一種治療急性蕁麻疹的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療急性蕁麻疹的藥物組合物及其制備預防或治療急性蕁麻疹藥物的應用。針對目前急性蕁麻疹治療藥物效果較差，作用不能持久的不足，本發明提供了一種具有治療費用低、患者服藥方便、療效快、無副作用的治療或預防急性蕁麻疹的中藥組合物，其由左西替利嗪和雷公藤甲素組成。該中藥組合物在治療急性蕁麻疹方面均具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價值。
【專利說明】一種治療急性蕁麻疹的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于治療蕁麻疹疾病的藥品【技術領域】，尤其涉及一種治療急性蕁麻疹的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]蕁麻疹俗稱風團、風疹團、風疙瘩、風疹塊，是一種常見的皮膚病。此病的皮疹表現就像人接觸了植物蕁麻，所導致的皮膚損害相似，故稱其為蕁麻疹。此病特點是:全身泛發性風團型皮膚損害，皮疹來去迅速，消退不留痕跡，自覺癢甚，可伴有全身癥狀和內臟損害，如發燒、腹痛、腹瀉或其他全身癥狀。分為急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、血管神經性水腫與丘疹狀蕁麻疹等，常纏綿多年不愈；發病原因:某些食物、藥物、感染、花粉及其他吸入物(屋塵、動物皮屑等)，以及精神因素、物理因素、全身性疾病、遺傳素質等。蕁麻疹系多種不同原因所致的一種常見皮膚、粘膜血管反應性疾病。臨床上以皮膚、粘膜的局限性、暫時性、瘙癢性潮紅斑和風團為特征。其發病機理可以是免疫性的和非免疫性的。
[0003]按病因分類有許多特殊類型。目前臨床上多以組胺型和膽堿能型加以辨別診治。本病病因復雜，現代醫學認為，與機體對某些物質過敏、產生變態反應有關。
[0004]蕁麻疹初起皮膚局部發生瘙癢，抓后皮膚潮紅，迅即發生形狀不一，大小不等鮮紅或白色風團，劇烈瘙癢，此起彼伏，一日之內可發作數次。一般皮疹泛發全身，粘膜部位亦可受累，發生于胃腸道可伴有腹痛、腹瀉，發生于喉頭粘膜，則可引起喉頭水腫產生呼吸困難，胸悶憋氣，嚴重者可窒息死亡。反復發作者，可遷延數月或數年，給患者的身體帶來了較嚴重的摧殘。現在技術療效差、治療后反復發作令患者不滿意，不僅給患者帶來了許多的痛苦，而且帶來了較高的醫療費用。因此，尋求一種新的、能消除患者的疾患、具有服藥方便、療效快、無副作用的治療急性蕁麻疹的藥物組合物是本【技術領域】的技術人員亟待解決的課題。
[0005]鹽酸左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光學異構體，是UCB公司首先于2001年在德國上市的第三代抗過敏藥物，它用藥量少，毒副作用較西替利嗪小，而繼承了西替利嗪起效快、抗過敏作用強的特性，在體內很少被代謝，藥物的相互作用較少，是理想的Hl受體拮抗劑，是西替利嗪的替代品。能用于6歲以上兒童，而脫羧氯雷他定只能用于12歲以上兒童。左西替利嗪不會引起服用外消旋體時出現的鎮靜、嗜睡、腸胃紊亂等抗膽堿能副作用及心律失常等心血管副作用。左西替利嗪獲得了同類藥物所有的全部三個適應癥，即季節性和常年性變應性鼻炎及慢性特應性蕁麻疹。西替利嗪是我國公費醫療、勞保醫療用藥報銷范圍內的藥品，已成為國內抗過敏藥中最暢銷的品種。左旋西替利嗪較西替利嗪有效且安全，價格也適宜，相信很快也會進入此種名錄，從而漸漸替代西替利嗪，為過敏病人提供更優質的服務。
【發明內容】
[0006]本發明所要解決的技術 問題是克服現有技術的不足，提供一種以消除患者的疾患，促進身心健康，同時具有治療費用低、患者服藥方便、療效快、無副作用的治療急性蕁麻疹的藥物組合物。為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案:
本發明要求保護的是一種含有活性成分左西替利嗪和雷公藤甲素的治療急性蕁麻疹的藥物組合物。雷公藤甲素，又叫雷公藤內酯醇，雷公藤是一個有著悠久廣泛應用歷史的中藥。雷公藤甲素(Triptolide，TPL)是雷公藤的主要活性成分之一。雷公藤甲素是一個具有多種生物活性的天然產物，來源于中藥雷公藤的根，研究表明它具有抗氧化，抗類風濕，抗老年性癡呆癥、抗癌等功效。它是一個具有多種生物活性的二萜內酯，是治療類風濕病雷公藤片、雷公藤多甙片等制劑的主要有效成分。現代研究表明:雷公藤甲素不僅有抗類風濕作用，還有抗癌作用，在美國正在進行一期抗癌臨床研究，是目前熱點研究的天然活性產物。
[0007] 申請人:通過藥理學試驗證實，當雷公藤甲素單藥使用時僅表現出微弱的抗過敏作用，但當其與左西替利嗪聯合使用時抗過敏效果顯著增強，兩種藥物活性成分在抗過敏方面存在著顯著的協同作用。根據 申請人:所進行的藥理學試驗中藥物組和物的抗過敏藥效，上述藥物組合物中所述其中左西替利嗪和雷公藤甲素的重量比優選為1: 0.05~50，左西替利嗪和雷公藤甲素重量比優選比例為1:0.25~10，通過藥效學試驗發現在此優選比例內左西替利嗪和雷公藤甲素聯合應用協同效果最好。
[0008]根據藥物的性質和患者用藥方便的需要，我們將本發明的藥物組合物制備成固體藥物制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、散劑、膜劑等。其中片劑包括普通片劑、分散片、緩釋片、崩解片、咀嚼片、泡騰片、腸溶衣片等劑型。本發明采用固體藥物制劑，具有攜帶、使用方便，給藥途徑簡單、易行的優點，易于患者接受。
[0009]本發明的 藥物組合物按照通常的制藥技術配制，可以使用以下添加劑按常規技術制備:賦形劑(例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、糊精、微晶纖維素、阿拉伯膠、葡聚糖等)，潤滑劑(硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微粉硅膠、硼酸、十二烷基硫酸鈉等)，粘合劑(羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等)，崩解劑(低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮等)，乳化劑(膨潤土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、十二烷基硫酸鈉等)，穩定劑(對羥基苯甲酸甲酯、苯甲醇、苯乙醇、苯酚、山梨酸、脫氫乙酸等)，矯味劑(蔗糖、香料、阿斯巴甜、環糊精等)，稀釋劑等。
[0010]本發明還提供一種上述藥物組合物的醫藥用途，即所述藥物組合物在制備治療急性蕁麻疹藥物中的用途。本發明實施例7實驗證實，與空白對照組相比，本發明藥物組合物組以及左西替利嗪組均體現出了較好的抗過敏活性。其中本發明藥物組合物組作用更為迅速，抗過敏效果更為持久，左西替利嗪和雷公藤甲素兩種藥物在抗過敏方面體現出了顯著的協同作用。具體如下:雷公藤甲素單藥使用時抗過敏效果較差，其與空白對照組無顯著性差異。左西替利嗪組體現出了較強的抗過敏效果，其在給藥4h后抗過敏效果最強，且隨著時間延長，抗過敏效果下降較快，這表明左西替利嗪單獨使用時起效較慢，作用時間較短。本發明藥物組合物組在2h時抗過敏效果最強，隨著時間延長緩慢降低。其抗過敏效果不僅與空白對照組或雷公藤甲素相比體現出極顯著性差異，與左西替利嗪組相比也具有顯著性的差異，表明左西替利嗪和雷公藤甲素兩種藥物聯合使用后抗過敏效果具有顯著協同作用。其中組合物C組的抗過敏效果最強，作用也更為持久。基于此，上述藥物用途中，所述的急性蕁麻疹為過敏性急性蕁麻疹。[0011]下面通過臨床應用進一步說明本發明所述的藥物組合物對治療急性蕁麻疹的效果.
