專利名稱：一種補腎生精的藥物膠囊劑及其制備方法
一種補腎生精的藥物膠囊劑及其制備方法本發明涉及治療無精少精弱精癥的中藥組合物及其制備方法，特別涉及的是該中藥組合物的膠囊劑。隨著社會生活節奏的加快，生活壓力和工作壓力的不斷加重，不孕不育在全世界育齡夫婦中占得比例越來越高，不育者約10% 15%。報告資料顯示發病率波動在5% 35%，其中男性因素占50%。20世紀以來，由于環境污染、性病蔓延、酗酒、過度吸煙、濫用毒品、濫用激素類藥物、生活方式改變及生活壓力過大等因素的影響，全球范圍男子生育能力呈明顯下降趨勢，男性不育因素這一比例有可能升高。據文獻報道，因精子活力低下而導致的男性不育約占30%。精子的運動功能或運動能力的強弱直接關系到人類的生殖，只有正常作前向運動的精子才能確保精子抵達輸卵管壺腹部與卵子結合形成受精卵。正常離體后的精子，在精液液化前，活動受限制，一旦精液液化，即刻表現出良好的運動能力。如果因某種因素影響精子的運動功能，特別是作前向運動，這將使精子在最佳時間內無法游到卵子所在位置，受精亦不可能發生。弱精子癥(asthenospermia)是指精液參數中前向運動的精子(a和b級)小于50%或a級運動的精子小于25%的病癥。弱精子癥又稱精子活力低下。弱精子癥的原因主要包括:(1)生殖系統感染，如睪丸、附睪、輸精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺體炎癥；(2)免疫因素，各種原因所致機體產生的抗精子抗體；抗精子抗體可以從幾個不同途徑影響精子的受精能力；(3)精索靜脈曲張；(4)內分泌因素等。如果沒有明確的致病因素，即診斷為特發性弱精子癥。特發性弱精子癥是男科不育的主要原因之一。由于具體病因不明，臨床上沒有非常有效的治療藥物或治療方法。目前多采用經驗性治療，尚缺乏完整的臨 床研究試驗。因此，臨床上急需一種具有生精、養精及護精功能的有效藥物，能夠快速崩解、最大限度地提供生物利用度。本發明的目的是提供一種具有生精、養精和護精功能的中藥組合物膠囊劑，用于治療無精少精弱精癥。本發明采用如下技術方案:本發明的藥物組合物含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各8.0-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各16.0-21份。優選如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各9.5-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各19.0-21份。進一步優選如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各10份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各20份。祖國醫學認為，“腎藏精、主生殖”。弱精子癥屬于中醫“精冷”、“精清”范疇。“陰為體，陽為用”，弱精于癥多為虛證，且以陽虛為主，故常用溫補腎陽，同時兼顧滋陰以增強療效。臨床上對男性不育辨證論治，注重全身和局部結合、宏觀和微觀結合，施治時審證求因、審因求治，先辨病后辨證。辨病與辨證論治相結合。因此中醫在治療特發性弱精子癥上主要從補腎著手，佐以調肝、健脾、兼及活血化瘀、清熱利濕。發明人根據《素問.上古天真論》“天癸”學說，以鹿茸、人參為君藥，舉元氣、溫養督脈、生精益髓；以黃精、枸杞子、蟲草、仙茅、菟絲子共為臣藥，補命火、興陽道、益陰精、暖精流，陰中求陽、陽中求陰、陰陽互補，精滿氣充；以沙苑子、金櫻子、覆盆子共為佐藥，澀精、縮泉、止遺；以馬鞭草、大血藤、銀杏葉、杜仲為使藥，利濕祛毒，通絡除痹。諸藥共奏則精滿溢瀉，陰陽調和，天癸充盈，故能有子。現代藥理研究證明，鹿茸內含雌激素，具有性激素樣作用；菟絲子、淫羊藿、枸杞子等含有鋅等微量元素，并具有雄激素及促性腺激素作用，有利于提高精子密度和活動度。人參、黃精、鹿茸、枸杞子、沙苑子、菟絲子可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，協調內分泌功能，進而可促進睪丸精子生成過程。黃精、鹿茸、淫羊藿、冬蟲夏草、金櫻子、杜仲還具有明顯的抗炎、抗感染作用；鹿茸、淫羊藿、杜仲、補骨脂、仙茅、菟絲子可治療腎氣不足、精寒、精弱；人參、黃精、枸杞子還可改善精子能量代謝、清除氧自由基從而提高精子的活力。藥理學研究資料顯示，補腎類中藥能夠促進下丘腦促性腺素釋放激素的釋放，提高垂體促黃體生成素及促卵泡生長激素的合成分泌，從而促進睪丸合成睪酮。現代中藥藥理研究表明:人參、鹿鸞、何首烏、枸杞等能刺激T細胞和IgG含量，提高機體免疫力，同時又能提高超氧化物歧化酶的活性，抗自由基氣化，促進細胞繁殖，延長細胞壽命。何首烏等有能誘生Y-干擾素，增加機體抗病力；淫羊藿等可促進垂體分泌促性腺激素，增加精子含量。實驗研究結果證實，本發明藥物能促進生精，提高精液質量，改善內分泌功能，調整血清睪酮水平及改善精 漿質量，提高精漿NO、SOD含量，提高精子數量及活動率、精子運動速度，降低精子畸形率，改善內分泌功能，提高LH、T水平，改善異常的精核蛋白及其構成，促進精核蛋白基因表達，在促進生精、提聞精液質量等方面顯不出良好的療效。動物灌服本發明藥物，可使體重和血紅蛋白含量明顯增加，附睪組織重量增加，血漿睪丸酮含量也明顯增加，表明有類性激素樣作用。本發明中藥組合物可以制成膠囊劑。膠囊劑中除了上述有效成分外，還含有如下藥物輔料:崩解劑羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，促溶出劑低取代羥丙基纖維素用量為
