一種治療痛風的中藥組合物及其制備方法

一種治療痛風的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療痛風的中藥組合物，屬于醫藥【技術領域】。其由以下重量份原料制得：山慈姑10-50份，羌活10-20份，當歸5-20份，土茯苓5-15份，生地5-10份，金錢草5-15份，金銀花5-15份，威靈仙1-10份，枸杞5-15份，牛膝9-15份，川芎9-15份，白芷5-15份，葛根0.2-9份，白芍5.5-15份，女貞子6-9份，甘草10-15份。該中藥組合物在治療或預防痛風方面均具有很好的治療效果，且藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價值。
【專利說明】一種治療痛風的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療痛風的中藥組合物。【背景技術】
[0002]痛風為嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致，其發病率逐年增高。各國的發病率不同，亞洲近10年發病率逐漸上升。國外資料表明，成人高尿酸血癥的發病率高達5%，痛風的患病率達0.13%—0.37%。隨著我國人民群眾生活水平的不斷提高，人們的飲食結構有很大改變，朝向高嘌呤、高蛋白、高脂肪變化。進入21世紀，痛風病已成為繼糖尿病之后的人類第二大代謝疾病。臨床特點是:高尿酸血癥，急性關節炎反復發作，痛風石形成，慢性關節炎和關節畸形，以及在病程后期出現尿酸結石和痛風性腎實質性病變。此病一般多發于有家族史30歲以上男性，臨床表現為急性痛風性關節炎，多夜間及臨晨突發，受累關節及拇趾；還可引發腎結石及腎病，由腎尿酸結石阻塞泌尿系統引起腎絞痛和血尿，多數患者有腎性高血壓及蛋白尿，少數可發展為腎功能衰竭。痛風已經成為二十一世紀全球面臨的新的急待控制的疾病之一。
[0003]痛風一般間歇性發作，發病時主要表現為拇趾關節、踝關節及指關節等部位紅腫，且伴隨有針刺、刀割般的銳性疼痛，多數患者還會伴發高燒。一般病程超過5年的患者就會出現痛風結石，痛風結石可導致關節嚴重變形，使患者無法正常行走，甚至無法握取筆、書、筷子等日常物品，痛風石治療不及時的話會自行破潰，傷口經年不愈，并最終會因感染而迫使患者截肢致殘。部分患者還會因痛風并發冠心病、高血壓、糖尿病等疾病。尤其是病程超過十年以上的痛風性腎病患者，如果對病情不加以控制，很容易引發腎絞痛、血尿腎直至引發腎功能衰竭及尿毒癥，最終，有的患者不得不依靠腎移植來維持生命。
[0004]在治療學上，抗痛風藥主要針對痛風發生的病理生理學機制，可通過抑制尿酸合成、促進尿酸排泄或抑制炎癥反應而發揮抗痛風作用。痛風急性發作的治療主要采用非水楊酸類非留體抗炎藥和秋水仙堿，慢性痛風的主要治療目的是降低血中尿酸含量，常用丙磺舒和別嘌醇等。然而，這些藥物均因療效有限、不良反應較大而臨床應用受限。因此，臨床上尚無理想的痛風治療藥物。
[0005]痛風性關節炎(gouty arthritis, GA)是由嘌呤代謝障礙所致血尿酸濃度增高，從而尿酸鹽結晶沉積于關節引起的一種代謝性骨關節病。尿酸鈉(monsodium urate,MSU)晶體被證實為GA的非微生物性病原體，其誘導的免疫性炎癥在GA的發病中起重要作用。
[0006]急性GA發作主要由滑膜炎性細胞浸潤、尿酸沉積、組織局部壞死，早期尿酸鹽結晶從沉著的滑膜上脫落進入滑液中，滑液中的蛋白質立即吸附于結晶表面，并為滑膜細胞、多核白細胞、單核白細胞、巨噬細胞所吞噬，滑膜表面充血水腫，炎細胞浸潤所致。在治療學上，目前治療藥物如非類固醇類抗炎藥、秋水仙堿等均因療效有限或不良反應較重而臨床應用受限。因此，繼續探索治療急性GA的高效低毒藥物具有重要意義。為了尋找安全有效，副作用小的中藥制劑，專利號 200610037537.0,200910220525.5,200810300845.7 等均公布了各自的治療痛風性關節炎的藥物及其制備方法，這些方法制作的藥物對緩解癥狀均有一定作用，但最后療效均不能令人滿意，主要是療程速度和疾病根治方面，很多患者不久又會復發。
