一種具有行氣活血作用的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種具有行氣活血作用的中藥組合物及其制備方法。該藥物組合物原料藥組成為廣棗50-500重量份、丹參100-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份。本發明中藥組合物對治療胸痹（冠心病心絞痛）及其氣滯血瘀證均有較為穩定的臨床療效，能改善患者的胸悶、心悸癥狀以及冠心病心絞痛患者心電圖、血脂有不同程度的改善效應，并能有效降低患者對硝酸酯類藥物的依賴。
【專利說明】一種具有行氣活血作用的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種具有行氣活血作用的中藥組合物及其制備方法，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002]冠心病全名冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，中醫稱“胸痹”，為心血管系統常見病，多發病，目前我國發病率急劇上升，發病年齡日趨年輕化，冠心病所致的心肌梗死已成為當今的無形殺手。冠心病主要是由于冠狀動脈粥樣硬化導致不同程度的心肌缺氧、缺血所致。中醫認為，冠心病的病機在于心脈不通，多由于瘀血、痰濁、氣滯而致，又是長期臟腑功能失調的結果。
[0003]目前應用于冠心病治療的藥物種類很多，大多數西藥無法起到治本的效果。其治療途徑多以采用擴冠和減慢心率的藥物，提高心肌供氧和降低心肌耗氧，從而減輕癥狀，一旦停藥就會回復原來的病情。而中藥以其療效穩定確切、無毒副作用的優勢在治療冠心病方面發揮越來越大的作用。
【發明內容】
[0004]本發明 第一個目的在于提供一種具有行氣活血作用的中藥組合物；
[0005]本發明第二個目的在于提供該中藥組合物的制備方法；
[0006]本發明第三個目的在于提供該中藥組合物在制備治療冠心病藥物中的應用。
[0007]本發明第四個目的在于提供該中藥組合物在制備降血脂藥物中的應用。
[0008]本發明的目的是通過如下技術方案實現的:
[0009]一種具有行氣活血作用的中藥組合物，該中藥組合物的原料藥組成為:
[0010]廣棗50-500重量份、丹參100-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份；
[0011]進一步的,其原料藥組成為:
[0012]廣棗100-450重量份、丹參150-600重量份、桑椹100-450重量份、紅花15-80重量份、山楂100-450重量份；
[0013]進一步的，其原料藥組成為:
[0014]廣棗120-400重量份、丹參180-500重量份、桑椹120-400重量份、紅花20-70重量份、山楂120-400重量份；
[0015]更進一步的，其原料藥組成為:
[0016]廣棗150-350重量份、丹參200-400重量份、桑椹150-350重量份、紅花30-65重量份、山楂150-350重量份；
[0017]更進一步的，其原料藥組成為:
[0018]廣棗180-300重量份、丹參250-350重量份、桑椹180-300重量份、紅花40-55重量份、山楂180-300重量份；[0019]更進一步的，其原料藥組成為:
[0020]廣棗200重量份、丹參300重量份、桑椹200重量份、紅花50重量份、山楂200重
量份；
[0021]或，廣棗180重量份、丹參350重量份、桑椹180重量份、紅花55重量份、山楂180
重量份；
[0022]或，廣棗300重量份、丹參250重量份、桑椹300重量份、紅花40重量份、山楂300
重量份。
[0023]本發明中藥組合物可采用如下方法制備:
[0024]按比例取五味原料藥，以水或與水相互溶的有機溶劑提取；
[0025]進一步的，所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；更進一步優選為30-80%的乙醇；更進一步優選為40-60%的乙醇；更進一步優選為50%的乙醇； [0026]所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的一種或幾種方式。
[0027]本發明藥物組合物還可采用:按比例取五味原料藥，采用水提醇沉法制備；其中所述醇沉濃度為30-80% ；
[0028]進一步的，所述醇沉濃度為40-60% ;更進一步的所述醇沉濃度為50%。
[0029]上述制備方法中原料藥經提取后還可經純化、精制，如過大孔樹脂柱；并進一步按常規的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規劑型，包括顆粒、片劑、膠囊、滴丸、口服液、混懸液、乳濁液、注射劑。
[0030]為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括:淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》，上海科學出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0031]本發明所述中藥組合物除了以廣棗、丹參、桑椹、紅花、山楂原藥材投料的形式外，還可以采用以廣棗、丹參、桑椹、紅花和山楂提取物(有效部位)投料的形式，因此本發明進一步公開了一種具有行氣活血作用的中藥組合物:
[0032]一種具有行氣活血作用的中藥組合物，該中藥組合物的原料組成為:
[0033]廣棗提取物50-500重量份、丹參提取物100-700重量份、桑椹提取物50-500重量份、紅花提取物10-100重量份、山楂提取物50-500重量份；
[0034]進一步的，其原料藥組成為:
[0035]廣棗提取物100-450重量份、丹參提取物150-600重量份、桑椹提取物100-450重量份、紅花提取物15-80重量份、山楂提取物100-450重量份；
[0036]更進一步的，其原料藥組成為:
[0037]廣棗提取物120-400重量份、丹參提取物180-500重量份、桑椹提取物120-400重量份、紅花提取物20-70重量份、山楂提取物120-400重量份；
[0038]更進一步的，其原料藥組成為:
[0039]廣棗提取物150-350重量份、丹參提取物200-400重量份、桑椹提取物150-350重量份、紅花提取物30-65重量份、山楂提取物150-350重量份；
[0040]更進一步的，其原料藥組成為:
[0041]廣棗提取物180-300重量份、丹參提取物250-350重量份、桑椹提取物180-300重量份、紅花提取物40-55重量份、山楂提取物180-300重量份；
[0042]更進一步的，其原料藥組成為:
[0043]廣棗提取物200重量份、丹參提取物300重量份、桑椹提取物200重量份、紅花提取物50重量份、山楂提取物200重量份； [0044]或，廣棗提取物180重量份、丹參提取物350重量份、桑椹提取物180重量份、紅花提取物55重量份、山楂提取物180重量份；
[0045]或，廣棗提取物300重量份、丹參提取物250重量份、桑椹提取物300重量份、紅花提取物40重量份、山楂提取物300重量份。
[0046]本發明所述廣棗提取物、丹參提取物、桑椹提取物、紅花提取物、山楂提取物分別為廣棗、丹參、桑椹、紅花、山楂的水提取物或與水相互溶的有機溶劑提取物；或，分別為廣棗、丹參、桑椹、紅花、山楂經水提醇沉處理后得到的提取物。
[0047]進一步的，所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的任意一種；進一步優選為濃度為30%-80%的乙醇；更進一步優選為濃度為40%-60%的乙醇；
[0048]所用的提取方法可以是煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0049]進一步的，所述醇沉濃度為30-80% ;進一步優選為醇沉濃度40-60% ;更進一步優選醇沉濃度為50%。
[0050]本發明所述水提醇沉法系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達到規定的含醇量(即醇沉濃度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，濾過，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。
[0051]臨床研究表明，本發明中藥組合物治療冠心病心絞痛的臨床顯效率為35.43%，總有效率為73.84% ;對心電圖綜合療效評價結果顯效率和總有效率分別為26.36%和65.45% ；對心絞痛心痛癥狀的療效評價結果顯效率為67.55%，總有效率為75.50% ;對硝酸酯類停用率為27.80%,總停減率為63.41%。因此本發明中藥組合物對治療胸痹(冠心病心絞痛)及其氣滯血癒證均有較為穩定的臨床療效，能改善患者的胸悶、心丨季癥狀以及誕心病心纟父痛患者心電圖、血脂有不同程度的改善效應，并能有效降低患者對硝酸酯類藥物的依賴。
[0052]實驗例I
[0053]1.臨床資料
[0054]本試驗為多中心臨床試驗，由湖南省中醫藥研究院附屬醫院、常德市第一中醫院、湖南中醫藥大學第二附屬醫院、株洲市中醫院共同完成。共納入病例406例。治療組入組304例，完成302例，脫落2例，對照組入組102例，完成100例，脫落2例。受試者兩組(治療組和對照組)治療前在主要人口學資料如年齡、性別、民族、身高、體重、病例來源及病情資料如病程、病、證候及病情分度等方面組間差異均無統計學意義(P > 0.05)，兩組受試者分布均衡，具有較好的可比性。
[0055]2.診斷標準
[0056]采用以病為主，病、證結合的方式，臨床選擇西醫診斷為冠心病心絞痛，中醫診斷為氣滯血瘀型胸痹的受試者作為觀察對象。
[0057]2.1中醫診斷與辨證標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則?中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》(試行)及相關內容制訂。
[0058]2.1.1胸痹中醫診斷標準:①胸部悶痛，甚至胸痛徹背；②輕者僅感胸悶弊氣，呼吸不暢；③心電圖檢查有缺血性改變或運動試驗陽性。
[0059]2.1.2氣滯血瘀證辨證標準:
[0060]主癥:胸痛；
[0061]次癥:胸悶、胸脅脹滿，心悸，唇舌紫暗，脈澀。
[0062]以上主 癥，并參見次癥I項及/或以上，結合舌脈即可辨證為氣滯血瘀證。
[0063]2.2西醫診斷標準:參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》相關內容制訂。
[0064]穩定型勞累性心絞痛:其特征是由于運動或其他增加心肌耗氧量的情況所誘發的短期內發作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失。病程穩定在I個月以上。