3.0-4.0%，適量助流劑，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。各種輔料總重占藥物總重量的12-18%。優選方案是:各種輔料總重占藥物總重量的15% ;輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，助流劑微粉硅膠用量為0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(優選蔗糖和淀粉的重量比為1:1)。如無特別說明，本發明中的百分比都是指各成分占藥物總干重量(不含膠囊殼)的百分比。本發明中藥組合物膠囊劑采用如下制備方法:A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲粉碎，得到細粉。B、將剩余的十二種藥進行水提，過濾后濃縮成稠膏。具體進行步驟B時，可以加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡時間為30分鐘左右，第一次煎煮時間為1.5小時左右，第二次煎煮時間為I小時左右，第三次煎煮時間為0.5小時左右；煎煮過濾后合并濾液,并將濾液濃縮至60°C相對密度為1.25-1.30的稠膏(流浸膏)。C、將A步驟得到的細粉加入填充劑(蔗糖和淀粉的混合物)、促溶出劑(低取代羥丙基纖維素)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加助流劑(微粉硅膠)混勻后用膠囊殼分裝成膠囊劑。各種輔料(不含膠囊殼)總重占藥物總重量的12-18%，優選占15%左右，其余為主藥，即A步驟的細粉和B步驟的流浸膏(以干重計)。輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，低取代羥丙基纖維素用量為
3.0-4.0%，適量助流劑，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。優選方案是:各種輔料總重占藥物總重量的15% ;輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，助流劑微粉硅膠用量為0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(優選蔗糖和淀粉的重量比為1:1)。例如，將A步驟的細粉加入填充劑(蔗糖:淀粉=1:1)、促溶出劑(低取代羥丙基纖維素3.5%)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉3%)，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干整粒后加助流劑(微粉硅膠0.8%)混勻，通過調整填充劑用量使裝量保持在0.47g，裝量差異控制在±5%，用0#膠囊分裝，制成1000粒膠囊劑。名貴藥材在常溫下粉碎時，粉碎損失率過大。為了減少A步驟中名貴藥材的損失，可以采用先進的冷凍式粉碎。此粉碎方法可以將常溫下難以粉碎的物料達到粉碎效果，可以制成比常溫粉碎體流動性更好、粒度更分散均勻的產品。粉碎過程中不會發生常溫粉碎時因發熱、氧化造成變質的現象，粉碎時也不會發生其他溢出、粉塵爆炸、噪聲等，特別適應于油份、香味成分高的且在常溫下難以粉碎的藥材，例如本發明中的某些藥材。但是，經常出現粉碎參數控制不好、粉碎損失率較高的情況，使得生產成本居高不下。通過文獻查詢，發明人找到了影響粉碎損失率的4種因素，即冷凍溫度、粉碎時間、篩網孔徑/粉碎細度和粉碎機轉速。然后用正交試驗法優化了影響粉碎損失率的4種因素的最佳參數，結果發現:①影響本發明中名貴藥材粉碎損失率的主要因素是D (冷凍溫度)。在一定范圍內，冷凍溫度越低越好；但 是，溫度越低，成本越高。發明人綜合各種因素，選擇冷凍溫度為-20 -30 °C。②B (篩網孔徑/粉碎細度)對損失率的影響較大，即細粉顆粒越小，損失率越大。但是，顆粒太大，則不能很好的實現粉碎的目的。發明人選擇篩網孔徑為80-120目。③A (粉碎時間)對損失率的影響很小，C (粉碎機轉速)對損失率的影響也不大。綜合以上各種因素，發明人優化步驟A中低溫粉碎工藝參數范圍如下:冷凍溫度為-20 -30°C，篩網孔徑為80-120目，粉碎機轉速1600-2400轉/分，粉碎時間為40 80秒。優選范圍是:冷凍溫度為_25±2°C，篩網孔徑為100目，粉碎機轉速2000±200轉/分，粉碎時間為40±4秒。實施例1取鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各46.4g，何首烏、骨碎補和銀杏葉各92.Sg。
