中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及一種中藥組合物的新的醫藥用途，具體涉及一種中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途。為了緩解癌癥化療過程中的便秘癥狀，減輕癌癥患者的痛苦，本發明提供了一種配合癌癥化療使用的中藥組合物，中國專利申請CN103330900A公開該中藥組合物，本 申請人:將其用于與癌癥化療藥物聯合使用，發現其不僅可以增強癌癥治療藥物的藥物治療效果，而且可以減輕緩解癌癥化療過程中的便秘癥狀。本發明具有醫用價值，值得推廣。
【專利說明】中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及一種中藥組合物的新的醫藥用途，具體涉及一種中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途。
【背景技術】 [0002]癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心血管疾病，而且呈逐年上升的趨勢。我國每年有180萬惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受化療，雖然有一定的療效，但化療后大部分患者會出現不同程度的副作用，其中化療藥單用或聯合用均會引起患者腹瀉等毒副反應，腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康、希羅達等的面世及推廣應用，化療相關性腹瀉的發生率逐年提高，而且若不進行積極治療，易導致患者脫水、營養不良、血清電解質紊亂、酸堿平衡失調等，不僅對機體的康復帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對化療相關性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。
[0003]化療相關性腹瀉就其臨床表現來看，當屬中醫學“泄瀉”范疇，中醫藥對于泄瀉的研究，令人矚目，但是目前尚無對抗癌癥化療具有減輕腹瀉及增效作用的藥物。因此，研發一種高效低毒、價格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關性腹瀉并起化療增效作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。
【發明內容】
[0004]為了緩解癌癥化療過程中的便秘癥狀，減輕癌癥患者的痛苦，本發明提供了一種配合癌癥化療使用的中藥組合物，中國專利申請CN 103330900 A公開該中藥組合物，并將其用于治療胃腸病，具有清熱解毒、溫胃健脾、調中祛濕、活血化瘀的功效，對于胃腸疾病效果好。本 申請人:將其用于與癌癥化療藥物聯合使用，發現其不僅可以增強癌癥治療藥物的藥物治療效果，而且可以減輕緩解癌癥化療過程中的便秘癥狀。
[0005]本發明的技術方案為：
一種中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物的用途，該中藥組合物由下列重量份的原料制成：山楂10-12份、紅曲5-8份、萊菔子6-9份、黃連3-5份、絞股藍10-12份、 芒果葉10-12份、桂花3-5份、三七3-5份、丹參10-12份、白術8_10份、砂仁6_9份、黑皮根10-12份、飛仙藤10-12份、黨參10-12份、薔薇根12-15份、板栗葉9-12份。
[0006]本發明上述中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物的用途中，所述的中藥組合物中還含有干姜或蓽拔。干姜被譽為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份， 現有技術報道姜辣素可對抗無機及有機毒物硫酸銅和順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細胞釋放致吐因子5-HT和P物質，姜辣素作用于化療嘔吐最相關的NKl和5-HT3等受體，為多革巴點、天然低毒止吐藥。蓽拔為胡椒科植物蓽撥Piper Iongum I.的未成熟的果實,溫中散寒、下氣止痛.能治霍亂冷氣、嘔吐反酸。近年來，生姜和蓽撥抗癌作用得到證實，尤其是生姜辛辣成分和蓽撥提取物胡椒堿，已有眾多實驗證實胡椒堿具有抗腫瘤活性，是一種有開發前景的天然抗癌新藥。根據兩種中藥組分的治療效果，優選含有干姜5-8份和蓽拔 12-15 份。
[0007]根據中藥組合物治療效果的差異，在上述中藥組合物基礎上優選如下：
(1)山楂10份、紅曲5份、萊菔子6份、黃連3份、絞股藍10份、芒果葉10份、桂花3 份、二七3份、丹參10份、白術8份、砂仁6份、黑皮根10份、飛仙藤10份、黨參10份、薔薇根12份、板栗葉9份、干姜5份、蓽拔13份；
(2)山楂12份、紅曲8份、萊菔子9份、黃連5份、絞股藍12份、芒果葉12份、桂花5 份、二七5份、丹參12份、白術10份、砂仁9份、黑皮根12份、飛仙藤12份、黨參12份、薔薇根15份、板栗葉12份、干姜8份、蓽拔12份；
