用于排出裝置的分配接口的制作方法

用于排出裝置的分配接口的制作方法
【專利摘要】本發明其中涉及一種用于排出裝置的分配接口(200)。所述分配接口包括至少兩個入口(240，250)、至少一個出口(2600)和具有多個部分的部件。其中，所述多個部分由活動鉸接件連接，使得所述多個部分能夠朝向彼此折疊；當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述多個部分能夠在所述多個部分的彼此面對的功能表面之間形成流體通道組合體；當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述功能表面的至少兩個功能表面是彼此相對傾斜的；以及，所述流體通道組合體能夠在所述至少兩個入口和所述至少一個出口之間提供流體連通。
【專利說明】用于排出裝置的分配接口

【技術領域】
[0001 ] 本專利申請涉及用于從單獨的存儲器輸送至少兩種藥物制劑的醫療裝置。這種藥物制劑可包括第一藥劑和第二藥劑。該醫療裝置包括用于自動或通過用戶手動輸送藥物制劑的劑量設定機構。
[0002]醫療裝置可以是注射器，例如手持式注射器，特別是筆式注射器，這是那種通過從一個或更多的多劑量藥筒注射醫藥產品來提供給藥的注射器。具體地說，本發明涉及這種用戶可設定劑量的注射器。

【背景技術】
[0003]藥物制劑可容納在兩個或更多的多劑量存儲器、容器或包裝中，每個存儲器、容器或包裝都容納有獨立的(單個藥物化合物)或預混合的(聯合配制的多種藥物化合物)藥物制劑。
[0004]某些疾病狀態需要使用一種或多種不同的藥劑治療。一些藥物化合物需要按相互間特定關系進行輸送，以便輸送最佳的治療劑量。本專利申請在期望組合治療、但是由于諸如(但不限于)穩定性、折中治療性能和毒性等原因而在單配方中是不可能的情況下，是特別有益的。
[0005]例如，在一些情況下，用長效胰島素(也可以被稱為第一或主要藥物)連同諸如GLP-1或GLP-1類似物的胰高血糖素樣肽-1 (也可以被稱為第二藥物或輔助藥物)來治療糖尿病患者可能是有益的。
[0006]因此，存在提供這樣一種裝置的需要，這種裝置在單次注射或輸送步驟中輸送兩種或更多藥物，對用戶而言執行起來簡單，無需對藥物輸送裝置進行復雜的物理操縱。所建議的藥物輸送裝置提供用于兩種或更多活性藥物制劑的獨立的存儲容器或藥筒固位器。然后，這些活性制劑在單次輸送程序期間被組合和/或輸送至患者。這些活性制劑可以以組合劑量一起被給送，或作為替換方式，這些活性制劑可以以連續的方式相繼地組合。
[0007]該藥物輸送裝置還容許改變藥劑數量。例如，可以通過改變注射裝置的性質(例如，設定用戶可變劑量或改變裝置的“固定”劑量)來改變一種流體數量。可以通過制造各種容納輔助藥物的包裝且每種包裝容納不同體積和/或濃度的第二活性藥劑來改變第二藥物數量。
[0008]藥物輸送裝置可以具有單個分配接口。該接口可以被構造成與容納至少一種藥物制劑的藥物的主要存儲器以及與輔助存儲器流體連通。藥物分配接口可以是允許兩種或更多藥物離開系統并且被傳輸至患者的類型的出口。
[0009]各獨立存儲器的化合物的組合能夠經雙頭針組件被輸送至身體。這提供了一種組合藥物注射系統，就用戶角度而言，該系統以密切匹配當前可用的使用標準針組件的注射裝置的方式來實現藥物輸送。一個可能的輸送程序可能涉及下列步驟:
[0010]1.將分配接口附接到機電注射裝置的遠端。分配接口包括第一近側針和第二近側針。第一、第二針分別刺穿容納主要化合物的第一存儲器和容納輔助化合物的第二存儲器。
[0011]2.將諸如雙頭針組件的劑量分配器附接至分配接口的遠端。以這種方式，針組件的近端與主要化合物和輔助化合物都流體連通。
[0012]3.例如經圖形用戶界面(⑶I)，撥選/設定來自注射裝置的主要化合物的期望劑量。
[0013]4.在用戶設定主要化合物的劑量之后，微處理器控制的控制單元可以確定或計算輔助化合物的劑量，并且優選地可以基于先前存儲的治療劑量圖表來確定或計算該第二劑量。然后，用戶將該計算的藥物的組合注入。治療劑量圖表可以是用戶可選的。作為替換方式，用戶能夠撥選或設定輔助化合物的期望劑量。
[0014]5.可選地，在第二劑量已經被設定之后，可以將該裝置放置在解除保險狀態下。可選的解除保險狀態可以通過按壓和/或保持控制盤上的“0K(就緒)”或“Arm(解除保險)”按鈕來實現。解除保險狀態可以提供持續預先定義的一段時間，在該時間段內，能夠使用該裝置來分配組合的劑量。
[0015]6.然后，用戶將劑量分配器(例如，雙頭針組件)的遠端插入或施加到期望的注射部位中。主要化合物和輔助化合物(以及可能的第三藥劑)的組合的劑量通過啟動注射用戶接口(例如，注射按鈕)來給送。
[0016]兩種藥劑都可以經一個注射針或劑量分配器并且在一個注射步驟中被輸送。這與分開兩次給送注射物相比，在減少用戶步驟方面，為用戶提供方便的益處。


【發明內容】

[0017]本發明其中面臨著提供一種容易制造的用于排出裝置的簡單的分配接口的技術問題。
[0018]根據本發明的第一方面，一種用于排出裝置的分配接口，所述分配接口包括至少兩個入口、至少一個出口和具有多個部分的部件；其中，所述多個部分由活動鉸接件連接，使得所述多個部分能夠朝向彼此折疊；其中，當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述多個部分能夠在所述多個部分的彼此面對的功能表面之間形成流體通道組合體；其中，當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述功能表面的至少兩個功能表面是彼此相對傾斜的；以及其中，所述流體通道組合體能夠在所述至少兩個入口和所述至少一個出口之間提供流體連通。
[0019]所述排出裝置可以是藥物輸送裝置，諸如能夠排出藥物制劑(例如一劑量藥劑)的醫療裝置，諸如輸注裝置或注射裝置，例如，一種胰島素注射筆。注射裝置既可以由醫務人員使用，也可以由患者自己使用。作為一個例子，I型和2型糖尿病可以由患者自己通過注射胰島素劑量進行治療，例如每天一次或若干次。具體地說，排出裝置可以是一種能夠從單獨的存儲器輸送(例如排出)至少兩種藥物制劑的醫療裝置。
[0020]作為替換方式，注射裝置可以例如能夠從分別包括雙組分粘結劑的第一組分(例如粘合劑)和雙組分粘結劑的第二組分(例如硬化劑)的單獨的流體存儲器輸送(例如排出)雙組分粘結劑。
[0021]分配接口可以是能夠附接到排出裝置(例如醫療裝置)的一次性部件。具體地說，該分配接口可以是能夠附接到排出裝置的單次使用的部件。分配接口的所述至少兩個入口的每一個可以被構造成當分配接口附接到排出裝置時，處于與排出裝置的至少兩個單獨流體存儲器之一流體連通。
[0022]排出裝置和/或分配接口可以優選地是便攜式(例如手持式)裝置。
[0023]流體通道組合體可在分配接口的所述至少兩個入口的每一個和分配接口的所述至少一個出口之間提供流體連接。流體通道組合體也可以在分配接口的所述至少兩個入口之間提供流體連接。例如，流體通道組合體至少部分是Y形、T形或Z形。
[0024]流體通道組合體可以包括一個以上連接起來的流體通道。流體通道的直徑可以在0.0lmm和1mm之間。具體地說，流體通道的直徑可以在0.1mm和Imm之間，例如，大約0.3mm。流體通道組合體的長度和流體通道直徑之間的比值(長徑比)可特別大，例如，在10:1和1000:1之間。具體地說，長徑比可以在20:1和100:1之間，例如大約33:1或66:1。流體通道組合體的長度可以優選地描述了流體通道組合體的最長流路。
[0025]具有流體通道組合體長度和流體通道直徑之間的比值(長徑比)非常大的流體通道組合體的一體形成的部件，例如通過諸如注射模制等模制方法，是不容易制造的。這特別是由于流體通道組合體難以接近的事實。制造這種部件，復雜的加工方式是必須的。