[0007]縱觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發單一的化學藥物及其制劑，80年代以后開始發展生物技術和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結合現代中醫藥發展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發，經過對中藥成分進行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學合成藥不能比擬的優勢。

【發明內容】

[0008]為了克服現有痛風化學治療藥物毒副作用大，痛風治療效果難以持續的現有技術的不足，本發明提供了一種治療痛風的中藥組合物，該中藥組合物療效好，副作用小，它主要由以下重量份原料制得:山慈姑10-50份，羌活10-20份，當歸5-20份，土茯苓5_15份，生地5-10份，金錢草5-15份，金銀花5-15份，威靈仙1_10份，枸杞5_15份，牛膝9_15份，川彎9-15份，白芷5-15份，葛根0.2-9份，白芍5.5-15份，女貞子6_9份，甘草10-15份。
[0009]山慈姑是中國臨床常用傳統中藥之一，藥用具有有益氣補脾，滋補；助消化，強精，長肌肉，止瀉，祛痰之效。主治脾腎虛弱，泄瀉，消渴，糖尿病，諸虛癥，精不足，遺精，健忘，目眩，腰痛，帶下，小便頻。食用具有抗氧化、抗腫瘤、降血糖及增進免疫機能等多項生理功能。羌活為常用中藥。藥用歷史悠久，始見于《神農本草經》，列于獨活項下。
羌活味苦、辛、性溫。具有散表寒去風濕，利關節之功效。治外感風寒、頭痛無汗、風寒濕痹、項強筋急、骨節酸痛、風水浮腫、痛腫瘡毒等。現代分析表明，羌活主要含有菠烯，擰橡烯，話品烯醇和乙酸龍膽腦醋等成分。臨床用于陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用治白癜風，斑禿。解表散寒，祛風勝濕，止痛等癥。現代藥理學研究羌活具有顯著的解熱抗炎以及陣痛效果。
[0010]當歸為常用補血、調經、止痛中藥，其味甘苦，性溫，具有補血活血、調經止痛、潤燥滑腸的功效，主治血虛諸證、月經不調、閉經痛經、癥瘕結聚、虛寒腹痛、肌膚麻木、腸燥便難、赤痢后重、癰疽瘡瘍等癥。現代藥理學研究顯示其對于血液系統、心血管系統都具有多種藥理作用。
[0011]土茯苓土茯苓為百合科多年生常綠攀緣狀灌木，入藥部分只選擇其干燥后的根莖。綱目》:健脾胃，強筋骨，去風濕，利關節，止泄瀉。治拘攣骨痛；惡瘡癰腫。解汞粉、銀朱毒。根莖含阜式、鞋質、樹脂等。同屬植物Smilax pseudo-china的根含生物堿、揮發油、己糖、鞣質、植物留醇及亞油酸、油酸等。
[0012]金錢草，中藥名。為報春花科植物過路黃(學名:Lysimachia christinae Hance)的干燥全草。江南各省均有分布。夏、秋二季采收。除去雜質，曬干，切段生用。具有清熱解毒，散瘀消腫，利濕退黃之功效，可用于熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷，肝膽結石，尿路結石等癥。現代研究，該品主要含酚性成分和留醇、黃酮類、氨基酸、鞣質、揮發油、膽堿、鉀鹽等。還具有排石，抑菌，抗炎作用，對體液免疫、細胞免疫均有抑制作用。金銀花性寒，味甘，入肺、心、胃經，具有清熱解毒、抗炎、補虛療風的功效，主治脹滿下疾、溫病發熱，熱毒癰瘍和腫瘤等癥。其對于頭昏頭暈、口干作渴、多汗煩悶、腸炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙腦、流腦、急性乳腺炎、敗血癥、闌尾炎、皮膚感染、癰疽疔瘡、丹毒、腮腺炎、化膿性扁桃體炎等病癥均有一定療效。同時金銀花茶有獨特的減肥功能，還能抑制與殺滅咽喉部的病原菌，對老人和兒童有抗感染功效。所以，經常服用金銀花浸泡或煎劑有利于風火目赤、咽喉腫痛、肥胖癥、肝熱癥和肝熱型高血壓的治療與康復。
