一種評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法

專利名稱：一種評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法
技術領域：
本發明涉及一種評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法。
背景技術：
抑郁癥是一種常見的精神疾病，造成了嚴重的家庭社會負擔，藥物干預是緩解抑郁癥患者癥狀、提高患者生活質量的有效手段。太子神悅膠囊為中藥第5類新藥，由太子參、葛根、淫羊藿組成，功能益氣養陰、補益心脾，適用于輕、中度抑郁癥；優先推薦用于氣陰不足、心脾兩虛證的患者。已于2006年3月完成本品I期臨床試驗。現擬開展本品II期臨床試驗。發明內容
本發明的目的就是針對上述現有技術中的缺陷，提供了一種能夠有效評價抗抑郁中藥組合物太子神悅膠囊在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法。
為了實現上述目的，本發明提供的技術方案為:一種評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法。
進一步的，上述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述抗抑郁中藥組合物治療輕、中度抑郁癥的II期臨床試驗是采用區組隨機、雙盲雙模擬、陽性藥及劑量平行對照、多中心的方法。
進一步的，上述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述區組隨機方法是利用SAS統計軟件，給定種子數，產生240例受試者所接受處理的隨機安排，列出流水號為001 240所對應的治療分配。
進一步的，上述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述受試者所接受處理為分為大劑量組、小劑量組、安慰劑組、陽性對照藥組。
進一步的，上述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述雙盲方法為臨床主治醫生和入住病例均不清楚所使用的藥物；所述雙模擬方法為實驗用藥+安慰劑與陽性藥+安慰劑同時使用。
進一步的，上述的評價抗抑郁中`藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述陽性藥及劑量平行對照的具體方法為:選擇安慰劑對照，并同時將抗抑郁中藥組合物與陽性藥氟西汀進行初步比較，設計4個組別，分別為大劑量組、小劑量組、安慰劑組和陽性對照組；所述大劑量組為每天8份抗抑郁中藥組合物:每次4份，每日2次，早晚各I次口服；小劑量組為每天4粒抗抑郁中藥組合物:每次2粒，每日2次，早晚各I次口服。
進一步的，上述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述多中心方法為5家以上不同地域藥物臨床機構并行進行，其中西醫機構2家以上，中醫機構3家以上。
本發明的有益效果為:太子神悅膠囊II期臨床試驗由中南大學湘雅二醫院精神衛生研究所擔任臨床試驗負責單位，北京回龍觀醫院、黑龍江中醫藥大學第二附屬醫院、遼寧中醫藥大學附屬第二醫院、吉林省中西醫結合醫院為參加單位，擬以漢密頓抑郁量表評分為主要療效指標，通過8周的治療，初步評價太子神悅膠囊治療輕、中度抑郁癥(氣陰不足、心脾兩虛證)的安全性和有效性，同時根據I期臨床試驗推薦的安全劑量范圍，選擇本品8粒/日、4粒/日進行劑量探索，并與陽性藥鹽酸氟西汀膠囊、安慰劑同時進行比較，初步評價本品的有效性和安全性，為下一階段臨床試驗提供依據。
具體實施方式
實施例1: 1、太子神悅膠囊處方與功能主治: 處方組成:太子參、葛根、淫羊藿。
功能主治:益氣養陰、補益心脾。用于輕、中度抑郁癥，中醫辨證為氣陰不足、心脾兩虛證。
