去氧紫草素的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了去氧紫草素(5，8-二羥基-2-(4-甲基-3-苯基)-1，4-萘二酮)在體外作為組氨酸激酶VicK抑制劑或者在制備組氨酸激酶VicK抑制劑中的應用，對體內對肺炎鏈球菌及臨床耐青霉素肺炎鏈球菌均有一定的抗菌作用，此外，該藥物與青霉素聯合作用對肺炎鏈球菌有很好的抗菌作用，并對金黃色葡萄球菌有明顯的抑菌作用。
【專利說明】去氧紫草素的應用
【技術領域】
[0001]本研究涉及醫藥【技術領域】，具體涉及中藥單體去氧紫草素(5，8-二羥基-2-(4-甲基-3-苯基)-1，4-萘二酮)作為組氨酸激酶VicK抑制劑的應用。
【背景技術】
[0002]雙組份系統(two-component system, TCS)是存在細菌內的主要信號傳導系統，不僅參與了細菌的基本生命活動，更重要的是與很多病原菌的致病與耐藥密切相關。細菌的TCS系統具有以下兩個特點:不同種類細菌中組氨酸激酶和反應調節子具有明顯的同源性，尤其是活性中心的氨基酸殘基，因此這種系統調控的方式在細菌中具有普遍性。TCS調控系統是細菌(主要是革蘭陽性菌和少數革蘭陰性菌)所特有的，哺乳動物中不具有這種信號轉導機制。因此，組氨酸激酶成為近年關注的新的作用靶點。
[0003]肺炎鏈球菌共有13對TCS，其中組氨酸激酶VicK/R作為必需的TCS，不僅影響毒力、感受態的形成，同時也與細菌生物被膜形成有關，VicK/R為細菌生存所必須，如果抑制其活性可導致細菌死亡。同時，在芯片分析中發現，VicK/R的表達減少后，有10個簇的49個基因的表達受到影響，這些基因涉及轉運、熱休克、細胞表面等等重要的功能。所以，VicK/R是肺炎鏈球菌的重要靶標，針對它設計的特異性阻斷劑很有可能成為研究和治療肺炎鏈球菌的潛在藥物。
[0004]目前已報道的以組氨酸激酶VicK為靶點的抑制劑包括針對金黃色葡萄球菌的(Takafumi ffatanabe, et al, Antimicrob Agents Chemother.2012July ；56(7):3657-3663.);針對枯草芽抱桿菌的(KaneyoshiY, et al, Biosci Biotechno 1 Biochem,2001,65(10):2306-2310)等。這說明VicK抑制劑應用于臨床治療肺炎鏈球菌相關的細菌感染應該有廣闊的應用前景。
[0005]去氧紫草素(5，8_ 二羥基-2-(4-甲基-3-苯基)-1，4_萘二酮)購自百靈威科技有限公司(http://wwwjkchemical.com/)有文獻報道去氧紫草素具有抗癌活性，(Rajasekar S, et al, J Ethnopharmacol.2012Nov21 ； 144(2):335-45.)并能誘導人早幼粒白血病細胞的凋亡(YoonY, et al, PlantaMed.1999Aug ；65 (6):532-5.) (Wang R, ExpertOp in Ther Pat.2012Sep ；22(9):977-97.)但是至今未見任何該藥物作為抗菌劑的報導1
【發明內容】
[0006]本發明的目的是提供中藥單體去氧紫草素的新用途，所述的用途是在體外作為組氨酸激酶VicK抑制劑或者在制備組氨酸激酶VicK抑制劑中的應用。
[0007]在本發明的一個優選實施方式中，所述的組氨酸激酶VicK抑制劑用于金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和/或肺炎鏈球菌抗菌劑，優選的，作為肺炎鏈球菌抗菌劑。
[0008]在本發明的另一個優選實施方式中，所述的肺炎鏈球菌抗菌劑為耐青霉素肺炎鏈球菌抗菌劑。
[0009]在本發明的另一個優選實施方式中，所述的抗菌劑僅包含中藥單體去氧紫草素或者僅包括中藥單體去氧紫草素和青霉素作為藥物活性成分。
[0010]在本發明的另一個優選實施方式中，所述的抗菌劑包括藥學上可接受的載體，優選的，所述的抗菌劑為選自口服液、片劑、膠囊劑的口服劑型。
[0011]本發明提供了中藥單體作為肺炎鏈球菌組氨酸激酶抑制劑的新用途。中藥單體去氧紫草素的化學結構式表1所示:
[0012]表1:具有抗菌活性的藥物結構式
【權利要求】
1.中藥單體去氧紫草素的用途，所述的用途是在體外作為組氨酸激酶VicK抑制劑或者在制備組氨酸激酶VicK抑制劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的用途，所述的組氨酸激酶VicK抑制劑用于金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和/或肺炎鏈球菌抗菌劑，優選的，作為肺炎鏈球菌抗菌劑。
3.根據權利要求2所述的用途，所述的肺炎鏈球菌抗菌劑為耐青霉素肺炎鏈球菌抗菌劑。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的用途，所述的抗菌劑僅包含中藥單體去氧紫草素或者僅包括中藥單體去氧紫草素和青霉素作為藥物活性成分。
5.根據權利要求4所述的用途，所述的抗菌劑包括藥學上可接受的載體，優選的，所述的抗菌劑為選自口服液 、片劑、膠囊劑的口服劑型。
【文檔編號】A61P31/04GK103622937SQ201310350032
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年8月13日 優先權日:2013年8月13日
【發明者】尹一兵, 張雪梅, 張帥, 胥文春, 劉宇思 申請人:重慶醫科大學