藥物存儲及發放裝置以及包括該裝置的系統的制作方法

藥物存儲及發放裝置以及包括該裝置的系統的制作方法
【專利摘要】公開了用于向患者發放藥物劑型的藥物儲存及發放裝置。所述發放裝置包括用于鎖定所述編程裝置的可編程鎖定特征，并能夠檢測用戶的身份。本發明進一步提供了通過采用本發明的發放裝置向治療對象發放藥物以進行治療的方法。
【專利說明】藥物存儲及發放裝置以及包括該裝置的系統
[0001]本申請為于2007年I月8日提交的、題為“藥物存儲及發放裝置以及包括該裝置的系統”的第200780008097.9號中國專利申請的分案申請。
【技術領域】
[0002]本發明涉及用于給予藥物劑型的發放裝置以及包括該裝置的系統。本發明進一步包括提供檢測患者身份的裝置、鎖定特征以及防止未授權接近存儲的藥物的裝置的發放裝置。
【背景技術】
[0003]目前，用于在住院患者和門診患者設置(包括給藥途徑、制劑和劑量控制)下的反復治療給藥的標準醫療裝置在功效和毒性方面具有明確的局限性。
[0004]受控的藥物遞送和發放技術代表了主動研究的領域，并且與現有的藥物遞送系統相比，受控的藥物遞送系統具有大量優點，包括改進的安全性，患者更好的配合以及方便性。
[0005]美國專利公開第20050054942號披露了用于監控血液中治療藥物濃度的系統和方法，其使用電子傳感器技術和報告系統來檢測患者用藥后呼出氣中的標記。
[0006]美國專利6824512公開了用于檢測藥物劑量、吸入和有效性的閉環系統，所述系統包括利用至少一個可移植的醫療裝置進行數據通信的丸劑發放器。該系統包括高速計算機和有關患者歷史和裝置信息的數據庫。
[0007]美國專利6190326公開了收集患者呼吸信息的系統，其包括基站單元和可移動吹□。
[0008]美國專利6039251公開了控制如藥物運送泵的家用醫療裝置的方法和系統，其中在便攜卡上編碼控制程序或用于裝置控制的“處方”。與裝置相關的數據可保存在卡上，并且提供安全程序以確保只有授權的患者能使用醫療裝置。通過通信系統在醫療裝置控制器和遠距離計算機之間提供遠程接入。
[0009]美國專利5，752，620公開了片劑方法裝置，其包括用于容納若干片劑的容器，并包括片劑釋放機構用于通過氣壓將片劑從片劑夾持裝置上推出，并通過位于出口的傳感器檢測片劑的發放，該過程由所附計算機記錄。優選地，鎖定裝置附接至片劑發放裝置上以防止藥物的未經授權發放。
[0010]美國專利5710551公開了用于遠距離監視家庭自我治療以確保遵守規定的藥物劑型表。
[0011]美國專利5945651公開了藥物發放系統，所述系統包括相對小的、微處理器控制的機器以協助對醫師制定的醫療計劃的執行。所述機器可以單獨使用，或者集成在中央控制藥用網絡中。
[0012]美國專利5995938公開了醫療依從系統，所述系統包括輸出裝置和與用于打印標簽的輸出裝置通信的計算機。[0013]相關技術并未描述不需要開啟和關閉蓋子或其它鉸接孔以遞送藥物劑型的發放
裝置。
[0014]盡管目前可獲得的藥物發放裝置在各種類型的藥物發放中已經有效，仍需要對用于自行給藥的裝置進行改進以提供改進的安全性和使用的方便性，包括:防止未授權接近儲存藥物劑型的安全特性、阻止過度放藥的鎖定特性、藥物劑型技術特性、保留有關藥物劑型遞送信息的存儲裝置、針對醫院盜竊的盜竊阻止特性，以及與如計算機的另一裝置交換信息的接口。
[0015]因此，在用于為例如在住院和門診患者治療情況下治療短期、間歇的以及嚴重疼痛時的藥物遞送的改進的裝置和系統的發展領域里存在很大的興趣。

【發明內容】

[0016]本發明提供了用于向患者發放藥物劑型的發放裝置，其中所述裝置包括每次發放多劑量和單一劑量的裝置。
[0017]本發明的發放裝置的應用不局限于任何特殊類型的藥物和患者群體。同樣地，本發明的發放裝置也能應用于向嬰兒、成人以及非人類的哺乳動物治療對象遞送藥物。
[0018]本發明進一步包括用于向患者發放藥物劑型的發放裝置，其中該裝置包括至少一個填充有多個單獨的藥物劑型的藥筒。
[0019]本發明的藥物發放裝置可以包括用于檢測患者或者使用者身份的檢測裝置。典型地，該檢測裝置接近發放裝置并被設計成防止偶然或有意的干擾、濫用、或者未經授權個體接近藥物劑型。
[0020]在某些實施方式中，本發明的發放裝置包括防盜裝置以阻止盜竊，例如在醫院情況下，示例性防盜裝置包括附著在患者身上的RFID標簽和在發放裝置中的RFID標簽讀取器。
[0021]本發明的藥物發放裝置也可以包括可編程的鎖定特征，用于鎖定發放裝置，使得發放裝置被鎖定時無法進行發放。
[0022]本發明的藥物發放裝置可具備反復發放藥物劑型的能力。在該發放裝置中，給藥機構提供機械的或電子機械的裝置以發放藥物劑型。
[0023]本發明的藥物發放裝置可提供在向患者發放藥物時最小化唾液流入發放裝置的
裝置。
[0024]在本發明的某些實施方式中，提供了在本發明的發放裝置和計算機網絡間進行通信的裝置。本發明的藥物發放裝置可進一步包括與本地或者遠程計算機系統之間的雙向通信連接，其中，計算機系統提供信號以使發放裝置發放藥物劑型。
[0025]在某些實施方式中，本發明提供用于向患者反復發放藥物劑型的發放裝置，其中，還提供了用于控制濫用或者偶然或無意的誤用的訪問控制裝置。所述發放裝置的設計使得僅授權人員，如患者或者保健專業人員才能激活該裝置。
[0026]在某些實施方式中，本發明提供了用于向患者反復發放藥物劑型的發放裝置，所述藥物劑型用于口腔經粘膜給藥，例如，其中藥物劑型是Nanotab?,其尺寸從包括以下尺寸的組中選出，體積是從大致0到大致100微升，以及質量是從大致0.01到100毫克，直徑是從大致1.0到大致30.0毫米，厚度是從大致0.25到大致10.0毫米，以及密度是從大致0.01到2.0克/毫升。
[0027] 在一個示例性實施方式中，通過采用本發明的發放裝置向治療對象發放有效治療劑量的小體積藥物或NanoTab? ’本發明提供T治療可以向治療主體發放端腔經粘膜藥物劑型來治療的疼痛的方法。可以采用機械方法、電子機械方法和/或兩種方法操作所述發放裝置。
[0028]在某些實施方式中，本發明提供了用于發放藥物劑型或者使用如上所述發放裝置的系統。藥物劑型發放系統包括藥物遞送裝置，所述裝置帶有用于檢測患者身份的檢測裝置，放置在藥筒里的藥物劑型或單獨藥物劑型和患者。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0029]圖1A是本發明的示例性發放裝置的示意圖，其中所述裝置被設計成向接受治療的患者的舌下空間遞送藥物劑型，圖中還示出了圖形顯示器，生物計量患者識別讀取器、發放按鈕、用戶界面、以及容納發放藥筒的殼體。
[0030]圖1B是本發明的示例性發放裝置的示意圖，其中所述裝置被設計成向接受治療的患者的舌下空間遞送藥物，其中還示出了接駁連接器。
[0031]圖1C是本發明的示例性發放裝置的示意圖，其中所述裝置被設計成向處于治療的患者的舌下空間遞送藥物，其中還示出了發放往復機構以及發放端。
[0032]圖1D是本發明的示例性發放裝置的示意圖，其中所述裝置被設計成向接受治療的患者的舌下空間遞送藥物，圖中還示出了藥筒組件；電池組；處理器和電腦板；天線以及拮抗劑儲藏腔。
[0033]圖2是用于遞送藥物劑型的發放裝置中的藥物儲存盒的示意圖。
[0034]圖3A和3B是用于傳送發放的藥物劑型的示例性發放裝置的示意圖，其中示出了示例性的單一藥物劑型發放器。
[0035]圖4A到4D是用于向口腔粘膜遞送藥物劑型的示例性發放裝置的示意圖，其中示出了在向患者發放藥物時最小化唾液流入發放裝置的裝置。
[0036]圖5和圖6是發放端的示例性形狀的示意圖，所述發放端防止一個或更多密封件與濕氣或濕潤表面的接觸。
[0037]圖7A到7D是示例性機械鎖定裝置的示意圖,其中示出了一個示例性鎖定機構。圖7A到7D示出了有關發放藥物劑型的鎖定機構的各個階段。
[0038]圖8A是示例性給藥機構的示意圖，所述機構用于遞送藥物劑型的發放裝置，其中示出了處于靜止位置柱形給藥機構。所述給藥機構包括一個或多個藥筒、啟動按鈕、電機、凸輪、干燥劑、密封件、遞送傳感器、彈簧夾以及彈簧。
[0039]圖8B是圖8A中發放裝置的示意圖，其中給藥機構、電機和凸輪處于靜止位置。
[0040]圖8C和8D是圖8A中發放裝置的示意圖，其中給藥機構、電機和凸輪處于取回位置。
[0041]圖8E和8F是圖8A中發放裝置的示意圖，其中給藥機構、電機和凸輪處于發放位置。
[0042]圖SG和8H是光學感測機構的示意圖，所述機構用于檢測發放裝置的藥物劑型遞送。所述給藥機構包括一個或多個藥筒、凸輪、干燥劑、密封件、遞送傳感器、彈簧夾。[0043]圖9A示出了本發明的發放裝置的給藥機構的額外實施方式，其中示出了窄帶型發放裝置。
[0044]圖9B示出了圖9A中處于取回位置的給藥機構。
[0045]圖9C示出了圖9A中處于發放位置的給藥機構。
[0046]圖10示出了本發明發放裝置的給藥機構的額外實施方式，其中示出了采用不同類型推桿并處于發放位置的給藥機構。
[0047]圖1lA示出了本發明的發放裝置的額外實施方式，其中示出了處于靜止位置的盤型給藥機構。
[0048]圖1lB示出了圖9A中處于發放位置的給藥機構。
[0049]圖12A到12C示出了設計用于發放藥物劑型的示例性推桿。
[0050]圖13和14示出了用于發放藥物劑型的帶推桿的其它示例性給藥機構，其中推桿被設計成彈性的。
[0051]圖15A到15F是示例性鎖定裝置的示意圖，包括推桿型裝置(15A)、致動器型鎖定型機構(15B)、安全按鈕/卡爪型機構(15C/15D)>電磁線圈型機構(15E)以及另一種電磁線圈型機構(15F)。
[0052]圖16A到16D提供了示例性藥筒的示意圖，所述藥筒包括桶型、轉盤/彈簧加載型、卡緊型、軌道型。
[0053]圖17A和17B是本發明的發放裝置的示意圖，示出了藥物劑型由推桿推動通過密封件的示意圖，其中，密封件的幾何形狀與藥物劑型和推桿相適應。
[0054]圖18是示例性推桿、藥物劑型和隔膜型密封件的示意圖。設計示例性切口型隔膜密封件以在遞送過程中在藥物劑型和推桿的周圍保持均勻的密封。
[0055]圖19A到F是另一個示例性切口型隔膜密封件的示意圖，其設計用于在遞送藥物劑型過程中，保持藥物劑型和推桿周圍的均勻的密封。
[0056]圖20A是包括可復用頭部、主體以及充電站的示例性架構的示意圖。
[0057]圖20B是包括可復用頭部、可拋棄主體、接駁站以及接駁站的示例性架構的示意圖。
[0058]圖20C是包括可拋棄主體、便攜式接駁站以及充電站的示例性架構的示意圖。
[0059]圖20D是包括可拋棄主體和接駁站的示例性架構的示意圖。
[0060]圖20E是包括可復用頭部、可拋棄主體、便攜式接駁站以及充電站的示例性架構的示意圖。
[0061]圖20F是示例性架構的示意圖，其中示出了完全可拋棄主體。
`[0062]圖21是本發明的藥物發放系統的功能元件的示意圖，其包括藥物發放裝置和帶有通過無線或其它雙向通信網絡接合的監視和控制設備藥物網絡。所述系統包括電池供電的微處理器，所述微處理器包括RAM和ROM并可操作地與接駁連接器連接，而且與RFID天線、WI/FI天線進行雙向地通信，其中，藥物發放裝置和藥物網絡進一步包括用戶界面、聲音報警、圖形顯示器、發放按鈕和傳感器，以及發放按鈕鎖。
[0063]圖22A和22B是示出與本發明的藥物發放系統關聯的通信的框圖。圖22A示出的系統通信原理圖包括射頻識別(RFID)標簽、發放裝置、基站/接駁裝置和醫療服務提供者個人計算機。圖22B示出的系統通信原理圖包括射頻識別(RFID)標簽、發放裝置、便攜式接駁裝置(或便攜式手持接駁裝置)和醫療服務提供者個人計算機。
[0064]圖23A和23B示出了藥物的示例性形狀。圖23A是對稱藥物劑型368的示意圖，其中包括平面的、凹面的或凸面的圓盤形、平面的、凹面的或凸面的橢圓形、球形、具有3個或更多邊以及平面、凹面或凸面的多邊形。圖23B是呈非對稱藥物劑型的其它藥物形狀370的示意圖。
[0065]圖24是示出本發明的藥物發放系統的配置和編程流程圖的框圖，其中程序包括以下步驟:將藥物劑型量藥筒裝載到發放裝置。如果裝載成功；關閉并鎖定發放裝置；將發放裝置與個人計算機接駁；對發放裝置編程；記錄指紋或個人身份號碼(PIN)以辨識合適的用戶；測試發放裝置。 [0066]圖25是示出發放裝置的操作流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作示例。
[0067]圖26是示出另一個示例性發放裝置的操作流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作第二示例。
[0068]圖27是示出另一個示例性發放裝置的操作流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作第三示例。
[0069]圖28是示出由保健專業人員進行示例性發放器拆解流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置在使用后的逐步拆解示例。
[0070]圖29是示出示例性住院患者急性發放裝置操作流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作示例。
[0071]圖30是示出示例性住院患者發放器配置和組裝流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置在使用前的逐步配置和組裝示例。
[0072]圖31是示出示例性門診患者慢性發放裝置配置和組裝流程圖的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的配置和組裝操作示例。
[0073]發明的詳細描述
[0074]以下公開內容描述了構成本發明的發放裝置、系統和方法。下面提供本發明的用于給藥的裝置、系統和方法的詳細公開。本發明總體上包括:(1)藥物發放裝置；(2)包括發放裝置和藥物劑型的系統；以及(3)操作發放裝置的方法和系統。
[0075]本發明總體上指通過多個不同的給藥途徑發放多個藥物劑型中的任意一種的發放裝置，使用該發放裝置的方法和包含該發放裝置的系統。
[0076]在一個示例性實施方式中，本發明提供了這樣一種系統，其包括:(I)用于給予小體積劑型的發放裝置,例如NanoTab?;⑵小體積口服劑型,例如NanoTab?;以及(3)患者。
[0077]在該實施例的一個方面中，本發明的發放裝置可以用于在疼痛治療時的口腔經粘膜遞送中遞送小體積劑型。在該實施方式的進一步的方面中，本發明提供了操作本發明的發放裝置的方法和系統、以及上述方法和系統在疼痛治療時的使用，例如急性疼痛、術后疼痛或突發性疼痛。在該實施方式的一個示例中，所述劑型是包括如舒芬太尼或其類似物的類鴉片的NanoTab?，其中所述發放裝置用于給予治療疼痛的劑型。
[0078]本發明不限于這里說明的特定裝置、系統和方法或組合，因為其當然可變化。也可以理解，這里使用的術語僅為說明特定實施方式，而無意限制本發明的范圍。
[0079]除非另外定義，本文所用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的相同的含義。盡管在本發明的實施或試驗中能夠使用任何類似于或等同于本文所述的方法、裝置和材料，但現將描述優選的方法、裝置和材料。