2、動物急性毒性試驗結果: 小鼠口服太子神悅膠囊劑量為60.0g/kg,相當于臨床擬用量(17.14mg/kg)的3500倍，連續觀察7天，除對雄性 小鼠體重有影響外，其他無明顯影響，7天內無小鼠死亡。小鼠靜脈注射太子神悅膠囊的LD50為1371.lmg/kg，95%的可信限為1209.8 1553.9mg/kg，其臨床安全指數為 79.99 (1371.1/17.14)。
3、動物長期毒性試驗結果: ⑴大鼠長期毒性 太子神悅膠囊大劑量為1714mg/kg，中劑量為828mg/kg，小劑量為400g/kg，分別相當于臨床用量的100，48，23倍。給藥18周，各組大鼠在行為活動、毛的稀疏或光澤等外觀體征、大便性狀等方面無明顯差異，無明顯流涎和胃腸反應。大劑量組雄性大鼠體重和進食下降外，其它各組與對照組相比無明顯差異。對其它血常規指標、血液生化及臟器系數均無明顯變化。各劑量組大鼠未見有由藥物中毒所致的病理形態學變化，未找到明確中毒靶器官。太子神悅膠囊1714mg/kg (相當于臨床用量的100倍)為相對安全劑量范圍，400g/kg (相當于臨床用量的23倍)為絕對安全計量范圍。
⑵狗長期毒性: 狗長毒劑量1400mg/kg，相當于藥效學的44.33倍，相當于人用量的81.6倍(人臨床用量為17.14mg/kg)。中劑量為700mg/kg，相當于人用量的40.8倍。小劑量為350mg/kg,相當于人用量的20.4倍。連續給藥180天，對其外觀體征、行為活動、大小便性狀、心電、血尿常規等與對照組相比未見有異常表現。組織學檢查未見有因藥物引起的病理學改變。未找至丨J明確的中毒靶器官。350mg/kg為絕對安全劑量，1400mg/kg為相對安全劑量。
4、主要藥效學試驗結果 ⑴實驗結果表明，太子神悅膠囊800 200mg/kg對小鼠自主活動無明顯影響。可明顯縮短懸尾小鼠的不動時間，同時強迫性游泳的累積不動時間顯著減少，與對照組比較差異有顯著性(P〈0.05 )。在對抗利血平模型上，400mg/kg劑量即出現明顯的對抗效應，使出現眼瞼下垂、運動不能的動物個數減少，對抗率分別為83.33%、41.67%，與對照組相比差異有顯著性(p〈0.05)。
⑵太子神悅膠囊800 200mg/kg可使小鼠懸尾不動時間與強迫性游泳的不動時間明顯減少，與對照組比較有顯著性差異(P〈0.05)。在拮抗利血平試驗中，隨著太子神悅膠囊劑量增大，出現眼瞼下垂、運動不能的動物個數也隨之減少，例如大、中劑量組對眼瞼下垂和運動不能的對抗率分別達到75%、和58.33%，與對照組相比，有顯著性差異。
⑶在5-羥色胺酸的誘導下，太子神悅膠囊給藥組甩頭潛伏期隨著劑量增大而縮短，甩頭次數明顯增加，呈一定的量效關系，與對照組相比，差異非常顯著(P〈0.05)。與此同時，大、中劑量組腦內5-HT含量明顯增加，但由于具代謝物5-HIAA也升高，所以其比值(5-HT/5-HIAA)與對照組相比沒有明顯差異。此外大、中劑量組小鼠腦內NE含量也明顯增加。
⑷連續給予太子神悅膠囊400-100mg/kg,能量顯著縮短抑郁大鼠游泳不動時間，一般在給藥后第2-3天出現陽性結果，連續給藥時間越長，效果越明顯(p〈0.05)。與此同時該藥能顯著升高腦內5-HT含量，以大劑量明顯。5-HT/5-HIAA的比值分析，中、小劑量結果明顯。提示該藥能夠升高腦內5-HT含量的同時，還在一定程度上減緩5-HT的代謝，從而使腦內5-HT含量保持在一定的水平。陽性藥阿米替林也能夠明顯升高腦內5-HT含量。中、小劑量的太子神悅膠囊還能夠升高腦內NE含量。三劑量對DA無明顯影響。
(5)預先連續給予太子神悅膠囊400-100mg/kg 3天，能顯著縮短大鼠游泳不動時間，連續給藥時間越長，效果越明顯(P〈0.05)。這一結果再一次證明太子神悅膠囊的對抗或防止抑郁的效應。
(6)太子神悅膠囊無明顯的DA系統的作用，其對刻板行為的出現潛伏期及其行為均與對照組無明顯差異。陽性藥美多巴則有明顯的作用。太子神悅膠囊沒有明顯增強育亨賓致小鼠死亡數，與對照組相比無明顯 差異。而陽性藥阿米替林則有明顯的協同作用，其小鼠死亡率為66.67%，明顯高于對照組。
(7)太子神悅膠囊在較高濃度時對MAO-A有較明顯的抑制作用，其最低有效濃度為4X l(T4g/ml,對 MAO-A 抑制率為 15.49%。
