一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其為一種锝-99m標記的長鏈脂肪酸代謝藥物，該長鏈脂肪酸代謝藥物是通過將磺酰基以及噻吩環引入了長鏈脂肪酸中以減小分子的脂溶性，增大藥物的心肌攝取，延長藥物在心肌中的滯留時間。實驗證明：本發明所設計的高級脂肪酸類化合物提高了心肌攝取量，延長了藥物的保留時間。
【專利說明】一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物
【技術領域】
[0001]本發明涉及有機化學、藥物化學領域中一種脂肪酸類化合物，具體涉及一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物。
【背景技術】
[0002]心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類健康的常見病，目前，我國心腦血管疾病患者已經超過2.7億人，我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%。然而，從無癥狀的動脈硬化到有癥狀的動脈硬化，只需要幾分鐘。如果能夠實現該病的早期診斷，就能大大降低該病的死亡率，更對我國建設小康社會的大局起到積極的影響。目前，基于PET/SPECT的放射性藥物被認為是實現早期診斷的最佳途徑，是著眼于利用目前醫學上最先進，最靈敏的放射性診斷方法。
[0003]心肌代謝活動是心肌細胞存活最可靠標志，因此診斷心肌存活最靈敏的方法就是心肌代謝顯像。脂肪酸心肌代謝反映的是心肌細胞線粒體和脂肪酸氧化酶系的功能，而葡萄糖代謝反映的是心肌細胞膜Na+/K+泵的功能，因此脂肪酸心肌代謝顯像比FDG心肌代謝顯像更能準確地反映心肌細胞活力。脂肪酸代謝顯像既可以反映出心臟形態及其代謝情況，又可以定位心肌缺血及其壞死部位、范圍、程度。
[0004]長鏈脂肪酸在心肌中是主要的供能物質，在禁食狀態下，長鏈脂肪酸的代謝加快，非禁食狀態下，其氧化代謝速度減慢。當心肌衰弱或梗塞時，其病變部位與正常心肌有著明顯的代謝區別，心肌病變部位的代謝速度慢于正常部位的代謝速度。這個特點使長鏈脂肪酸成為心臟病早期診斷的關 鍵因素。將長鏈脂肪酸用放射性核素進行標記，利用PET/SPECT技術可以明顯判斷心肌是否發生病變。目前國際上關于長鏈脂肪酸心肌代謝的研究在氟標和碘代核素標記上均有成功用于臨床的藥物，比如11C-PA、18F-FDG、1231-BMIPP均為效果比較顯著的藥物。但是中幾種核素均有弊端，IlC核素半衰期太短，僅僅為20分鐘，及時診斷需要有加速器隨時使用。碘標的藥物必須從放射性藥物公司獲得。18F-FDG費用太昂貴。而核素性質優良且價格低廉的锝-99m標記的高級脂肪酸心肌代謝顯像劑還沒有一例成功臨床藥物上市，主要原因是藥物的脂溶性高，心肌攝取差，以及血本底較高，影響心肌顯像。用放射性核素锝-99m標記的脂肪酸類心肌代謝顯像劑可以用來研究心肌組織的代謝和功能情況，在核心臟病學的研究中具有重要理論和實際的意義。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，通過將磺酰基以及噻吩環引入了長鏈脂肪酸中，提高了心肌攝取、延長了心肌滯留，同時還大大降低了血本底，克服了上述不足。
[0006]本發明的目的是通過以下技術方案來實現:
[0007]一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，所述锝_99m標記的高級脂肪酸衍生物的通式為
【權利要求】
1.一種锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述锝_99m標記的高級脂肪 麵生物 _ 式為
2.根據權利要求1所述的锝_99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述X=-時，nb+nc的值不大于20。
3.根據權利要求1所述的锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述E= C=O時,所述nb+nc的值不小于I ο
4.根據權利要求1所述的锝_99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:X= S時，nb為I~16, η。為I~16。
5.根據權利要求1所述的锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述锝-99m
標記的高級脂肪酸衍生物的結構為
6.根據權利要求5所述的锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物的結構為
7.根據權利要求6所述的锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物的結構為
8.根據權利要求6所述的锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物的結構為
9.根據權利要求6所述的锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物，其特征在于:所述锝-99m標記的高級脂肪酸衍生物的結構為]
【文檔編號】A61K51/04GK103772440SQ201410010571
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月10日 優先權日:2014年1月10日
【發明者】張華北, 薛甜, 李香 申請人:北京師范大學