[0080]必須注意到，在本文和所附的權利要求中，單數形式“a”、“and”和“the”包括復數含義，除非上下文有明確的相反表示。因此，例如，提到“藥物制劑”包括多個這樣的制劑并且提到“藥物遞送裝置”包括包含藥物制劑和用于容納、儲存和遞送這種制劑的裝置的系統。
[0081 ] 本文中提及的所有出版物的全部內容均通過引用而并入本文，其目的在于描述和披露在這些出版物中描述的可以與本發明結合使用的組合物及方法。提供本文所討論的出版物僅僅是因為其公開早于本申請的提交日。本文的任何內容均不應被解釋為承認由于在先發明而本發明沒有資格先于這樣的公開。
[0082]定義
[0083]本文所用的術語“制劑”或“藥物制劑”或“藥物劑型”指含有至少一種用于遞送至個體的、可以采用多個劑型中的任意一種來提供的治療劑的物理組合物。所述劑型可以作為糖錠、丸劑、膠囊、膜、條、液體、貼片、薄膜、口香糖(gum)、凝膠、噴霧劑或其它形式提供給患者。
[0084]這里使用的術語“藥物”通常指改變動物生理學特征的任何物質。所述術語“藥物”可與術語“治療劑”、“ 藥物”、“藥理活性藥劑”交換使用。可以理解，本發明的“藥物”制劑可包括一種以上的治療劑，其中治療劑的示例性組合包括兩種或者兩種以上藥物的組合。
[0085]術語“個體”包括任何個體，通常是哺乳動物(例如，人、犬科動物、貓科動物、馬科動物、牛科動物、有蹄哺乳動物等)、成人或兒童，其中需要治療病癥。
[0086]術語藥物的“經粘膜”遞送等意為包含經過或通過粘膜的所有遞送形式。特別地，藥物的“口腔經粘膜”遞送包括經過口、咽、喉、氣管、上呼吸道或上胃腸道的任何組織、尤其包括舌下、齒齦和上顎粘膜組織的遞送。
[0087]本文所用的術語“口腔經粘膜藥物遞送”指這樣的劑型，其中藥物遞送基本經由經粘膜途徑發生，而不經由吞咽然后通過GI吸收。這種劑型被設計為提供允許經由口腔粘膜最大遞送的藥物溶解速率，并且通常經由將所述劑型置于舌下腔中。
[0088]本文所用的“舌下”字面意思是“舌的下面”，并且指將物質經由口給藥的方法，給藥的方式使得該物質被迅速經由舌下面的血管吸收，而不是經由消化道吸收。此外，吸收經由口腔粘膜的高度血管化而發生，并且吸收允許更多物質直接進入血液循環，從而提供不受胃腸影響的直接系統化的給藥。
[0089]本文使用術語醫學病癥或疾病狀態的“治療(treatment)”或“處理(management)”以一般地描述病癥的消退、抑制或緩解，以便使個體更舒適，例如通過主觀標準、客觀標準或二者結合來確定。
[0090]這里使用術語“轉用”以一般地描述將發放裝置的使用和/或藥物劑型的使用從預定的患者偶然或故意地轉向任何其他未經授權或非預定的個人的行為或情況。
[0091]這里使用的“容納和發放劑型的裝置”或“遞送裝置”、“發放器”、“發放裝置”等指適于存儲和/或遞送制劑的任何裝置，所述制劑例如為劑型、丸劑、劑型、錠劑、凝膠、口香糖、液體、條或薄膜。
[0092]這里使用的“操作地連接”意味著在裝置中提供元件，使其按照預期的那樣發揮作用以達到目標。例如，存儲裝置操作地連接到CPU，而CPU進一步操作地連接到釋放機構，這意味著一經致動，CPU則與存儲裝置通信以檢查藥物遞送的狀態或歷史，且進一步與釋放機構(例如，通過電磁線圈或者開關)通信以釋放并發放藥物。
[0093]術語“便攜式接駁裝置(fob)”指小體積、便攜式手持、有源的電子接駁(docking)裝置，所述裝置可與發放器結合使用，以上傳數據、下載數據、控制接近發放器、控制接近藥物劑型或者增強或改變發放器的用戶界面。便攜式接駁裝置可與發放器以有線或者無線的方式通信以及接駁。便攜式接駁裝置可以連接線繩以使得便攜式接駁裝置懸掛在如醫師或者護理人員的職業保健人士的頸部，尤其是在醫院配置中。藥物發放器可通過便攜式接駁裝置與醫師或者護理人員通信。[0094]術語“儲藏腔”指遞送或存儲裝置中的腔室或封閉空間，用以存儲來自遞送裝置的待遞送的制劑。
[0095]這里術語“發放裝置”、“藥物發放裝置”和“藥物遞送裝置”與術語“發放裝置”交換使用，并且指發放劑型的裝置，所述裝置足夠小以實現向患者可控地遞送和承載治療用藥物。本發明的劑型可以是物理上易碎的并且因此不容易進行物理處理。所述發放裝置提供了用于可控的和安全的遞送以本發明的劑型配制的藥物的機構。
[0096]這里使用的術語“包括藥物劑型和發放裝置的系統”指用于遞送和監視藥物給予的藥物發放系統。本發明的系統可以用來監視和遞送強功效和最大劑量的藥物，從而相對于目前可獲得的系統而言，增強了遞送藥物量、相應的功效以及安全性。所述系統可以具有一個或更多特征以提供相對于目前可獲得的系統改善的安全性和易用性，所述特征包括防止未經授權接近藥物的安全特征，有助于防止盜竊的盜竊阻止特征，劑量鎖定特征，劑量計數特征，用于保留有關劑量傳送信息的存儲裝置，以及與用戶或者其它如計算機的裝置雙向交換信息的界面。
[0097]這里使用的術語“急性疼痛”指一般出現的少于一個月的疼痛，然而，在某些情況下，如果特定疼痛癥狀自身較短的話，持續長達三個月的疼痛也可以被認為是急性疼痛
[0098]這里使用的術語“慢性疼痛”指通常持續一個月以上的疼痛。
[0099]發放裝置的類型
[0100]門診患者急性設置
[0101]發放裝置的一個示例性應用是提供能夠快速產生治療效果、并且可安全地和方便地使用的快速作用劑型，并且提供適當時間周期的治療效果。本發明的發放裝置可在門診患者設置下使用。在門診患者設置中，本發明的發放裝置的一個實施方式可以呈現出如下結構性和功能性特征:發放裝置可以是獨立的便攜模式；發放裝置可以進行長達數周的治療；發放裝置可以是可拋棄的，和/或非可再填充的；發放裝置可以是防止兒童誤用的；發放裝置可以在劑量之間具有固定鎖定；發放裝置可在一個固定時長后關機；發放裝置可以具有限于發放按鈕、聲音或聲響以及發光二極管(LED)的界面；如果藥物劑型超過安全界限，則發放裝置可以監視溫度和關機；顯示裝置；并且發放裝置可具有劑量計數器。
[0102]當在門診患者急性(家中、辦公室、野外等)配置下使用時，本發明的發放裝置提供了相對于現有門診患者藥物發放領域的一些特征和優勢。所述發放裝置允許個人根據醫師、醫療服務提供者或者藥物標簽的指導自行給藥。一些示例性的急性門診患者征兆包括術后疼痛、與身體外傷有關的疼痛、焦慮、失眠、高血壓、絞痛、冠心病、抑郁癥、精神病、便秘、嘔吐、上癮、ADHD及其它。例如可參考在此特地引用的美國專利申請11/429,904。
[0103]為了在急性門診患者設置下有效地輔助給藥，所述發放裝置可提供下列特征中的一部分或全部:允許患者自行給藥；記錄用藥歷史；允許讀取用藥歷史或將用藥歷史傳送至計算機、網絡或其他電子設備；阻止篡改或轉用；將藥物劑型遞送至適當位置(例如，舌下、口腔、口腔胃腸道、直腸、眼睛、鼻腔、吸入、耳部、穿過皮膚或者以其它任何給藥途徑);以及將某些事件通知預定的個人或個人群體(通過警報、警告、蜂窩電話信息、短消息、電子郵件或其它有線或無線通信裝置)，所述事件例如為給藥、需要再填充指定藥物、篡改嘗試、裝置的誤用、GPS位置、裝置內儲藏藥物過期、溫度或濕度情況。本發明的發放裝置可用于在門診患者設置下，以任何藥物劑型發放任何藥物，并具有上述特征的任何組合。使用本發明的裝置的示例還包括在第一響應者的急性野外護理、軍事野外醫護、緊急救援等。
[0104]例如，在高度次優條件下的“野外”中，必然經常進行急性疼痛的治療。第一響應者，例如護理人員或軍隊醫生，經常被要求在非消毒條件下處理嚴重的急性疼痛，其中在IV或IM給藥中使用的注射針可產生非預期的后果，比如感染等。本發明的發放裝置、系統及方法能夠這種配置下，以及如當治療對象正經歷絞痛時的情況下得以應用，可通過采用本發明的發放裝置發放硝化甘油來治療絞痛。
[0105]住院患者設置
[0106]本發明的裝置的另一種用途出現在住院患者設置中。例如，在許多不同的臨床情況下都需要快速治療急性疼痛，所述臨床情況包括在醫院配置下的術后恢復、風濕性關節炎、背部衰退、晚期癌癥等。例如，病人在術后開始幾天的嚴重疼痛后，會經歷若干天的輕微到中等程度的疼痛。
[0107]在住院患者設置下藥物劑型的發放裝置的一個實施方式可包括以下結構性和功能性特征:用于I到5天治療的足夠藥物；可拋棄的或部分可拋棄的發放裝置；可充電以及具有充電站/接駁裝置/便攜式接駁`裝置的發放裝置；裝置上具有圖形顯示器的發放裝置；可具有接駁站或便攜式接駁裝置的發放裝置；裝置上可具有鍵盤的發放裝置；接駁裝置或便攜式接駁裝置；可查詢藥物劑型歷史的發放裝置；能夠辨識授權用戶并具有可控接近的發放裝置；可具有計數器重置功能的發放裝置；具有防止兒童誤用功能的發放裝置；具有固定或可變的鎖定時間的發放裝置；可再填充的發放裝置；能夠進行用藥反饋的發放裝置；可與無線或有線網絡、裝置或計算機相連以進行實時更新的發放裝置；具有阻止盜竊功能的發放裝置；以及可具有可復用頭部。
[0108]當在住院患者(醫院、診所等)設置下使用時，本發明的發放裝置相對于門診患者給藥的現有技術具有一些特點和優勢。所述發放裝置允許醫療服務提供者向患者提供藥物劑型以進行PRN (必要時)治療的自行給藥。PRN指按需服用的藥物，如治療疼痛、惡心、便秘、焦慮等。為了有效地在住院患者設置下工作，由PRN患者控制的發放裝置應允許患者按需自行用藥，并防止患者過度用藥、記錄用藥歷史、允許用藥歷史可讀、可下載或傳遞至患者記錄中、遞送藥物劑型至適當位置(例如，舌下、口腔、口腔胃腸道、直腸、眼睛、鼻腔、肺部、陰道、耳部、穿過皮膚或者以其它任何給藥途徑)以及防止或阻止未經授權個人接近藥物。本發明的發放裝置可用于在住院患者設置下發放任何藥物劑型的PRN藥物，并提供上述特征的任何組合，可參考引用的美國專利申請11/473，551。
[0109]包括本發明的發放裝置的系統可包括便攜式接駁裝置，所述接駁裝置以有線的或無線的模式從所述發放裝置向網絡傳遞信息。用以向計算機系統下載或上傳數據的軟件也是本發明的該實施方式的一部分。
[0110]門診患者慢性設置
[0111]本發明的發放裝置的另一個實施方式是用于門診患者慢性設置情況下，在這種情況下，對于經受慢性病痛苦的患者而言需要慢性給藥。
[0112]在門診患者設置下用于遞送藥物劑型的發放裝置的一個實施方式可包括如下結構性和功能性特征:發放裝置能夠進行1-2年的治療；發放裝置可以再充電且是包括充電站/接駁裝置/便攜式接駁裝置的一部分；發放裝置可以具有圖形顯示器和位于發放裝置上的指示燈；發放裝置可以是包括接駁裝置或便攜式接駁裝置的系統的一部分；發放裝置可以包括位于裝置上的鍵盤；發放裝置可包括接駁裝置或便攜式接駁裝置；發放裝置可記錄給藥歷史；發放裝置可允許查詢用藥歷史；裝置可存儲一個或者多個患者或用戶身份；發放裝置典型地具有阻止盜竊及兒童誤用以及受控接近的功能，并可具有可復位計數器；發放裝置可具有固定的或者可變的鎖定時間；發放裝置可以是再填充的；發放裝置可以是聯網的；并且發放裝置可以具有警報功能。
[0113]當在門診患者慢性(家中、辦公室、野外等)設置下使用時，本發明的發放裝置提供了相對于門診患者給藥領域現狀的一些特征和優勢。發放裝置允許個人根據醫師、醫療服務提供者或者藥物標簽的指導進行自行給藥。本發明的發放裝置應用在慢性患者病例的示例包括慢性疼痛、慢性爆發性疼痛、焦慮、失眠、過度緊張、絞痛、冠心病、抑郁癥、精神病、上癮、多動癥、高血壓、糖尿病及其它。為了在慢性患者設置中有效地輔助給藥，發放裝置可以具有部分或全部的如下特征:發放裝置可允許患者自我給藥；記錄患者的用藥歷史；允許用藥歷史可讀或傳送至計算機網絡或者其他電子裝置中；允許醫師或者醫療服務提供者修改配置并在本地或者遠程地編程；在預定時間，按預定時間表或者根據特定事件，自動地上傳或者傳送信息；阻止篡改或轉用；將藥物劑型傳送到適合位置(例如，舌下、口腔、口腔胃腸道、直腸、眼睛、鼻腔、吸入、耳部、穿過皮膚或者以其它任何給藥方式)；并將某些事件通知預定的個人或個人群體(通過警報、警告、蜂窩電話信息、短消息、電子郵件或其它有線或無線通信裝置)，所述事件包括發放藥物、需要再填充處方藥物、篡改嘗試、裝置的誤用、GPS位置、裝置內儲藏藥物過期、溫度或濕度情況。本發明的發放裝置可用于在門診患者設置下，以任何藥物劑型形式發放任何藥物，并具有上述特征的任何組合。
[0114]在某些實施方式中，發放裝置包括接駁連接器或者無線接駁裝置，并能與包括軟件和接入計算機網絡的系統通信。包括該裝置的系統具有靜態和便攜式的接駁站，所述接駁站利用接駁連接器或者無線接駁裝置以及連接到電話線、計算機或者網絡的裝置，將信息從所述裝置雙向地通過有線或者無線模式或者聯播向網絡傳遞。
[0115]本發明的發放裝置的物理方面
[0116]對于能夠精確地向正確的患者發放給定量的藥物的需求一直存在且尚未得到滿足，所述發放方式具有成本效益、最小化的誤差風險，能阻止偶然和有意的濫用和轉用，不需要處理藥物，而且不是勞動密集型的。
[0117]在另一個實施方式中，本發明提供的發放裝置極大的簡化了在受控條件下發放單一劑量和多劑量的給定藥物的過程。本發明的發放裝置的一個示例性應用在于如類鴉片物質的受控藥物的給予。在該情況下，劑型包括高效和受控的麻醉劑，其必須在受控條件下儲存和給予。存儲和遞送這類藥物需要特別設計的裝置。所述裝置必須安全地存儲劑型，防止或阻止濫用或偶然的或無意的誤用，立即且精確地只向患者發放單獨劑型，其中以高效和安全的方式為所述患者開出所述藥物，并且該裝置還必須提供用于監視和報告使用歷史的裝置。本發明的發放裝置滿足了這些需求。
[0118]在另一個實施方式中，發放裝置包括容納單一或者多個藥物劑型的外殼，用于遞送藥物劑型的端部微孔，隔離并釋放藥物劑型的內部機構，在給定時間周期(鎖定時間)內控制能夠遞送的藥物劑型數量的內部電子裝置，限制接近患者和/或一個或多個保健職業人員的裝置的安全特征，減少發放裝置被盜可能性的安全特征，允許發放裝置使用存儲的和取回的歷史信息的詢問界面，防止唾液進入所述裝置的裝置，使用戶激活發放裝置的外部開關。發放裝置典型地的是手持式并可以通過接駁站(“接駁”)的方式進行數據通信。可以結合固定的或者便攜的接駁裝置以輔助對發放裝置進行充電并由授權的保健專業人士進行數據訪問。如果用戶與患者身份不匹配，當進行發放嘗試時鎖定期還未結束，或者傳感器顯示藥物劑型不佳(因為濕度、熱或者過期)，則發放裝置能夠關閉。在本實施方式的一個方面中，藥物劑型和發放裝置被設計成例如向舌下空間進行口腔經粘膜藥物遞送。
[0119]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置包括如指紋讀取器的患者身份檢測裝置、光學視網膜讀取器、語音識別系統、牙齒身份識別系統、圖像識別系統或者DNA讀取器。發放裝置可以是用一種或多個方式來識別用戶，使系統能夠判斷是以授權的還是未經授權的方式發出了給藥請求。確保發放裝置沒有被未經授權個體偶然或有意地使用，以防止偶然或有意地轉用藥物，對有效地傳送很多潛在藥物和藥物劑型而言是重要的。該患者識別系統可以識別一個或多個用戶，例如，在住院患者的醫院設置中，發放裝置可以被編程以識別指定的患者以及授權的醫療服務提供者，如護士和醫師。例如在門診患者家中設置下，發放裝置可只向指定的患者 作出響應。發放裝置可使用任何用戶識別裝置，包括指紋識別，使用主動或被動RFID標簽的RFID檢測，所述標簽放置在手鐲、項鏈、夾子、皮帶、帶(strap)、粘性膠布、移植片、以及使用定位和粘附標簽的方式的RFID檢測、視網膜識別、DNA識別、語音識別、密碼或代碼輸入、實體鑰匙、電子或磁性鑰匙、使用人體或衣服作為數據或信號管道的個人區域網絡識別、光學掃描或面部識別、聲波、次聲波或者超聲波識別或者識別個人或者確認其身份的任何其它裝置。
