專利名稱：畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種動物保健品的生產工藝，其中包括質量控制措施，具體為一種畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝。
背景技術：
隨著集約化養殖在我國的快速發展,畜禽疾病發展出現越來越復雜化、病毒性疾病越來越多、并常常伴有免疫抑制的趨勢，帶來了疾病預防、控制和治療的難度，特別是免疫抑制現象的出現，常常造成免 疫失敗，由此而造成巨大的經濟損失，使得免疫增強劑的研發成為當前獸藥行業的熱點。近年來，使用中草藥來提高動物的免疫功能已有一些報道，并出現了一些專利，從已經公布的專利來看，這類中草藥免疫增強劑主要通過粉碎制成為散劑，或煎煮、浸提為口服液，在畜禽中使用極不方便，且不易混合均勻。而經過獨特工藝制成可溶性粉的專利尚未見公布。已公布專利的主要不足表現如下:
1.有些中草藥免疫增強劑直接為將藥材粉碎后拌料使用，此種方式有效成分含量低，使用量大，造成畜禽不易采食。2.加工工藝簡單、工藝參數沒有確定的數據，試驗設計的科學性欠缺，產品質量不穩定，難以推廣。3.加工粗糙，劑型單一，多為粉劑和散劑，且在輔料的篩選方面所選評價指標科學性不強。4.生產的產品使用不方便，多為混飼，由于在飼料中用量少，不易混和均勻，因而導致動物的采食量不易準確控制。5.在君藥淫羊藿的指標成分淫羊藿苷的含量測定方面，使用的高效液相色譜法均為等比例洗脫，但該方法在使用時易出現基線不穩、干擾峰。
發明內容
本發明所解決的技術問題在于提供一種畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，以解決上述背景技術中的缺點。本發明所解決的技術問題采用以下技術方案來實現:
畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，包括藥材的干燥、粉碎、過篩、浸提分離、真空濃縮、真空干燥、加輔料制備成可溶性粉，以及產品的外觀均勻度、干燥失重、弓丨濕性、穩定性、含量測定的考察，具體而言，將原料藥材淫羊藿、女貞子、白術、金蕎麥、菝葜和茯苓干燥至水分含量為6%、粉碎，過2號藥典篩，混合成粉料，然后加入水，粉料與水的質量比為1:8-12 ;浸泡Ih后回流提取，回流提取的時間為0.5-1.5h，連續提取1-3次；提取液過濾去除藥渣后1000r/min離心lOmin，上清液于70°C真空濃縮成稠浸膏后，于60°C真空干燥為干浸膏，而后加入輔料，使得總重量等于最先投入的原料藥材的總重量，粉碎混合成可溶性粉，以梯度洗脫程序進行淫羊藿苷的含量測定，并進行外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性的考察以及強光照射試驗、高溫高濕加速試驗、長期穩定性試驗驗證產品的穩定性。本發明中，優選地，在浸提加水過程中，所述粉料與水的質量比為1:10，所述回流提取時間為Ih，連續提取3次。其中，本發明優選下列輔料相配合:所述輔料由乳糖和可溶性淀粉組成，其比例為I: 0.5 3。最佳的是，所述乳糖和可溶性淀粉的比例為1:1。最為優選方案，淫羊藿苷含量測定的所述梯度洗脫程序為，以乙腈與水為流動相，前3min乙腈的比例為24%,第3 8min,乙腈比例逐漸升至50%,第8 Ilmin,乙腈比例逐漸降至24%，第11 15min,乙腈比例恒定為24%。有益效果
畜禽用復方淫羊藿原方臨床以湯劑入藥，但湯劑需臨用新制，久制易發霉變質，不易攜帶，口感差，使用容積大；直接將全方藥材粉碎拌料則投料量大，且氣味較大，畜禽不愿采食，這些嚴重制約了復方淫羊藿的推廣應用。本發明將其提取濃縮干燥成浸膏，再與矯味劑制備成可溶性粉，既保持了湯劑吸收快、顯效迅速等特點，又克服了湯劑服用前臨時煎煮、久置霉敗變質的缺點，并可矯味，畜禽易于采食，且成本較低，能適合于大規模生產，亦能運輸、儲藏、攜帶、使用方便。同時，在提取工藝優化中，我們采用正交試驗設計考查提取次數、加水倍數、提取時間三個影響因素的不同水平；在輔料篩選方面以吸濕百分率、休止角、外觀性狀為考察指標，結合數理統計優選輔料組合與配比，科學地解決了工藝參數不確定、質量不穩定等問題；更為重要的是對產品的指標成分淫羊藿苷建立比現有方法準確度高、干擾少的高效液相色譜梯度洗脫程序，并進行含量測定，以及對產品的外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性進行考察，一同進行質量控制，確保療效。
圖1為畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝流程圖。圖2為本發明中指標成分淫羊藿苷的HPLC圖。
具體實施例方式參見圖1，畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝流程圖，畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，包括藥材的干燥、粉碎、過篩、浸提分離、真空濃縮、真空干燥、加輔料制備成可溶性粉，以及產品的外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性、含量測定的考察，具體而言，將原料藥材淫羊藿、女貞子、白術、金蕎麥、菝葜和茯苓干燥至水分含量為6%、粉碎，過2號藥典篩，混合成粉料，然后加入水，粉料與水的質量比為1:8-12 ;浸泡Ih后回流提取，回流提取的時間為0.5-1.5h，連續提取1-3次；提取液過濾去除藥渣后1000r/min離心lOmin，上清液于70°C真空濃縮成稠浸膏后，于60°C真空干燥為干浸膏，而后加入輔料，使得總重量等于最先投入的原料藥材的總重量，粉碎混合成可溶性粉，以梯度洗脫程序進行淫羊藿苷的含量測定，并進行外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性的考察以及強光照射試驗、高溫高濕加速試驗、長期穩定性試驗驗證產品的穩定性。