[0026]由于根據本發明第一方面的分配接口的這種流體通道組合體是在所述多個部分朝向彼此折疊時、在所述多個部分的相互面對的功能表面之間形成的，因此其制造被簡化。所述多個部分的功能表面是容易接近的。
[0027]具有多個部分的部件例如可以通過諸如注射模制的模制方法制造，例如通過使用打開-關閉工具，而無需復雜的加工方式。通過制造所述多個部分后將其相應部分結合起來，因此可以形成多個具有大長徑比和/或復雜幾何形狀和/或緊密公差的流體通道的結合起來的部件。例如，所述多個部分可以包括至少兩個主體部分和至少兩個蓋部分。每一個所述主體部分都可對應于一個所述蓋部分。
[0028]流體通道組合體可至少大部分布置在分配接口的截面中。具體地說，該截面例如可以當所述多個部分朝向彼此折疊時、相對于所述多個部分的功能表面的接觸/配接區域是傾斜的。例如，該截面可以是分配接口的豎直平面和/或分配接口的縱向平面。優選地，流體通道組合體應該理解為，如果流體通道組合體的至少主要部分(例如大于50%，優選地大于75 %，更優選地大于90 % )被分配接口的該截面截切，那么，流體通道組合體至少大部分布置在該分配接口的該截面中。
[0029]流體通道組合體的流體通道可以僅僅形成在所述多個部分的功能表面之間，但是當所述多個部分朝向彼此折疊時，不是所有相互面對的表面都可以是功能表面。
[0030]如上所述，所述多個部分可以包括至少兩個主體部分和至少兩個蓋部分。流體通道組合體的流體通道可以(僅僅)形成在當所述多個部分朝向彼此折疊時、相互面對的主體部分的功能表面和蓋部分的功能表面之間。所述多個部分的每一個部分可以僅僅有一個功能表面。除了在當所述多個部分朝向彼此折疊時、相互面對的主體部分的功能表面和蓋部分的功能表面之間形成的流體通道組合體的流體通道之外，所述多個部分可以包括進一步的流體通道。
[0031]當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述功能表面的至少兩個功能表面是彼此相對傾斜的。例如，當所述多個部分朝向彼此折疊時，第一主體部分的功能表面相對于第二主體部分的功能表面可以是傾斜的。第一、第二主體部分可以通過與功能表面間隔開的活動鉸接件連接。這其中有利于給流體通道組合體提供具有復雜幾何形狀(例如具有傾斜流體通道)的分配接口。
[0032]活動鉸接件可以是連接所述多個部分的兩部分的屈曲支承(flexure bearing)。具體地說，活動鉸接件可以與所述多個部分一體形成。相應地，活動鉸接件可以用與所述多個部分相同的材料制成。例如，活動鉸接件可以通過對具有多個部分的部件進行限定的預弱化來形成。例如，活動鉸接件可以至少部分地通過具有多個部分的部件的減薄部分、其打孔部分和/或其切口部分形成。限定的預弱化的類型可以依據具有多個部分的部件的材料和厚度進行選擇。
[0033]活動鉸接件可以被構造為允許由該活動鉸接件連接的所述多個部分的兩個部分沿著該鉸接件的線(即該活動鉸接件的轉動軸線)折彎，使得該兩個部分朝向彼此折疊。
[0034]活動鉸接件可以緊鄰當所述多個部分朝向彼此折疊時相互面對的所述多個部分的相鄰表面布置。例如，活動鉸接件可以在這些相鄰表面之間提供柔性連接。活動鉸接件可以布置在這些相鄰表面的邊緣。例如，活動鉸接件可以沿著這些邊緣延伸(有或沒有中斷)。
[0035]例如，每一個活動鉸接件都可以具有相對于至少大部分地包括流體通道組合體的截面成角度的轉動軸線。如上所述，至少大部分地包括流體通道組合體的截面可以是縱向平面和/或豎直平面。相應地，轉動軸線可以沿橫向取向。
[0036]分配接口的所述至少一個出口可以用作排出裝置的單獨流體存儲器的公共出口。如上所述，當分配接口附接到排出裝置時，這些單獨流體存儲器的每一個都可以處于與分配接口的所述至少兩個入口之一流體連通。
[0037]分配接口的所述至少兩個入口和/或分配接口的所述至少一個出口可以或者布置在所述多個部分的一個或以上部分中，或者布置在所述多個部分相互面對的表面之間。例如，分配接口的所述至少兩個入口和/或分配接口的所述至少一個出口的每一個都可以與所述多個部分一體形成。作為替換方式，分配接口的所述至少兩個入口和/或分配接口的所述至少一個出口可以隨后安裝在所述多個部分上。
[0038]如上所述，所述多個部分的對應部分可以是分配接口的結合組件。例如，所述多個部分的對應部分可以被構造為通過將所述多個部分朝向彼此折疊而結合起來。
[0039]在分配接口的組裝過程中，所述多個部分可以朝向彼此折疊，使得所述多個部分的面對表面在接觸/配接區域相互接觸/配接，于是，所述多個部分可以固定在這個折疊位置并/或裝配進一步的組件。
[0040]由于活動鉸接件的結構布局，所述多個部分可以在單個制造步驟中制造。而且，分配接口的組裝部件的數量和復雜性減小了。所以，本發明特別有利于允許分配接口的簡單制造和/或組裝。還有，本發明允許提供具有復雜幾何形狀的流體通道組合體。本發明還允許一次性分配接口(例如單次使用的分配接口)的有成本效益的制造和/或組裝。
[0041 ] 根據本發明的第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，所述至少兩個入口的每一個都由排放物質到流體通道組合體中的流體連接器形成，其中，當分配接口附接到排出裝置時，每一個流體連接器都能夠與流體存儲器的相應流體連接器建立可釋放的流體連接。
[0042]流體連接器的非限制性例子可以是穿刺針、可刺穿隔片和/或(凸型/凹型)魯爾連接器。這種連接器可以與所述多個部分一體形成。作為替換方式，這種流體連接器可以至少部分地插進(例如嵌鑄/包覆模制)到所述多個部分中。例如，當所述多個部分注射模制時，這種流體連接器可以至少部分地嵌鑄/包覆模制。例如，這種流體連接器可以當所述多個部分已經注射模制之后在單獨的步驟中至少部分地用膠水粘/安裝。
[0043]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，所述至少一個出口由流體連接器形成，其中，流體通道組合體排放物質進入該流體連接器中，并且當針組件附接到分配接口時，該流體連接器能夠與(例如排出/注射)針組件的相應流體連接器建立流體連接。針組件可以具有用于穿透患者皮膚的注射針，例如空心針。
[0044]如上所述，該流體連接器的非限制性例子可以是穿刺針、可刺穿隔片和/或(凸型/凹型)魯爾連接器。這種連接器可以與所述多個部分一體形成。作為替換方式，這種流體連接器可以至少部分地插進(例如嵌鑄/包覆模制)到所述多個部分中。例如，當所述多個部分注射模制時，這種流體連接器可以至少部分地嵌鑄/包覆模制。例如，這種流體連接器可以當所述多個部分已經注射模制之后在單獨的步驟中至少部分地用膠水粘/安裝。
[0045]形成分配接口的所述至少一個出口的流體連接器允許比分配接口更頻繁地更換針組件。這是特別有利的，若針組件是要在單次排出后進行更換的單次使用裝置而分配接口是可以用于多次排出的一次性部件。
[0046]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，所述至少一個出口是由針形成的，其中，流體通道組合體排放物質進入該針內。針可以是用于穿透患者皮膚的注射針，例如空心針。
[0047]該針可以至少部分地插進(例如嵌鑄/包覆模制)到所述多個部分中。例如，當所述多個部分注射模制時，該針可以至少部分地嵌鑄/包覆模制。例如，這種流體連接器可以在已經注射模制所述多個部分后在單獨的步驟中至少部分地被用膠水粘/安裝。例如，該針可以是該分配接口的一體化部件。