(8)神經細胞在缺糖缺氧3h后，細胞損傷明顯，模型組與對照組差異有顯著性(p〈0.01)。太子神悅膠囊在低濃度(10X10_6 g/L)時，即表現出一定的活性，與模型組相比差異有明顯統計學意義(P〈0.05)。隨著濃度增大，活性增強，當濃度為100X10_5g/L (即0.lmg/L)時，其對損傷神經原保護作用的活性(37.39±6.49%)接近正常神經原(36.72±0.92%)。對照藥血塞通在高濃度時(1000X 10_9g/L)對神經原損傷有明顯保護作用，當濃度下降(100X 10_9g/L)時，即不再表現出明顯活性。
⑶太子神悅膠囊藥效劑量下對正常小鼠自主活動無明顯影響。在藥效學2倍劑量下對貓的血壓、心電、呼吸頻率及幅度均無明顯影響，未表現出明顯的抗膽堿的活性。
5、試驗目的 探索太子神悅膠囊治療輕、中度抑郁癥(氣陰不足、心脾兩虛證)的有效性及安全性，同時進行劑量探索，為下一階段臨床試驗提供依據。
6、試驗方法 6.1試驗設計采用區組隨機、雙盲雙模擬、陽性藥及劑量平行對照、多中心臨床試驗設計。
6.2樣本含量 本試驗的目的為初步探索太子神悅膠囊治療輕、中度抑郁癥的有效性及安全性，根據本品SFDA藥物臨床試驗批件審批結論，擬在探索性試驗階段對本品進行劑量探索，同時擬對本品與陽性藥氟西汀進行比較，初步評價本品的有效性和安全性。根據《藥品注冊管理辦法》附件一“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”中的規定，臨床試驗的最低病例數(試驗組)要求:II期為100例，并考慮到可能的脫落和剔除，因此將總的樣本量確定為240例，其中大劑量組、小劑量組、安慰劑組、陽性對照組分別為60例。
6.3對照方法及其依據 本試驗為II期探索性臨床試驗，適應癥為輕、中度抑郁癥，治療抑郁癥的主要療效評價指標為漢密頓抑郁量表，為了能夠最大限度地減少受試者和研究者的偏倚，檢測本品“絕對”有效性和安全性，因此選擇安慰劑對照，同時為了進行劑量探索以及對本品與陽性藥氟西汀進行初步比較，故設計4個組，即大劑量組、小劑量組、安慰劑組、陽性對照組。其中，大劑量組為每天8粒太子神悅膠囊:每次4粒，每日2次，早晚各I次口服；小劑量組為每天4粒太子神悅膠囊:每次2粒，每日2次，早晚各I次口服。
6.4設盲水平 6.4.1隨機化、盲法設計 雙盲雙模擬法，制作太子神悅膠囊模擬劑，外觀與太子神悅膠囊一致，同時采用相同的外包裝；制作鹽酸氟西汀膠囊模擬劑，外觀與鹽酸氟西汀膠囊一致，同時采用相同的外包裝。
試驗采用兩級盲法設計，第一級為編號所對應的組別(如A組、B組、C組、D組)，第二級為各組所對應的處理(大劑量組、小劑量組、安慰劑組、陽性對照組)。隨機編碼表由統計單位建立，盲底密封，一式兩份，分別交臨床試驗負責單位-中南大學湘雅二醫院國家藥物臨床試驗機構辦公室和申辦單位-新疆華春投資集團有限公司兩處妥善保存。
6.4.2試驗用藥品的準備 首先，在申辦者所準備的藥物中(試驗藥與對照藥)進行了隨機抽樣，提供了相應的藥檢報告。其次，申辦者將試驗用藥品按藥物包裝要求進行了包裝。
6.4.3按處理編碼對試驗用藥品進行包裝和編號 由與本次臨床試驗的臨床觀察、監查、統計分析等無關的人員，根據已形成的處理編碼將相應的藥物編號貼在藥物·外部包裝醒目位置。
6.4.4處理編碼和試驗用藥品分裝的編盲記錄 全部藥物編碼過程由編盲者書寫成文件形式，即編盲記錄，作為該臨床試驗的文件之一保存。
6.4.5包裝后藥盒的分發 將分裝好的試驗用藥盒按隨機分層的中心編號，與相應藥物編號的應急信件一起送往各個試驗中心。
6.4.6應急信件 ①密閉不透光信封上印有太子神悅膠囊II期臨床試驗的應急信件、藥物編號和遇緊急情況揭盲的規定。如果拆閱，需注明拆閱者，拆閱日期，原因等，并在病例報告表中記錄。
②信封內印有該受試者的服藥信息、處理方法及應立即匯報的單位和地址。應急信件準備完后，隨藥物發往各個中心，在試驗結束后統一收回。
6.4.7盲底的保存 全部處理編碼所形成的盲底連同產生隨機數的初值、區組的長度等參數，密封后一式兩份交申辦單位-新疆華春投資集團有限公司和臨床試驗負責單位-中南大學湘雅二醫院精神衛生研究所國家藥物臨床試驗機構辦公室妥善保存，試驗期間，盲底不得拆閱。如果發生了任何非規定情況所致的盲底泄露，并影響了該試驗結果的客觀性，則該試驗將被視作無效。
