癌腫瘤細胞株的抑制實驗 一、材料1、藥物本發明最優選處方配制的藥物。2、動物昆明種小鼠，體重18-22克。3、瘤株肝癌！fepS22，由中國醫學科學院生物技術所提供。二、實驗方法
取荷瘤傳代鼠脫頸椎處死，固定于板上，切開皮膚，選擇腫瘤生長良好、無壞死或液化的癌組織，按1: 3加入無菌生理鹽水，用組織勻漿器制成細胞懸液，于實驗小鼠腋窩皮下接種O. 2ml。每次實驗接種55只雄性鼠，重復實驗時改用雌鼠，接種后次日隨機分組，每組11只。實驗設高、中、低三個劑量組及對照組和陽性藥對照組，其中高劑量為lg/kg體重，中劑量為O. 5g/kg體重,低劑量為O. 25g/kg體重。陽性藥為環磷酰胺20mg/kg體重,灌胃給藥，每天一次，給藥10天后處死。稱體重，摘瘤，稱重，計算抑瘤率，計算公式如下
權利要求
1.一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的藥材制成茯苓 2500-8000份、牛蒡子1000-3000份、靈芝500-1500份、西洋參500-2000份、阿托伐他汀鈣O.05-1。
2.如權利要求1所述的一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的藥材制成茯苓3000-6000份、牛蒡子1500-2000份、靈芝500-1000份、西洋參1000-1500份、阿托伐他汀鈣O. 1-0. 5份。
3.如權利要求2所述的一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的藥材制成茯苓3800份、牛蒡子1600份、靈芝600份、西洋參1000份、阿托伐他汀鈣O. 2份。
4.如權利要求1-3任一所述的治療肝癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于包含以下工藝步驟1)稱取茯苓、牛蒡子、靈芝、西洋參，粉碎過80目篩，加8-10倍量乙醇回流提取二次，每次2-4小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，真空干燥得醇提物；2)取步驟I)醇提后藥渣，加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 15 1. 20，真空干燥即水提物；3)取步驟I)所得醇提物，步驟2)所得水提物，共同粉碎，過120目篩，加入阿托伐他汀鈣混合均勻，加入藥學上可接受的載體，按現有制藥領域中的常規制劑方法制備成口服制劑。
5.如權利要求4所述的治療肝癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述藥學上可接受的載體為賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。
6.如權利要求4所述的治療肝癌的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為普通片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片或控釋膠囊。
7.如權利要求6所述的治療肝癌的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為顆粒劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療肝癌的藥物組合物，涉及中藥技術領域。其以茯苓、牛蒡子、靈芝、西洋參、阿托伐他汀鈣為原料制成。本發明為肝癌的治療提供了一種全新的治療藥物組合物，且成本低、療效好、制備工藝簡單易行，具有良好的社會和經濟價值。
文檔編號A61K31/40GK103040893SQ20131002323
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月23日 優先權日2013年1月23日
發明者曹蕾 申請人:崔合芳