一種含咪達那新的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種咪達那新藥物組合物及其制備方法,將咪達那新與預膠化淀粉和微晶纖維素按照一定比例混合，本發明所得的組合物配方簡單，制備工藝成熟，溶出效果好。
【專利說明】一種含咪達那新的藥物組合物
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑【技術領域】，具體涉及一種咪達那新藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 膀胱過度活動癥（OAB)是一種常見病，其特點是尿急，有或無急迫性尿失禁，常伴 有尿頻和夜尿。OAB的癥狀是因為膀胱充盈過程中逼尿肌不隨意收縮所致，其病因至今仍不 十分清楚，它可能是由于中樞抑制性傳出通路，外周感覺傳入通路或膀胱肌肉本身受到損 害造成的。
[0003] 全世界患病人數大約在5千萬至1億左右。患者中女性略多于男性，其發病率隨 年齡增加而上升。目前，用于臨床治療的藥物主要有抗膽堿藥物、腎上腺素受體激動劑、神 經感覺傳入阻斷劑、鈣拮抗劑及鉀離子通道開放劑等。
[0004] 咪達那新具有二苯基丁酰胺結構，是一種新型高效抗膽堿藥物，它選擇性作用于 M3和Ml受體，阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用，令逼尿肌松弛，可顯著改善膀胱過度活動癥 所引起的尿急、尿頻和尿失禁等癥狀。同時，咪達那新還可抑制乙酰膽堿的游離。體內外實 驗已經證實了咪達那新的高度選擇性和有效性以及安全性。咪達那新是由日本小野藥品 工業株式會社與杏林制藥聯合開發的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥，2007年6月在日本上 市，規格為〇. Img。
[0005] 中國專利ZL200980111834公開了一種光穩定性優異的含有咪達那新的口腔內迅 速崩解性片劑，其含有（1)用聚維酮或胃溶性高分子被覆的、含有咪達那新的造粒物或者 咪達那新顆粒、與（2)含有賦形劑和崩解劑的組合物，且所述組合物被壓縮成形。然而，研 究中發現將咪達那新與聚維酮混合后，聚維酮有很強的吸濕性，使得制得的片劑穩定性較 差。
[0006] 中國專利ZL200980111934提供光穩定性優異的、含有咪達那新的口腔內速崩 片。具有以下工序：(A)通過將咪達那新與淀粉一起進行造粒，制造咪達那新的濃度為 0. 001?3質量％、且淀粉的濃度為40?99. 999質量％的造粒物的工序；(B)將工序（A)的 造粒物用非纖維素系涂劑被覆的工序；(C)將工序（B)中得到的被覆造粒物與賦形劑和崩 解劑混合，進行壓縮成形的工序。該工藝采用的是流化床噴霧制粒，工藝復雜，生產成本低， 效率較低。
[0007] 中國專利CN102579393A公開了一種提高咪達那新含量均勻度和溶出的固體組合 物，將咪達那新與親水性輔料按照一定的比例進行氣流微粉化，其粒徑范圍小于5Mm，其中 所述的親水性輔料可選預膠化淀粉、甘露醇、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等，同時還含有一種親水 性凝膠材料作為助溶劑，該助溶劑為羥丙基纖維素。該專利步驟中采用將原輔料進行微粉 化處理，增加了生產工序，以提高藥物的生物利用度。
[0008] 中國專利CN103054822A公開了一種咪達那新片劑及其制備方法，由包含咪達那 新、水溶性聚合物、填充劑、崩解劑及潤滑劑的組分制備而成，所述的水溶性聚合物選自泊 洛沙姆、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一種或幾種，用量占整個片 重的0. 1-3%(W/W)，所述的崩解劑是預膠化淀粉或者普通淀粉與預膠化淀粉的混合物，用量 占整個片重的15-50% (w/w)。該專利采用固體分散體技術，選用特定種類及用量的水溶性 聚合物和崩解劑，使得片劑的崩解性沒有降低同時藥物的溶出度得以改善。
[0009] 現有技術常規制備方法制備咪達那新制劑，因咪達那新物料的理化性質，易造成 制備片劑中顆粒流動性不好，粘沖，穩定性差，釋放度較低，工藝復雜，生產成本高，難以實 現工業化的大生產。
[0010] 為了改進產品質量，克服不能產業化生產的問題，我們進行了大量的技術方案的 設計和研究，選取最優的處方和工藝，解決了上述技術缺陷。
[0011] 本發明制備的咪達那新藥用組合物，采用將咪達那新與特定的輔料按照一定比例 混合，明顯克服現有技術中存在的穩定性差，生產工藝復雜，不能進行大規模生產的缺陷， 同時意外地發現該方法制得的片劑具有更優異的溶出度。
【發明內容】
[0012] 本發明的目的是提供一種含咪達那新藥物組合物，將咪達那新與預膠化淀粉和微 晶纖維素按照一定比例混合，該組合物配方簡單，制備工藝成熟，溶出效果好。
[0013] 本發明的另一個目的是提供一種制備咪達那新藥物組合物的方法。
[0014] 本發明采用以下技術方案： 本發明涉及的含有咪達那新的藥物組合物采用濕法制粒壓片，提供的適合制備片劑的 組方除含有活性成分外，還含有稀釋劑，同時可根據需要含有適量的潤滑劑。
[0015] 具體地，本發明的含有咪達那新的藥物組合物，含有咪達那新和稀釋劑，其中咪達 那新占整個片重的重量百分比為〇. 07%，稀釋劑占整個片重的重量百分比為96. 43%。
[0016] 微晶纖維素和預膠化淀粉是本發明藥物組合物的稀釋劑，且微晶纖維素與預膠化 淀粉的重量比為〇. 9-2. 4。可根據需要含有適量的潤滑劑和潤濕劑，潤滑劑可選自硬脂酸 鎂、滑石粉及硬脂酸中的一種或幾種。