[0048]由于所述至少一個出口已經由針形成，所以，沒有必要附接單獨的針組件。因此，該實施方式尤其可減少分配接口以及/或者排出裝置的整體復雜性。這是特別有利的，若分配接口是要在單次排出后替換的單次使用裝置。
[0049]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，分配接口進一步包括閥組合體，該閥組合體能夠控制從所述至少兩個入口經流體通道組合體到所述至少一個出口的流體流動。閥組合體可包括一個或以上閥，優選地一個或以上的止回閥。這種閥組合體可優選地被構造為防止容納在排出裝置的各個流體存儲器中的流體交叉污染。一個優選的閥組合體也可以被構造為防止回流。這些閥的非限制性例子是膜片/片狀閥、滑閥、模制鴨嘴閥、片簧閥以及/或者轉板閥。
[0050]閥組合體例如可以與所述多個部分一體形成。作為替換方式，閥組合體例如可以與所述多個部分分開制造。閥組合體可以插入(例如嵌鑄/包覆模制/安裝)到所述多個部分中。例如，當所述多個部分注射模制時，閥組合體可以至少部分地嵌鑄/包覆模制。例如，閥組合體可以至少部分地在當所述多個部分已經注射模制之后的單獨的步驟中安裝。
[0051]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，所述多個部分朝向彼此折疊。具體地說，所述多個部分朝向彼此折疊使得所述多個部分的面對表面在接觸/配接區域相互接觸/配接。在該折疊位置，流體通道組合體在所述多個部分的功能表面之間形成。
[0052]具體地說，所述多個部分可以通過機械連接和/或通過材料連接在這個折疊位置固定。具體地說，所述多個部分的面對表面可以(例如在接觸/配接區域)通過機械連接和/或通過材料連接至少部分地相互連接。
[0053]機械連接的非限制性例子為摩擦配合、螺紋連接、鉚接以及/或者夾緊連接。例如，互補緊固裝置可以與所述多個部分一體形成，該互補緊固裝置被構造成將所述多個部分機械固定在該折疊位置。材料連接的非限制性例子是膠水粘結、焊接(例如摩擦焊、超聲焊和/或激光焊)以及/或者硫化。
[0054]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，所述多個部分包括至少兩個主體部分和至少兩個蓋部分，其中，在當所述多個部分朝向彼此折疊時、主體部分的功能表面和蓋部分的功能表面之間形成流體通道組合體的每一個流體通道。所述多個部分朝向彼此折疊時，主體部分的功能表面和蓋部分的功能表面(例如在接觸/配接區域)可以相互面對。
[0055]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，在主體部分的每一個功能表面中布置一個或以上流體溝槽。此外，流體溝槽也可以布置在蓋部分的功能表面中。
[0056]流體溝槽可以是主體部分(蓋部分)的功能表面上的允許流體沿著其功能表面通過的任何凹進。蓋部分(和主體部分)的功能表面可以構造為當所述多個部分朝向彼此折疊時(沿側向)密封流體溝槽，于是，形成了嚴密的流體通道組合體。
[0057]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，連接所述至少兩個主體部分中的兩個主體部分的活動鉸接件的至少一個活動鉸接件，與這兩個主體部分的功能表面是隔開的。
[0058]根據本發明第一方面的分配接口的一個示例性實施方式，具有多個部分的部件是通過注射模制(例如所謂的蛤殼型模制)一體形成的。例如，通過使用打開-關閉工具，所述多個部分在單個步驟中通過注射模制形成。
[0059]例如，使用打開-關閉工具減少了對具有溝槽布局的易碎芯型銷或分型線的需要。這也容許獲得較為復雜并且緊密公差的幾何形狀，而無需復雜加工方式。在相同的組件上模制鍵式組裝結構特征，諸如一個部分上的外部凸起，也可以有助于減少公差累積，并且也易于容許更小的流體溝槽(例如針眼)并因此容許更小的損耗。
[0060]例如，在注射模制所述多個部分時可以使用聚合物材料。聚合物材料一般來說是生物兼容的。例如，COP(環烯烴聚合物)材料可以用于注射模制所述多個部分。COP材料具有高度生物兼容性。例如，COP材料幾乎沒有或者沒有析出物，并且大多數COP材料能夠通過伽馬射線、束和/或環氧乙烷進行滅菌。也可以使用其他的材料，諸如PP(聚丙烯)或HDPE(高密度聚乙烯)或其他不太貴的材料。特別是，單次使用的分配接口可以用這種材料制成，因為與藥劑的接觸時間相當短(僅僅是從填裝該裝置到注射完成這段時間)。
[0061]根據本發明第一方面的分配接口的該示例性實施方式因此有可能簡單制造具有多個部分的部件。而且，該示例性實施方式允許用生物兼容材料制造這個部件。流體(例如藥物)和聚合物之間的材料兼容性、吸收和交叉污染的潛在問題，通過選擇生物兼容性材料和/或一針對單次使用的分配接口一通過短接觸時間得到克服。
[0062]根據本發明的第二方面，一種制造本發明第一方面的分配接口的方法，包括:(例如注射)模制具有多個部分的部件；將所述多個部分朝向彼此折疊；和將所述多個部分在這個折疊位置固定(例如通過建立材料連接和/或通過建立機械連接)。
[0063]根據本發明的第三方面，一種系統包括根據本發明第一方面的分配接口和排出裝置，其中，分配接口附接到排出裝置。該系統可以進一步包括針組件，其中，針組件附接到分配接口。分配接口可以提供排出裝置的至少兩個流體存儲器和針組件之間的流體連接。如上所述，排出裝置可以是能夠輸送(例如排出)藥劑的醫療裝置。
[0064]根據本發明的第四方面，一種用于使用本發明第三方面的系統的方法，包括:將分配接口附接到具有至少兩個流體存儲器的排出裝置，經分配接口從體存儲器的至少一個排出流體，以及從排出裝置拆下分配接口。該方法還可以包括附接針組件到分配接口，其中，流體經分配接口從體存儲器的至少一個排出針組件。
[0065]上面描述了本發明的示例性特征/實施方式(展示了進一步特征)，這些示例性特征/實施方式被理解為應用于本發明的各個方面。這些單個的特征/實施方式被認為是示例性的和非限制性的，并且能夠獨立于上述本發明各個方面的其他公開特征分別地組合。不過，這些示例性特征/實施方式也應該被認為是按照相互間以及與上述本發明各個方面的所有可能的組合公開的。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0066]通過閱讀下面的詳細描述，并適當地結合附圖，本發明各個方面的這些以及其他優點對于本領域技術人員來說會變得很清楚。在附圖中:
[0067]圖1示出的是輸送裝置的透視圖，其中，該裝置的端帽被移除了 ；
[0068]圖2示出的是輸送裝置遠端的透視圖，顯示出了藥筒；
[0069]圖3示出的是圖1或2中所示輸送裝置的透視圖，其中，一個藥筒固位器處于打開位置；
[0070]圖4示出的是可移除地安裝在圖1所示輸送裝置遠端上的分配接口和劑量分配器；
[0071]圖5示出的是安裝在圖1所示輸送裝置遠端上的圖4所示的分配接口和劑量分配器；
[0072]圖6示出的是可以安裝在輸送裝置遠端上的針組件的一種布局；
[0073]圖7示出的是圖4所示分配接口的透視圖；
[0074]圖8示出的是圖4所示分配接口的另一個透視圖；
[0075]圖9示出的是圖4所示分配接口的剖視圖；
[0076]圖10示出的是圖4所示分配接口的分解視圖；
[0077]圖11示出的是安裝在諸如圖1所示裝置的藥物輸送裝置上的分配接口和針組件的剖視圖；
[0078]圖12示出的是分配接口的替換實施方式的透視圖；
[0079]圖13示出的是圖12所示的分配接口的替換實施方式的另一個透視圖；
[0080]圖14a示出的是分配接口的閥組合體的一個替換實施方式；
[0081]圖14b示出的是分配接口的閥組合體的另一個替換實施方式；
[0082]圖14c示出的是分配接口的閥組合體的另一個替換實施方式；