[0120]患者識別的一種方法是使用短距離(“近場”)被動RFID標簽，所述標簽附著在手鐲、項鏈、粘性貼片、服裝標簽、如牙齒矯正架的口腔安裝裝置、皮帶、帶以及這些物品的組合上，或者其它位置。當在“近場”使用RFID標簽時，其中“近場”被大致定義為收到信號的波長的約16%，標簽運行在感測工作模式下，在讀取器和標簽天線之間磁性地耦合。近場有兩個特征:第一是場強度隨著距離快速下降，第二是信號具有很強的方向性。在近場中，信號強度下降非常迅速，信號強度損失大致為每十倍距離60dB。為了獲得發送器天線和RFID標簽天線之間的良好的感測耦合，兩根天線定向于平行平面中，并且通過每個天線中心的軸線非常接近。當裝置非常靠近RFID標簽時，提供強信號強度(健壯的患者身份)。同時，當裝置遠離標簽時，提供了非常弱的信號，其有助于防止除試圖使用該裝置的患者外的其他人的未授權使用。在該近場區域內使用好的天線布置是優選的。進一步，為正確識別而使用非常短距離的足夠信號強度，因此如果裝置未處于合適的方向且接近RFID標簽，接收信號是非常困難的。為了取得天線間的短距離和正確的方向，發放裝置可被設計成將安裝在發放裝置中的RFID讀取器的天線適當定位在RFID標簽天線附近，所述RFID標簽天線安裝在例如腕帶或者手鐲，或者衣領的衣服標簽，或者在手、臂、面頰、脖頸或其它位置上的粘性膠布上。進一步，可通過用小的粘性膠布防止手鐲在手腕上移動或者轉動的方式使腕帶或手鐲上的RFID標簽天線合適的排列和定位。
[0121]在另一個實施方式中，發放裝置在住院患者(醫院、診所等)設置下使用高頻RFID讀取器，所述讀取器運行在13.56兆赫頻帶上或其附近，并且患者在可拋棄的手鐲或腕帶上安裝匹配的RFID標簽和天線，這種設計會使得當移除手鐲或者腕帶時，RFID標簽、天線或者相關電路的其它部件會被損壞或毀壞，從而使得手鐲或腕帶無法實現功能。在一個示例中，RFID的通信距離較短,優選地在0和10英寸之間，更優地在0英寸和5英寸之間,最優地在0和3英寸之間，并且可以具有方向性，使得預期的患者的適當使用較為容易和可靠，而同時使其他個人的未經授權的使用較為困難、非常困難或者不可能。
[0122]在另一個實施方式中，在門診患者(例如，家中，辦公室等)設置中使用的本發明的發放裝置包括電子指紋傳感器系統并在指定或第一次使用時訓練辨識患者的指紋。當預期的患者自行給藥時，她會使用指紋辨識傳感器來嘗試辨識。一旦發放裝置成功地辨識患者為裝置的授權用戶，發放裝置進行單一劑量給藥，并有效的解鎖一小段時間，比如5秒。一旦藥物劑型被遞送或者5秒時間結束，發放裝置會有效地再鎖定自身，并在另一次給藥前需要另一次指紋識別。
[0123]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置允許心率測量，并且直到患者心率在預定范圍才發放藥物。發放裝置可包括用于測量內部和外部參數的多個類型的多個傳感器中的任意一個，所述參數包括生物計量參數，如體溫、呼吸率、血壓、血液化學特征、唾液化學特征、呼吸化學特征，或者其他生化狀態或者可檢測輸入，或者包括外部參數，如時間、日期、溫度、濕度、總體位置等。
[0124]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置可具有劑量計數特征，即監視和存儲藥物使用歷史，包括對自配置發放裝置起發放`的所有劑量進行計數的總體給藥計數器，以及可復位的給藥計數器，所述可復位的給藥計數器可由例如護士的授權醫務人員復位并追蹤從上一次復位起發放的劑量。本發明的發放裝置可計數和顯示已被發放的以及保留的待發放的藥物數量。
[0125]另外，在另一個實施方式中，本發明的發放裝置可具有存儲裝置以保留有關隨時間遞送藥物劑型的信息。存儲裝置可包括隨機存取存儲器(RAM)和只讀存儲器(ROM)。還提供了用于處理信息和控制裝置各種該功能元件的中央處理單元(CPU)。
[0126]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置也可包括提供用以便于使用的方便特征。示例性方便特征包括可拋棄性、可重復使用性、便于再填充性、遠程有線或無線激活、可充電電池以及多個藥物劑型能力。
[0127]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置也可包括能夠防止不適當的發放過期藥物的藥物過期警示特征；藥物過期信息；與如計算機的其它裝置交換信息的接口 ；為藥物接近控制而記錄日期與時間的時鐘特征；和/或其它獨立于時間的通信能力。
[0128]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置提供了能進行可控遞送的藥物遞送裝置，所述裝置是電氣監控及控制使患者能夠接收既安全又高效的劑量。
[0129]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置是一種便于操作、便攜的、自帶電源的、相對經濟的裝置，其允許定時鎖定以避免過度用藥，且是防止兒童誤用和防止篡改的，并能夠實現多單位給藥，這樣治療的天數、周數或月數能被記錄在裝置中。
[0130]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置可包括如下功能性連接的結構性元件:藥物儲藏腔、發放端、手動或電動的觸發扳機或按鈕、一個或多個通信口、內部電源、帶有輸入和輸出功能的用戶界面、微處理器、無線通信能力、患者和用戶識別(例如指紋讀取器、RFID)能力、防止唾液侵入能力、內部濕度和濕氣控制、類鴉片拮抗劑儲藏腔，填充或其它用途訪問口，檢測內部和外部狀態的一個或多個傳感器，以及生物計量或訪問代碼輸入。
[0131]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置可在發放裝置的內部或者外部使用一個或多個傳感器以監視各種輸入。某些輸入可以是內部系統狀態的指示，所述內部系統狀態包括裝置中片劑的數量、裝置中片劑的位置、片劑的成功發放、不成功的片劑發放嘗試、片劑位于特定的位置、片劑藥筒的存在、藥筒的身份、給藥機構的位置、裝置內的溫度或濕度、或者任何其它內部配置或狀態的感測。其它輸入可以是裝置外部條件的指示，包括溫度、濕度、加速度、光，或者接近用戶、其他人，或者物體，及其它。對于用戶或者其他人這些輸入可以具體，并且可以包括與裝置直接或間接的互動，開關、按鈕，或其它輸入設備的致動或激活，體溫、心率、呼吸率、血壓、血液化學特征、唾液化學特征、呼吸化學特征、瞳孔放大，或者任何其它生物狀態或可檢測輸入。所述傳感器可使用任何檢測輸入的裝置。一系列檢測溫度、濕度、加速度、唾液進入或其它生物計量輸入可作為一種在預定或可編程條件下啟動或關閉裝置的手段。
[0132]在另一個實施方式中，發放裝置可由電池、電容、燃料電池或其他電源供電，或者不需要電源，但需要手動啟動。
[0133]在某些實施方式中，本發明的發放裝置包括能通過光電電池充電或由曲柄或搖臂手動充電。可充電電池或其它電源可在帶有充電電纜的接駁裝置中或以其它方式充電。
[0134]圖1A是向患者遞送藥物劑型的發放裝置10的一個【具體實施方式】的示意圖。發放裝置10包括圖形顯示器12，生物計量患者識別讀取器13，用戶界面14，發放按鈕16，以及容納發放藥筒(dispensing cartridge)的殼體18。發放裝置10被構造成容納多個劑型。圖形顯示器12包括液晶顯示器(IXD)，其能夠使發放裝置10例如監視和顯示給藥頻率、患者信息和/或進度信息。用戶界面14可用于瀏覽和選擇顯示在圖形顯示器12上的菜單項目。當用戶，例如患者按下發放按鈕16時，可發放單一劑量。這樣術后或者其他喪失勞動能力的患者可不需要用過多的體力就能進行操作。其也允許主治護士或醫師向患者給藥并監視他們的用藥歷史。發放按鈕16既可以主動地發放劑型也可以觸發邏輯開關以告知裝置內的處理器已經做出發放請求。患者識別讀取器13需要身份輸入(例如，指紋讀取器、光學視網膜讀取器、聲音辨識、牙齒識別系統，或DNA讀取器、RFID)或者訪問碼以防止未經授權個體的偶然或有意的轉用或濫用。
[0135]在一個示例性實施方式中，發放裝置10在住院患者(醫院、診所等)配置下使用高頻RFID讀取器，所述讀取器運行在13.56兆赫頻帶上或其附近，并且患者在可拋棄的手鐲或腕帶上配備有匹配的RFID標簽和天線，這種手鐲或腕帶被設計為一旦移除手鐲或者腕帶時，RFID標簽、天線或者相關電路的其它部件就會被損壞或毀壞，從而使得手鐲或腕帶無法實現功能。在一個示例中，RFID的通信距離較短,優選地在O和10英寸之間，更優地在0英寸和5英寸之間，最優地在0和3英寸之間，并且可以具有方向性，使得預期的患者的適當使用較為容易和可靠，而同時使得其他個人的未經授權使用較為困難、非常困難、或者不可能。
[0136]在另一個示例性實施方式中，用于門診患者設置(例如家中、辦公室等)的發放裝置10包括的生物計量患者識別讀取器13是電子指紋傳感器系統并在指定或第一次使用時訓練其辨識患者的指紋。當預期的患者自行給藥時，她會首先使用指紋識別傳感器來嘗試識別。一旦發放裝置10成功地識別了患者，患者識別讀取器13則會防止偶然地或有意地與另一個患者交換裝置，以及偶然地或無意地誤用發放裝置10。 [0137]圖1B是用于向患者遞送藥物劑型的發放裝置10的示意圖。在該實施方式中，發放裝置10包括接駁連接器(docking connector)20。接駁連接器裝置20能夠允許發放裝置10連接到其它裝置、外設或者計算機以向其它設備、外設或計算機取回、存儲、交換數據。
[0138]圖1C是用于向患者發放藥物劑型的發放裝置的發放端22的一個示例的示意圖。所述發放端包括在發放端26附近的發放往復(shuttle)機構24。
[0139]圖1D是向患者遞送藥物劑型的發放裝置10的另一個實施方式的橫截面示意圖。該發放裝置10包括藥筒(cartridge)組件30 個或多個電池32 ;處理器和計算機板34 ；天線36 ;以及拮抗劑儲藏腔38。發放裝置10可包括往復機構，如往復機構24，以從藥堆上去除藥物劑型，發放端可包括滑動機構，以便在按下發放按鈕時發放單一藥量。
[0140]本發明的發放裝置可包括一個或多個如下特征:可手持或便攜；包括圖形顯示器，界面按鈕，滾動鍵和發放按鈕；包括生物計量指紋讀取器或其它識別裝置以識別和確認正確的患者正在使用該裝置；包括RFID讀取器；包括藥物劑型計數特征；包括保留有關用藥歷史信息的存儲裝置；包括用于與如計算機的其它裝置進行雙向信息交換的接口 ；包括在藥物劑型發放時啟動的LED、燈光、聲音或觸覺指示；能夠每次發放單一劑型；不需要打開和關閉蓋子或其它鉸接孔就可發放劑型；包括拮抗劑儲藏腔；包括通知患者適當用藥的指示器，或者包括在存在潛在危險或非有效用藥的情況下做出提醒的指示器，再或者包括通知患者剩余時間到鎖定周期結束的指示器。
[0141]在某些實施方式中，本發明的發放裝置具有輸液管的外觀(如圖1A所示出)，并且因此對兒童缺乏吸引力(與具有棒棒糖外觀的ACTIQ錠劑相反)。
[0142]在其它實施方式中，所述發放裝置可適于連接至線繩，以使發放裝置懸掛在患者的脖頸上或者比如附著在病床上。這會在例如醫院配置中有助于防止裝置的誤放或裝置的被盜。該發放裝置也可包括扣鉤以使其能夠附著在衣服或醫院病床上。
[0143]發放裝置可采用一個或多個防盜裝置以防止或阻止對裝置或藥物劑型未經授權的被盜或篡改。這種防盜裝置可用于在醫院、診所或保健配置下，以及家中、辦公室或所述發放裝置傾向或不傾向常駐或發揮作用的地點暫時地或永久地防止裝置的被盜或篡改。示例性的防盜裝置包括物理鎖具、繩索、線纜、夾子或其它永久或暫時地連接到另一個物體或人體上的其它物理連接物。
[0144]物理防盜裝置的示例性實施方式是彈性線纜，其一端鎖緊在發放裝置上，而另一端則以繩圈、鎖緊機構或其它連接物鎖緊在醫院的病床上。在該實施方式中，線纜繩索從發放裝置上或從醫院病床上解鎖使患者能夠移動或能夠拋棄或以鑰匙，密碼或其它能控制接近的鎖緊機構的方式復用所述裝置。
[0145]防盜方式可包括可觸發發放裝置、接駁裝置或其它外設上的警示的警報或通知；計算機上或通過有線或無線網絡的警報或通知，或者可以警示其它遠程設備。警報或通知可以是聽覺、觸覺或視覺警報或通知，或者可采用通知一個或多個個體的其它方式。在一個實施方式中，該警報或通知可表示發放裝置被盜或處在被盜竊的過程中。除了警報之外，有關盜竊事件的信息可向或從設備傳遞，包括時間、日期、音頻數據、視頻數據、GPS或其它位置信息，或者有助于防止或篡改發放裝置或其中的片劑的任何其它信息。這些防盜裝置可以包括發放裝置特征的激活，其中包括大的警報聲、電擊、關閉或破壞裝置的一個或多個方面、墨水或其它標志的發放、或使內部藥物不可用或者不理想的動作。本發明的發放裝置可使用一種或多個措施以阻止盜竊或篡改。
[0146]以住院患者(例如，醫院或診所等)配置下遞送舌下安眠藥片的情況為例說明該威懾措施的一個示例性實施方式，。在該情況下，發放裝置包括無線近程檢測，例如RFID或用于無線網絡的檢測器，以檢測何時從人員、物體或物理位置的預定近距離去除發放裝置。當檢測到發放裝置已從預定位置或附近移除時，發放裝置會關閉正常功能、發出聲音警報、向遠程裝置或網絡發送無線警示信息，并觸發內部釋放液體到片劑藥筒以潤濕所有片劑和/或減除所有片劑的活性，從而使它們失去作用。
[0147]在另一個示例性實施方式中，本發明的發放裝置用以在門診患者(例如家中、辦公室等)配置下遞送舌下安眠藥物劑型，內部傳感器或開關會檢測在未經授權或無意的情況下何時發放裝置打開、拆卸、損壞或掉電。該事件的檢測會引起內部微處理器記錄事件，并在系統能夠做到的情況下觸發如納洛酮的液體安眠藥拮抗劑的內部釋放，這樣以潤濕所有片劑，使它們失去安眠藥和舌下片劑的作用。
[0148]在一個示例性 實施方式中，發放裝置是手持型裝置，在其一端包括控制界面以及在另一端包括發放裝置端。控制界面包括一定數量的特征，從LCD監視器屏幕(例如，如圖1A示出的圖形顯示器12)，向用戶反饋用的揚聲器，各種界面和/或滾動鍵(例如，如圖1A示出的用戶界面14)，發放按鈕(例如，如圖1A示出的發放按鈕16)，以及生物計量指紋讀取器(例如，如圖1A示出的生物計量患者識別讀取器13)。發放端可包括滑動機構(例如，如圖1示出的用戶界面14)，以便當按下發放按鈕時發放單一劑量。
[0149]所述發放裝置可使用一個或多個層級的界面以供不同類型的授權用戶使用，例如患者、護士、醫師、藥劑師或其他醫療或保健人員。這些不同界面包括的元件有鍵盤、按鈕、圖形圖標和指令、燈光、LED，單色或彩色圖形或文字顯示器、觸摸屏、LCD、聲音、觸覺反饋、語音識別界面以及其他輸入和輸出設備和裝置。用戶界面的活動或模式可以由發放裝置的操作模式確定，由用戶的登錄或訪問活動如輸入密碼或代碼，通過從接駁裝置、計算機或者互聯網連接或斷開或者檢測授權訪問鑰匙，例如鑰匙、和/或RFID標簽，或類似的組合。改變接口模式后，所述裝置的功能性可被改變，從而激活、停止或改變上述各種借口元件的功能性。通過允許裝置具有一個或多個界面模式，并改變與每個模式有關的功能性，則能針對各種用途使所述裝置優化。
