一種含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】,本發明提供了一種含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑，本發明藥物組合物包含胸腺肽、甘露醇、pH7.7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液和乳糖。本發明所述組合物制得的注射劑溶解性好、穩定性好；由該組合物制得的注射液使用方便，利于貯運，其制備方法簡單，易于工業化生產，且生產成本低。
【專利說明】一種含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑。
【背景技術】
[0002] 1965年Goldestein等人從動物胸腺中分離到有生物活性的多肽類分子，命名為 胸腺肽（Thymosin)。1972年Goldestein等進一步純化所得到的主要分子量在1-15KD的 組分，稱之為胸腺肽組分5 (Thymosin，TF5)，用于動物研究和臨床觀察，發現該組分有補償 胸腺功能低下作用。
[0003] 胸腺肽溶液主要成分是小分子多肽類物質，肽類物質在保存中可自行聚合形成大 分子，隨著保存時間的延長，聚合物也增多，臨床應用中過敏反應發生率也隨即增加，中國 專利申請200410013642公開了一種含有胸腺肽輸液及其制備工藝，其組成包括：多肽類物 質及滲透壓調節劑，所述的多肽類物質是從哺乳動物的胸腺組織中提取取得，其重量份數 為多肽類物質5?100,滲透壓調節劑50?100,多肽類物質的分子量為3000?10000道 爾頓，pH值為5. 0?8. 0,與茚三酮試液反應溶液顯淺藍紫色。該方法通過降低胸腺肽溶液 濃度降低聚合物生成率，但由該方法生產的胸腺肽注射液濃度低，使用量大，在使用時會造 成患者順從性差，且使用成本增加。
【發明內容】
[0004] 為解決上述現有技術中所存在的問題，我們進行了大量的試驗探索，發現添加乳 糖和PH7. 7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液可以明顯提高胸腺肽注射液的穩定性。本發明 提供了一種藥物組合物。
[0005] 具體而言，本發明提供了： 一種含有胸腺肽的藥物組合物包括：胸腺肽、甘露醇、PH7. 7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸 緩沖液和乳糖。
[0006] 所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分：胸腺肽15?20重量份，甘露醇4(Γ60 重量份，乳糖〇. 2、. 5重量份，ρΗ7. 7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液。 所述的組合物的pH值為6. 6?7. 5。
[0007] 所述的組合物的pH值為6. 8?7. 4。
[0008] 所述的組合物的pH值為6. 9?7. 2。
[0009] -種含有胸腺肽的藥物組合物制備注射液的方法，包括以下步驟： 1) 稱取甘露醇、乳糖溶解于4/5處方量的注射用水中，攪拌使溶解； 2) 在上述所得溶液中加入處方量胸腺肽，攪拌，使溶解并以注射用水定容至總量； 3) 測定上述所得溶液pH值，以pH7. 7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液調節溶液pH 值至6. 6?7. 5,攪拌均勻； 4) 在上述所得溶液中加入0. 1%的針用活性炭，攪拌吸附，過濾除炭； 5) 以安瓿瓶灌裝上述所得溶液； 6) 注射劑熱壓滅菌，溫度121°C，時間30min ; 7) 燈檢，即得。
[0010] 本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果： 1、 由該組合物制得的注射液溶解性好； 2、 由該組合物制得的注射液穩定性好，放置24個月高分子量物質未見顯著增高； 3、 由該組合物制得的注射液使用方便，利于貯運，其制備方法簡單，易于工業化生產， 且生產成本低。
【具體實施方式】
[0011] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限 制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。
[0012] 胸腺肽購自深圳市翰宇生物工程有限公司；甘露醇購自湖北心儀精細化工有限公 司；緩沖液購自生興生物技術（南京）有限公司；乳糖購自湖北大仝生物化工科技有限公 司。
[0013] 處方篩選試驗1 表1緩沖液處方篩選方案
【權利要求】
1. 一種含有胸腺肽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括：胸腺肽、甘露醇、 PH7. 7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液和乳糖。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物，包含以下重量 份的成分：胸腺肽15?20重量份，甘露醇4(T60重量份，乳糖0. 2、. 5重量份，pH7. 7的三羥 甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液。
3. 根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物的pH值為6. 6? 7. 5。
4. 根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物的pH值為6. 8? 7. 4。
5. 根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物的pH值為 6. 9?7. 2。
6. -種含有胸腺肽的藥物組合物制備注射液的方法，其特征在于，該方法包括以下步 驟： 1) 稱取甘露醇、乳糖溶解于4/5處方量的注射用水中，攪拌使溶解； 2) 在上述所得溶液中加入胸腺肽，攪拌，使溶解并以注射用水定容至總量； 3) 測定上述所得溶液pH值，以pH7. 7的三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液調節溶液pH 值至6. 6?7. 5,攪拌均勻； 4) 在上述所得溶液中加入0. 1%的針用活性炭，攪拌吸附，過濾除炭； 5) 以安瓿瓶灌裝上述所得溶液； 6) 注射劑熱壓滅菌，溫度121°C，時間30min; 7) 燈檢，即得。
【文檔編號】A61K47/16GK104511013SQ201310442629
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月26日 優先權日:2013年9月26日
【發明者】張春苗, 王小雪, 徐璐 申請人:長春海悅藥業有限公司