[0083]圖14d示出的是分配接口的閥組合體的另一個替換實施方式；和
[0084]圖14e示出的是分配接口的閥組合體的另一個替換實施方式。

【具體實施方式】
[0085]圖1所示的藥物輸送裝置包括從近端16延伸到遠端15的主體14。在遠端15處，設置了可移除的端帽或蓋18。這個端帽18和主體14的遠端15共同工作，提供了一種卡扣配合或形狀匹配連接，使得一旦蓋18滑到主體14的遠端15上面，該帽和主體外表面20之間的這種摩擦配合防止蓋從主體意外掉落。
[0086]主體14容納微處理器控制單元、機電驅動機構和至少兩個藥劑存儲器。當端帽或蓋18從裝置10移除時(如圖1所示)，將分配接口 200安裝到主體14的遠端15，然后，可以將劑量分配器(例如針組件)附接到該接口。藥物輸送裝置10可以用來經過單個的針組件(諸如雙頭針組件)給送計算好劑量的第二藥劑(輔助藥物化合物)和可變劑量的第一藥劑(主要藥物化合物)。
[0087]驅動機構可分別在各藥筒的塞子上施加壓力，以便排出各劑量的第一、第二藥劑。例如，活塞桿可以將藥筒的塞子向前推與藥劑的單劑量對應的預定距離。當該藥筒空了時，活塞桿完全縮回到主體14的內部，這樣，可以移除該空藥筒，并可以插進一個新藥筒。
[0088]控制面板區60設置在主體14的近端附近。優選地，這個控制面板區60包括帶有多個人機接口元件的數字顯示器80，這些人機接口元件可以由用戶操作以設定并注射組合劑量。在這個布局中，控制面板區包括第一劑量設定按鈕62、第二劑量設定按鈕64和標有符號“0K”的第三按鈕66。另外，沿著主體的最近側的端部，還設有注射按鈕74 (在圖1的透視圖中看不見)。藥物輸送裝置的用戶接口可以包括另外的按鈕，諸如“menu” (菜單)按鈕、“back”(后退)按鈕，或者接通顯示器照明的“light”(發光)按鈕。
[0089]藥筒保持器40能夠可移除地附接到主體14，并可容納至少兩個藥筒固位器50、52。每個固位器都被構造為容納一個藥劑存儲器(諸如玻璃藥筒)。優選地，每個藥筒都容納不同的藥劑。
[0090]另外，在藥筒保持器40的遠端，圖1所示的藥物輸送裝置包括分配接口 200。如將要結合圖4描述的，在一個實施方式中，這個分配接口 200包括可移除地附接到藥筒殼體40的遠端42的主外部主體212。從圖1可見，分配接口 200的遠端214優選地包括針座216。該針座216可被構造成允許諸如傳統的筆式注射針組件的劑量分配器可移除地安裝到藥物輸送裝置10。
[0091]一旦裝置被接通，圖1中顯示的數字顯示器80發光并給用戶提供某些裝置信息，優選是與藥筒保持器40內所容納的藥劑有關的信息。例如，用戶被提供與主要藥劑(藥物A)和輔助藥劑(藥物B)都有關的某些信息。
[0092]如圖3所示，第一、第二藥筒固位器50、52可以是鉸接的藥筒固位器。這些鉸接的藥筒固位器允許用戶取用藥筒。圖3示出的是圖1所示藥筒保持器40的透視圖，其中，鉸接的第一藥筒固位器50處于打開位置。圖3示出了用戶可以如何通過打開第一固位器50來接近第一藥筒90，并由此可以取用第一藥筒90。
[0093]如上面討論圖1時提及的，分配接口 200可聯結到藥筒保持器40的遠端。圖4示出的是分配接口 200沒有連接到藥筒保持器40的遠端的平面視圖。還示出了可以與該接口 200 —起使用的劑量分配器或針組件400，劑量分配器或針組件400設置在保護性外部帽420 中。
[0094]在圖5中，圖4中所示的分配接口 200被顯示出聯結到藥筒保持器40。分配接口200和藥筒保持器40之間的軸向附接裝置48可以是本領域技術人員已知的任何軸向附接裝置，包括卡鎖、卡扣、卡環、鍵槽，以及這些連接裝置的組合。分配接口和藥筒保持器之間的連接或附接也可以包含其他的結構特征(沒有顯示)，諸如連接件、止擋、花鍵、肋、溝槽、凸塊(pip)、夾子以及類似的設計結構特征，這些其他的結構特征確保特定的針座只能附接到匹配的藥物輸送裝置。這些其他的結構特征會防止不合適的輔助藥筒插入不匹配的注射裝置中。
[0095]圖5還示出了可以螺紋聯結到接口 200的針座上的聯結到分配接口 200的遠端的針組件400和保護蓋420。圖6示出的是安裝到圖5所示的分配接口 200上的雙頭針組件400的剖視圖。
[0096]圖6所示的針組件400包括雙頭針406和針座401。雙頭針或針管406牢固地安裝在針座401中。該針座401包括圓盤形元件，該圓盤形元件沿其周邊具有環繞懸垂的套筒403。沿著該針座構件401的內壁設有螺紋404。該螺紋404允許針座401螺紋聯結到分配接口 200上面，分配接口 200在一個優選實施方式中沿其遠側針座設有對應的外螺紋。在針座元件401的中央部分，設有突起402。該突起402沿著與套筒構件相反的方向從針座突出。雙頭針406穿過突起402和針座401居中安裝。該雙頭針406被安裝成使其第一端部或遠側穿刺端部405形成用于刺穿注射部位(例如用戶皮膚)的注射部。
[0097]類似地，針組件400的第二端部或近側穿刺端部408從圓盤的相對側凸出，使其由套筒403同心地包圍。在一個針組件布局中，第二端部或近側穿刺端部408可以比套筒403短，使該套筒在一定程度上保護后套筒的尖端。圖4和5中所示的針蓋帽420提供了圍繞針座401的外表面的形狀配合。
[0098]現在參見圖4到圖11，將討論該接口 200的一個優選布局。在這一個優選布局中，該接口 200包括:
[0099]a.外部主體210，
[0100]b.第一內部主體220，
[0101]c.第二內部主體230，
[0102]d.第一穿刺針 240，
[0103]e.第二穿刺針 250，
[0104]f.閥密封件260，以及
[0105]g.隔片 270。
[0106]外部主體210包括主體近端212和主體遠端214。在外部主體210的近端212處，連接構件被構造為允許分配接口 200附接到藥筒保持器40的遠端。優選地，該連接構件被構造為允許分配接口 200可移除地連接藥筒保持器40。在一個優選接口布局中，接口 200的近端構造成具有至少一個凹部的向上延伸的壁218。例如,從圖8可以看到,該向上延伸的壁218至少包括第一凹部217和第二凹部219。
[0107]優選地，第一、第二凹部217、219定位在該外部主體壁的內部，從而與設置在藥物輸送裝置10的藥筒殼體40的遠端附近的向外凸出構件配合。例如，該藥筒殼體的向外凸出構件48可以在圖4和5中看到。類似的第二凸出構件設置在藥筒殼體的相對側。于是，當接口 200沿軸向在藥筒殼體40的遠端上滑動時，這些向外凸出構件將與第一、第二凹部217,219配合以形成過盈配合、形狀配合或卡鎖。作為替換方式，并且如本領域技術人員將會認識到的，允許分配接口和藥筒殼體40軸向聯結的任何其他類似連接機構也是可以使用的。
[0108]外部主體210和藥筒保持器40的遠端作用，以形成可被沿軸向滑動到藥筒殼體遠端上的軸向接合的卡鎖或卡扣布局。在一個替換布局中，分配接口 200可以設有編碼結構特征，從而防止分配接口意外地交叉使用。亦即針座的內部主體可以在幾何形狀上進行構造，從而防止一個或更多分配接口的意外交叉使用。
[0109]安裝座設置在分配接口 200的外部主體210的遠端。這樣的安裝座可被構造為可釋放地連接到針組件。僅僅作為一個例子，該連接裝置216可包括外螺紋，該外螺紋接合沿著針組件(諸如圖6所示的針組件400)的針座的內壁表面設置的內螺紋。也可以設置可替換的可釋放連接器，諸如卡鎖、經螺紋釋放的卡鎖、卡口鎖、形狀配合或者其他類似的連接布局。
