一類新型黃嘌呤氧化酶抑制劑的化合物及其藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一類黃嘌呤氧化酶抑制劑的化合物及其藥物組合物，其為式（I）化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1為自H、鹵素、C1-2烷基、取代的C1-2烷基、C1-2烷氧基或取代的C1-2烷氧基，其中當環A為五元單環雜芳基時R1為CH3；R2是H；R3為CN、I、Cl、Br或-CF3；R4為H；環A為噻唑、硒唑、噁唑或吡啶等；環E為其中G1、G2、G3和G4可獨立地選自O、S、-S(O)、-S(O)2、N、Se、-NRa、-C(O)、-CRb或-CRcRd；Ra選自H或C1-4烷基；Rb選自H、氘、鹵素、C1-6烷基或取代的C1-6烷基；Rc和Rd各自獨立地選自H、氘、鹵素、C1-4烷基、取代的C1-4烷基；并且任選地Rc和Rd可以環合形成C3-7元環烷基或取代的C3-7元環烷基。這類化合物或其藥學上可接受的鹽可應用于制備預防或治療高尿酸癥、痛風、糖尿病腎病、炎性疾病、神經性系統疾病。
【專利說明】一類新型黃嘌呤氧化酶抑制劑的化合物及其藥物組合物
[0001]
【技術領域】
[0002]本發明涉及新的有效用作黃嘌呤氧化酶抑制劑的式(I)化合物、用于制備該化合物的方法和含有治療有效量的該化合物的藥物組合物以及它們的醫療用途，特別是作為黃嘌呤氧化酶抑制劑治療和預防痛風、高尿酸血癥及相關疾病的用途。
【權利要求】
1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.根據權利要求1所述的化合物，其中R1選自H、-CH3>-CHF2, -CF3> F、Cl、Br、-OCH3> -OCHF2 或-OCF3。
3.根據權利要求2所述的化合物，其中R3選自CN、1、Cl、Br或_CF3。
4.根據權利要求1-3所述的化合物，其中該化合物為式(II)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽
5.根據權利要求4所述的化合物，其中環A選自噻唑、硒唑、噁唑或吡啶，與R1及COOH形成以下形式
6.根據權利要求1-5所述的化合物，其中環A為五元單環雜芳基時，R1為-CH3。
7.根據權利要求1-6所述的化合物，其中G1選自O、S、-NHRa或-CH2。
8.根據權利要求7所述的化合物，其中Ra選自H或Cu烷基。
9.根據權利要求7所述的化合物，其中Rb選自H、C1^6烷基或取代的Cu烷基。
10.根據權利要求7所述的化合物，其中IT和Rd各自獨立地選自H、CV3烷基、取代的CV3烷基；并且任選地，Rc和Rd可以環合形成C3_6元環烷基或取代的C3_6元環烷基。
11.根據權利要求1所述的化合物，其中選自下列化合物或其藥學上可接受的鹽: 2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸 2-(7-碘-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸 2- (7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)_4_甲氧基-噻唑-5-甲酸2-(7-氰基-2-甲基-2，3-二氫-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸2-[7-氰基-2，3-二氫-螺環(2，I’ -環戊烷基-苯并呋喃)-5-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸 2- (7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4-乙基-噻唑-5-甲酸 2- (7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4- 二氟甲基-噻唑-5-甲酸 2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)_4_甲基-硒唑-5-甲酸 2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噁唑-5-甲酸 2-(7-溴-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸。
12.一種藥物組合物，包含如權利要求1中任一所述化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。
13.權利要求1中所述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備黃嘌呤氧化酶抑制劑藥物方面的應用。
14.權利要求1中所述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防或治療高尿酸癥、痛風、糖尿病腎病、炎性疾病、神經性系統疾病的藥物方面的用途。
【文檔編號】A61K31/41GK103980267SQ201310049686
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年2月8日 優先權日:2013年2月8日
【發明者】史東方, 傅長金, 張昌朋, 劉俊 申請人:鎮江新元素醫藥科技有限公司