一種西地那非注射液的制備方法
【專利摘要】一種西地那非注射液的制備方法，即采用枸櫞酸西地那非，加等滲調節劑，終端滅菌制成注射液，其特征在于采用葡萄糖調節滲透壓，用特殊工藝，可有效控制5-羥甲基糠醛的含量，確保臨床使用的安全性。
【專利說明】一種西地那非注射液的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種西地那非注射液制備方法，尤其是采用終端滅菌的西地那非注射液的制備方法。
【背景技術】
[0002]歐盟、美國均批準了輝瑞的西地那非注射液上市，用于以往口服枸櫞酸西地那非片維持治療而現在暫時不能進行口服藥治療的肺動脈高壓患者。
[0003]該酶是肺動脈血管中主要的磷酸二酚酶，抑制該酶可使環磷酸鳥昔(cGMP)維持在較高水平，后者能促進內源性一氧化氮(NO)的血管擴張作用，改善動脈氧合。西地那非是FDA批準用于治療肺動脈高壓的第一個口服制劑，為肺動脈高壓的治療帶來了新的希望。而西地那非注射液的上市，給那些無法口服西地那非的肺高壓患者帶來更多選擇。
[0004]許多非對照研究已顯示出口服西地那非對PAH、CTEPH和肺纖維化有關PH有效。一項自身交叉設計的隨機對照試驗表明，使用西地那非(25-100mgtid)6周后，NYHA功能I1、III級PAH患者的運動耐量和血流動力學狀態得到改善。在2004年10月召開的ACCP會議上，公布了一項非常重要的隨機臨床試驗結果。研究入選了 278例NYHA功能I1、III級PAH患者。資料顯示，經過12周的治療,服用西地那非20mg、40mg、80mgtid可使患者的6MWT平均增加45米,三組患者mPAP均下降3~5mmHg。
[0005]FDA官方資料顯示其處方組成為枸櫞酸西地那非和葡萄糖，葡萄糖起調節等滲的作用。但葡萄糖在高溫條件下，金屬離子或酸作為催化劑，可轉生成5-羥甲基糠醛，該化合物對人體橫紋肌和內臟有損害，為含葡萄糖注射液的重點控制指標之一。
[0006]因此，為了更好 的控制西地那非注射液的質量，必須有效的控制5-羥甲基糠醛含量或者改變其處方、工藝。
【發明內容】
[0007]本發明所要解決的技術問題是提供一種解決5-羥甲基糠醛的問題的西地那非注射液的制備方法。
[0008]為解決上述技術問題，本發明采用下列技術方案:
[0009]所述的方案為西地那非，葡萄糖，EDTA2NaCa，調節pH，加水至1ml，121°C滅菌15分鐘。
[0010]上述西地那非可以為枸櫞酸鹽、鹽酸鹽、乳酸鹽。
【具體實施方式】
[0011]實施例1
[0012]枸櫞酸西地那非1.124mg
葡萄糖50.5mg
EDTA2NaCa適量
鹽酸或氫氧化鈉pH7.5
注射用水加至Iml
[0013]制備工藝:稱取處方量的原、輔料，加注射用水至近足量，調節pH至7.5，補水至足量，加入活性炭攪拌，0.22um微孔濾膜過濾，濾液分裝，121°C滅菌15分鐘，即得。
[0014]實施例2
[0015]5-羥甲基糠醛檢測方法及判斷標準:取本品作為供試品；取5-羥甲基糠醛對照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每Iml中約含IOug的溶液，作為對照品溶液。另取西地那非及雜質B、5-羥甲基糠醛適量，制成每Iml含IOug的溶液，作為系統適用性溶液，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol / L磷酸二氫鉀溶液(以磷酸調節pH至3.5)-甲醇(80:20)為流動相，檢測波長為284nm。取系統適用性樣品注入液相色譜儀，5-羥甲基糠醛與西地那非及雜質B的分離度應符合要求。取對照品溶液20ul注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對照品溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與5-羥甲基糠醛保留時間一直的色譜峰，其峰面積不得大于對照品溶液主峰面積(0.02%，以葡萄糖標示量計)。
[0016]實施例1中的處方工藝制備的樣品，按上述方法檢測，結果如下:
[0017]表15-羥甲基糠醛檢測結果
[0018]
【權利要求】
1.一種西地那非注射液的制備方法，其特征在于其主要成分為西地那非，優選枸櫞酸鹽，活性成分濃度為0.08% (以西地那非計，W / V, mg / 100ml)。
2.根據權利要I所述，取原料后，加入5%葡萄糖(w/ V,mg / 100ml)，EDTA2NaCa，加注射用水至近足量，攪拌使溶，調節pH至7.5，補水至足量，加入0.05% (w / V,mg / 100ml)活性炭(W / V)攪 拌，0.22um微孔濾膜過濾，濾液分裝，121°C滅菌15分鐘。
【文檔編號】A61P11/00GK103479571SQ201310446200
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月27日 優先權日:2013年9月27日
【發明者】毛志英, 張發成 申請人:南京奇鶴醫藥科技有限公司