[0013]威靈仙屬于藥用植物，藥材基源來源較多，《開寶本草》、《本草圖經》、《救荒本草》等所載的威靈仙，為玄參科植物；《滇南本草》所載的威靈仙，系菊科植物，而當今使用的多為《中華本草》所載毛莨科植物威靈仙、棉團鐵線蓮等。國內分布較廣，其根及莖入藥具有風濕、通經絡、消骨哽之功效。在現代臨床實踐中其新的用途不斷的被發現，如治療膽結石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。枸杞(學名:Lycium chinense)是爺科枸杞屬的多分枝灌木植物，高0.5-1米，栽培時可達2米多。國內外均有分布。枸杞全身是寶，明李時珍《本草綱目》記載:“春采枸杞葉，名天精草；夏采花，名長生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞嫩葉亦稱枸杞頭，可食用或作枸杞茶。現代研究，枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用，并能抗動脈粥樣硬化的效果。
[0014]牛膝為莧科牛膝屬的植物，其性味苦甘酸平，具有活血通經，補肝腎，強筋骨，利尿通淋，引血(火)下行之功效，常用于治療瘀血阻滯的經閉、痛經、月經不調、產后腹痛等婦科病，跌打損傷，腎虛之腰膝酸痛、下肢無力，尿血，小便不利，尿道澀痛以及火熱上炎引起的頭痛、眩暈、吐血、衄血等癥。
[0015]川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達巔頂；又入血分，下行可達血海。活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風止痛，效用甚佳，可治頭風頭痛、風濕痹痛等癥。昔人謂川芎為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通達、止痛等功能。本品辛溫升散，凡陰虛陽亢及肝陽上亢者不宜應用；月經過多、孕婦亦忌用。
[0016]白芷，性溫，味辛微甘，具有祛風除濕；通竊止痛；消腫排膿的功效。主感冒頭痛；眉棱骨痛；牙痛；鼻塞；鼻淵；濕勝久瀉；婦女白帶；癰疽瘡瘍；毒蛇咬傷。臨床用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。也可用于解表散寒，祛風止痛，通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿。治頭痛，眉棱骨痛，齒痛，鼻淵，寒濕腹痛，腸風痔漏，赤白帶下，癰疽瘡瘍，皮膚燥癢，疥癬。蒼術具有燥濕健脾，祛風散寒，明目的功效，用于濕阻脾胃、脘腹脹滿，寒濕白帶，濕溫病以及濕熱下注、腳膝腫痛、痿軟無力。治濕阻脾胃，而見脘腹脹滿、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白膩厚濁等癥，常與厚樸、陳皮等配伍應用。
[0017]葛根，為豆科植物野葛，是中國南方一些省區的一種常食蔬菜，其味甘涼可口，常作煲湯之用。其主要成分是淀粉，此外還含有約12%的黃酮類化合物，包括大豆(黃豆)甙、大豆甙元、葛根素等10余種；并含有胡蘿卜甙、氨基酸、香豆素類等。可作為藥物應用。現代醫藥學研究表明:野葛根含有豐富的葛根素、荀根素本糖甙、大豆異黃酮、大豆甙元、氨斟酸、微量元素、三萜類物質堿等對人體有益的重要生物活性物質。具有滋補營養、養顏護膚、延緩衰老、改善骨質疏松、調節雌激素水平、清除體內垃圾，以及改善循環、降脂減肥、調節血壓等多種保健功能，對呵護女性青春，更顯得尤為重要。白芍為我國著名的傳統常用中藥材，應用歷史悠久，芍藥始載于東漢《神農本草經》，列為中品，記有“主邪氣，白芍腹痛，除血痹，破堅積，寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣”。養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發熱，月經不調，崩漏，帶下等癥。現代藥理學研究顯示，芍藥甙對豚鼠、大鼠的離體腸管和在胃運動，以及大鼠子宮平滑機均表現抑制，并能拮抗催產素所引起的收縮；用醋酸注射于小鼠腹腔，以扭體反應作為疼痛的指標，芍藥甙有顯著的鎮痛效果；芍藥的浸膏能拮抗士的寧所引起的驚厥；白芍煎劑在試管內對志賀氏痢疾桿菌有抑菌作用，浸劑對某些致病性真菌亦有抑制作用。芍藥甙對小白鼠正常體溫有降溫作用，對人工發熱的小鼠也有解熱作用。對大鼠實驗性后足跖浮腫有抗炎作用；芍藥甙在試管內或靜脈注射時對二磷酸腺苷誘導的大鼠血小板聚集有抑制作用；芍藥甙對由于緊張剌激而誘發的大鼠消化道潰瘍有明顯的抑制作用。