[0150]在一個示例性實施方式中，本發明的發放裝置用來在住院患者(醫院、診所等)配置中發放舌下片劑。該裝置包括微處理器、存儲裝置、LCD文字和圖形顯示器、帶有用于瀏覽圖形菜單和選擇功能的若干按鈕的鍵盤，以及用于發放舌下片劑的給藥機構。[0151]圖2是用于在發放裝置中遞送藥物劑型的藥筒組件40的示意圖。藥筒組件40包括蓋子42、彈簧44、活塞46、劑型48以及藥筒管50。裝配時，將劑型48裝進藥筒管50，然后裝入活塞46、彈簧44以及蓋子42。一旦該組件裝配完畢，則將該組件插入發放裝置，例如發放裝置10。
[0152]圖3A和3B示出了用于遞送藥物劑型的發放裝置的單一劑量應用器。圖3A示出的發放裝置描繪了準備發放藥物劑型48的單一劑量應用器48。在該實施例的一個方面中，用戶捏住單一劑量應用器，這樣打開應用器并且如圖3B示出的那樣發放藥物劑型48。
[0153]本發明的藥物劑型發放器可發放藥物劑型或者可發放附接至或容納在可拋棄的應用器中，以允許將所述劑型手動應用在藥物遞送的預定位置(例如，口腔、舌下空間、眼睛等)。在一個實施方式中，單一劑量應用器可用于各種藥物劑型，包括固體片劑、液體膠囊、凝膠膠囊、液體、凝膠、粉末、薄膜、條、帶、噴霧(spray )、霧劑(mist)、貼片或任何其它適合的藥物劑型。單一劑量應用器(SDA)可容納劑型，可使藥物劑型附接或附著于其上，可提供密封以防止濕氣、濕度和光，并可由患者、保健醫療服務提供者或其它用戶手動地操縱以在藥物遞送中將藥物劑型放在適當位置。SDA的形式可以是鑷子、注射器、棒或桿、吸管、點滴器或噴霧器或者適合應用單一藥物劑型的任何形式。使用后，所述SDA可被拋棄，以消除唾液或其它污染物污染發放器的風險。
[0154]在另一個實施方式中，本發明的發放器可在藥筒中或以單獨封裝的形式容納若干SDA，可發放包括容納單一藥物劑型的單一 SDA供患者、保健醫療服務提供者或用戶使用。所述發放器可以相同的方式發放單一 SDA，并具有如發明中所描述的發放單一藥物劑型的優點。
[0155]圖3A描述了本發明的SDA的一個示例性實施方式。如圖3B所示，在定位應用器以進行遞送并對其進行擠壓時，撓性鉸接部分發生形變，使劑型釋放到舌下空間中。在發放劑型后，可拋棄該發放器。
[0156]發放裝置可使用一個或多個層`級的界面以供不同類型的授權用戶使用，例如患者、護士、醫師、藥劑師或其他醫療或保健人員。這些不同界面可包括的元件有鍵盤、按鈕、圖形圖標和指令、燈光、LED、單色或彩色圖形或文字顯示器、觸摸屏、LCD、聲音、觸覺反饋、語音識別界面以及其他輸入和輸出設備和裝置。用戶界面的活動或模式可以由發放裝置的操作模式以用戶的如輸入密碼或代碼登錄或訪問活動確定，通過從接駁裝置、計算機或者互聯網連接或斷開或者檢測授權訪問鑰匙，例如鑰匙、和/或RFID標簽，或類似的措施。改變接口模式后，所述裝置的功能性可被改變，從而激活、停止或改變上述各種接口元件的功能性。通過允許裝置具有一個或多個界面模式，并改變與每個模式有關的功能性，可針對各種用戶的需要使所述裝置得以優化。
[0157]用于住院患者(醫院、診所等)的發放裝置的一個示例性實施方式包括微處理器、存儲裝置、LCD文字和圖形顯示器、帶有用于瀏覽圖形菜單和選擇功能的若干按鈕的鍵盤，以及用于發放舌下片劑的給藥機構。在該實施方式中，發放裝置將具有兩種界面模式:患者模式和醫療人員模式，例如，護士模式。在患者模式下，只有發放按鈕工作，而顯示和鍵盤是非功能性的。在醫療人員模式下，顯示和鍵盤是功能性的，并且護士能夠訪問用藥歷史，劑量強度，患者ID，設備中的剩余劑量，以及發放裝置具有的供護士訪問的任何其它信息。護士可具有RFID標簽，發放裝置將該標簽識別為醫療人員訪問標簽，當標簽存在時，切換至醫療人員界面模式，當標簽不存在時，切換回患者界面模式。
[0158]在另一個示例性實施方式中，本發明的發放裝置用于住院患者(醫院、診所等)配置下的舌下片劑發放。發放裝置包括微處理器、存儲裝置、多色LED燈、用于發放舌下片劑的發放按鈕，以及接駁裝置連接器或無線接駁裝置。另外，還存在便攜式手持接駁裝置，其包括微處理器、存儲裝置、圖形和文字顯示器、鍵盤以及接駁裝置連接器或無線接駁裝置。當發放裝置用于患者模式中時，由于發放裝置處于定時鎖定期，因此在允許患者用藥時，LED顯示一種顏色，例如綠色，而在不允許患者給藥時，其會顯示另一種顏色，例如琥珀色，而當發放裝置失效時，則顯示第三種顏色，例如紅色。當LED顯示綠色時，患者能夠自行發放舌下片劑。在一種場合下，護士或者其他經授權的醫療人員會將便攜式接駁裝置帶進病房，并以物理的或無線的方式接駁發放裝置使醫療人員界面模式可操作。在醫療人員界面模式下，護士能夠瀏覽用藥歷史，劑量強度，患者ID，設備中剩余劑量，以及發放裝置具有的供護士訪問的任何其它信息。進一步，護士可以重置設備上的給藥計數器、查詢錯誤條件、需要時發放大丸劑等。當便攜式接駁裝置從發放裝置上斷開時，發放裝置會返回患者界面模式。
[0159]在另一個示例性實施方式中，本發明的發放裝置用于門診患者(家中、辦公室等)配置下的舌下片劑發放。發放裝置包括微處理器、存儲裝置、用于發放舌下片劑的發放按鈕、小體積電子揚聲器、以及接駁裝置連接器或無線接駁裝置。此外，還可包括靜止的接駁站，其將容納微處理器、存儲裝置、接駁連接器或無線接駁裝置、以及與電話線、計算機或網絡連接的裝置。在患者給藥模式中，當需要給藥時，患者按下發放按鈕。如果在給藥之間的定時鎖定期內患者按下發放按鈕，聲音會響起，通知患者在重新給藥前他必須等待，并且發放裝置不會發放片劑。如果在給藥之間的定時鎖定期結束后，患者按下發放按鈕，則發放裝置會發放片劑并且確認聲音會響起，通知患者藥物劑型已經發放。當發放裝置以物理的或無線的方式接駁到靜態接駁裝置上時，發放裝置將會以接駁裝置或其它連接到醫師的計算機或者其它裝置上的通信方式與患者的醫師交流，交換信息，并允許醫師瀏覽患者的歷史、下載信息、重置發放裝置上的計數器，以遠程的方式使任何其它特征有效或無效。當從接駁裝置上取下發放裝置時，發放裝 置會返回患者界面模式，直到醫師指示發放裝置進行其它操作。
[0160]本發明的發放裝置可將片劑或其它劑型遞送到手中、口腔中、舌下或其它適合于特定藥物遞送需求的位置。在一個實施方式中，在舌下遞送系統中，發放裝置將固體片劑遞送到口腔的舌下空間里。在該實施方式中，發放裝置內的固體劑型在發放前應保持干燥，當單一片劑從干燥的發放裝置發放進舌下空間時，這時患者的唾液會潤濕片劑及裝置的放藥端。需要一種裝置來防止唾液進入發放裝置并潤濕片劑，或者來隔離任何唾液進入發放裝置，從而使其中的片劑保持干燥，或者吸收或吸附進入發放裝置的任何唾液以使片劑保持干燥，或者這些方法的任何組合。
[0161]防止唾液或其它濕氣進入發放裝置的裝置可包括，但不限于一個或更多彈性或剛性的密封件，一個或更多的彈性或剛性擦拭器，一個或更多的吸收材料元件，手動地或自動地開關的門或者鎖，正氣壓和氣流，或者在片劑遞送口和帶有唾液的口腔中的粘膜組織之間的間隙或預定的距離。
[0162]圖4A到4D是用于遞送藥物劑型48的示例性發放裝置58的示意圖，其中，提供了在向患者發放劑型48的過程中使流入發放裝置58的唾液最少的裝置。發放裝置58包括推動件/滑動件60、殼體62、推動齒條64、以及殼體內的導槽68和彈簧72。圖4A到4D說明了作為減少唾液進入發放裝置58的方式的藥物劑型48的多階段發放。在圖4A中，推動件/滑動件60準備好推動容納在裝置58的殼體62中的齒條64和齒輪66。導槽68為推動件60提供了在導槽68中自由移動的空間。藥物劑型48位于齒條64的頂部并且彈簧72提供了移動和返回齒條64所必需的張力和機構。在如圖4B所示的發放裝置58中，推動件/滑動件60正在推動容納于裝置58的殼體62中的齒條64和齒輪66。藥物劑型48由齒條64上的彈簧72提供的力在導槽68內被向上推動。在圖4C示出的發放裝置58中，藥物劑型從導槽68的端部被發放并給予例如人類的對象。于是，如圖4D所示，重復以上步驟以連續發放藥物劑型48，并使進入裝置58中的唾液最少。可通過以下方式使得進入發放裝置58的唾液最少:在設計裝置時使用密封件、擦拭器、吸收劑、干燥劑、彈出型裝置、氣隙或者以上的組合，或者使得進入的唾液最少的任何其它裝置。一種允許唾液進入發放裝置的裝置包括一個或多個彈性的或剛性的內部擦拭器或密封件，其中包括若干單獨封裝或隔離的藥物劑型的藥物存儲盒，從藥筒到出口的遞送通道，所述通道是曲折或多級的，這樣唾液或濕氣無法沿著遞送通道回吸。
[0163]圖5和6是發放端的示例性形狀的示意圖，其中示出了保持密封件干燥的兩種裝置。圖5示出了發放裝置發放端形狀80的一個示例，而圖6示出了發放端形狀的另一個示例。
[0164]在一個實施方式中，本發明提供了向舌下區域發放多劑量劑型的發放裝置，這樣當同時提供定時的鎖定特征以防止偶然地過度給藥。劑量和相應的鎖定時間可以根據用藥對象的尺寸和預期的治療目標調整。
[0165]本發明涉及的裝置或發放裝置可包括定時鎖定特征，其中所述裝置包括用于在給藥之間設定鎖定間隔的裝置，所述鎖定間隔選自:固定的時間間隔、預定的時間間隔、預定的可變時間間隔、由算法確定的時間間隔和來自遠程計算機或接駁站并傳送給所述裝置的可變時間間隔。
`[0166]所述發放裝置可包括以不安全或非預定方式發放藥物的鎖定特征。該鎖定特征通過鎖定機構或使機構中的零件脫離，或在鎖定期內以微處理器和算法的方式控制給藥機構，可機械地防止所述裝置給藥。鎖定可以是固定期間(例如10分鐘)的鎖定、預定的可變期間的鎖定、“智能”可變期間、或基于內部或外部事件或狀態的“觸發”鎖定。固定的鎖定會在每次給藥后提供固定的鎖定期間，其中所述裝置將不允許遞送后續的劑量。預定的可變鎖定在每次給藥后按照預定的鎖定時間表(例如，鎖定期間在每次連續給藥后增加一分鐘)提供可變的鎖定期間。考慮到用藥歷史、用藥請求或算法可用于進行決策的數據或輸入，“智能”鎖定會基于內部算法提供可變的鎖定期間。例如，智能鎖定可考慮特定藥物分子的藥物動力學特性，以及肌體如何隨著時間自然地清除或改變藥物。觸發的鎖定會響應內部或外部的觸發，比如來自傳感器的數據(例如溫度、濕度、心率、呼吸率、血壓)、內部信號(日期、時間或來自GPS的位置)、來自外部計算機、網絡或其它電子裝置的信號、物理的、磁性的或電子鑰匙、如密碼、代碼、RFID信號或其它有線或無線信號的機械或電子訪問信號的接收。本發明的發放裝置可使用一個或多個在此描述的鎖定。
[0167]在一個示例性實施方式中，所述發放裝置包括智能鎖定，所述智能鎖定基于用藥歷史和內部算法在初始給藥后的一定時間內防止發放片劑。在該實施方式中，在知道患者的用藥歷史和藥物的藥物動力學特性后計算鎖定時間以預測安全的用藥間隔。
[0168]在另一個示例性實施方式中，發放裝置通過編程以允許在一個小體積的門診整形外科手術后的72小時恢復期的給藥。當所述裝置首先指定給患者時，所述裝置中的內部時鐘開始記錄逝去的時間。當逝去的時間達到72小時時,所述裝置鎖止(lock down),并通知患者發放裝置已經期滿并不再允許遞送藥物。
[0169]圖7A到7D是包括鎖定特性的給藥機構84的一個實施方式的示意圖。給藥機構84包括推桿86、鎖件88、按鈕/推壓件90以及楔形件92。在使用時，按鈕/推壓件90將鎖件88推向推桿86。當鎖件88被抬起時，按鈕/推壓件90無法推動鎖件并且所述機構被鎖定。圖7A到7D說明了與發放藥物劑型有關的鎖定機構的各個階段。圖7A示出了預定的鎖定期還未結束、給藥機構84仍處于鎖定位置，同時鎖件88被抬起的情形。在圖7B中，預定的鎖定期已經結束而鎖件88處在低位并且鎖定機構允許給藥機構處于發放位置。圖7C示出了下一步，即給藥機構84進行操作，而按鈕/推壓件90將鎖件88推向推桿86以發放藥物劑型(未示出)。圖7D示出了為下一次發放的預定鎖定期的鎖定位置。所述鎖定裝置可安裝在發放裝置中以防止未經授權的藥物發放。出口處可放置傳感器以檢測劑型是否成功發放，并由發放裝置或有線或無線連接的接駁裝置或計算機進行內部記錄。鎖定裝置可包括:可移動的推桿；非返回式推桿；電子-機械調整器；光學傳感器對；磁滯聯軸器；致動器上的鎖定；齒輪齒條裝置；安全按鈕彈鍵；電磁閥；軸上的筒夾；帶鍵槽的軸；可移動的聯軸器；凸輪。
[0170]在另一個示例性實施方式中，所述發放裝置被編程以允許在一個小體積的門診整形外科手術后的72小時恢復期的給藥。當所述裝置首先指定給患者時，所述裝置中的內部時鐘開始記錄逝去的時間。當逝去的時間達到72小時，所述裝置鎖止，并通知患者發放裝置已經期滿并不再允許遞 送藥物。
[0171]本發明有提供了一種調整初始劑量和后續劑量、以及鎖定時間的裝置。在評估血藥濃度后，可對患者進行評估以確定適當的給藥時間表以及鎖定時間。
[0172]所述發放裝置允許采用可變的、預定的鎖定時間表，所述時間表可以隨著處方的長度、每天的時間、疾病或癥狀的進展而變化，并且可基于處方、藥物、用藥歷史以及如重要生命體征(例如，呼吸率或由非侵入方式確定的血壓)的其他患者具體信息，使用算法并與活性劑一道確定鎖定時間表和周期。
[0173]如果患者沒有從單一給藥獲得充分的治療益處，帶有鎖定的反復用藥特征的優勢是可向患者再次給藥，并以安全的方式滴定測量其血藥濃度。該過程會一直重復直到獲得有效血藥濃度。
[0174]本發明的發放裝置的初始劑量和鎖定時間是在治療開始時根據患者的年齡和體重以及治療歷史配置的。但是，初始劑量和鎖定時間可根據患者的反應、治療周期等隨后進行調整。
[0175]本發明的發放裝置的初始定時鎖定期典型地從約I分鐘到約60分鐘，從3分鐘到40分鐘或從5分鐘到30分鐘，在特別的情況下配置在從I到60分鐘的一分鐘間隔，例如，5,6,7,8,9,10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59 或 60 分鐘。
[0176]本發明提供了帶有可編程的鎖定特征的發放裝置，所述鎖定特征用于在裝置鎖定時鎖定所述發放裝置。這防止或阻止濫用或偶然的或無意的誤用。鎖定特征以從由下列方式構成的組中選出的方式運行:可移動推桿；非返回推桿；電子-機械調整器；光學傳感器對；磁滯聯軸器；制動器上的鎖定；齒輪齒條裝置；安全按鈕鎖；電磁閥；軸上的筒夾；帶鍵槽的軸；可移動聯軸器；凸輪。
[0177]本發明提供了一種具有訪問控制裝置的發放裝置，用以控制除保健專業人員之外的人員的濫用或偶然的或無意的誤用。如果藥筒沒有由保健專業人員裝載、鎖緊和啟動，則該發放裝置不會發揮作用。
[0178]本發明的發放裝置可多次使用或拋棄，這樣當所有起初裝入裝置的藥物已被發放時即可將其拋棄。[0179]本發明進一步預期使用本發明的發放裝置以遞送小體積的劑型，所述劑型是固體、液體、懸浮液、薄膜、凝膠劑、噴劑、霧劑、泡沫、窄帶、貼片或糊劑。相應地，本發明提供的發放裝置可以以液體或凝膠發放裝置的方式在劑量之間提供預定的延遲。所述機構包括液體或凝膠儲藏腔和由儲藏腔通向第二氣缸室的細出口管，所述儲藏腔由例如推進桿或彈簧加載的活塞輕微的加壓。氣缸室可包括連接到桿件的發放活塞，以及比連接到儲藏腔的細出口管大得多的發放端。發放端可包括防止無意發放藥物的閥件。可以設計藥物制劑的粘度、儲藏腔中的壓力以及細出口管的尺寸，從而使得粘性的藥物制劑從壓力儲藏腔緩慢地流到氣缸室中，并向后推動活塞直到所述氣缸室被充滿。該過程需要一定的時間，所述時間可以預先確定并與藥物劑量間合適的鎖定時間配合。當氣缸室被充滿時，發放閥件可防止藥物泄露。壓下桿件以從氣缸發放藥物。桿件的致動作用也打開發放閥件以允許發放液體或凝膠。在一種方法中，發放端遠遠大于出口管，這樣藥物優先地被推出發放端。在氣缸室完全充滿之前使用該系統發放藥物是可能的。如果以恒定的速度填充氣缸室，則藥物發放量與填充氣缸室的時間成比例，一直到氣缸室被完全充滿。因此，如果發放裝置過早地啟動，則發放裝置將只發放液體或凝膠的一部分。
