一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應用，該組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括野薔薇苷或/和其衍生物。本發明具有較強的抗乳腺增生的生物活性，并且不會產生耐藥性。
【專利說明】一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體而言，尤其涉及一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]乳腺增生是指乳腺上皮和纖維組織增生，乳腺組織導管和乳小葉在結構上的退行性病變及進行性結締組織的生長。其主要的臨床表現為:(1)乳房疼痛。常為脹痛或刺痛，可累及一側或兩側乳房，以一側偏重多見，疼痛嚴重者不可觸碰，甚至影響日常生活及工作。疼痛以乳房腫塊處為主，亦可向患側腋窩、胸脅或肩背部放射；有些則表現為乳頭疼痛或癢。乳房疼痛常于月經前數天出現或加重，行經后疼痛明顯減輕或消失；疼痛亦可隨情緒變化而波動。這種與月經周期及情緒變化有關的疼痛是乳腺增生病臨床表現的主要特點。
[2]乳房腫塊。腫塊可發于單側或雙側乳房內，單個或多個，好發于乳房外上象限，亦可見于其他象限。腫塊形狀有片塊狀、結節狀、條索狀、顆粒狀等，其中以片塊狀為多見。腫塊邊界不明顯，質地中等或稍硬韌，活動好，與周圍組織無粘連，常有觸痛。腫塊大小不一，小者如粟粒般大，大者可逾3-4cm。乳房腫塊也有隨月經周期而變化的特點，月經前腫塊增大變硬，月經來潮后腫塊縮小變軟。
[0003]乳腺增生癥是女性臨床上常見的乳房疾病，其發病高峰多為30-40歲。目前多認為該病是由于乳腺生理性增生與復舊不全而形成的乳腺正常結構紊亂，是一種良性乳腺病，從正常(輕度乳痛和微小囊腫)到失常(中度乳痛和臨床囊腫)再到疾病(重度乳痛和巨大囊腫)有一個逐漸變化的過程，與內分泌功能失調和精神因素有關。女性處于事業和家庭雙重壓力下，心情憂慮、緊張壓抑、生活不規律等均能引起性激素水平紊亂，孕酮與雌激素比例失調，刺激乳腺組織增生，若激素刺激反應比較敏感，疼痛的癥狀就相對明顯。由于對乳腺增生發生的機理和病因尚無確切了解，目前治療上基本為對癥治療。癥狀較明顯，病變范圍較廣泛的病人，可以胸罩托起乳房；口服中藥小金丹或消遙散，或5%碘化鉀均可緩解癥狀。近年來類似的藥物產品較多，如乳塊消、乳癖消、天冬素片、平消片、囊癖靈、三苯氧胺等等，治療效果不一。此外，尚有激素療法，有人采用雄激素治療本病，藉以抑制雌激素效應，軟化結節，減輕癥狀；但這種治療有可能加劇人體激素間失衡，不宜常規應用。僅在癥狀嚴重，影響正常工作和生活時，才考慮采用。
[0004]野薔薇苷是從薔薇科植物中提取分離出的一種留醇苷類化合物，國內外對其生物活性研究較少。CN102499932A公開了一種野薔薇苷在制備抗缺氧藥物中的應用，其通過整體及細胞水平缺氧模型，觀察野薔薇苷的抗缺氧作用，結果表明野薔薇苷可顯著提高窒息性缺氧小鼠的存活時間，對內皮細胞缺氧損傷亦具有顯著的保護作用。CN102532243A公開了一種同時制備野薔薇苷和薔薇苷化合物的方法，該方法為:將金櫻根的根莖，粉碎，用提取溶劑提取后，將提取液減壓濃縮，進行溶劑萃取或上大孔樹脂吸附，并依次用水、30%、40-90%乙醇洗脫，收集40-90%乙醇洗脫物，回收溶劑，再將萃取物或洗脫物經過柱層析分離，或將提取液濃縮至 干后，直接經過柱層析分離；將含有野薔薇苷和薔薇苷的餾分再次經過硅膠柱層析分離，收集含有野薔薇苷和薔薇苷的餾分，得野薔薇苷和薔薇苷粗晶，再加入重結晶試劑反復重結晶即得。
[0005]通過檢索國內外文獻，目前尚沒有發現野薔薇苷具有抗乳腺增生的生物活性的文獻報道。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在于通過對天然藥物進行研究，提供一種植物源性的抗乳腺增生的藥物。該治療藥物以野薔薇苷為活性成分，可用于患者乳腺增生癥患者的治療。