6.4.8緊急揭盲的規定 在發生緊急情況(如嚴重不良反應)，或病人需要搶救必須知道該病人接受的是何種處理時，由研究人員、監查員、本單位研究機構負責人均在場的情況下拆閱相應的應急信件。應急信件一旦被拆閱，該編號受試者將退出試驗，研究者應將原因記錄在病例報告表中。所有應急信件在試驗結束后隨病例報告表一起收回，以便試驗結束后盲態審核。
6.5研究對象 6.5.1西醫診斷標準 參照《美國精神障礙診斷和統計手冊第四版》(DSM-1V)有關抑郁發作診斷標準制訂。
抑郁發作以心境低落為主，與其處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發生木僵。嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。某些病例的焦慮與運動性激越很顯著。
抑郁發作· ①癥狀標準:以心境低落為主，并至少有下列4項: A:興趣喪失、無愉快感； B:精力減退或疲乏感； C:精神運動性遲滯或激越； D:自我評價過低、自責，或有內疚感； E:聯想困難或自覺思考能力下降； F:反復出現想死的念頭或有自殺、自傷行為； G:睡眠障礙，如失眠、早醒·，或睡眠過多； H:食欲降低或體重明顯減輕； 1:性欲減退。
②嚴重標準:社會功能受損，給本人造成痛苦或不良后果。
③病程標準: A:符合癥狀標準和嚴重標準至少已持續2周。
B:可存在某些分裂性癥狀，但不符合分裂癥的診斷。若同時符合分裂癥的癥狀標準，在分裂癥狀緩解后，滿足抑郁癥標準至少2周。
排除標準排除器質性精神障礙，或精神活性物質和非成癮物質所致抑郁 6.5.2評價量表 ①I密頓抑郁量表(HAMD)。
③漢密頓焦慮量表(HAMA)。
③臨床總體印象表(CGI)。
6.5.3中醫辨證 太子神悅膠囊為中藥第5類新藥，為有效部位組成的復方。處方由太子參、葛根、淫羊藿組成，功能益氣養陰、補益心脾。根據中華人民共和國藥典(2010年版)一部:太子參，甘、微苦，平。歸脾、肺經。益氣健脾，生津潤肺。用于脾虛體倦，食欲不振，病后虛弱，氣陰不足，自汗口渴，肺燥干咳。葛根，甘、辛，涼。歸脾、胃、肺經。解肌退熱，生津止渴，透疹，升陽止瀉，通經活絡，解酒毒。用于外感發熱頭痛，項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉，眩暈頭痛，中風偏癱，胸痹心痛，酒毒傷中。淫羊藿，辛，甘，溫。歸肝、腎經。補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于脾腎兩虛衰，陽痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣。
根據藥材的功能主治，參照曹欣冬、王偉主編的《抑郁癥中西醫診療學》(2009年)將抑郁癥中醫證型從臟腑辨證分為肝氣郁結證、肝郁化熱證、心肝火旺證、肝郁脾虛證、肝郁血虛證、心脾兩虛證、肝腎陰虛火旺證、脾腎兩虛證、肺氣虛弱證，姜勁峰、王玲玲《抑郁癥辨證思路探討》(中華中醫藥學刊，2009)—文指出抑郁癥從臟腑辨證可分為肝郁氣滯、肝郁痰阻、肝郁血瘀、肝郁脾虛、肝膽氣虛、肝腎陰虛、心脾兩虛、脾脾腎兩虛、心肝火旺、陰虛陽亢、肝郁化熱、濕阻中焦。研制單位優先推薦本品用于中醫辨證為“氣陰不足、心脾兩虛證”的抑郁癥患者。
II期臨床試驗為探索階段，考慮到臨床試驗中心的特點，西醫醫院只進行癥狀評分、記錄舌象。
辨證依據: 參照曹欣冬、王偉主編的《抑郁癥中西醫診療學》(2009年)、《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行，2002年)制定。
氣陰不足、心脾兩虛證 主癥:情緒低落，多思善慮。
次癥:⑴言語動作減少，目光遲滯，健忘，食少，便溏； ⑵心悸膽怯，少寐多夢，心煩。
舌脈:舌質淡紅或偏紅,舌苔白或花剝,脈細弱。
主癥必備， 次癥兼具⑴組癥狀2項及以上+⑵組癥狀2項及以上者，結合舌脈，即可診斷。
中醫證候分級量化評分標準 氣陰不足、心脾兩虛證 參照《中藥新藥治療脾腎兩虛證的臨床研究指導原則》、《中藥新藥治療氣虛證的臨床研究指導原則》(2002年試行)等制定。