[0180]在一個實施方式中，本發明的發放裝置包括在發放藥物時產生音頻、視頻或觸覺信號的裝置以向患者提供反饋，即藥物已經發放完畢。在小體積劑型，如舌下投放NamVTab⑩的示例中，患者可能不知道藥物位于其舌下空腔中，因此需要另一種反饋方式。本發明提供了實現該目的方案。
[0181]本發明的發放裝置可以以與藥物種類相關的大量顏色制造以便容易地辨識藥物劑量。該裝置可具有其它可視的、聲音的或觸覺識別器以傳達其中容納的劑量。
[0182]本發明的發放裝置為其中所容納的劑型提供了機械保護，可防止斷裂、碎裂以及水合。對于小的脆性易碎劑型來說這一點尤其重要。所述發放裝置可以合適或預定的方向以及可重復的方式將各向異性或非均勻的劑型放置在舌下。
[0183]本發明的發放裝置可用于發放一種或多個藥物，在某些實施方式中所述發放裝置提供了若干發放裝置，所述發放裝置包括一種以上的藥物、藥劑、藥物劑型等。以類似的方式，發放裝置可在多個藥筒中容納多個劑型，所述劑型以多重機構和遞送通道等的方式發放。
[0184]本發明的發放裝置包括允許經批準的或授權的用戶(例如醫生、護士、醫師或其他醫療人員)進行藥物劑型的再填充，而拒絕未經批準的個人的訪問。
[0185] 在其它實施方式中，本發明的發放裝置包括接觸患者身體或口腔的可拋棄端，從而使得多個患者可在無交叉污染風險的情況下使用該發放裝置。
[0186]在另一個實施方式中，本發明的發放裝置包括與存儲裝置和顯示裝置通信的微處理器以使所述發放裝置能夠監視和控制給藥、給藥頻率及計劃，以及對藥物和存儲的程序和歷史信息的訪問。
[0187]在再一個實施方式中，調整發放裝置使其能夠跟蹤和告知裝置中保存的藥物的總數量以預先安排和計劃再填充。所述發放裝置也可以記錄和跟蹤藥物的使用，并且可選地通過無線協議或通過電子接駁向醫療服務提供者傳遞該信息以監視患者的藥物使用。
[0188]在某些實施方式中，可遠程地對發放裝置編程以使得醫師監管與關心管理。其可包括射頻識別(RFID)系統，WiFi通信或其它遠程操作系統，以與發放裝置通信和控制發放裝置，以便對錯誤代碼、給藥歷史、患者使用歷史、剩余藥物、電池水平等進行遠程監控。該系統可包括每一裝置用的獨特鑰匙，所述鑰匙必須靠近裝置才能工作，這樣可防止偶然的或有意的專用，濫用或未經授權人員接近藥物。該遠程操作系統也可提供位于患者床邊的特殊鑰匙，所述鑰匙可能放置在支架上或接駁裝置中，或附著到患者身上或他或她的衣服上，也可以在手鐲、項鏈、粘性膠布，或夾子上，以避免患者間偶然的或有意的裝置交換或其它偶然的或有意的轉用。
[0189]在某實施方式中，本發明的發放裝置用于發放例如類鴉片的受控物質，發放裝置可被設計為以防止有意轉用的配置容納類鴉片拮抗劑。發放裝置可配備有小體積液體鴉片制劑拮抗劑儲藏腔，所述儲藏腔保持較小的壓力，并且傾斜以將拮抗劑倒入劑型藥筒。加電系統通過閥體或其它可控的管道主動地防止拮抗劑儲藏腔充滿藥筒。當出現掉電、重要的物理損壞或者惡意的轉用時，拮抗劑儲藏腔會將安眠藥拮抗劑發放到藥筒中，使劑型不適合使用。在該實施方式中，當出現加電或系統失效、設備損壞或篡改事件時，發放裝置在單獨的儲藏腔中以例如液體形式與藥物制劑混合。
[0190]在某些實施方式中，以破壞劑(spoiling agent)代替拮抗劑。如果發放裝置被強制打開，則破壞劑將接觸并污染藥物制劑，使其無法適合任何未經批準的使用。
[0191]為了防止藥物劑型暴露在來自濕度、唾液的濕氣中，或者偶然的暴露在其它水基液體中，發放裝置和在發放裝置內容納藥物劑型的容器或藥筒可容納干燥劑。防止唾液進入的機構包括干燥劑、密封件、擦拭器、吸收劑、吸收劑擦拭器和傳感器。干燥劑是固體、液體或凝膠形式的吸著物，所述吸著物具有親水性，并且吸收或吸附來自周圍環境的濕氣，從而控制當前環境中的濕氣。在實施本發明時可以應用商用干燥劑，其中包括注塑成型塑料，商用干燥劑通常采取的形式有小球、小筒、小包、膠囊、粉末、固體材料、紙、板、小塊、粘性貼片和薄膜。存在許多類型的固體干燥劑，包括硅膠(硅酸鈉，固體而非凝膠)、鋁矽酸鹽、活性氧化鋁、人工硅酸鹽、分子篩、蒙脫粘土、氧化鈣和硫酸鈣，任何一種形式均可用在本發明中。不同的干燥劑對濕氣或其它物質具有不同的親和性以及不同的吸收力、吸收率或附著率。同時，不同類型的干燥劑在其周圍環境中的不同相對濕度下都會達到平衡。作為防止劑型和本發明的發放裝置的內部受到濕氣影響的手段，可將一種或多個干燥劑應用于劑型(例如片劑)中的或靠近劑型的發放端、劑型中的或靠近劑型的遞送通道中、片劑容器或藥筒中、形成為發放裝置的注模成型元件的發放裝置的其他元件中或靠近該其他元件、或者發放裝置內部或外部的任何其它位置。
[0192]本發明的可拋棄的和可復用的發放裝置
[0193]當本發明的發放裝置的預期使用已經完成，并且不再需要發放裝置時，可完全拋棄、部分拋棄和部分可復用、或可完全可復用該裝置。在一個示例性應用中，可使用發放裝置將舌下片劑放置在患者的舌下，并且提供一種裝置以禁止患者自行發放另一舌下片劑直到給藥之間的安全鎖定期結束、一種用以記錄用藥歷史的裝置、以及一種將該歷史信息傳遞給用戶、計算機、另一電子裝置或網絡的裝置。
[0194]因為本發明的發放裝置中的許多元件的價值較高，并且發放端可能產生傳染病危險，所以拋棄發放端并復用包括微處理器、存儲裝置、電池等的端部是有利的。可復用的發放裝置的發放器需要可再充電源，例如可充電電池，可更換電池，可再填充燃料電池，或其它補充系統電源的裝置。發放裝置可包括以下的任何組合:完全可拋棄或可復用的發放端部分、完全可拋棄或可復用的藥筒部分、完全可拋棄或可復用的頭部部分、完全可拋棄或可復用的發放端和頭部組合、用于訪問和數據傳輸的固定或便攜式接駁裝置、充電站、診斷站、以及加密組裝與拆解站。
[0195]在一個示例性實施方式中，供住院患者(醫院、診所等)使用的發放裝置包括可拋棄的發放端部、可拋棄的藥筒部、以及可復用頭部。可拋棄的發放端部包括遞送端、給藥機構、連接并鎖定到可復用頭部的裝置，以及防止唾液進入并超過發放端的裝置。可拋棄的藥筒可容納多個藥物劑型、插入可復用頭部或可拋棄端的裝置、以及排列并容納藥物劑型的裝置。可復用頭部容納微處理器、存儲裝置、如電池的電源、包括按鈕、鍵盤、顯示器以及LED等的用戶界面、在使用之間充電的裝置以及允許可拋棄的藥筒插入頭部的裝置、附著并鎖定到可拋棄端的裝置。在配置階段，當授權用戶，比如護士，準備發放裝置供患者使用時，護士會打開新封裝的發放端，從醫院藥物發放系統獲得新的藥物填充藥筒，并從充電獲得充電的可復用頭部。護士會將藥筒插入可復用的頭部或可拋棄的發放端，并將可拋棄的發放端組裝并鎖定到可復用頭部，于是將可拋棄的藥筒容納在組裝完的裝置中。然后護士會向患者演示如何使用該裝置并將該裝置發給患`者以自我給藥。在拆卸過程中，當患者使用發放裝置完成其治療時，護士會從可拋棄主體上拆下可復用頭部，從而暴露出其中的藥筒(容器)。護士會按照醫院協議拋棄藥筒和任何剩余的藥物，將可拋棄的發放端拋棄在銳器或生物危害容器中，用消毒拭紙擦拭可復用頭部，然后將所述頭部放置在充電站上對電池充電和將來的復用。
[0196]本發明提供了帶有單一的給藥機構的發放裝置，所述給藥機構包括可復用的單一劑量應用器。單獨給藥機構可包括:可復用的單一劑量應用器；箔片泡；轉動站；具有噴射器的盤、剝帶器(ribbon peeler);帶拾取器(ribbon picker);盤形分離器(disksingulators);撓性盤；弧形或螺旋形單一劑量應用器；推桿型藥堆噴射器；以及轉動藥堆噴射器。
[0197]發放裝置識別特定藥筒的能力可包括機械的、光學的(例如條碼)、電子的(例如微芯片)、磁性的、射頻、化學的或檢測和識別藥筒的其它裝置。在本發明的一個示例性實施方式中，藥筒可容納藥筒上的物理按鍵細節，所述細節由發放裝置中的傳感器或開關或一系列傳感器或開關以物理方式檢測。當將藥筒裝入發放裝置時，傳感器或開關列陣能讀取機械碼并識別藥筒及其內容物和/或其它信息。[0198]在另一個示例性實施方式中，藥筒以獨特的電子微芯片制造并且發放裝置裝備有微芯片讀取器，這樣在將藥筒裝入發放裝置中時，發放裝置讀取微芯片上的信息并識別藥筒及其內容物和/或其它信息。
[0199]在某些實施方式中，可對藥筒進行改裝，這樣在將藥筒裝入發放裝置的嘗試成功或不成功時，發放裝置將藥筒已被裝載或者已嘗試裝載藥筒的信息傳遞給藥筒。該系統可包括帶有物理的、電子的、光學的、磁性的、化學的、或記錄從發放裝置到藥筒的信息的其它
>J-U 裝直。
[0200]一旦發放裝置已識別出藥筒，或已嘗試識別藥筒，則發放裝置會基于此信息改變或停止其功能性。例如，如果所述裝置檢測并識別到容納具備特定強度和術后疼痛治療周期的舌下類鴉片劑型，發放裝置可制定劑量之間的特定的鎖定協議、特定的患者識別協議、給藥歷史記錄協議，并且其可適當地改變其與其它對象之間的用戶界面。
[0201]進一步，如果在所述發放裝置內部或外部接近藥物則可以修改藥筒上的身份或密碼特征，這樣所述發放裝置可識別出在藥筒裝入所述發放裝置前就已被打開。以這種方式，發放裝置可檢測已裝載的藥筒是否已被篡改或曾經使用過。
[0202]本發明的發放裝置的功能性方面
[0203]圖8A是示例性給藥機構的示意圖，所述機構用于遞送小體積口腔經粘膜藥物劑型的發放裝置100，其中柱形給藥機構處于靜止位置。給藥機構包括一個或多個藥筒102、啟動按鈕104、電機106、凸輪盤108、干燥劑110、一個或多個密封件112、遞送傳感器114、彈簧夾116以及彈簧118。本發明的發放裝置100基于容納在管型藥筒或藥盒102的一堆或若干劑型48提供劑型的發放，所述藥筒或藥盒的一端具有彈簧120以對劑型堆施加裝載力。圖8B是圖8A中發放裝置的示意圖，其中給藥機構、電機和凸輪盤處于靜止位置。組件102和劑型堆位于滑動件124上，所述滑動件垂直于藥物劑型堆48的軸線移動。滑動件124是薄片，在劑型堆軸線上其厚度等于或小于單一劑型的厚度。滑動件124在劑型藥筒102端部和堅固面之間滑動，這樣彈簧120推動藥堆將第一劑型48緊靠堅固面放置在滑動片124的另一側。滑動片124包括接收部128，其尺寸可相對凸輪盤接收第一劑型48。示例性藥筒給藥機構包括柱型、薄帶/膠帶(ribbon/tape)型、盤型、螺旋型、桶型、轉盤/彈簧加載型、漏斗(hopper)型、傳送帶型、連續片劑型、收縮包裹型、卡緊型、軌道型、桶鎖型、膠帶型、卷尺型，單一劑量應用器，以及疊箔(foil on stack)型。
[0204]本發明的發放裝置可通過手動致動按鈕、控制桿、滑動件、滾輪，或其它致動器或機構發放劑型，所述機構選自:機械致動、電子-機械致動、彈簧加載致動、氣動致動、液壓致動、磁性致動、重力致動、熱致動、燃燒致動、相變擴展或收縮致動、聲波致動，以及吸收致動機構。所述裝置通過微處理器控制的致動器發放劑型。
[0205]用于發放藥物劑型的給藥機構可包括發放藥物劑型的機械裝置或電子機械裝置。
[0206]本發明的藥物發放器可包括發放藥物劑型的裝置，所述裝置包括推桿、連接藥筒和發放器出口的路徑或通道、發放器內部或位于發放器出口的一個或多個密封件，或這些特征的任何組合。圖4A到4D示出了帶有推桿設計的示例性發放裝置，所述推桿用于推動藥物劑型(例如片劑)使其通過設計用來遞送藥物劑型的遞送通道。推桿和藥物劑型可包括允許優化處理和遞送藥物劑型的特征或形式，其中包括與遞送藥物劑型經過的遞送路徑或通道以及密封件相互作用。圖4A到4D是遞送藥物劑型到口腔粘膜的示例性發放裝置的示意圖，其中示出了在將藥物發放給患者的發放過程中使進入發放裝置的唾液最少化的裝置。圖5和圖6是發放端的示例性形狀的示意圖，所述發放端防止一個或多個密封件與濕氣或潮濕表面的接觸。圖23A和23B提供了示例性藥物形狀的說明。圖19A-19F是另一示例性切口型隔膜密封件的幾何形狀的示意圖，其被設計成在遞送藥物劑型過程中，保持藥物劑型和推桿周圍的均勻的密封。
[0207]圖8C和8D是在取回位置具有給藥機構的發放裝置100的示意圖。在取回位置，電機106轉動凸輪盤108，收回滑動件124，并允許在接收部128中放置第一劑型48。圖8C示出了滑動件124通過凸輪盤108轉動進行回撤，以及通過彈簧118發生位移。在該位置上，藥物劑型48由彈簧120推進滑動件124的接收杯126部分。
[0208]圖SE和8F是為遞送藥物劑型而在發放位置具有給藥機構的發放裝置100的示意圖。在發放位置中，電機106轉動凸輪盤108，以第一劑型48延伸滑動件124，并允許發放第一劑型48。圖SE示出了凸輪盤轉動以驅動滑動件向前并經過傳感器114及通過密封件112發放劑型48。滑動件124繼續移動直到已從藥堆移除的劑型從接收杯126自由落下或由彈黃夾116強制地從接收杯126推動并發放。
[0209]圖8G或8H是光學感測機構的示意圖，所述機構用于檢測發放裝置100的藥物劑型遞送，其中示出了滑動件124和藥物劑型48的位置。在該實施方式中，滑動件124包括安裝遞送傳感器114的槽130，從而使得遞送傳感器114將檢測到藥物劑型48的經過和遞送。當滑動件124推動藥物劑型48經過光學傳感器114時，光學傳感器114記錄中斷信號，表明在滑動件124的所述杯中存在藥物劑型。如果藥物劑型48不在滑動件124的所述杯中，那么光學傳感器114不會記錄中斷信號，這表明劑型48并不存在。
[0210]在再一個實施方式中，提供了封裝在彈性泡狀體層和箔片或可斷裂層之間的劑型長帶或劑型陣列。推動件放置在劑型上方，并在致動后被推向泡狀體，使劑型穿過箔片或可斷層，從而發放劑型。
[0211]圖9A、9B和9C示出了本發明的發放裝置的額外的實施方式，其中示出了窄帶型給藥機構134。圖9A示出了處在靜止位置的給藥機構，圖9B示出了處在取藥位置的給藥機構，而9C則示出了處在發放位置的給藥機構。所述機構包括利用粘合劑附著在一個表面上的劑型長帶或劑型陣列。為了發放劑型48，帶136在輥子140上滾動，這樣粘有劑型48的表面形成凸起形狀，從而從粘合劑上剝離劑型48。在示出的實施方式中，可包括剝離片142以輔助將藥物劑型48從粘合劑上剝離。
[0212]圖10示出了給藥機構134的額外的實施方式，其中示出了玻璃片150的不同形狀。在另一個實施方式中，可利用氣壓以輔助移除劑型48或強制來自給藥機構的單一劑型
48。為了發放藥物劑型48，帶136在輥子140上滾動，這樣粘有劑型48的表面形成凸起形狀，從而從粘合劑上剝離劑型48。可包括剝離片以輔助將劑型從粘性膠帶136上剝離。可包括剝離片150以輔助將劑型48從粘合劑上剝離。
[0213]圖1lA和IlB示出了本發明的發放裝置的再一個實施方式，其中示出了在靜止位置(圖11A)和發放位置(圖11B)采用盤型藥筒的盤型給藥機構152。給藥機構152包括帶有與齒輪151嚙合的齒的杠桿手柄150、齒條/推動件153，和殼體內的通道154，以及彈簧156。通道154為齒條/推動 件153提供空間使其在通道154內自由移動。在圖1lA中，齒條/推動器153準備好推動劑型48。當杠桿手柄150被推下時，彈簧156壓縮而齒輪151轉動并且齒條/推動件153與劑型48接合。劑型48在通道154內被推動。圖1IB示出了從通道154端部到例如人的治療對象發放的藥物劑型48。于是重復這些步驟以繼續發放藥物劑型48。