[0018]女貞子是木犀科女貞屬植物女貞的果實。具有補肝腎陰，烏須明目的功效。現代醫學研究認為女貞子可以抑制幽門螺桿菌的作用可以治療胃病，還具有抑制嘌呤異常代謝用于痛風和高尿酸血癥的治療。用于肝腎陰虛，腰酸耳鳴，須發早白；眼目昏暗，視物昏暗；陰虛發熱，胃病及痛風和和高尿酸血癥。
[0019]本發明中藥組合物在中藥組分選擇上以除積痹、散風寒、祛風濕、強筋骨為主要標準，本發明中藥組合物組合后具有顯著的抗炎、鎮痛和活血化淤效果。本發明對上述諸味中藥的重量份數進行了優選，優選的條件是中藥配伍使用后藥物對痛風治療效果的增強。作為本發明的一個優選實施例，本發明中藥組合物由以下重量份的原料制得:山慈姑30份，羌活15份，當歸15份，土茯苓10份，生地8份，金錢草10份，金銀花10份，威靈仙6份，枸杞10份，牛膝12份，川芎12份，白芷10份，葛根5.5份，白芍10份，女貞子8份，甘草12份。
[0020]優選地，本發明的中藥組合物還進一步含有木香7份，大黃5份，遠志2份。木香味辛、苦，性溫；歸脾、胃、肝、大腸經，芳香行散，可升可降。其具有如下作用:行氣止痛，用于脾胃氣滯所致的脘腹脹痛、食少嘔吐；理氣疏肝，用于肝膽氣滯引起的脅痛3.健脾消滯，可調胃腸滯氣。治療腹痛、腹瀉、里急后重。大黃是多種寥科大黃屬的多年生植物的合稱，也是中藥材的名稱。在中國地區的文獻里，“大黃”指的往往是馬蹄大黃。在中國，大黃主要作藥用，但在歐洲及中東，他們的大黃 往往指另外幾個作食用的大黃屬品種，莖紅色。氣清香，味苦而微澀，嚼之粘牙，有砂粒感。秋末莖葉枯萎或次春發芽前采挖。除去細根，刮去外皮，切瓣或段，繩穿成串干燥或直接干燥。中藥大黃具有攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒等功效。遠志為常用中藥，最早記載于《神農本草經》，列為上品，并被視為養命要藥，性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。
[0021 ] 為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制劑。優選地，本發明中藥組合物按照常規制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0022]本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備工藝方法，其步驟如下:按重量份取上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h,濾過,濾液回收乙醇,冷卻過濾,用水洗漆,干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0023]本發明還請求保護上述中藥組合物在制備治療痛風藥物中的用途。本發明藥物組合物在治療痛風時，顯示出顯著的抗炎鎮痛、消腫以及降低血尿酸活性。本發明藥效實施例19顯示，與模型組比較，本發明中藥組合物低中高三個劑量組均可以顯著降低二甲苯所致小鼠的耳腫脹值0° <0.01)，表明本發明中藥組合物具有顯著抑制二甲苯誘導的小鼠耳腫脹的作用，且其對耳腫脹的降低效果存在顯著的量效關系。同樣實驗條件下，陽性對照藥別嘌呤組也顯著降低耳腫脹值Gd < 0.05 )，但其抗炎效果明顯不及本發明中藥組合物。本發明藥效實施例20顯示，小鼠舔足反應潛伏期時間顯示，與模型組比較，給藥后Ih和2h后，本發明中藥組合物各個給藥組的小鼠添足反應的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組Gd <0.05)。說明該本發明中藥組合物能夠延長小鼠對熱板刺激的添足反應潛伏期，有一定的鎮痛作用。同樣實驗條件下，陽性對照藥別嘌呤組(IhA < 0.05 ；2h, P< 0.01)也顯著延長了小鼠添足反應的潛伏期，都有一定的鎮痛作用。實施例21本發明中藥組合物對痛風模型大鼠關節腫脹的抑制作用和血尿酸的影響的結果證實，本發明中藥組合物各組和陽性對照組與模型組比較，均能夠明顯抑制尿酸鈉所致大鼠的踝關節腫脹(P〈0.01)，其中本發明中藥組合物中高劑量在造模后5h和造模后80h的關節直徑與模型組相比具有極顯著性的差異。表7結果證實，本發明中藥組合物與模型組相比明顯降低高尿酸血癥大鼠的血尿酸水平(P〈0.01)，其中本發明中藥組合物中高劑量組與模型組相比具有極顯著性的差異。