(3)山楂11份、紅曲7份、萊菔子7份、黃連4份、絞股藍11份、芒果葉11份、桂花4 份、二七4份、丹參11份、白術9份、砂仁8份、黑皮根11份、飛仙藤11份、黨參11份、薔薇根13份、板栗葉10份、干姜6份、蓽拔15份。
[0008]本發明實施例7證實復方組的腫瘤抑制效果顯著優于中藥組合物單藥組的腫瘤抑制效果（P < 0. 01)，也顯著優于各抗腫瘤藥物單藥組的腫瘤抑制效果（P < 0. 05)，說明中藥組合物和抗腫瘤藥物在腫瘤抑制方面存在很強的協同作用。復方組在抑制腹水瘤S180 生長方面表現出了強的協同作用，可能是中藥組合物和烷化劑類抗腫瘤藥物的抑瘤機制相互作用所致，暗示包含中藥組合物和抗腫瘤藥物的組合物具有廣譜的抑瘤效果。本發明實施例8證實10%的生大黃粉混懸液連續給藥16d，與正常對照組比較，可使小鼠的胃腸推進運動明顯加快（P < 0. 05);中藥組合物連續口服給藥14d，均可使脾虛模型小鼠的胃腸運動顯著減慢（P < 0. 05，P < 0. 01)。結果提示中藥組合物對生大黃粉混懸液所致的脾虛小鼠胃腸運動加快有明顯的拮抗作用，使胃腸運動機能趨于正常。
[0009]為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制劑，所述藥物制劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優選地， 本發明中藥組合物按照常規制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0010]本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0011]本發明中藥組合物在增強`癌癥治療藥物的藥物治療效果和治療癌癥引發的便秘方面，與現有技術相比具有如下優勢：
I)與當前治療的化學治療藥物相比，本發明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，并提高了患者的生活質量。
[0012]2)本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其與現有的抗腫瘤藥物在抗腫瘤方面具有顯著的協同作用，并且可以大幅度減少癌癥化療引發的便秘癥狀，提高癌癥病人對于化療的接受度和用藥依從性。【具體實施方式】
[0013]以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施例并不以任何方式限制本發明。
[0014]一）制劑實施例部分
實施例I本發明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份：山楂10份、紅曲5份、萊菔子6份、黃連3份、絞股藍10份、芒果葉 10份、桂花3份、三七3份、丹參10份、白術8份、砂仁6份、黑皮根10份、飛仙藤10份、黨參10份、薔薇根12份、板栗葉9份。
[0015]制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0016]實施例2本發明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份：山楂12份、紅曲8份、萊菔子9份、黃連5份、絞股藍12份、芒果葉 12份、桂花5份、三七5份、丹參12份、白術10份、砂仁9份、黑皮根12份、飛仙藤12份、黨參12份、薔薇根15份、板栗葉12份。
[0017]制備方法同實施例I。
[0018]實施例3 本發明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份：山楂11份、紅曲7份、萊菔子7份、黃連4份、絞股藍11份、芒果葉 11份、桂花4份、二七4份、丹參11份、白術9份、砂仁8份、黑皮根11份、飛仙藤11份、黨參11份、薔薇根13份、板栗葉10份。
[0019]制備方法同實施例I。
[0020]實施例4本發明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份：山楂10份、紅曲5份、萊菔子6份、黃連3份、絞股藍10份、芒果葉 10份、桂花3份、三七3份、丹參10份、白術8份、砂仁6份、黑皮根10份、飛仙藤10份、黨參10份、薔薇根12份、板栗葉9份、干姜5份、蓽拔13份。
[0021]制備方法同實施例I。
[0022]實施例5本發明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份：山楂12份、紅曲8份、萊菔子9份、黃連5份、絞股藍12份、芒果葉 12份、桂花5份、三七5份、丹參12份、白術10份、砂仁9份、黑皮根12份、飛仙藤12份、黨參12份、薔薇根15份、板栗葉12份、干姜8份、蓽拔12份。
[0023]制備方法同實施例I。