[0065]2.3病情分級標準:參照1979年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》制定。
[0066]輕度:有較典型心絞痛發作，每次持續數分鐘，每周至少發作2-3次，或每日發作1-3次，但疼痛不重，有時需服硝酸甘油。
[0067]中度:每天有多次較典型心絞痛發作，每次持續時間數分鐘到10分鐘，疼痛較重，一般需要含服硝酸甘油。
[0068]重度:每天有數次典型心絞痛發作，因而影響日常生活活動(例如大便、穿衣等)，每次發作持續時間較長，需多次含服硝酸甘油。
[0069]符合上述中醫胸痹、氣滯血瘀證，西醫冠心病穩定型勞累性心絞痛診斷標準(若兼有其他病癥，必須以上述疾病為就診動因和第一診斷)，且心絞痛每周發作I次及以上，每次發作持續時間在3分鐘及以上的病例納入本實驗。
[0070]3治療方案
[0071]3.1治療藥物
[0072]受試藥:本發明口服液(按實施例1方法制備)。
[0073]對照藥:通脈口服液。由通化金馬藥業集團股份有限公司生產，規格:10ml/支；口月艮，一次IOml, 一日3次。
[0074]3.2治療方法
[0075]治療組:本發明口服液，一次10ml，一日3次，口服。
[0076]對照組:通脈口服液,一次IOml, —日3次，口服。
[0077]兩組均以4周為I療程。[0078]4觀察指標與療效判定
[0079]4.1療效性觀察
[0080]4.1.1胸痹(冠心病心絞痛)療效觀測指標:參照《中藥新藥臨床研究指導原則?中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》(試行)中相關觀測指標選擇制定。
[0081]①心絞痛相關癥狀體征(見表1):發作次數、程度、持續時間、疼痛性質、硝酸酯類服用量等。
[0082]表1心絞痛相關癥狀體征
[0083]
【權利要求】
1.一種具有行氣活血作用的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗50-500重量份、丹參100-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗100-450重量份、丹參150-600重量份、桑椹100-450重量份、紅花15-80重量份、山楂100-450重量份。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗120-400重量份、丹參180-500重量份、桑椹120-400重量份、紅花20-70重量份、山楂120-400重量份； 或，廣棗150-350重量份、丹參200-400重量份、桑椹150-350重量份、紅花30-65重量份、山楂150-350重量份； 或，廣棗180-300重量份、丹參250-350重量份、桑椹180-300重量份、紅花40-55重量份、山楂180-300重量 份。
4.如權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗200重量份、丹參300重量份、桑椹200重量份、紅花50重量份、山楂200重量份； 或，廣棗180重量份、丹參350重量份、桑椹180重量份、紅花55重量份、山楂180重量份； 或，廣棗300重量份、丹參250重量份、桑椹300重量份、紅花40重量份、山楂300重量份。
5.一種具有行氣活血作用的中藥組合物，該中藥組合物的原料組成為: 廣棗提取物50-500重量份、丹參提取物100-700重量份、桑椹提取物50-500重量份、紅花提取物10-100重量份、山楂提取物50-500重量份。
6.如權利要求5所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料組成為: 廣棗提取物100-450重量份、丹參提取物150-600重量份、桑椹提取物100-450重量份、紅花提取物15-80重量份、山楂提取物100-450重量份。
7.如權利要求6所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料組成為:廣棗提取物200重量份、丹參提取物300重量份、桑椹提取物200重量份、紅花提取物50重量份、山楂提取物200重量份； 或，廣棗提取物180重量份、丹參提取物350重量份、桑椹提取物180重量份、紅花提取物55重量份、山楂提取物180重量份； 或，廣棗提取物300重量份、丹參提取物250重量份、桑椹提取物300重量份、紅花提取物40重量份、山楂提取物300重量份。
8.如權利要求1-4任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: 按比例取五味原料藥，以水或與水相互溶的有機溶劑提取； 或，按比例取五味原料藥，采用水提醇沉法制備；其中所述醇沉過程中醇的濃度為30-80%ο
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或多種；所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的一種或多種方式。
10.如權利要求8所述 的制備方法，其特征在于所述醇沉濃度為40-60%。
【文檔編號】A61P3/06GK103961429SQ201310036026
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年1月30日 優先權日:2013年1月30日
【發明者】譚幫青, 雷萍, 彭棟梁, 張劍, 陽佑華 申請人:紫光古漢集團股份有限公司