下面舉例對本發明進行詳細闡述。1.將原料中藥材淫羊藿、女貞子、白術、金蕎麥、菝葜和茯苓干燥、粉碎，過篩，按質量比2: 7: 4: 3: 2: 2混合成粉料，加入10倍藥材重量的水，放入夾層鍋內加熱浸提；分離溶液和藥渣；將溶液經真空濃縮為稠浸膏，稠浸膏經真空干燥為干浸膏。通過正交試驗設計考查提取次數、加水倍數、提取時間三個影響因素的不同水平，得有效成分的最佳提取工藝為藥粉加入10倍重量的水，浸泡lh，回流提取1.5h，連續提取3次。(參見實驗I )
2.用增強流動性、抗濕性輔料乳糖、可溶性淀粉、葡萄糖作為篩選的研究對象，以吸濕百分率、休止角、外觀性狀為考察指標，先優選出乳糖與可溶性淀粉的組合，再以乳糖與可溶性淀粉的不同配比來優選成型工藝，得乳糖與可溶性淀粉的優選配比為1: 1，解決了工藝參數不確定、質量不穩定等問題。(參見實驗II)
3.建立君藥淫羊藿的指標成分淫羊藿苷的高效液相色譜梯度洗脫程序，通過精密度、回收率等方面驗證后建立質量標準，控制產品質量，并進行外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性考察。(見實驗III)
4.將樣品在照度為4500Lx±500Lx的條件下放置IOd的進行強光照射試驗；在4 O ± 2 °C、相對濕度為7 5 % ± 5 %條件下放置6個月的高溫高濕加速試驗；以及在溫度25±2°C、相對濕度60%±5%的條件下放置12個月的長期穩定性試驗評價穩定性，解決了產品的穩定性問題。(見實驗IV)。實驗I 正交試驗設計優選最佳提取工藝
1.因素、水平的確定
本品各原料藥材的主要藥效成分為水溶性，故以水為提取溶劑，采用加熱回流提取法提取。結合經驗，影響水提取的主要工藝參數包括提取次數、加水量、提取時間，故我們以提取次數、加水量、提取時間為考察因素，以各因素提取常用量為各因素的水平，以處方的出膏率、君藥淫羊藿的指標成分淫羊藿苷的提取率為考察指標，優選提取工藝參數。因素、水平設計見表I。
表I因素水平表
權利要求
1.禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，包括藥材的干燥、粉碎、過篩、浸提分離、真空濃縮、真空干燥、加輔料制備成可溶性粉，以及產品的外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性、含量測定的考察，其特征在于，將原料藥材淫羊藿、女貞子、白術、金蕎麥、菝葜和茯苓干燥至水分含量為6%、粉碎，過2號藥典篩，混合成粉料，然后加入水，粉料與水的質量比為1:8-12 ;浸泡Ih后回流提取，回流提取的時間為0.5-1.5h，連續提取1-3次；提取液過濾去除藥渣后lOOOr/min離心lOmin，上清液于70°C真空濃縮成稠浸膏后，于60°C真空干燥為干浸膏，而后加入輔料，使得總重量等于最先投入的原料藥材的總重量，粉碎混合成可溶性粉，以梯度洗脫程序進行淫羊藿苷的含量測定，并進行外觀均勻度、干燥失重、弓丨濕性、穩定性的考察以及強光照射試驗、高溫高濕加速試驗、長期穩定性試驗驗證產品的穩定性。
2.根據權利要求1所述的畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，其特征在于，在浸提加水過程中，所述粉料與水的質量比為1:10。
3.根據權利要求1所述的畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，其特征在于，所述回流提取時間為lh，連續提取3次。
4.根據權利要求1所述的畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，其特征在于，所述輔料由乳糖和可溶性淀粉組成，其比例為1: 0.5 3。
5.根據權利要求4所述的畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，其特征在于，所述乳糖和可溶性淀粉的比例為1:1。
6.根據權利要求1所述的畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝，其特征在于，淫羊藿苷含量測定的所述梯度洗脫程序為，以乙腈與水為流動相，前3min乙腈的比例為24%,第3 8min,乙腈比例逐漸升至50%,第8 Ilmin,乙腈比例逐漸降至24%,第11 15min,乙腈比例恒定為2 4%。
全文摘要
本發明涉及一種畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝與質量控制。其工藝過程包括藥材干燥、粉碎、過篩、混合、浸提、濃縮、干燥、加輔料混合、成型等步驟；其質量控制包括在2010版《中華人民共和國獸藥典》中所載淫羊藿的指標成分淫羊藿苷，其高效液相色譜梯度洗脫程序的建立與含量測定，以及外觀均勻度、干燥失重、引濕性、穩定性考察。本發明一種畜禽用復方淫羊藿免疫增強可溶性粉的生產工藝與質量控制，具有有效成分提取率高、工藝穩定、重復性高、成本低等優點；產品在外觀上色澤均勻，同時引濕性小、流動性優、溶解性好、穩定性高、高效液相色譜含量測定方法可靠性強、干擾少、精密度高、重現性好、準確度高、易于操作等優點。
文檔編號A61K9/14GK103083596SQ201310054119
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月20日 優先權日2013年2月20日
發明者伍勇, 劉自逵, 劉先聚, 胡興平, 柳高峰 申請人:湖南農業大學, 湖南農大動物藥業有限公司