[0024]總之，本發明藥物組合物在治療痛風方面，與現有技術相比具有如下優勢:
I)與陽性對照藥別嘌呤相比，本發明藥物組合物中藥物成分不僅在抗炎和鎮痛方面更為顯著，而且在活血化淤方面也顯著優于陽性藥物，這表明本發明組合物在痛風治療中具有顯著的協同作用，不僅能夠顯著改善痛風的癥狀，還能延緩痛風的發展，有助于痛風患者的痊愈過程。
[0025]2)與當前治療痛風的化學治療藥物相比，本發明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，特別是其對于腸道黏膜不產生任何破壞作用，且本發明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了痛風患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質量。
[0026]3)現有的抗生素藥物在痛風初期治療效果尚可，但隨著治療時間的延長均出現明顯的藥物耐受問題，其對于痛風的治療效果下降。本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，有效地解決了痛風治療藥物的耐受問題，其對痛風的治療效果不因治療時間延長而下降。
【具體實施方式】
[0027]以下通過具體實施例進一步描述本發明，本發明不僅僅限于以下實施例。在本發明的范圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和范圍內，對本發明進行的變更、組合或替換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，均包含在本發明的保護范圍之內。
[0028]第一部分本發明中藥組合物制劑的制備及其使用方法 實施例1-6中藥組合物散劑
表1本發明中藥組合物散劑處方
【權利要求】
1.一種治療痛風的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:山慈姑10-50份，羌活10-20份，當歸5-20份，土茯苓5-15份，生地5_10份，金錢草5_15份，金銀花5-15份，威靈仙1-10份，枸杞5-15份，牛膝9-15份，川芎9-15份，白芷5_15份，葛根0.2_9份，白芍5.5-15份，女貞子6-9份，甘草10-15份。
2.如權利要求1所述的治療痛風的中藥組合物，其特征在于:所述原料還含有木香7份，大黃5份和遠志2份。
3.如權利要求1所述的治療痛風的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:山慈姑30份，羌活15份，當歸15份，土茯苓10份，生地8份，金錢草10份，金銀花10份，威靈仙6份，枸杞10份，牛膝12份，川芎12份，白芷10份，葛根5.5份，白芍10份，女貞子8份，甘草12份。
4.如權利要求2所述的治療痛風的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:山慈姑30份，羌活15份，當歸15份，土茯苓10份，生地8份，金錢草10份，金銀花10份，威靈仙6份，枸杞10份，牛膝12份，川芎12份，白芷10份，葛根5.5份，白芍10份，女貞子8份,甘草12份,木香7份,大黃5份和遠志2份。
5.如權利要求1-3任一所述的治療痛風的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
6.如權利要求1-3任一所述的治療痛風的中藥組合物的制備工藝方法，其特征在于包括以下工藝步驟:按重量份取上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏。
7.如權利要求1-3任一所述的治療痛風的中藥組合物在制備治療痛風藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/90GK103520497SQ201310490752
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月20日 優先權日:2013年10月20日
【發明者】燕鵬 申請人:楊獻華