[0214]給藥機構152包括:遞送扳柄150、回位彈簧156、齒輪減速級151、推動件153、盤型藥筒146、凸輪盤/棘齒145、劑型48、殼體144、以及密封件143。當壓下遞送扳柄150時，驅動齒輪減速級151，推動件153被推動通過盤型藥筒，這樣推動件153從盤型藥筒推出單個劑型48。盤型藥筒146形成有圍繞盤的周邊排列的單獨的藥物隔間，并且所述隔間的兩面均有箔片密封以單獨密封和封裝劑型48。當推動件153被推動通過盤型藥筒時，其破壞每一面的箔片密封，將劑型48推出盤型藥筒146，通過密封件143，并從發放殼體144遞送。
[0215]圖1lB示出發放藥物劑型的額外裝置，其中還示出了處在發放位置154的盤型給藥機構。該附圖示出了位于發放位置的推動件，其已將劑型48推出盤型藥筒并通過密封件143。在所述劑型從殼體144遞送之后，回位彈簧156使給藥機構回位并且凸輪盤/棘齒145通過轉動盤型藥筒并調整該藥筒，從而使得下一劑型48處于下一次遞送的適當位置。
[0216]可使用盤型遞送和轉盤機構以從本發明的遞送器遞送藥物劑型。盤型遞送機構可以以手動或電子機械方式致動，并且可采用導螺桿、齒輪、機構、連桿、旋轉驅動或任何其它推進方式以使遞送機構能夠遞送藥物劑型。可以凸輪盤、擒縱機構、導螺桿、齒輪傳動鏈、連桿、步進電機或其它電機驅動或其它轉盤方式實現轉盤棘輪。
[0217]發放裝置可以以一定數量的藥物劑型預先填充，這樣裝置被購買時就在裝置中存儲了藥物，或者可在藥房現場填充藥物，或者可在醫院由護士或其它保健專業人員填充藥物。藥物劑型可封裝成以瓶、小瓶或其它容器容納的片劑組，或者藥物劑型可在藥筒中以可控的方向封裝。藥筒可容納任何配置形式的劑型，包括堆、列、圓盤、圓弧盤、帶、膠帶、螺旋線、或以上任何形式的陣列或組合，例如，以幾何陣列布置的多個藥物堆。本發明進一步提供了發放藥物劑型的額外方法， 包括這些或其它機構的組合。例如，系統可包括從藥物劑型堆中移除藥物劑型的往復機構，以及強制將藥物劑型從系統中推出的推動件。
[0218]圖12A到12C示出了用于發放藥物劑型48的示例性推桿158。推桿可由任何適合的材料，如不銹鋼制成。
[0219]圖13和14示出了用于發放藥物劑型的帶推桿的其它示例性給藥機構，其中推桿被設計成柔性的。圖13示出了給藥機構174，其借助于附接至例如轉動軸的推進機構上的彈性桿176,分離(singulating)藥物劑型并推進藥物劑型通過非線性或線性通道,從而在非線性或線性通道中推進或收回彈性桿以允許通過非線性通道發放片劑或其它劑型48。圖14示出了給藥機構180，其借助于附接到如轉動軸的推進機構上的彈性桿182，分離藥物劑型48并推進藥物劑型48通過非線性或線性通道，從而在非線性或線性通道中推進或收回彈性桿以允許通過非線性通道發放片劑或其它劑型48。
[0220]在相關的方法中，與上述實施方式類似，本發明的發放裝置包括管型藥筒，所述藥筒包括藥堆、推動藥堆的彈簧、堅固面、以及滑動件或推動件。在該實施方式中，滑動件或推動件缺少孔，但還是從劑型堆下方收回，從而使得彈簧能推動藥物劑型使其緊貼堅固面。在致動推動件的過程中，推動垂直于藥筒的藥堆中的第一劑型并將其發放出側面槽，所述推動件的厚度等于、大于或小于單個劑型的厚度。
[0221]在本發明的另一個實施方式中，通過移動劑型堆發放劑型，所述劑型堆在其一端安裝有推動件，并安裝有彈性隔膜以保持劑型堆的相對端。隔膜在第一劑型的位置具有微孔或孔。在被致動后，推動件推動劑型堆并且單個劑型從隔膜孔中顯露出來，而在此位置推動件輕微回撤以使彈性隔膜重密封并再次關閉。彈性隔膜可以是密封件或擦拭器型密封件。
[0222]圖15A到15F示出了示例性鎖定機構。圖15A示出推桿型鎖定機構186。當按壓推桿188時，電磁線圈190對信號作出反應而移動處在鎖定位置的回位鎖192，從而防止發放裝置在鎖定期內發放藥物劑型48。圖15B示出了致動器型鎖定機構196。當按壓鎖定機構196中的推桿200時，鎖件198響應于推桿200的移動，在電磁線圈202的輔助下移動以鎖定致動器。圖15C和I?分別示出了安全按鈕/卡爪型鎖定機構204和214。在附圖中，卡爪206將推桿210鎖定在鎖定位置。患者推動發放器212露出按鈕208以解鎖卡爪206。圖15E示出了電磁線圈I型鎖定機構216，其中電磁線圈移動以鎖定發放裝置。圖15F示出了另一電磁線圈型鎖定機構218。電磁線圈220在按下按鈕222時移動并鎖定發放裝置。
[0223]圖16A到16D提供了示例性藥筒的示意圖，所述藥筒包括桶型藥筒224、轉盤(index)/彈簧加載型藥筒230、排出型(snap-out)藥筒244、以及軌道型藥筒250。圖16A描述了桶型藥筒224，其發放每個桶228中所堆放的藥物劑型48并在每次致動時轉動。圖16B示出了轉盤/彈簧加載型藥筒230。當在齒條232上按壓推動件234時，彈簧240用于使施加在堆放于藥筒242中的藥物劑型48上的壓縮最小化，并且推桿238推動藥物劑型48以進行發放。圖16C示出了卡緊型藥筒244。在藥筒244中，保持藥物劑型48的短棒向推桿248移動且推桿248推動藥物劑型48，并在發放結束時卡在短棒上。圖16D示出了軌道型藥筒250。堆放在軌道中的藥物劑型48得以發放。
[0224]圖17A和17B是藥物劑型由推桿推動通過密封件的示意圖，其中密封件的幾何形狀與藥物劑型和推桿相適應。圖17A示出的發放器254包括藥物劑型48、藥筒255、隔膜或密封件256以及推桿257，其中藥物劑型被堆放以備發放。在圖17B中的發放器254中，藥物劑型48由推桿257推動通過隔膜256，其中隔膜256的幾何形狀與藥物劑型的形狀及推桿相適應。
[0225]圖18是示例性推桿260、藥物劑型48和隔膜型密封件264的示意圖。示例性切口型隔膜密封件264設計成在遞送過程中在藥物劑型48和推桿260的周圍保持均勻的密封。此外，運送藥物劑型通過密封件、擦拭器、門、吸收劑等的方式包括使用推桿或往復機構，所述推桿或往復機構被專門設計成限制唾液進入以及通過元件操縱片劑。
[0226]圖19A到19F是其它示例性切口型隔膜密封件的幾何形狀266、268、270、272、274和276，所述密封件設計成在藥物遞送過程中在藥物劑型和推桿的周圍形成均勻的密封。示例性切口型隔膜密封件設計用于在遞送過程中在藥物劑型和推桿的周圍形成均勻的密封。此外，運送藥物劑型通過密封件、擦拭器、門、吸收劑等的方式包括使用推桿或往復機構，所述推桿或往復機構被專門設計成限制唾液進入以及通過元件操縱片劑。
[0227]致動本發明的發放裝置的優選方式是機械方式，例如手動致動按鈕、杠桿、滑動件、轉輪或其它致動器。但是，本發明的藥物遞送裝置可依賴于替代致動方式，包括機械致動、電子-機械致動、彈簧加載致動、氣動致動、液力致動、磁性致動、重力致動、熱致動、燃燒致動、相變擴展或收縮致動、聲波致動，以及吸收致動。
[0228]所述裝置能使用各種機械或電子機械方法將藥物劑型推進口腔或舌下空間。例如，一旦激活，藥物劑型便可由彈簧、壓縮空氣或其它機構強制地推動。
[0229]本發明提供了示例性架構，所述架構包括可復用選項。可復用裝置可清洗、充電、重裝載或者在治療后清空內存并被再次使用。本發明的藥物劑型發放器包括多個組裝起來的元件，從而使得一個或更多的元件可復用，以允許昂貴的或高價值的元件的復用并減少浪費，并且一個或多個元件是可拋棄的，以允許方便的拋棄臟的或污染的元件，造成傳染病危害的元件或包括無法使用的或污染的藥物的元件。在一個該示例性實施方式中，發放器系統、可拋棄的藥物劑型藥筒會裝載到發放器的可拋棄的遞送部分。發放器的可復用部分會連接到可拋棄部分，這樣在元件之間提供能夠阻止篡改的鎖定。發放器的可復用部分會檢測發放器的藥筒和可拋棄部分的合適組裝，確認合適的組裝并允許發放器的正常使用。不合適或不完整的組裝會引起發放器的可復用部分鎖定并顯示錯誤代碼或顯示錯誤診斷。
[0230]發放器的兩個或多個元件的組件可包括鎖定機構以防止或阻止其中藥物被篡改或轉用。鎖定裝置可以電磁線圈、電機、壓電致動器、氣動或液力致動器、形狀記憶致動器、彈鍵(latch)、銷軸、卡子(snap )、滑動件、連桿或其它機械或電子機械裝置。進一步，鎖定裝置可以物理鑰匙、密碼、電子鑰匙、磁性鑰匙、密碼、PIN、加密或未加密的邏輯信號、無線信號、RFID、指紋識別或其它機械的或電子機械的螺釘解鎖方式鎖定或解鎖。
[0231]在使用發放器后 ，并在拆解時，當可拋棄部分可以被拋棄時，可用部分或部分組可保留以供將來使用。
[0232]圖20A是包括可復用頭部的示例性架構278的示意圖。可復用部分包括:可復用頭部280、主體282以及充電站284。該實施方式278包括:可復用頭部280，其包括電源277、微處理器和印刷電路板(PCB) 275、致動器273、用戶界面279、用戶識別裝置281 ;可拋棄主體282，其包括可拋棄的藥筒48 ;以及充電站284。在該實施方式中，可復用頭部280以可鎖定的方式與可拋棄主體284連接或斷開。在使用后，可拋棄主體282、藥物劑型以及藥筒48被拋棄，而可復用頭部280清洗后并接駁到充電站中以充電。電源277可以是可充電或可替換電池、燃料電池或給裝置供電的任何其它方式。致動器273可以是電機、電磁線圈、線性致動器、壓電致動器、形狀記憶致動器、液力或氣動致動器或致動機構的任何其它裝置。用戶界面279可包括圖形或數字顯示器、鍵盤、按鈕、開關、撥盤、滑動件、燈光、LED、LCD、揚聲器、擴音器、蜂鳴器或與用戶雙向通信的任何其它裝置。用戶識別裝置281可以是RFID標簽讀取器、W1-Fi系統、指紋讀取器、語音識別系統、圖像或面部識別系統、以人體方式進行通信的局域網絡、DNA識別系統、視網膜掃描器或個人用戶與患者的任何其它裝置。藥筒48可以是堆、盤、帶、單一劑量應用器，并且可以容納單一劑量或多劑量。印刷電路板275可包括處理器、存儲裝置、電源穩壓器、充電電路、患者識別裝置、圖形驅動裝置以及影響發放裝置278性能的任何其它元件或系統。給藥機構可容納在可拋棄主體282或可復用頭部280中或者部分地容納在二者中。充電站284可充電、可進行可復用頭部280的診斷，或作為信息接駁裝置使用、以有線或無線的方式在發放裝置和其它裝置、計算機或網絡間通信。
[0233]圖20B是示例性架構286的示意圖，示例性架構286具有可復用頭部280、可拋棄主體290、接駁站292，以及充電站284。其中，可復用頭部280容納致動器273、印刷電路板275、電源277以及用戶識別裝置281，可拋棄主體290容納藥筒和藥物劑型48，接駁站292容納通信裝置和用戶界面279。可復用選項包括:可復用頭部280、可拋棄主體282、接駁站284以及接駁站292。[0234]圖20C是包括可拋棄主體的示例性架構294的示意圖,所述可拋棄主體包括致動器273、印刷電路板275、電源277、用戶識別裝置281以及容納藥物劑型48的藥筒、容納用戶界面279的便攜式接駁裝置296，以及充電站284。可復用選項包括:帶有便攜式接駁裝置的可拋棄主體282，以及為便攜式接駁裝置充電的充電站284。
[0235]圖20D是包括具有接駁能力的可拋棄主體282的示例性架構302的示意圖。可復用選項包括:容納致動器273的可拋棄主體282、印刷電路板275、電源277、用戶識別裝置281以及容納藥物劑型48的藥筒，以及容納用戶界面279的接駁站292。可復用選項包括:帶有接駁站的可拋棄主體。
[0236]圖20E是示例性架構308的示意圖，示例性架構308具有可復用頭部280、可拋棄主體、便攜式接駁裝置296、以及用于頭部和便攜式接駁裝置的充電站。
[0237]可復用頭部280包括電源277、微處理器及印刷電路板(PCB) 275、致動器273、以及用戶識別裝置281，所述可拋棄主體容納具有藥物劑型48的藥筒，便攜式接駁裝置296容納用戶界面279。可復用的選項包括:帶有便攜式接駁裝置296的可復用頭部280、可拋棄主體282以及充電站284。
[0238]在一個實施方式中，本發明進一步提供了完全可拋棄的裝置。所述裝置是集成對于藥物發放和用后可拋棄所必需的所有元件的單件，其包括電源277、微處理器及印刷電路板(PCB) 275、致動器273、用戶識別裝置281、容納藥物劑型48的藥筒、以及用戶界面279。圖20F是示例性架構318的示意圖，其中示出了完全可拋棄的主體282。
[0239]本發明進一步提供了具有鎖定特征的發放裝置，所述發放裝置包括可移動推桿；非返回推桿；電子機械調整器；光學傳感器對；磁滯聯軸器；制動器上的鎖定；齒輪齒條裝置；安全按鈕門；電磁閥 ；軸上的筒夾；帶鍵槽的軸；聯軸器；以及凸輪。
[0240]將劑型給予患者的系統
[0241]采用本發明的發放裝置的、將劑型給予患者的系統包括發放裝置、藥物劑型和患者。系統中可包括的額外特征是接駁站或其它接駁裝置、與計算機系統的通信裝置，如與本地或遠程計算機系統(有線或無線)雙向通信連接、藥物網絡監視和控制設備、儲存、記錄集傳遞來自所述裝置和一個或多個用戶界面有關藥物遞送的信息的計算機網絡。
[0242]在一個方法中，本發明的劑型發放系統的計算機網絡可包括一個或更多的:儲存、記錄、接收、發送來自所述裝置和一個或多個用戶界面的有關藥物遞送信息的裝置；記錄時間與日期的內部時鐘、重置或修改存儲器的裝置、測量呼吸率、溫度、脈搏率或血壓的非侵入裝置，其中測量結果儲存并通過計算機網絡傳遞；改變發放裝置或發放器的鎖定時間的裝置。在實施本發明時采用的接駁站可以起到取回、儲存、向另一個裝置、外設或計算機傳遞數據、和/或向電池充電的作用。所述系統進一步包括一個或多個用戶界面以及如LCD顯示器的圖形顯示器。
[0243]圖21是藥物發放系統326的功能元件的示意圖，其包括發放裝置和帶有通過無線或其它雙向通信網絡耦合的監視和控制設備的藥物網絡。系統326包括電池342控制的微處理器352，所述微處理器包括RAM330和R0M320并可操作地與接駁連接器352連接，而且與RFID天線336、WI/FI天線進行雙向地通信，其中發放裝置和藥物網絡進一步包括用戶界面328、聲音報警350、圖形顯示器348、發放按鈕和傳感器346，以及發放按鈕鎖定裝置344。本發明的裝置或發放裝置可包括與本地或遠程計算機系統的雙向通信鏈路，其中計算機系統提供信號以允許所述裝置發放小體積藥物劑型。藥物遞送裝置可存儲并發放多劑量的小體積口腔經粘膜藥物制劑。裝置/系統326包括如RAM330和/或R0M332的存儲裝置、微處理器352或中央處理器(CPU)以處理信息和控制裝置326和電池342的各種功能性元件、允許裝置326連接到另一個裝置、外設或計算機以取回、存儲、向另一個裝置外設或計算機傳遞數據，以及向電池342充電的接駁連接器334、RFID天線或允許方便識別每一個單獨裝置326的其它獨特標簽、允許通過無線系統雙向地進行信息通信的Wi/Fi天線338、放置在出口以檢測藥物劑型成功發放的發放傳感器。
[0244]圖22A是系統通信原理圖354的框圖，所述系統通信原理圖包括RFID標簽356、發放器358、基站/接駁裝置360和醫療服務提供者個人計算機362。藥物發放器358可以以有線或無線通信方法通過便攜式接駁裝置366與醫師或醫療服務提供者通信，以固定間隔向醫師提供使用信息和有關患者的呼吸狀態或血壓的信息。
[0245]圖22B系統通信原理圖364的框圖，所述系統通信原理圖包括RFID標簽356、發放裝置358、便攜式接駁裝置366和醫療服務提供者個人計算機362。發放器358可以以有線或無線通信方法通過便攜式接駁裝置366與醫師或醫療服務提供者通信，以固定間隔向醫師提供使用信息和有關患者的呼吸狀態或血壓的信息。可改動便攜式接駁裝置366以連接線繩以使便攜式接駁裝置366能夠懸掛在醫師或醫療服務提供者的脖頸上。這將有助于避免如在醫院配置下的便攜式接駁裝置366的誤放置或便攜式接駁裝置366的失竊。