[0110]分配接口 200還包括第一內部主體220。該內部主體的某些細節示出在圖8?圖11中。優選地，該第一內部主體220聯結到外部主體210的延伸壁218的內表面215。更優選地,該第一內部主體220通過肋和溝槽式形狀配合布局聯結到外部主體210的內表面。例如，從圖9可見，外部主體210的延伸壁218設有第一肋213a和第二肋213b。該第一肋213a也示出在圖10中。這些肋213a、213b沿著外部主體210的壁218的內表面215定位，并與第一內部主體220的配合溝槽224a和224b形成了形狀配合或卡鎖接合。在一個優選布局中，這些配合溝槽224a和224b沿著第一內部主體220的外表面222設置。
[0111]另外，如圖8?圖10中可見的，第一內部主體220近端附近的近側表面226可以構造成至少具有第一近側定位穿刺針240,該第一近側定位穿刺針240包括近側穿刺端部分244。類似地，第一內部主體220構造成具有第二近側定位穿刺針250，該第二近側定位穿刺針250包括近側穿刺端部分254。第一、第二近側定位穿刺針240、250都剛性地安裝在第一內部主體220的近側表面226上。
[0112]優選地，該分配接口 200還包括閥組合體。這種閥組合體可以構設為防止分別容納在第一、第二存儲器中的第一、第二藥劑交叉污染。一個優選的閥組合體也可以被構造為防止第一、第二藥劑的回流和交叉污染。
[0113]在一個優選系統中，分配接口 200包括呈閥密封件260的形式的閥組合體。這種閥組合體可以設置在由第二內部主體230限定的腔231的內部，從而形成了保存室280。優選地，腔231沿著第二內部主體230的上表面布設。該閥密封件包括上表面，該上表面同時限定了第一流體溝槽264和第二流體溝槽266。例如，圖9示出了閥密封件260的位置，其坐放于第一內部主體220和第二內部主體230之間。在注射步驟過程中，該密封閥260有助于防止第一路徑中的主要藥劑遷移到第二路徑中的輔助藥劑中，同時也防止第二路徑中的輔助藥劑遷移到第一路徑中的主要藥劑中。優選地，該密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。于是，第一止回閥262防止沿著第一流體路徑(例如密封閥260中的溝槽)264輸送的流體返回到該路徑264中。類似地，第二止回閥268防止沿著第二流體路徑266輸送的流體返回到該路徑266中。
[0114]第一、第二溝槽264、266 —起分別匯向止回閥262、268，之后提供輸出流路或保存室280。該保存室280由一內部室限定,該內部室由第二內部主體的遠端、第一和第二兩個止回閥262和268、連同可刺穿的隔片270限定。如圖所示，該可刺穿隔片270位于第二內部主體230的遠端部分和由外部主體210的針座限定的內表面之間。
[0115]保存室280終止于接口 200的出口端口。該出口端口 290優選地居中布置在接口200的針座中，幫助將可刺穿密封件270維持在靜態位置。于是，當雙頭針組件(諸如圖6所示雙頭針)附接到接口針座時，輸出流路允許兩種藥劑與附接的針組件流體連通。
[0116]針座接口 200還包括第二內部主體230。從圖9可見，該第二內部主體230具有限定出凹部的上表面，閥密封件260位于該凹部內。所以，當接口 200如圖9顯示的那樣組裝時，第二內部主體230將定位在外部主體210的遠端和第一內部主體220之間。第二內部主體230和外部主體一起將隔片270保持就位。內部主體230還可以形成可被構成為與閥密封件的第一溝槽264和第二溝槽266都流體連通的腔或保存室。
[0117]通過沿軸向使外部主體210在藥物輸送裝置的遠端上滑動，分配接口 200被附接到該多次使用裝置。以這種方式，可以分別在第一針240和第二針250與第一藥筒的主要藥劑和第二藥筒的輔助藥劑之間形成流體連通。
[0118]圖11示出的是已經安裝到圖1所示的藥物輸送裝置10的藥筒保持器40遠端42的分配接口 200。雙頭針400也安裝到該接口的遠端。藥筒保持器40被示出為具有容納第一藥劑的第一藥筒和容納第二藥劑的第二藥筒。
[0119]當接口 200首先安裝在藥筒保持器40的遠端之上時，第一穿刺針240的近側穿刺端部244刺穿第一藥筒90的隔片，并由此與第一藥筒90的主要藥劑92流體連通。第一穿刺針240的遠端也將與由閥密封件260限定的第一流路溝槽264流體連通。
[0120]類似地，第二穿刺針250的近側穿刺端部254刺穿第二藥筒100的隔片，并由此與第二藥筒100的輔助藥劑102流體連通。該第二穿刺針250的遠端也將與由閥密封件260限定的第二流路溝槽266流體連通。
[0121]圖11示出聯結到藥物輸送裝置10的主體14的遠端15的這種分配接口 200的一個優選布局。優選地，這種分配接口 200可移除地聯結到藥物輸送裝置10的藥筒保持器40。
[0122]如圖11所示，分配接口 200聯結到藥筒殼體40的遠端。該藥筒保持器40被示出為容納裝有主要藥劑92的第一藥筒90和裝有輔助藥劑102的第二藥筒100。一旦聯結到藥筒殼體40,分配接口 200就本質上提供了一種機構,用于提供從第一、第二藥筒90、100到公共保存室280的流體連通。該保存室280被示出為與計量分配器流體連通。這里，如圖所示，該計量分配器包括該雙頭針組件400。如圖所示,雙頭針組件400的近端與室280流體連通。
[0123]在一個優選布局中，分配接口被構造為使其沿著僅僅一個方位附接到主體，亦即分配接口僅僅以單路方式裝配。如圖1所示，一旦分配接口 200附接到藥筒保持器40，主針240可僅僅用于與第一藥筒90的主要藥劑92流體連通，并且接口 200會被阻止再次附接到保持器40而使主針240這時會與第二藥筒100的輔助藥劑102流體連通。這種單路連接機構可有助于減少兩種藥劑92、102之間的潛在交叉污染。
[0124]圖12?圖13示出的是分配接口 2000的實施例，其可以替換圖7?圖11所示的分配接口 200的實施例。在圖12?圖13中，與圖7?圖11中相同的附圖標記用于指代類似的部件。進一步，在這個意義上，該實施例主要參見上面對圖7?圖11所示的分配接口200的實施例的描述，并且基本上僅說明兩者不同之處。
[0125]如下面將更為詳細討論的，在一個優選布局中，圖12?圖13所示的分配接口 2000包括:
[0126]a.具有多個部分 2110、2120、2130、2140、2150、2160、2170、2180 的部件 2100 ；
[0127]c.活動鉸接件 2200、2210、2220、2230、2240、2250、2260 ;
[0128]d.第一穿刺針 240;
[0129]e.第二穿刺針 250;
[0130]f.可選用的閥組合體(未示出)
[0131]g.注射針2600;以及
[0132]h.軸向附接件2700。
[0133]分配接口 200和分配接口 2000之間的一個示例性區別是外部形狀。盡管如此，分配接口 2000如上所述地那樣能夠通過軸向附接件2700附接到藥物輸送裝置。
[0134]如圖12 所示，多個部分 2110、2120、2130、2140、2150、2160、2170、2180 的相鄰部分通過相應的活動鉸接件2200、2210、2220、2230、2240、2250、2260連接。這些多個部分和活動鉸接件通過注射模制由相同的聚合物材料一體形成。其中，活動鉸接件可以通過預弱化(pre-weakening)聚合物材料形成,使得所述多個部分的相鄰部分可以如圖12中箭頭指示的那樣沿著預弱化部朝向彼此折疊。
[0135]例如，部分2130和2140由活動鉸接件2220連接。例如，活動鉸接件2220具有轉動軸線A。相應地，材料可以沿著轉動軸線A預弱化，使得部分2130和2140可以沿著轉動軸線A朝向彼此折疊。例如，材料沿著轉動軸線A被減薄。
