一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物、其制法及醫藥用途
【專利摘要】一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物，其特征是它有如下通式：式中R1代表：氫、甲基、甲氧基、羥基、氯、氟、三氟甲基；R2代表：氫、甲基、氟、氯、溴、三氟甲基；R3代表：氫、甲基、乙基、氟、氯、溴、三氟甲基；R4代表：氫、氟、氯；R5代表：氫、氯；研究結果表明，本發明的含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物對小鼠黑色素瘤細胞(F10)、人子宮頸癌細胞(Hela)、人肝癌細胞(HepG2)和人乳腺癌細胞(MCF7)有顯著的抑制作用，因此本發明的含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物可以應用于制備抗腫瘤的藥物。本發明公開了其制法。
【專利說明】—類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物、其制法及醫藥用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物的制備方法，及其醫藥用途。
【背景技術】
[0002]癌癥是嚴重危害人類生命健康的重大疾病，據WHO報道，全世界每年有820萬人死于癌癥。近年來，隨著腫瘤生物學的迅速發展，針對腫瘤發生、發展機制的分子靶點治療藥物成為研究熱點，并且已有一大批此類抗腫瘤新藥上市，這類藥物大部分都含有喹唑啉結構，如吉非替尼、埃羅替尼等。基于此，近年來藥物化學家對與喹唑啉結構相似的喹啉類化合物進行了廣泛研究、設計并合成了大量化合物，其中有些化合物已進入臨床研究階段(參見:P.A.Janne, N.Gray, J.Settleman, Nature Rev.Drug Discov.2009,8, 709-723.)。[0003]苯并咪唑環是含有兩個氮原子的芳香雜環，該結構可以與金屬離子配位，與酶或受體形成氫鍵、發生疏水作用、電性作用、相互作用等。因此含有苯并咪唑環的藥物分子具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗寄生蟲、抗高血壓、抗炎、抗潰瘍等(參見:Y.Bansal, 0.Silakari, Bioorg.Med.Chem.2012，20，6208-6236.)。目前，已有許多含有苯并咪唑結構的藥物廣泛用于治療多種疾病:如治療過敏性炎癥的藥物阿司咪唑；治療胃潰瘍的藥物奧美拉唑；抗腫瘤藥物苯達莫司汀；抗高血壓藥坎地沙坦；抗寄生蟲藥阿苯達唑等。含有苯并咪唑結構片段藥物的研究現已成為醫藥研發十分活躍的領域之一。基于結構拼合原理，本專利發現含有苯并咪唑結構片段的喹啉-4-胺衍生物具有良好的抗腫瘤活性。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物，及其制備方法和醫藥用途。
[0005]本發明的技術方案如下:
[0006]一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物，它有如下通式:
[0007]
【權利要求】
1.一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一種制備權利要求1所述的含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物的方法，它由下列步驟組成: 步驟1:將2g4-羥基喹啉加入30mL三氯氧磷(POCl3)，攪拌加熱至100°C反應4小時。蒸干三氯氧磷，加入冰水，用氨水調節PH至6，有大量白色絮狀物析出。抽濾，真空干燥。
3.權利要求1所述的含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK103709146SQ201410017014
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2014年1月15日 優先權日:2014年1月15日
【發明者】石磊, 薛佳宇, 吳婷婷, 王智 申請人:中國藥科大學