[0012]一、臨床診斷標準
急性蕁麻疹是一種由多種病因引起的皮膚黏膜小血管擴張、滲透性增加的局限性水腫反應。在尋麻疫中，整個皮膚炎癥系統被激活，因此，在急性尋麻疫的發病機制中，除了已明確的組胺外，其他遞質也起到協同作用。急性濕疹，發病迅速，皮疹呈多形性；主要表現為紅斑水腫基礎上的丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛、滲出、結痂等，嚴重時可泛發全身，瘙癢劇烈。急性蕁麻疹樣血管炎風團持續時間長達24~72小時，伴有發熱、關節痛、血沉增快、低補體血癥，病理檢查為破碎性血管炎改變。伴有嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀時，應與胃腸炎及某些急腹癥鑒別。其診斷標準有:
1.皮膚出現大小不等的風團樣損害，驟然發生，迅速消退，瘙癢劇烈，愈后不留痕跡。
[0013]2.蕁麻疹，風團損害反復發作，時間持續1~3個月以上。
[0014]3.實驗室檢查，皮膚過敏源檢查可查到陽性結果；血清水平增高。
[0015]鑒別診斷:(1)與嬰兒濕疹鑒別:嬰兒濕疹是指發生于嬰兒期的具有濕疹特點皮膚損害。嬰兒濕疹可包括嬰兒異位性皮炎、嬰兒接觸性皮炎、嬰兒脂溢性和擦爛性皮炎，蕁麻疹不能等同或取代。(2)與血管性水腫鑒別:血管性水腫為慢性復發性真皮深層及皮下組織的大片局部性水腫。病因及發病機制與蕁麻疹相同，只是血漿是從真皮深部或皮下組織的小血管內皮細胞間隙中滲出，進入到周圍疏松組織內而引起。(3)與胃腸炎及某些急腹癥鑒別:蕁麻疹樣血管炎風團持續時間長達24~72小時，伴有發熱、關節痛、血沉增快、低補體血癥，病理檢查為破碎性血管炎改變。伴有嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀時，應與胃腸炎及某些急腹癥鑒別。
[0016]二、病例選擇
對于符合上述疾病的患者均可作為病例進行觀察，尤其對體弱多病、中老年人、婦女、兒童更是作為首選病例進行觀察；觀察的方法則通過望、問、聞、切的方法對患者進行全面觀察；而對于病情較重患者不分年齡、性別，一律作為觀察治療的直接受試對象。
[0017]臨床資料:選擇門診具有典型臨床表現的慢性蕁麻疹患者100例，男45例，女55例，年齡18~60歲，平均年齡35歲，病程3月~12年，平均6個月。所有患者均無嚴重心、肝、腎臟病史，無從事高空作業、駕車、復雜操作過程等工作者，用藥3天未用類固醇激素。將100例患者分為治療組與對照組，每組各50例，兩組各方面條件如年齡、性別等方面差異無顯著性。
[0018]三、用藥方法
治療組口服本發明藥物組合物(按照本發明實施例2制備的片劑)，每次10mg，每日I次，連續口服3~7天；對照組口服鹽酸賽庚啶每次2~4mg，每日三次，連續口服3~7天；治療期間停止其他藥物治療，對所有患者均在出診日、治療結束時及停藥后3個月分別進行療效判定。
[0019]四、療效判定標準:
1.痊愈:疹塊消退，瘙癢消失，急性者I周以上無發作，慢性者半年以上無反復。
[0020]2.顯效:疹塊消退，瘙癢基本消失。急性者I周以上仍有少量疹塊，有輕度瘙癢；慢性者發作次數減少，時間間隔延長，瘙癢明顯減輕，半年后仍有小發作。[0021]3.有效:慢性者經治療，疹塊減少，發作次數略有減少，間隔時間略長，瘙庠減輕。
[0022]4.無效:急性者I周內、慢性者3日內疹塊與瘙癢無改善。
[0023]五、臨床治療結果
表1本發明藥物組合物對蕁麻疹的治療效果觀察
【權利要求】
1.一種治療急性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:藥物活性成分為左西替利嗪和雷公藤甲素。
2.如權利要求1所述治療急性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:左西替利嗪和雷公藤甲素的重量比為1: 0.05~50。
3.如權利要求2所述治療急性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:左西替利嗪和雷公藤甲素的重量比為1: 0.25~10。
4.如權利要求1-3任一所述治療急性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:它為固體口服制劑。
5.如權利要求4所述治療急性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:所述固體口服制劑劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋制劑。
6.如權利要求1-3任一所述治療急性蕁麻疹的藥物組合物在制備治療急性蕁麻疹藥物中的用途。
7.如權利要求6所述治療急性蕁麻疹的藥物組合物用途，其特征在于所述的急性蕁麻疹為過敏性急性蕁 麻疹。
【文檔編號】A61P17/00GK103585160SQ201310570020
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月16日 優先權日:2013年11月16日
【發明者】劉學鍵 申請人:李偉麗