專利名稱：一種依托泊苷緩釋顆粒的制作方法
技術領域：
本申請涉及一種緩釋顆粒劑，具體地，是依托泊苷包合物緩釋顆粒。
背景技術：
依托泊苷(etoposide)為鬼臼毒素(podophyllotoxin)的糖代謝產物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要用于治療小細胞肺癌、淋巴癌等。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質中分解為無活性產物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。依托泊苷目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN101259100A公開了一種依托泊苷制劑，其中將依托泊苷制備成磷脂復合物，然后在制備成片劑、膠囊劑等多種劑型。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應用于臨床。
發明內容
現有的依托泊苷制劑一般每天需服藥三次，而且療程長，患者難以長期堅持。同時，由于血濃度波動大，且血峰濃度過高，常出現一些與峰濃度有關的副作用。本發明為了解決現有依托泊苷制劑服用不便、生物利用度低的缺點，發明了依托泊苷包合物緩釋顆粒，減少服藥次數，減慢吸收速率，延長生物半衰期，使血藥濃度控制在有效血藥濃度范圍內，從而減少副作用，提高患者的順應性。包合物具有以下優點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。申請人:發現，現將依托泊苷制備成包合物，再結合特定的輔料制備成緩釋顆粒劑，具有穩定性高、緩釋效果好和生物利用度高的優點。本申請提供一種依托泊苷的緩釋顆粒劑，其中包括:依托泊苷包合物20-50份賦形劑15-50份崩解劑20-30份矯味劑1-5份聚甲基丙烯酸酯7-25份乙基纖維素5-15份依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依托泊苷，包合材料為羥丙基β-環糊精。活性成分與包合材料的重量比例為3:1-1:3，優選1:2。實驗證明，α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精制備得到的依托泊苷包合物在溶解速度、穩定性、包合率等方面效果遠遠次于羥丙基β- 環糊精制備得到的包合物。不同包合材料對依托泊苷包合物的影響
權利要求
1.一種緩釋顆粒，其中活性成分為依托泊苷。
2.如權利要求1所述的緩釋顆粒，其中依托泊苷為包合物，包合材料為羥丙基β_環糊精，依托泊苷與包合材料的重量比例為3:1-1:3。
3.如權利要求2所述的緩釋顆粒，其中包括: 依托泊苷包合物20-50份 賦形劑15-50份 崩解劑20-30份矯味劑1-5份 聚甲基丙烯酸酯7-25份 乙基纖維素5-15份。
4.如權利要求3所述的緩釋顆粒，其中所述賦形劑為乳糖和蔗糖的組合物，二者重量比例為7.2:3.5，崩解劑為交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉的組合物，二者重量比例為2.7:6.5，矯味劑選自糖精鈉或者阿斯巴甜。
5.如權利要求4所述的緩釋顆粒，其中依托泊苷包合物中依托泊苷:羥丙基β-環糊精為1:2， 依托泊苷包合物25份 乳糖和蔗糖的組合物(二者重量比20份 例為 7.2:3.5) 交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉20份 的組合物(二者重量比例為2.7:6.5) 糖精鈉或者阿斯巴甜2份 聚甲基丙烯酸酯11份 乙基纖維素6份。
全文摘要
本申請涉及一種依托泊苷包合物緩釋顆粒,先將依托泊苷制備成包合物，然后再制備成緩釋顆粒。
文檔編號A61P35/00GK103142500SQ20131009252
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優先權日2013年3月21日
發明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司