[0246]本發明提供的藥物發放系統包括發放裝置和檢測患者身份的檢測裝置。發放系統可進一步包括計算機、接駁站、訪問控制裝置和小體積藥物劑型。系統進一步包括接駁站，其中接駁站與計算機網絡電連接并且信息從藥物遞送裝置或發放裝置傳輸到計算機網絡。計算機網絡是無線網絡，并且信息從藥物遞送裝置或發放裝置通過無線網絡傳輸到計算機網絡。計算機網絡存儲、記錄和傳遞來自藥物遞送裝置的有關藥物遞送的信息。所述系統進一步包括非侵入裝置以測量呼吸率、脈搏率、溫度或血壓，其中測量結果被存儲并通過計算機網絡傳遞。在一個實施方式中，·系統進一步包括改變發放裝置鎖定時間的裝置。在另一個實施方式中，系統可包括帶有拮抗劑儲藏腔的藥物遞送裝置，以允許在系統或電力故障、裝置損壞或濫用的情況下混合拮抗劑和藥物。另外，也提供了使用傳感器檢測血液化學特征、呼吸化學特征、唾液化學特征等的裝置。
[0247]所述裝置的進一步的實施方式包括存儲歷史使用信息的能力和與另一個裝置或計算機通信以傳遞該信息的裝置的能力。例如，信息的雙向交換可通過如USB或任何其它通信連接的物理有線接口將存儲的信息下載至計算機來實現。可選地，可通過無線系統傳輸信息。該信息可包括歷史使用信息，例如藥物存儲和發放數量，以及發放次數。
[0248]在某些實施方式中，所述裝置包括接駁站，所述接駁站可向裝置詢問、在給藥之間重置、當未適當訪問時鎖止，并控制給藥方案。發放裝置可與醫師或醫療服務提供者以有線或無線通信的方式通過接駁裝置通信以固定的間隔向醫師提供使用信息和有關患者的呼吸狀態、血壓或其它生物測量信息。所述發放裝置可在每天或每周或每兩周的固定間隔或時間周期鎖定，需要患者接駁發放裝置并與醫師或醫療服務提供者為下一個固定時期解鎖所述裝置。以這種方式，所述裝置和接駁裝置是醫師能夠進行更好的監督和保健發放。
[0249]在其它的實施方式中，每當所述裝置接駁并正確地被訪問時接駁站可向所述裝置裝載單一劑量或多劑量。[0250]在某些實施方式中，所述裝置可適于接收單獨封裝的單一劑量應用器的藥筒，其中每個單一劑量應用器容納單一劑量的藥物。
[0251]本發明的藥劑發放器可用來發放對濕氣和/或適度敏感的藥物劑型。在這種情況下，需要向藥物劑型提供保護以隔離濕度、濕氣、唾液、粘液等。藥筒可以是圓柱形、盤形、螺旋形、直線形、非排序型或可采用允許發放器以可控的方式發放藥物的任何藥物排列形式。為了防止未使用的藥物劑型在使用前吸收濕氣或暴露于濕氣，藥筒可提供密封藥物劑型的裝置以防止其暴露于濕氣中。通過使用容納由不透水薄膜或不透水材料隔開的單獨封裝藥物劑型的藥筒實現上述目標，這樣當從藥筒發放一個藥物劑型時，保護剩余藥物劑型的密封件保持未破損狀態。可選地，兩個或更多藥物劑型可封裝在藥筒中的每一個單獨的密封間隔中。在某些實施方式中，藥筒中的所有藥物劑型可一起封裝在薄膜密封的間隔中。
[0252]藥筒可以以隔膜、彈性密封件或閥、滑動件、平移件、鉸接門或閥的方式、或以當裝載時以對發放器的另一個元件密封的方式，提供對濕氣的密封。在該方式下，單獨的可重密封的密封件可獨立地或以藥物離開藥筒的通道的方式打開。一旦藥物劑型從藥筒遞送，可重新密封藥筒上的可重密封的密封件以防止濕氣或其它污染物損壞藥筒中的藥物劑型。藥筒可進一步包括非可重密封件，所述非可重密封件在其被裝入發放器或遞送來自藥筒的第一藥物劑型時，就已被破壞。
[0253]在其它實施方式中，藥筒容納干燥劑或其它吸收劑或吸收劑材料以吸收或吸附使用之前或使用中進入藥筒的濕氣。用在本發明的發放裝置中的藥筒可容納單獨密封的藥物劑型、多重密封的藥物劑型、可重密封封口、非可重密封封口、干燥劑、吸收劑或吸附劑的任何組合。
[0254]在一個示例性實施方式中，一堆固體片劑劑型封裝在圓柱形藥筒中且在其端部具有滑動密封件以及將片劑壓向該端部的彈簧。當將藥筒裝進發放器中時，滑動密封件保持在原位，將藥物保護在藥筒中以防濕氣和濕度的影響。在發放藥物時，滑動密封件滑出原來的位置，彈簧得以推進藥堆，這樣發放單獨的片劑劑型。一旦發放該片劑，滑動密封件向后移動以繼續密封剩余的片劑以防止濕氣和濕度的影響。
`[0255]在第二個示例性實施方式中，一堆固體片劑封裝在圓柱形藥筒中且在其端部具有箔片密封件，將片劑壓向該端部的彈簧，以及密封表面，所述密封表面對裝入發放器后的位于發放器內部的元件實施密封。當藥筒裝進發放器時，箔片密封遭到破損，并且藥筒的端部密封發放器的元件以保護藥物劑型不受濕度和濕氣的影響。當發放片劑時，向藥筒提供密封的發放器的元件移出原位，使單一劑型得以發放。一旦發放了所述劑型，發放器則重新密封藥筒，保護剩余劑型不受濕氣和濕度的影響。
[0256]在第三示例性實施方式中，盤型藥筒裝載固體片劑劑型并以金屬薄片密封藥物劑型的兩面以保護片劑不受濕氣和濕度的影響，所述盤型藥筒在其周邊布置放置單獨固體片劑劑型的單獨空間。當藥物劑型裝載在發放器中并被發放時，推桿在單獨間隔推破一個側面上的箔片，與片劑劑型接觸，并將其推動穿過位于盤型藥筒相對側面的第二密封件，穿破第二箔片，并發放片劑。以這樣的方式，僅發放單獨的片劑，并且剩余片劑的密封件仍保持未破損，以保護片劑不受濕氣和濕度的影響。發放片劑后，盤件轉動一個位置這樣容納下一個片劑的間隔位于下一個待發放位置。圖1lA和IlB示出了一個該示例性實施方式。
[0257]以本發明的發放裝置遞送的劑型[0258]口腔經粘膜藥物遞送是有效的、方便的、非侵入的遞送，并可由醫療服務提供者或患者進行發放且患者的不適最少。藥物的口腔經粘膜遞送一般使用例如菱形的固體藥物劑型，但是，也可使用液體、噴劑、粉末、口香糖、泡沫、膠布以及薄膜。本發明的發放裝置提供遞送小體積藥物劑型的裝置，所述裝置適于通過口腔粘膜遞送藥物。
[0259]在一個實施方式中，本發明的發放裝置提供口腔經粘膜遞送醫藥活性物質的裝置。劑型可以是固體或非固體的，且可作為任何藥物的遞送載體，所述藥物可以包括例如類鴉片或類鴉片顯效藥的鎮痛藥物或治療絞痛、焦慮、失眠、多動癥、上癮、惡心等的藥物。可用于通過口腔黏膜組織遞送的固體劑型也認為包含在本發明的范圍內，所述固體劑型例如為舌下劑型、片劑、錠劑、粉末和薄膜。
[0260]本發明也包括遞送其它非固體劑型的發放裝置，所述非固體劑型例如為凝膠劑、藥膏、糊劑、霧劑、液體、氣霧劑、氣體、蒸汽、泡沫、乳狀劑、噴劑、懸浮液等。
[0261]在一個實施方式中，本發明的發放裝置提供遞送小體積藥物劑型的裝置，在此作為疼痛治療的示例。在該實施方式中，藥物劑型設計成使其保持在舌下區域并附著在口腔粘膜上，且足夠小以使得患者作出很少或不不出唾液反應。盡管藥物劑型要保持在舌下空間里，但當通過任何口腔經粘膜方式吸收時該藥物劑型都會有效。
[0262]在一個實施方式中，本發明的發放裝置用于口腔經粘膜藥物遞送的小體積藥物遞送劑型的給予，其中所述劑型預先封裝并自行發放。本發明也包括使用所述裝置遞送用于未預先封裝的口腔經粘膜藥物遞送的小體積藥物遞送劑型。
[0263]用于在口腔經粘膜給予藥物劑型時使進入發放裝置的唾液最少化的裝置包括密封件、擦拭器、吸著劑、氣隙、干燥劑以及多級遞送系統。所述發放裝置一次發放一種藥物劑型，且不會對容納在填充著藥物劑型的藥筒內的其它藥物劑型產生不利的影響。
[0264]在一個優選的實施方式中，本發明的發放裝置提供遞送通常如NanoTab?的非常小的藥物劑型的裝置。Nan oTabs?可用于遞送任何可通過口腔經粘膜途徑、以易于通過小尺寸的NanoTab衣給藥的量給藥的藥物，即，約0.1毫克到約99.9毫克。在一個優選的實施方式中，NanoTabtR附著在舌下。
[0265]所述劑型以活性成分或“藥物”的重量計通常會含有0.01%-99%w/w的活性成分。這里使用的術語“藥物”意味著任何“藥物(drug)”、“活性劑”、“活性的”、“藥物(medication)”或“治療活性劑”。在某些實施方式中,所述藥物劑型是NanoTab?，其可用于遞送任何可通過口腔經粘膜途徑、并以應當通過小體積NanoTab?給予的量給予的藥物，例如，所述藥物的量最大可達99.9毫克，例如0.25微克到99.9毫克，I微克到50毫克，或者I微克到10毫克。
[0266]在實施本發明時使用的藥物劑型的形狀優選地大致為盤形，但可以是長方形、正方形、橢圓形或球形、以上的任何組合，或可以是非對稱形。當為盤形時，平面表面提供了增大的表面積以利于附著和藥物洗提。藥物劑型可呈現任何形狀，并通過采用本發明的發放裝置發放。最優選地，藥物劑型的形狀是帶有平面、凹面和凸面的圓形。可選地，它們也可以是帶有平面、凹面和凸面的橢圓形，或者帶有3個或更多邊以及平面、凹面和凸面的多邊形。藥物劑型也可以是球形、橢圓體或者任何其它曲面體。藥物劑型也可以是任何非對稱形狀，并能進行在發放裝置中以及放置過程中進行特定的處理和排列。[0267]圖23A和23B示出了藥物的示例性形狀。圖23A是對稱藥物劑型368的示意圖，其中包括平面的、凹面的或凸面的圓盤形、平面的、凹面的或凸面的橢圓形、球形、具有3個或更多邊以及平面、凹面或凸面的多邊形。圖23B是呈非對稱藥物劑型的其它藥物形狀370的示意圖。
[0268]在一個示例性藥物劑型中，所述藥物劑型為大致的盤形，藥物劑型體積是約5微升，且藥物劑型的厚度約0.85毫米，且直徑約3.0毫米。
[0269]本發明的藥物發放裝置提供多個藥物劑型，所述藥物劑型會在保持適于高效遞送的尺寸和特征時根據活性成分的特性與數量而變化。
[0270]本發明的裝置可一次裝載供多天用(例如30天或更多)的藥物，并且藥物不需要特殊的封裝。可選地，藥物可以以預填充藥筒的形式提供。
[0271]本發明的優點是藥物通過發放裝置遞送，所述發放裝置提供小體積口腔經粘膜藥物遞送劑型的多劑量發放，這樣可以獲得具有治療功效的合適劑量及頻率，所述發放裝置同時提供定時鎖定特性以防止偶然的過度用藥。藥物劑型和相應的鎖定時間根據用藥對象的尺寸和預期的治療目標可以調整。
[0272]如上所述，本發明的藥物發放裝置包括在所述裝置用于口腔發放時使進入所述裝置的唾液最少化的裝置。在該實施方式中，所述發放裝置一次發放一種藥物劑型，且不會對容納在填充著藥物劑型的藥筒內的其它藥物劑型產生不利的影響。收集或隔離已進入所述裝置的唾液或濕氣的方式包括但不限于親水吸收材料或成分、吸收或吸附材料或成分、或干燥劑材料或成分，或者這些材料或成分的任何組合。
[0273]通過發放器遞送的藥物類型和治療指示
[0274]任何可以以適合本發明的發放裝置的藥物劑型發放的藥物都可用于本發明的方法和系統中。
[0275]類似地，本發明的發放裝置可用于處理任何采用所述裝置遞送適合藥物劑型的情況。
[0276]在一個示例性方面，本發明的發放裝置可用于口腔經粘膜遞送鎮痛藥物，如類鴉片或類鴉片顯效藥，以治療急性疼痛或急性突發性疼痛。在該實施方式中，本發明的發放裝置用于醫院配置的急性疼痛治療的IV類鴉片藥物，同時也用于門診患者設置的急性突發性疼痛的治療。示例包括，門診患者(醫院配置)，其中在許多不同的臨床情況下都需要快速治療急性疼痛，所述臨床情況包括在醫院配置下的術后恢復、風濕性關節炎、背部衰退、晚期癌癥等。例如，病人在術后開始幾天的嚴重疼痛后，會經歷若干天的輕微到中等程度的疼痛。
[0277]本發明的發放裝置允許患者自行服用止痛藥物及其它藥物，以及如果需要的話可以重新用藥以滴定測量他們的用藥并獲得預期水平的治療效果。
[0278]為了有效地在門診患者設置下操作，由患者控制的發放裝置應允許患者在需要的情況下自行給藥，并防止患者過度用藥，記錄用藥歷史，允許用藥歷史的讀取、下載或傳送到患者的記錄、將藥物劑型遞送到適當位置(例如，舌下、口腔、口腔胃腸道、直腸、眼睛、鼻腔、吸入、耳部、穿過皮膚或者以其它任何發放方式)以及防止或阻止未經授權個人接近藥物。本發明的發放裝置可用于發放在門診患者設置下任何治療以提供上述特征的預期組口 o[0279]本發明的發放裝置的另一個示例性應用是在進行疼痛的治療中，該治療對在門診患者設置下的患者是必需的，例如因慢性狀況或者突然受傷而進行的門診患者手術后。許多患者每周或每天服用類鴉片藥物以治療疼痛。雖然患者可能具有長效口服或經表皮的類鴉片藥物，以治療其慢性潛在的疼痛，但是他們經常還需要短期有效的類鴉片藥物，以治療其嚴重的突發性疼痛。這種突發性疼痛可持續幾分鐘到幾小時、幾天或幾個星期。[0280]在高度次優條件下的“野外”，急性疼痛的處理經常是必須的。如護理人員或軍隊醫生的第一響應者經常被要求在非消毒條件下處理嚴重的急性疼痛，其中在IV或IM發放中使用的注射針可產生非預期的后果，比如感染等。口腔類鴉片藥物經常需要超過30分鐘才能提供鎮痛作用，而這對處在嚴重疼痛的患者而言太長了。本發明的發放裝置的應用場合可包括治療通常以硝化甘油來治療的絞痛。[0281]當在住院患者慢性(家中、辦公室、野外等)配置下使用時，本發明的發放裝置相對于現有住院患者藥物發放技術提供了一些特征和優點。所述發放裝置允許個體根據醫師、醫療服務提供者或藥物標簽指導進行藥物自行給藥。[0282]在上述臨床配置下，明顯地需要可安全地和方便地使用發放裝置，并在防止藥物濫用和轉用時準備有效的藥物遞送。[0283]本領域技術人員會理解通過控制一定時間上的遞送藥物和遞送途徑，給藥可得到優化，同時一般會消耗活性低的成分，從而減少副作用。[0284]用于口腔經粘膜藥物遞送的本發明的發放裝置的使用方法[0285]通過在下述的附圖中詳細描述的內容可實現使用本發明的發放裝置遞送單一劑型。[0286]圖24是示出發放裝置的編程流程圖372的框圖，其中過程包括如下步驟:將片劑藥筒裝載到發放裝置中。如果裝載成功374，過程進入下一步。如果不成功376，過程返回將片劑藥筒裝載到發放裝置的第一步；關閉并鎖定發放裝置。如果成功378，過程進入下一步。如果不成功380，過程返回關閉和鎖定發放裝置的前一步；將發放裝置與PC接駁。如果成功382，過程進入下一步。如果不成功384，過程返回前一步；對發放裝置編程。如果成功386，過程進入下一步。如果不成功384，過程返回前一步；記錄指紋或PIN以識別合適的用戶。如果成功390，過程進入下一步。如果不成功392，過程返回前一步；并且測試發放裝置是否正常給藥。如果成功396，過程終止398。如果不成功394，過程返回第一步以校正編程。[0287]圖25是示出發放裝置的操作流程圖400的框圖，其中提供了本發明的發放裝置的逐步操作示例。詳細的步驟包括:按下任意按鈕以喚醒發放器402。用戶確認預編程的鎖定期是否結束。如果預編程的鎖定期還未結束，用戶回到喚醒發放器的前一步并重復程序。如果確認得到滿足，則發放裝置被解鎖以發放藥物劑型。執行利用例如指紋、RFID或PIN輸入患者身份404的步驟。如果患者身份正確406，程序進入下一步:檢測RFID標簽410。如果不正確414，其造成發放裝置的鎖止。如果檢測RFID標簽成功412，用戶繼續執行下一步，并且用戶在該步驟確認鎖定的裝置是否沒有阻止遞送且發放正常。于是比較(a)發放請求、(b)發放歷史以及(c)編程的處方416。如果(a)、(b)和(c) 一致允許從本發明的發放裝置發放藥物劑型，發放就緒418。如果未就緒，則進入發放裝置的鎖定420。顯示發放裝置狀態及ID，以表示所述發放裝置就緒422。按下發放按鈕時，發放藥物劑型424。發放裝置開始向患者發放藥物劑型。藥物劑型發放完成時，發放裝置鎖定關閉一段預編程的時間426。重復執行以上步驟以進行將來的藥物劑型發放446。