主癥: 情緒低落: 0分:無； 2分:偶有情緒低落； 4分:易發情緒低落抑郁； 6分:經常情緒低落抑郁，難以自我控制。
多思善慮: 0分:無； 2分:偶有多思善慮；4分:經常感覺焦慮； 6分:焦慮難以自我控制。
次癥: 第⑴組癥狀: 言語動作減少:0分:無； I分:不喜言語，不問不答； 2分:懶于言語，多問少答，日常活動減少； 3分:不欲言語，活動明顯減少。
目光遲滯: 0分:無； I分:目光無神，反應稍慢； 2分:目光遲滯，反應慢； 3分:目光呆滯，反應遲鈍。
健忘:0分:無； I分:偶見健忘，尚可記起； 2分:時見忘事，不易想起； 3分:轉瞬即見遺忘，不能回憶。
食少:0分:無； I分:食欲稍差，食量較正常量減少1/4 ； 2分:食欲差，食量較正常量減少1/3 ； 3分:食欲很差，食量較正常量減少1/2以上。
便溏:0分:無； I分:軟便或稍爛，成堆不成形，每日I次； 2分:爛便，溏便，每日2次； 3分:爛便，溏便，每日超過3次。
第⑵組癥狀: 心悸膽怯: 0分:無； I分:偶有心悸膽怯 2分:經常感心悸膽怯； 3分:心悸膽怯常常發作。
少寐多夢: 0分:無； I分:偶有失眠多夢； 2分:每天失眠或多夢； 3分:需服藥方能入睡。
心煩:0分: 無； I分:偶有心煩； 2分:心煩常常發作； 3分:心煩難以控制。
舌脈:不計分。
入選標準⑴符合DSM-1V抑郁發作診斷標準； (2)HAMD17項彡17分，彡24分； ⑶中醫辨證為氣陰不足、心脾兩虛證； ⑷年齡在18 65歲，性別不限； (5)自愿簽署知情同意書。
排除標準 ⑴有自殺傾向(HAMD量表第3項“自殺”得分> I); ⑵嚴重焦慮(HAMA焦慮量表> 21分)； ⑶繼發于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁發作； ⑷有嚴重或不穩定的心、肝、腎、內分泌、血液等內科疾患者；癲癇患者；肝功能檢查>正常值上限1.5倍者，或肝臟病患者； (5)I年內有酒精和藥物依賴者； (6)入選前I周服用過佳靜安定、利眠寧、丁螺環酮或舒肝解郁中藥者；4周內服用過單胺氧化酶抑制劑，或氟西汀，或氯氮平，或接受過電休克治療； (7)無人監護或依從性差不能按醫囑服藥者； ⑶過敏體質或對太子參、淫羊藿、葛根有過敏史，或對氟西汀有過敏史者； ⑶妊娠或哺乳期婦女或計劃妊娠者； (10)近I月內參加過其他藥物臨床試驗的患者； (11)研究者認為不適宜參加臨床試驗者。
脫落病例的判定及處理 脫落的判定 所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，均有權隨時退出臨床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成臨床試驗全程觀察，均為脫落病例。
受試者退出試驗，屬于脫落；如已接受4周以上試驗藥物治療，應判斷為治療無效。
脫落病例的處理 當患者脫落后，研究者必須在CRF中填寫脫落原因，并盡可能與患者聯系，完成所能完成的評估項目，并填寫治療末隨訪記錄表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良事件而脫落，經隨訪最后判斷與試驗藥物有關者，必`須記錄在CRF中并通知申辦者。
受試者退出試驗的條件 研究者決定的退出 研究者決定的退出是指已經入選的患者在試驗過程中出現了不宜繼續進行試驗的情況下，研究者可決定該患者退出試驗。
①試驗中，患者發生了病情加重，或伴有嚴重躁狂，或出現明顯自殺傾向，不適宜繼續進行試驗，退出試驗后，研究者應給予患者其它有效治療。
②試驗中，患者依從性差，使用藥物在規定量的80%_120%之外。
③試驗中，使用了方案規定的禁止使用的、有可能影響試驗藥物療效評價的藥物。
④進入試驗治療4周后，治療無效或加重者可以退出，按無效病例處理，進入PPS。
受試者自行退出試驗根據知情同意書的規定，患者有權中途退出試驗，或患者雖未明確提出退出試驗，但不再接受用藥及檢測而失訪，也屬于“退出”。應盡可能了解其退出的原因，并加以記錄。如:自覺療效不佳；對某些不良反應感到難以耐受；有事不能繼續接受臨床研究；經濟因素；或未說明原因而失訪等。