本發明的目的是這樣實現的:
一種抗乳腺增生的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括野薔薇苷或/和其衍生物。
[0007]需要說明的是，野薔薇苷的衍生物是指以在其基礎上經過結構修飾的化合物，t匕如野薔薇苷經水解后的野薔薇苷元。
[0008]優選地，如上所述抗乳腺增生的藥物組合物，其中所述的活性成分由野薔薇苷組成。
[0009]進一步優選地，如上所述抗乳腺增生的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0010]本發明通過動物試驗研究證明，灌服野薔薇苷4周后，乳腺增生模型大鼠的乳房直徑及乳頭高度相比模型對照組明顯減小，這表明野薔薇苷能夠減輕乳腺增生大鼠的癥狀，可用于患者乳腺增生癥患者的治療。因此，本發明還提供一種制藥用途，即:野薔薇苷在制備抗乳腺增生的藥物中的應用。
[0011]與現有技術相比，本發明涉及的含有野薔薇苷的藥物組合物具有如下突出的優勢:
(1)具有較強的抗乳腺增生的生物活性，并且不會產生耐藥性；
(2)為治療乳腺增生癥提供了新的候選藥物，可以單獨作為防治乳腺增生癥的藥物使用，具有非常重要的臨床意義。
【具體實施方式】
[0012]下面通過動物試驗例進一步說明野薔薇苷具有較強的抗乳腺增生的生物活性。
[0013]Wistar大鼠30只，雌性未孕，體質量180_220g，按體質量隨機分為如下三組，即空白對照組，模型對照組，野薔薇苷干預組。試驗開始后，正常對照組大鼠腹腔注射生理鹽水
0.2mL /只，每日I次，連續30d，其他兩組按如下方法制造乳腺增生模型大鼠:大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,每日I次,連續25d,隨后腹腔注射黃體酮注射液4mg/kg,每天I次，連續5d。于造模完成第二天，干預組給予野薔薇苷15mg/ (kg-d)灌胃，正常對照組和模型對照組大鼠給予等體積純水灌胃。各組均每日I次灌胃相應受試物，10mL/kg，共灌胃4周。于實驗開始和結束時用游標卡尺測量第二對乳房直徑和乳頭高度。
[0014]外觀肉眼觀察造模第3周大鼠開始出現豎毛、皮毛欠光澤、脫毛、倦怠、反應遲鈍、易激怒等癥狀，并且持續加重一直到實驗結束。與此同時造模大鼠乳房直徑及乳頭高度出現不同程度的增大。灌服野薔薇苷4周后，給藥組大鼠上述癥狀明顯得到改善，野薔薇苷組大鼠的乳房直徑及乳頭高度明顯減小，這表明野薔薇苷能夠減輕乳腺增生大鼠的癥狀，具體試驗結果見表1、表2。
[0015]表1給藥前后乳腺增生模型大鼠乳房直徑的變化
【權利要求】
1.一種抗乳腺增生的藥物組合物，其特征在于:由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括野薔薇苷或/和其衍生物。
2.根據權利要求1所述抗乳腺增生的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由野薔薇苷組成。
3.根據權利要求1或2所述抗乳腺增生的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
4.野薔薇苷在制 備抗乳腺增生的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P15/14GK103877105SQ201410136436
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月8日 優先權日:2014年4月8日
【發明者】宋懷華, 董文菊 申請人:崔新明