A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲低溫粉碎，得到細粉。用正交試驗法優化影響粉碎損失率的4種因素的最佳參數。各因素水平見表I。表I因素水平表
權利要求
1.一種治療無精少精弱精癥的中藥組合物膠囊劑，含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各8.0-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各16.0-21份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物膠囊劑，其中:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各9.5-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各19.0-21份。
3.根據權利要求2所述的中藥組合物膠囊劑，其中:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各10份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各20份。
4.根據權利要求1或2或3所述的中藥組合物膠囊劑，還含有如下藥物輔料:羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，低取代羥丙基纖維素用量為3.0-4.0%，適量助流劑，余量是蔗糖和淀粉的混合物；所述百分比指各成分占藥物總干重量的百分比；各種輔料總重占藥物總重量的12-18%。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物膠囊劑，所述輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量 為3.5%，助流劑是微粉硅膠，微粉硅膠用量為0.8%，余量是蔗糖和淀粉的1:1重量比混合物；各種輔料總重占藥物總重量的15%。
6.權利要求4所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，包括如下步驟: A、將鹿茸、人參、冬蟲 夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲低溫粉碎，得到細粉； B、將剩余的十二種藥進行水提，過濾后將濾液濃縮成稠膏； C、將A步驟的細粉加入蔗糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加助流劑混勻后分裝成膠囊劑。
7.根據權利要求6所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中步驟A低溫粉碎工藝參數范圍如下:冷凍溫度為-20 _30°C，篩網孔徑為80-120目，粉碎機轉速1600-2400轉/分，粉碎時間為40 80秒。
8.根據權利要求7所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中冷凍溫度為_25±2°C，篩網孔徑為100目，粉碎機轉速2000±200轉/分，粉碎時間為40±4秒。
9.根據權利要求8所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中冷凍溫度為_25°C，篩網孔徑為100目，粉碎機轉速2000轉/分，粉碎時間為40秒。
10.根據權利要求7或8 或9所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中進行步驟B時，加10倍重量水煎煮三次，煎煮過濾后合并濾液，并將濾液濃縮至60°C相對密度為1.25-1.30的稠膏；煎煮前浸泡時間為30分鐘，第一次煎煮時間為1.5小時，第二次煎煮時間為I小時，第三次煎煮時間為0.5小時。
全文摘要
本發明公開了一種補腎生精的中藥組合物膠囊劑及其制備方法，用于治療腎陽不足所致的無精、少精和弱精等癥。以鹿茸、人參、冬蟲夏草、補骨脂、何首烏、菟絲子、枸杞子、黃精、杜仲等為主要原料，利用各組分的綜合作用，根據每位中藥的特性，采用低溫粉碎法與水提工藝相結合的方法，通過用正交試驗法對粉碎工藝的最佳工藝條件進行優化，使名貴藥材粉碎損失率達到最低。用優化后的處方工藝制成的膠囊劑，崩解時限明顯縮短、生物利用度明顯提高。
文檔編號A61K36/8969GK103099957SQ201310034898
公開日2013年5月15日 申請日期2013年1月30日 優先權日2013年1月30日
發明者王超志 申請人:貴州聯盛藥業有限公司