除外方案5.4.1中第④規定，無論何種原因，對退出試驗的病例，應保留其病例記錄表，并以其最后一次的檢測結果結轉為最終結果，對其療效和不良反應進行全數據集分析。
6.6治療過程 6.6.1試驗用藥品 太子神悅膠囊，規格:每粒裝0.32g，由新疆華春投資集團有限公司提供，批號:20100701，有效期:暫定24個月。
太子神悅膠囊模擬劑，規格:每粒裝0.32g，由新疆華春投資集團有限公司提供，批號:20100702，有效期:暫定24個月。
鹽酸氟西汀膠囊，規格:每粒20mg (按C17H18F3N0計算)，國藥準字:H20073985，生產企業:山西仟源制藥有限公司，由新疆華春投資集團有限公司提供，批號:091202，有效期:24個月。
鹽酸氟西汀膠囊模擬劑，規格:130mg，由新疆華春投資集團有限公司提供，批號:20100801，有效期:24個月。
藥品的包裝、標簽 藥物包裝如下表 I所示，每個包裝盒內均裝有粉色標簽瓶和黃色標簽瓶、白色標簽瓶:
權利要求
1.一種評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法。
2.根據權利要求1所述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，其特征在于，所述抗抑郁中藥組合物治療輕、中度抑郁癥的II期臨床試驗是采用區組隨機、雙盲雙模擬、陽性藥及劑量平行對照、多中心的方法。
3.根據權利要求2所述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，其特征在于，所述區組隨機方法是利用SAS統計軟件，給定種子數，產生240例受試者所接受處理的隨機安排，列出流水號為001 240所對應的治療分配。
4.根據權利要求3所述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，其特征在于，所述受試者所接受處理為分為大劑量組、小劑量組、安慰劑組、陽性對照藥組。
5.根據權利要求4所述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，其特征在于，所述雙盲方法為臨床主治醫生和入住病例均不清楚所使用的藥物；所述雙模擬方法為實驗用藥+安慰劑與陽性藥+安慰劑同時使用。
6.根據權利要求5所述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，其特征在于，所述陽性藥及劑量平行對照的具體方法為:選擇安慰劑對照，并同時將抗抑郁中藥組合物與陽性藥氟西汀進行初步比較，設計4個組別，分別為大劑量組、小劑量組、安慰劑組和陽性對照組；所述大劑量組為每天8份抗抑郁中藥組合物:每次4份，每日2次，早晚各I次口服；小劑量組為每天4粒抗抑郁中藥組合物:每次2粒，每日2次，早晚各I次口服。
7.根據權利要求6所述的評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，其特征在于，所述多中心方法為5家以上不同地域藥物臨床機構并行進行，其中西醫機構2家以上，中醫機構3家以上。
全文摘要
本發明公開了一種評價抗抑郁中藥組合物在治療輕、中度抑郁癥中有效性和安全性的方法，所述抗抑郁中藥組合物治療輕、中度抑郁癥的Ⅱ期臨床試驗是采用區組隨機、雙盲雙模擬、陽性藥及劑量平行對照、多中心的方法。本發明的有益效果為太子神悅膠囊Ⅱ期臨床試驗以漢密頓抑郁量表評分為主要療效指標，通過8周的治療，初步評價太子神悅膠囊治療輕、中度抑郁癥(氣陰不足、心脾兩虛證)的安全性和有效性，同時根據Ⅰ期臨床試驗推薦的安全劑量范圍，選擇本品8粒/日、4粒/日進行劑量探索，并與陽性藥鹽酸氟西汀膠囊、安慰劑同時進行比較，初步評價本品的有效性和安全性，為下一階段臨床試驗提供依據。
文檔編號A61K49/00GK103230602SQ20131015662
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月28日 優先權日2013年4月28日
發明者李成功, 孫新明, 胡時先, 王建新, 劉寧 申請人:烏魯木齊天山藥谷華春西部生物工程技術研究院