[0136]上述多個部分包括主體部分2130、2140、2160以及蓋部分2110、2150、2180。主體部分2130、2140、2160包括布置在其功能表面2132、2142、2162中的流體溝槽2131、2141、2161。
[0137]從圖13清楚可見，當所述多個部分朝向彼此折疊時，流體溝槽2131、2141、2161由面對主體部分2130,2140和2160的功能表面2132、2142、2162的蓋部分2110,2150,2180的功能表面2111、2151、2181密封。所述多個部分可以通過在這個折疊位置材料連接而固定。例如，所述多個部分可以通過在配接/接觸區域進行激光焊接來結合。
[0138]在該折疊位置，穿刺針240處于與流體溝槽2131流體連通，而穿刺針250處于與流體溝槽2161流體連通。流體溝槽2131、2161匯向流體溝槽2141，然后提供給輸出流路或注射針2600。
[0139]其中，流體溝槽2141處于與注射針2600流體連通。注射針2600可以是管狀的針406。作為替換方式，流體溝槽2141可以處于與流體連接器(例如可刺穿隔片270)流體連接，使得針組件400或任何其他標準針組件(為示出)都可以附接到分配接口 2000。
[0140]相應地，當所述多個部分朝向彼此折疊時，分配接口 2000提供了從穿刺針240、250到諸如注射針2600這樣的公共出口的流體連接。
[0141]分配接口 2000可選擇性地包括閥組合體，諸如圖14a到圖14e所示的實施方式之一。這種可選的閥組合體的功能可以基本上與分配接口 200的第一、第二止回閥262、264的功能相關。例如，如上所述，這種閥組合體可以被構建為防止分別容納在第一、第二藥筒90,100中的第一、第二藥劑92、102回流/交叉污染。不過，分配接口也可以不包括閥組合體，或也可以包括不同的閥組合體。
[0142]從圖13清楚可見，主體部分2130、2140、2160的功能表面2132、2142、2162在所述多個部分朝向彼此折疊時是彼此相對傾斜的。例如，連接主體部分2130、2140的活動鉸接件2220被布置為與主體部分2130、2140的功能表面2132、2142隔開。具體地說，主體部分2130、2140的面對表面(活動鉸接件2220緊鄰該面對表面布置)是傾斜的，使得當所述多個部分朝向彼此折疊時功能表面2132、2142形成(鈍)角β。
[0143]圖14a?圖14e示出了用于分配接口(諸如分配接口 200和2000)的閥組合體的實施方式。在圖14a?圖14e中，相同的附圖標記用于指代相似的部件。
[0144]例如，閥組合體可以與分配接口的其他部件一體形成。作為替換方式，例如，閥組合體可以與分配接口的其他部件分開制造。
[0145]例如，閥組合體可以插進(嵌鑄/包覆模制)到分配接口 2000的多個部分中。例如，當所述多個部分是注射模制的時，閥組合體可至少部分地嵌鑄/包覆模制。例如，閥組合體可以至少部分地在所述多個部分已經被注射模制后的單獨步驟中進行安裝。
[0146]圖14a示出了膜片/片狀閥組合體3000a。膜片/片狀閥組合體3000a具有入口3010和出口 3030。例如，入口 3010可以處于與分配接口 200或2000的穿刺針240、250之一流體連通，并且例如，出口 3030可以處于與分配接口 200的保存室280或分配接口 2000的注射針2600流體連通。
[0147]膜片/片狀閥組合體3000a具有柔性的膜片/閥片3040。當入口 3010中的流體壓力增加時(例如在劑量填裝或劑量注射步驟中)，膜片/閥片3040將從無應力狀態變化到應力狀態。在應力狀態，流體壓力會如圖14a中箭頭指示那樣折彎膜片/閥片3040，使得膜片/片狀閥組合體3000a打開。在該應力狀態，膜片/片狀閥組合體3000a將允許流體從入口 3010流向出口 3030。當入口中的流體壓力移除時，膜片/閥片3040將返回其初始位置，并密封入口 3010，防止回流。
[0148]圖14b示出了滑閥組合體3000b。滑閥組合體3000b具有管道3050。管道3050具有兩個入口 3010、3020和一個出口 3030。入口 3020也可以處于與分配接口 200或2000的穿刺針240、250之一流體連通。在管道3050中，布置了可移動元件3060 (例如活塞或滾珠)。
[0149]可移動元件3060的直徑對應于管道3050的直徑，使得可移動元件3060能夠在第一(縱向)位置和第二(縱向)位置之間移動。在第一位置(圖14b所示)，可移動元件3060密封入口 3010，而允許流體從入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，可移動元件3060密封入口 3020，而允許流體從入口 3010流向出口 3030。例如，當入口 3010中的流體壓力增大(例如在劑量填裝或劑量注射步驟過程中)時，可移動元件3060將如圖14b中箭頭所指示的那樣被推向第二位置。
[0150]圖14c示出了模制鴨嘴閥組合體3000c。模制鴨嘴閥組合體3000c具有第一鴨嘴閥3080和第二鴨嘴閥3090。當入口 3020中的流體壓力增大(例如在劑量填裝或劑量注射步驟過程中)時，第二鴨嘴閥3090將從無應力狀態變化到應力狀態。在應力狀態，流體壓力如圖14c中指示的那樣改變了鴨嘴閥的自然扁平形狀，使得鴨嘴閥打開。在該應力狀態，第二鴨嘴閥3090將允許流體從入口 3020流向出口 3030。當入口 3020中的流體壓力移除時，第二鴨嘴閥3090將返回到其扁平形狀并密封入口 3020，防止回流。當入口 3010中的流體壓力增加時，第一鴨嘴閥3080以與第二鴨嘴閥3090類似方式操作。
[0151]圖14d示出了片簧閥組合體3000d。該片簧閥組合體3000d具有第一片簧3100和第二片簧3110。例如,第一、第二片簧3100、3110可以一體形成。
[0152]當入口 3010中的流體壓力增大(例如在劑量填裝或劑量注射步驟過程中)時，第一片簧3100將從無應力狀態變化到應力狀態。在應力狀態，流體壓力會如圖14d中指示的那樣折彎第一片簧3100，使得片簧閥組合體3000d打開。在該應力狀態，片簧閥組合體3000d將允許流體從入口 3010流向出口 3030。當入口 3010中的流體壓力移除時，第一片簧3100將返回到其初始形狀并密封入口 3010，防止回流。當入口 3020中的流體壓力增加時，第二片簧3110以與第一片簧3100類似方式操作。
[0153]圖14e示出的是轉板閥組合體3000e。轉板閥組合體3000e具有可轉動地安裝在閥室3130中的閥板3120。閥室具有兩個入口 3010和一個出口 3030。
[0154]閥板3120能夠在第一位置和第二位置之間轉動。在第一位置(圖14e所示)，閥板3120密封入口 3010，而允許流體從入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，閥板3120密封入口 3020，而允許流體從入口 3010流向出口 3030。
[0155]例如，當入口 3010中的流體壓力增大(例如在劑量填裝或劑量注射步驟過程中)時，閥板3120將如圖14e中箭頭所指示的那樣被推向第二位置。
[0156]如本文中使用的，術語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament) ”意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0157]其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，
[0158]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發癥，諸如糖尿病性視網膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關節炎是有用的，