[0288]圖26是示出另一個示例性發放裝置的操作流程圖428的框圖，其中提供了本發明的發放裝置的逐步操作示例。所述方法包括如下步驟:用戶可按壓任意按鈕以喚醒發放裝置430。于是所述裝置確認預編程的鎖定時間，如10分鐘，是否結束。如果預編程的鎖定時間結束，則嘗試進行患者識別，即采用432，執行RFID標簽的檢測。如果預編程的鎖定時間還未結束434，用戶返回喚醒發放裝置的前一步并重復程序。如果檢測RFID標簽成功436，則裝置繼續執行下一步并核實機械發放處在起作用的條件下。如果檢測RFID標簽不成功438，用戶回到第一步。如果核實得到滿足440，解鎖發放裝置以發放藥物劑型。如果核實沒有得到滿足442，則提示出錯信息以表示機械檢查出錯444。如果通過機械檢查，則向患者進行藥物劑型的電機驅動發放。在完成發放時，發放裝置鎖定被關閉一定預編程周期。重復執行以上步驟以進行將來的藥物劑型發放446。
[0289]在采用本發明的遞送裝置進行藥物劑型發放的程序的另一個示例中，程序包括步驟:(I)裝載；(2)檢查；(3)定位；以及(4)遞送。該程序包括以下步驟:(I)以多個藥物劑型裝載藥物發放裝置；(2)檢查遞送狀態并確認，例如以綠燈表示鎖定機構沒有阻止遞送，并且所述裝置裝載藥物劑型；(3)定位所述裝置將本發明的藥物劑型遞送到患者舌下；以及(4)通過激活所述裝置向患者遞送藥物劑型。當所述裝置未準備好遞送時，紅燈或其它指示一直可見。向保健人員傳遞藥物發放信息，從而調整給藥方案以確保患者以合適頻率接收合適的藥物劑型以提供治療效力。
[0290]圖27是示出另一個示例性發放裝置的操作流程圖448的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作示例。所述方法可包括如下步驟:用戶按下任意按鈕以喚醒并解鎖處于睡眠模式450的發放器452。于是，用戶核實預編程的鎖定時間，如10分鐘是否結束。如果鎖定時間結束454，系統確認用戶被授權訪問，比如通過用戶身份(例如，RFID標簽、指紋等)458。如果預編程鎖定時間還未結束456，系統返回第一步，即喚醒發放器并重復程序。如果檢測到用戶身份并被`授權458，系統繼續執行到下一步，在該步驟中，系統解鎖以進行遞送462。如果未檢測到用戶身份或授權460，系統返回第一步，及喚醒發放器并重復程序。一旦系統被解鎖，其會在重鎖定前保持5秒鐘464。如果用戶在5秒鐘時間結束466前按下第二按鈕，所述按鈕會發放藥物劑型468。一旦發放結束，系統鎖定470，直到進行下一次發放嘗試。重復執行以上步驟以進行未來的藥物劑型發放472。
[0291]圖28是示出由保健專業人員進行示例性發放器拆解流程圖474的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步拆解示例。如圖28所示，保健專業人員可以以安全、可控的方式拆解并拋棄發放器。
[0292]圖29是示出示例性住院患者急性發放裝置操作流程圖518的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作示例。圖29示出了示例性住院患者急性發放裝置的逐步操作。
[0293]圖30是示出示例性住院患者發放器組裝和準備流程圖550的框圖，其中提供了本發明的發放裝置的逐步組裝和準備。
[0294]圖31是示出示例性門診患者慢性發放裝置操作流程圖598的框圖，其中提供了本發明的藥物發放裝置的逐步操作示例。圖31示出了示例性門診患者慢性發放裝置的逐步操作。[0295]除非另外定義，這里使用的所有技術和科學術語與本發明的【技術領域】技術人員通常理解具有相同的意義。盡管在本發明的實施或測試中可使用與在此描述類似或等價的任何方法、裝置和材料，這里說明優選的方法、裝置和材料。
[0296]實施例1
[0297]醫師決定患者需要急性疼痛處理治療。藥劑師將包括預期強度的藥物劑型的藥筒裝入發放裝置。每個藥筒包括兩個彩色的安慰劑劑型作為發放的前兩個劑型。所述裝置包括用于裝入藥筒的裝置，所述用于裝入藥筒的裝置是牢固且未經授權使用則無法進入的出口、小門(hatch)或門。一旦藥劑師將藥筒裝入裝置中，他便將裝置的出口、小門或門鎖上。然后藥劑師使用接駁連接器將發放裝置首次接駁到與計算機相連的接駁裝置上，并對裝置進行編程。編程包括在當裝置丟失后又被找到時，上傳劑型的劑量強度、裝載在裝置中的劑型數量、劑型使用的預定頻率、每天使用的劑型數目、當前日期和時間、優選的語言、用以識別患者的有效指紋或其它身份以及醫師的身份信息。
[0298]一旦發放裝置被編程，醫師則通過發放單一的藍色安慰劑以展示正確的使用并測試裝置。于是藥劑師將發放裝置給與患者并觀察患者發放安慰劑以確保正確使用和功能性。藥劑師在向用戶提供發放裝置的同時還提供射頻識別(RFID)鑰匙，所述鑰匙必須在裝置的約5英寸范圍內以使發放裝置能夠操作。
[0299]當患者要發放藥物劑型時，他或她會手持發放裝置，并按下任意按鈕將裝置從睡眠模式喚醒。所述裝置會請求用戶進行指紋讀取或輸入個人身份號碼(PIN)。于是所述裝置會在范圍內搜索有效的RFID鑰匙。一旦這些條件得到滿足，所述發放裝置會請求其內部存儲器和時鐘以確定由藥劑師編程的給藥方案未被當前使用請求擾亂。此時，所述裝置顯示狀態信息，比如日期和時間、剩余劑量數目、劑型的最后使用時間、患者姓名等，并且藥劑師通過可見和/或聲音信號通知患者所述裝置已準備就緒等待發放劑型。
[0300]患者將所述裝置的發 放端保持在他或她的舌下并按下發放桿。當發放藥物劑型時，會響起聲音以通知患者藥物劑型被正確地遞送。此時，所述裝置會鎖止以防止進一步的發放直到預編程的鎖定時間結束，這時所述裝置再次準備就緒等待使用。
[0301]實施例2
[0302]在醫院環境下，其中患者受到更直接的監視，提供的發放裝置的訪問和識別限制在對RFID鑰匙的檢測，而不需要指紋或PIN。術后或喪失勞動能力的患者無需消耗不必要的體力就可操作所述裝置。可選地，負責護士或醫師可向患者發放藥物劑型。RFID鑰匙的使用防止了偶然或有意的與其他患者交換裝置的可能性。
[0303]發放裝置通過有線或無線通信(W1-FI)與護士站定期聯系。這將允許保健人員監視發放裝置的使用和剩余劑量的數目。W1-FI通信允許護士在任何時間充分地請求發放裝置以查看使用歷史和裝置的狀態，包括電池壽命、所使用的劑量、使用該劑量的時間、剩余劑量等。所述發放裝置的元件在藥物發放系統中是相關聯的。
[0304]盡管出于清晰和理解的目的，已經以圖示和示例的方式對前述發明做了比較詳細地的說明，但是一定的改變和修改對本領域技術人員是明顯的。通過一系列實驗已經獲得了本發明的不同方面，以如下非限制性示例的方式已經說明了其中的一些方面。因此，說明和示例不應認為是對本發明范圍的限制，而所述范圍已通過所附的示例性實施方式的描述得以說明。
【權利要求】
1.一種用于將含藥物片劑進行舌下發放的裝置，包括: 殼體，限定出所述片劑能夠經過的輸送通道，所述輸送通道具有S形，所述殼體的遠端部限定排出口；以及 推桿，所述推桿的至少一部分設置在所述輸送通道中，所述推桿能夠在所述輸送通道內的第一位置與第二位置之間移動，所述推桿的端部設置在所述輸送通道內的所述第一位置，所述端部在所述第二位置從所述排出口延伸，當所述推桿從所述第一位置移動至所述第二位置時，所述推桿的至少一部分足夠柔韌以使所述輸送通道呈S形。
2.如權利要求1所述的裝置，還包括: 設置在所述排出口上的密封件，在所述推桿位于第二位置時，所述推桿的所述端部延伸通過所述密封件。
3.如權利要求1所述的裝置，還包括: 使涌入所述輸送管道的唾液量最小化的親水材料。
4.如權利要求1所述的裝置，其中，在所述推桿從所述第一位置移動至所述第二位置時，所述推桿使所述片劑前進通過所述排出口。
5.如權利要求1所述的裝置，其中，所述推桿的所述端部與所述片劑接合，并將所述片劑移動通過所述S形的輸送通道。
6.如權利要求1所述的裝置，其中，所述殼體的至少一部分被彎曲以便于所述殼體的至少遠端部定位在患者的舌下以進行所述片劑的舌下發放，所述殼體的彎曲部分限定所述輸送通道的形狀。
7.一種用于發放含藥物片劑的裝置，包括: 殼體，限定出所述片劑能夠經過的輸送通道，所述輸送通道具有第一彎曲部和第二彎曲部，所述第一彎曲部繞第一軸線彎曲，所述第二彎曲部繞第二軸線彎曲，所述輸送通道的一部分設置在所述第一軸線與所述第二軸線之間，所述殼體的遠端部限定排出口 ；以及 推桿，所述推桿的至少一部分設置在所述輸送通道中，所述推桿能夠在所述輸送通道內的第一位置與第二位置之間移動，所述推桿的端部設置在所述輸送通道內的所述第一位置，所述端部在所述第二位置從所述排出口延伸，所述推桿被配置成通過從所述第一位置移動至所述第二位置來使所述片劑前進通過所述排出口，所述推桿的至少一部分足夠柔韌以在所述推桿從所述第一位置移動至所述第二位置時呈現所述第一彎曲部和所述第二彎曲部的形狀。
8.如權利要求7所述的裝置，還包括: 繞所述排出口設置的密封件，當所述推桿位于所述第二位置時，所述推桿的所述端部延伸通過所述密封件。
9.如權利要求7所述的裝置，還包括: 使涌入所述輸送管道的唾液量最小化的親水材料。
10.如權利要求7所述的裝置，其中，所述推桿的所述端部與所述片劑接合并將所述片劑移動通過所述輸送通道的所述第一彎曲部和所述第二彎曲部。
11.如權利要求7所述的裝置，其中，所述殼體可移除地聯接至片劑輸送裝置，所述片劑輸送裝置生成所述殼體與所述片劑輸送裝置的組裝狀態的指示。
12.如權利要求7所述的裝置，其中，所述推桿的所述端部為第一端部，所述裝置還包括: 輪轂，聯接至所述推桿的第二端部使得所述輪轂的轉動將所述推桿從所述第一位置移動至所述第二位置。
13.如權利要求7所述的裝置，還包括: 與所述殼體聯接的輪轂，所述輪轂通過發動機轉動以將所述推桿從所述第一位置移動至所述第二位置。
14.如權利要求7所述的裝置，其中，所述片劑包括一定劑量的舒芬太尼。
15.一種用于將含藥物片劑分配至患者的口腔黏膜的裝置，包括: 鼻部，限定出所述片劑能夠經過的通道，所述通道具有與所述鼻部的遠端相鄰的排出口 ；以及 護套，設置在所述鼻部的所述遠端處，所述護套至少部分地繞所述鼻部的所述排出口設置并與所述排出口間隔開，從而使所述護套阻止舌和口腔黏膜與所述排出口的接觸。
16.如權利要求15所述的裝置，其中，所述護套限定出腔并具有下邊緣，所述下邊緣繞所述腔的至少一部分的外周設置并與所述排出口間隔開，所述下邊緣的一部分限定凸起，所述凸起的尺寸被制成允許所述片劑經過以避免在所述片劑分配至口腔黏膜上、所述護套從舌與口腔黏膜之間撤回時所述片劑與所述凸起接合。
17.如權利要求15所述的裝置，其中，所述護套包括頂部和側部，所述側部從所述頂部向下延伸，所述頂部和所述側部形成腔，所述腔在所述護套的底部為開放的，所述排出口或設置在所述排出口上的密封件中的至少一個延伸入所述護套的腔，從而使得當所述片劑通過所述排出口或所述密封件中的·至少一個分配時，所述片劑能夠從所述排出口或所述密封件中的至少一個脫落，通過所述護套的開放底部直至口腔黏膜。
18.如權利要求15所述的裝置，其中，所述護套在所述排出口與舌和口腔黏膜中的每一個之間分別保持一定間隔。
19.如權利要求15所述的裝置，其中，所述護套的內表面為親水的。
20.如權利要求15所述的裝置，其中，所述護套的內表面的至少一部分為圓形，在所述片劑從所述輸送裝置分配時，所述護套的內表面的圓形部分阻止所述片劑粘附至所述護套。
21.如權利要求15所述的裝置，還包括: 密封件，設置在所述排出口上并被配置成阻止水分進入所述排出口，所述密封件至少部分設置在由所述護套限定出的腔內。
22.如權利要求21所述的裝置，其中，當所述片劑經過所述密封件從所述排出口排出時，所述密封件繞所述片劑保持相同的密封。
23.如權利要求21所述的裝置，其中，當推桿經過所述密封件的開口時，所述密封件將水分從所述推桿的表面擦除。
24.一種將含藥物片劑輸送至患者的口腔黏膜的裝置用的輸送末端，包括: 所述片劑能夠經過的通道，所述通道具有排出口 ； 護套，設置在患者口腔內的舌與口腔黏膜之間，所述護套限定圍繞所述排出口的腔；以及 密封件，設置在所述排出口上，所述片劑能夠通過所述密封件從所述通道分配，所述密封件被配置成阻止水分進入所述排出口，所述密封件限定出在所述片劑的分配期間允許所述片劑從其中通過的縫，所述密封件的至少一部分將所述縫限定為延伸入所述腔，所述密封件被配置成當所述片劑經過所述密封件的所述縫時繞含藥物片劑保持密封。
25.如權利要求24所述的輸送末端，其中，所述護套阻止舌和口腔黏膜中的每一個與所述密封件的所述縫的接合。
26.如權利要求24所述的輸送末端，其中，口腔黏膜為舌下膜，當所述護套設置在口腔中的舌之下與舌下膜之上時，所述密封件的限定出所述縫的部分設置在口腔中的舌之下與舌下膜之上，所述護套保持所述密封件的所述縫與舌和舌下膜中的每一個均間隔開。
27.如權利要求24所述的輸送末端，其中，所述護套的內表面的至少一部分為圓形，所述內表面的圓形部分阻止所述片劑粘附至所述內表面，并有助于將所分配的片劑朝向口腔黏膜引導。
28.如權利要求24所述的輸送末端，其中，所述護套的內表面的至少一部分為親水的，所述親水部分通過毛細作用將水分從所述密封件的至少所述縫移除。
29.一種套筒裝置，包括: 套筒，承裝多個藥物劑型并適用于與藥物劑型輸送裝置聯接； 設置在所述套筒中的多個藥物劑型；以及 推動器，從所述套筒之外延伸至所述套筒內，從而響應于所述套筒之外的推動器上的按壓，所述推動器對所述套筒內的多個藥物劑型進行壓縮，以將所述多個藥物劑型中的第一藥物劑型從所述套筒輸送至所述藥物劑型輸送裝置。
30.如權利要求29所述的裝置，其中，所述套筒限定出所述多個藥物劑型設置在其中的通 道。
31.如權利要求30所述的裝置，其中，當所述套筒與所述藥物劑型輸送裝置聯接時，所述通道與所述藥物劑型輸送裝置的輸送通路流體連通。
32.如權利要求30所述的裝置，其中，當所述套筒與所述藥物劑型輸送裝置聯接時，所述通道的縱向軸線與所述藥物劑型輸送裝置的輸送通路的縱向軸線基本垂直。
33.如權利要求29至32中任一項所述的裝置，其中，所述套筒包括鎖鑰機制，當所述套筒與所述藥物劑型輸送裝置聯接時，所述鎖鑰機制與所述藥物劑型輸送裝置相互作用。
34.如權利要求29至33中任一項所述的裝置，其中，所述推動器響應于所述推動器上的按壓而按壓在所述套筒裝置的支架上。
35.如權利要求29至34中任一項所述的裝置，還包括: 限力器，用于限制由所述推動器施加在所述多個藥物劑型上的力，所述限力器的一部分與所述推動器接合。
36.如權利要求29至34中任一項所述的裝置，其中，在所述套筒內的所述推動器與所述多個藥物劑型中的最后的藥物劑型之間設有壓縮最小化裝置，從而將施加在所述藥物劑型上的壓縮最小化。
37.如權利要求36所述的裝置，其中，所述壓縮最小化裝置為壓縮彈簧。
38.如權利要求29至37中任一項所述的裝置，其中，所述多個藥物劑型中的至少一個藥物劑型包括一定劑量的舒芬太尼。
39.一種如權利要求29至38中任一項所述的套筒裝置與藥物劑型輸送裝置聯接的組合，其中，所述藥物劑型輸送裝置用于將所述套筒輸送至所述藥物劑型輸送裝置內的藥物劑型輸送至物體。·
【文檔編號】A61J7/04GK103585021SQ201310422020
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2007年1月8日 優先權日:2006年1月6日
【發明者】安德魯·I·普替亞廷, 查爾斯·瑞姆珀索德, 托馬斯·斯科瑞克, 威廉姆·克羅斯, 薩斯喀·瑞特里奧 申請人:阿塞爾Rx制藥有限公司