[0017] 優選地，上述咪達那新藥物組合物，其中所述的潤濕劑為50%乙醇水溶液。
[0018] 優選地，上述咪達那新藥物組合物，其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0019] 本發明的特點為：對稀釋劑進行了選擇，找出咪達那新與兩種稀釋劑必須的配比 關系，使得制得的片劑穩定性好，具有較好的溶出度，同時還解決了大規模工業化生產的問 題。完成本發明的關鍵在于：稀釋劑的選擇，咪達那新與兩種稀釋劑的比例控制。
[0020] 本發明的藥物組合物中各組分占整個片重的重量百分比為： 咪達那新〇. 07% 微晶纖維素46. 43%-67. 86% 預膠化淀粉28. 57%-50% 硬脂酸鎂〇. 64% 包衣劑2. 86% 50%乙醇水溶液適量 具體地，本發明的最為優選方案為，處方組成： 咪達那新〇. 07% 微晶纖維素46. 43% 預膠化淀粉50% 硬脂酸鎂〇. 64% 包衣劑2. 86% 50%乙醇水溶液適量 一種制備上述咪達那新藥物組合物的方法，包括以下步驟： 1) 原輔料的準備和處理：將咪達那新以及其他輔料分別過80目篩備用； 2) 稱量與混合：根據處方量經雙人核對計算投料量分別稱取上述原輔料； 3) 混合：將處方量的咪達那新先與處方量的預膠化淀粉混合均勻后，再與處方量的微 晶纖維素混合，使其充分混合均勻； 4) 制粒：將50%乙醇水溶液加入已混合均勻的物料中，制得適宜硬度的軟材，采用20目 篩網制粒，所得顆粒應少細粉，整齊無長條； 5) 干燥：將制得顆粒在60°C ±5°C條件下干燥至水分< 5. 0% ; 6) 整粒：將干燥后顆粒采用20目篩網整粒； 7) 總混：加入外摻硬脂酸鎂混合均勻，待檢驗； 8) 中間體檢驗：測定顆粒含量，計算裝量； 9) 壓片：根據計算結果所得實際片重，調節機器，壓片； 10) 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成固含量為10%的溶液，調節包衣鍋 轉速、進風溫度、壓力，進行包衣； 11) 根據產品的要求進行包裝，檢驗后入庫。
[0021] 下面通過具體的實驗方案對本發明作進一步說明： 咪達那新的理化性質：本品為白色結晶性粉末，有特殊氣味。遵循片劑的一般制備原則 和現有的技術方案，我們設計了預處方，以各組分占整個片重的重量百分比計：
【權利要求】
1. 一種咪達那新的藥物組合物，其特征在于含有咪達那新和稀釋劑，其中咪達那新占 整個片重的重量百分比為0. 07%，稀釋劑占整個片重的重量百分比為96. 43%。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的稀釋劑選自微晶纖維素和預 膠化淀粉，且微晶纖維素與預膠化淀粉的重量比為0. 9-2. 4。
3. 根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于還含有潤滑劑和潤濕劑。
4. 根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的潤濕劑為50%乙醇水溶液，潤 滑劑為硬脂酸鎂。
5. 根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于各組分及占整個片重的重量百分比 為： 咪達那新〇. 07% 微晶纖維素 46. 43%-67. 86% 預膠化淀粉28. 57%-50% 硬脂酸鎂〇. 64% 包衣劑2. 86% 50%乙醇水溶液適量。
6. 根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于各組分及占整個片重的重量百分比 為： 咪達那新〇. 07% 微晶纖維素 46. 43% 預膠化淀粉50% 硬脂酸鎂〇. 64% 包衣劑2. 86% 50%乙醇水溶液適量。
7. -種制備如權利要求5-6任意一項所述的藥物組合物的方法，具體步驟為：取咪達 那新和輔料過篩，備用，稱取處方量的咪達那新與處方量的輔料混合均勻，制軟材，干燥，整 粒，外加潤滑劑混合，壓片，即得。
8. 根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 原輔料的準備和處理：將咪達那新以及其他輔料分別過80目篩備用； 2) 稱量與混合：根據處方量經雙人核對計算投料量分別稱取上述原輔料； 3) 混合：將處方量的咪達那新先與處方量的預膠化淀粉混合均勻后，再與處方量的微 晶纖維素混合，使其充分混合均勻； 4) 制粒：將50%乙醇水溶液加入已混合均勻的物料中，制得適宜硬度的軟材，采用20目 篩網制粒，所得顆粒應少細粉，整齊無長條； 5) 干燥：將制得顆粒在60°C ±5°C條件下干燥至水分< 5. 0% ; 6) 整粒：將干燥后顆粒采用20目篩網整粒； 7) 總混：加入外摻硬脂酸鎂混合均勻，待檢驗； 8) 中間體檢驗：測定顆粒含量，計算裝量； 9) 壓片：根據計算結果所得實際片重，調節機器，壓片； 10) 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成固含量為10%的溶液，調節包衣鍋 轉速、進風溫度、壓力，進行包衣； 11)根據產品的要求進行包裝，檢驗后入庫。
【文檔編號】A61K9/30GK104274422SQ201410048102
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年2月12日 優先權日:2014年2月12日
【發明者】嚴潔, 李軒 申請人:天津市漢康醫藥生物技術有限公司