[0159]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發癥(諸如糖尿病性視網膜病)的肽，
[0160]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0161]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala (B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0162]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0163]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
[0164]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0165]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0166]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0167]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0168]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0169]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0170]des Pro36 [Met (O) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0171 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0172]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0173]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0174]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0175]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0176]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0177]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0178]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0179]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0180]des ?1'036[1'印(02)25，180六8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0181 ] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0182]des 卩1'036[]^七(0)141'印(02)25，18(^8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0183]其中-Lys6_NH2基團可以結合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0184]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0185]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0186]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0187]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0188]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0189]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0190]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0191]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0192]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0193]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0194]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0195]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0196]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0197]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0198]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0199]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0200]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0201 ] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0202]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0203]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0204]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0205]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0206]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0207]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0208]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0209]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0210]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0211]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0212]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0213]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0214]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節性活性肽(regulatoryactive peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0215]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0216]抗體是球狀血漿蛋白質(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0217]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0218]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0219]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和Y含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區，即恒定區(CH)和可變區(VH)。在一個物種中，恒定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y、α和δ具有容納三個串聯Ig域的恒定區，和用于增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有容納四個免疫球蛋白域的恒定區。重鏈的可變區在由不同B細胞生成的抗體中是不同的,但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區為大約110氨基酸長并容納單個Ig域。
[0220]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個連續的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0221]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區決定的。更具體地說，可變環一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個一負責結合抗原，即抗原特異性。這些環被稱為互補決定區(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0222]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段，并呈現與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fe)，其大小相似但容納的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0223]藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0224]藥學可接受溶劑合物例如水合物。
【權利要求】
1.用于排出裝置的分配接口，所述分配接口包括: -至少兩個入口； -至少一個出口 ；和 -具有多個部分的部件； -其中，所述多個部分由活動鉸接件連接，使得所述多個部分能夠朝向彼此折疊；-其中，當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述多個部分能夠在所述多個部分的彼此面對的功能表面之間形成流體通道組合體； -其中，當所述多個部分朝向彼此折疊時，所述功能表面的至少兩個功能表面是彼此相對傾斜的；以及 其中，所述流體通道組合體能夠在所述至少兩個入口和所述至少一個出口之間提供流體連通。
2.根據權利要求1所述的分配接口，其中，所述至少兩個入口中的每一個都由排放物質進入所述流體通道組合體的流體連接器(240，250)形成，并且，當所述分配接口(2000)附接到所述排出裝置時，每一個所述流體連接器(240，250)都能夠與所述排出裝置(10)的流體存儲器(90，100)的相應流體連接器建立可釋放的流體連接。
3.根據權利要求1和2中任一項所述的分配接口，其中，所述至少一個出口由流體連接器形成，其中，所述流體通道組合體排放物質進入所述流體連接器，并且，當針組件(400)附接到所述分配接口(2000)時，所述流體連接器能夠與所述針組件(400)的相應流體連接器建立流體連接。
4.根據權利要求1到3中任一項所述的分配接口，其中，所述至少一個出口由針(2600)形成，其中，所述流體通道組合體排放物質進入所述針(2600)。
5.根據權利要求1到4中任一項所述的分配接口，其中，所述分配接口進一步包括: -閥組合體，所述閥組合體能夠控制流體從所述至少兩個入口(240，250)經所述流體通道組合體流向所述至少一個出口(2600)。
6.根據權利要求1到5中任一項所述的分配接口，其中，所述多個部分朝向彼此折疊，并且所述多個部分在這個折疊位置通過機械連接和/或材料連接固定。
7.根據權利要求1到6中任一項所述的分配接口，其中，所述多個部分包括至少兩個主體部分和至少兩個蓋部分，并且當所述多個部分朝向彼此折疊時，在主體部分的功能表面和蓋部分的功能表面之間形成所述流體通道組合體的每一個流體通道。
8.根據權利要求7所述的分配接口，其中，在所述主體部分的每一個所述功能表面中布置一個或更多的流體溝槽。
9.根據權利要求7和8中任一項所述的分配接口，其中，連接所述至少兩個主體部分的兩個主體部分的所述活動鉸接件中的至少一個活動鉸接件，與這兩個主體部分的所述功能表面是隔開的。
10.根據權利要求1到9中任一項所述的分配接口，其中，具有所述多個部分的所述部件是通過注射模制一體形成的。
11.一種用于制造根據權利要求1到10中任一項所述的分配接口的方法，所述方法包括: -模制具有多個部分的部件； -將所述多個部分朝向彼此折疊；和 -將所述多個部分在這個折疊位置固定。
12.系統，包括: -根據權利要求1到10中任一項所述的分配接口(2000);和 -排出裝置(10)； -其中，所述分配接口(2000)附接到所述排出裝置(10)。
13.根據權利要求12所述的系統，所述系統進一步包括: -針組件(400)； -其中，所述針組件(400)附接到所述分配接口(2000)。
14.根據權利要求12和13中任一項所述的系統，其中，所述排出裝置(10)是能夠排出藥劑(92,102)的醫療裝置。
15.根據權利要求12到14中任一項所述的系統的使用方法，所述方法包括: -將分配接口(2000)附接到具有至少兩個流體存儲器(90，100)的排出裝置(10)； -經所述分配接口(2000)從所述流體存儲器(90，100)的至少一個排出流體(92，102);和 -從所述排出裝置(10)拆下所述分配接口(2000)。
【文檔編號】A61M5/19GK104271179SQ201380023506
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2013年5月16日 優先權日:2012年5月16日
【發明者】F·勞蓋爾, C·波帕, B·英庇, A·麥克勞德 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司