[0024]實施例6本發明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份：山楂11份、紅曲7份、萊菔子7份、黃連4份、絞股藍11份、芒果葉 11份、桂花4份、二七4份、丹參11份、白術9份、砂仁8份、黑皮根11份、飛仙藤11份、黨參11份、薔薇根13份、板栗葉10份、干姜6份、蓽拔15份。
[0025]制備方法同實施例I。
[0026](二）藥效實施例部分
實施例7包含中藥組合物和抗腫瘤藥物的組合物對S180荷瘤小鼠腫瘤生長的抑制作用
1、造模:選取雄性SPF級KM小鼠為實驗對象，體重為18-22g，12小時光照/12小時黑暗，自由攝取飼料和水。除正常組外，取接種7天的S180腹水小鼠，無菌條件下抽取腹水，用生理鹽水調整細胞濃度至5 X 106/ml。將S180細胞懸液以0.2ml/只接種在小鼠右前肢腋部皮下。
[0027]2、動物分組及給藥
接種24小時后，將小鼠分別隨機分為18組，每組10只，分別給予下述治療藥物:
中藥組合物對照組:10 mg/kg ；
中藥組合物單藥組:500mg/kg ；
氮芥單藥組:0.lmg/kg ；
環磷酰胺單藥組:10mg/kg ；
噻替派單藥組:100mg/kg ；
環己亞硝脲單藥組:lmg/kg ；
中藥組合物氮芥復方組:500mg/kg中藥組合物+0.05mg/kg氮芥(中藥組合物按實施例5制得)；
中藥組合物環磷酰胺復方組:500mg/kg中藥組合物+5mg/kg環磷酰胺；
中藥組合物噻替派復方組:500mg/kg中藥組合物+50mg/kg噻替派；
中藥組合物環己亞硝脲復方組:500mg/kg中藥組合物+0.5mg/kg環己亞硝脲。
[0028]上述各藥物均為腹腔注射給藥，每天I次，連續10天。末次給藥24小時后，處死小鼠，剝取瘤塊稱重，計算每組平均值，計算抑瘤率。
[0029]抑瘤率=(對照組瘤重-給藥組瘤重)/對照組瘤重X 100%
表1中藥組合物與烷化劑類抗腫瘤藥物對腹水瘤S180體內抑制實驗
【權利要求】
1.一種中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：由下列重量份的原料制成：山楂10-12份、紅曲5-8份、萊菔子6-9份、黃連3-5份、絞股藍10-12 份、芒果葉10-12份、桂花3-5份、三七3-5份、丹參10-12份、白術8_10份、砂仁6_9份、黑皮根10-12份、飛仙藤10-12份、黨參10-12份、薔薇根12-15份、板栗葉9-12份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：所述的中藥組合物還含有干姜5-8份和蓽拔12-15份。
3.如權利要求2所述的中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：所述的中藥組合物由下列重量份的原料制成：山楂10份、紅曲5份、萊菔子6份、 黃連3份、絞股藍10份、芒果葉10份、桂花3份、三七3份、丹參10份、白術8份、砂仁6份、 黑皮根10份、飛仙藤10份、黨參10份、薔薇根12份、板栗葉9份、干姜5份、蓽拔13份。
4.如權利要求2所述的中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：所述的中藥組合物由下列重量份的原料制成：山楂12份、紅曲8份、萊菔子9份、 黃連5份、絞股藍12份、芒果葉12份、桂花5份、三七5份、丹參12份、白術10份、砂仁9 份、黑皮根12份、飛仙藤12份、黨參12份、薔薇根15份、板栗葉12份、干姜8份、蓽拔12 份。
5.如權利要求2所述的中藥 組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：所述的中藥組合物由下列重量份的原料制成：山楂11份、紅曲7份、萊菔子7份、 黃連4份、絞股藍11份、芒果葉11份、桂花4份、三七4份、丹參11份、白術9份、砂仁8份、 黑皮根11份、飛仙藤11份、黨參11份、薔薇根13份、板栗葉10份、干姜6份、蓽拔15份。
6.如權利要求1、3、4或5所述的中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：所述的中藥組合物的制備方法包含下述步驟：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗漆，干燥后即得中藥浸膏。
7.如權利要求1、3、4或5所述的中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途，其特征在于：所述的中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
8.權利要求1-5任一所述的中藥組合物在制備治療癌癥化療引起的腹瀉藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/9068GK103585546SQ201310569964
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月16日 優先權日:2013年11月16日
【發明者】劉學鍵 申請人:崔新明