氣冷滴丸生產線的制作方法
【專利摘要】一種氣冷滴丸生產線，包括滴丸系統、氣冷循環系統和控制系統，滴丸系統包括化料罐和與其相連的滴頭，滴頭下面設有振動裝置，振動裝置能夠開關所述滴頭，滴頭上設有在線監測裝置，該裝置包括脈沖信號發射機構和對應設置的用于在線實時檢測滴丸形狀的檢測機構，脈沖信號發射機構的發射頻率與振動裝置的振動頻率相同，檢測機構輸出檢測信號給控制系統，并根據所述檢測信號控制調節滴制參數。本發明將振動滴制及在線監測控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結合為一體，滿足高速滴制、制備微丸以及提高載藥量的要求，成倍提高滴丸載藥量，大幅度降低輔料用量和服用劑量；完全無有機溶劑殘留；滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內的不同工藝要求。
【專利說明】氣冷滴丸生產線
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種氣冷滴丸生產線，屬于滴丸機制造【技術領域】。
【背景技術】
[0002]滴丸是中藥制劑中的一種傳統劑型，以其生產周期短、起效迅速、藥物穩定性高且便于攜帶貯存的諸多優點而獲得普遍認可。
[0003]現有的滴丸生產方法基本上為自然滴制并結合液體冷卻，或由自然滴制法改進而來的加壓滴制法并結合液體冷卻，現有設備的缺陷在于:1、基于液體冷卻介質的特性，采用該種冷卻方式滴制的滴丸，丸重范圍會受到一定的限制，通常在20-30mg之間，微丸或大丸都無法滴制。2、同時，為保證滴制效果，需在原料藥液中加入大量基質，導致單位載藥量小，服藥量相應增大。3、另外，采用液體冷卻的方式，需要進行滴丸和冷卻液的液固分離，兩者的徹底分離操作起來比較困難，因此，冷卻液難免會在滴丸上存在殘留，導致滴丸污染。4、當需要調整產量時，傳統的滴制設備一般僅能通過改變滴頭及壓力進行調節，滴制頻率較低，再加上需要較大的石蠟熱交換表面積，循環效率低，能耗大，導致設備體積大，易存在清潔死角，交叉污染風險大。
[0004]如何對現有的滴制設備進行改進，包括滴制過程中的穩定性、有效增加滴丸成形質量及提高生產速度、提高載藥量，并擴大滴丸可滴制尺寸范圍，同時降低能耗及冷卻液用量，防止滴丸污染，是目前滴丸設備改進的發展趨勢和研究方向。
[0005]另外，流化床設備是藥品生產過程中的一種常用設備，通常是將濕材置入流化床爐體內，并通過高溫氣體對濕材進行干燥處理，現有高溫氣體的溫度通常控制在700C -80°C左右，且高溫氣體始終保持溫度恒定。在高溫氣體的作用下，已經經過氣體冷凝系統冷卻的濕材，其表面和內部的冰晶需要先從固態融化為液態，再由液態變為氣態，進而達到干燥的效果。待濕材在高溫氣體作用下干燥一段時間之后，通過爐內噴嘴進行噴射包衣。由于現有技術中采用的這種高溫恒定干燥的方式，且需要經過從固態到液態再到氣態的過程，這一過程中有可能導致濕材內外干燥程度不一，整體含水量不均衡。另外，由于是通過干燥時間來確定濕材的干燥程度，會導致每次生產時的濕材含水量不統一，各個生產批次之間的產品含水量可能會有偏差。再有，現有流化床中的包衣噴嘴以設置在爐體頂部的結構居多，這樣會消耗過多的包衣材料，在一定程度上造成浪費的同時，包衣過程不夠穩定。
【發明內容】
[0006]本發明針對現有技術的不足提供一種氣冷滴丸生產線，將振動滴制及在線監測控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結合為一體；在現有流化床設備基礎上增加了常溫低濕送風系統，利用升華的原理對物料進行流化干燥，同時配合水份在線監測裝置，有效控制其含水量；本發明結構簡單、成本低廉且工作高效。
[0007]本發明提供一種氣冷滴丸生產線，包括滴丸系統、冷卻系統和控制系統，滴丸系統包括化料罐和與其相連的滴頭，所述滴頭下面設有振動裝置，振動裝置能夠開關所述滴頭，將滴頭中流出的藥液剪切成滴，落入冷卻系統冷卻后形成滴丸，所述冷卻系統包括位于滴頭下面與滴頭對應設置的冷卻管道，所述滴頭上設有在線監測裝置，該裝置包括脈沖信號發射機構，所述脈沖信號發射機構的發射頻率與所述振動裝置的振動頻率相同，控制系統根據在線監測裝置的監測結果，控制調節滴制參數；所述氣冷滴丸生產線還包括流化干燥包衣系統，該系統主要包括流化床，所述冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連，將經過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內流化干燥包衣；所述流化床包括爐體，爐體下方設有物料進料口，爐體上方設有出料口，在所述進料口的下方設有流化板，所述流化板的底部與常溫低濕送風系統的出風管道相連通，所述常溫低濕送風系統將常溫低濕氣體經過出風管道送入流化床爐體內，并對內置于爐體內部的物料進行流化干燥處理。
[0008]進一步地，所述常溫低濕送風系統包括殼體和設置在殼體內的低濕機組，殼體上設有進風管道和出風管道，空氣從進風管道進入殼體后經低濕機組處理后經出風管道輸入所述爐體；所述低濕機組由多個裝置串聯而成，沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置；所述的常溫低濕送風系統還包括用于氣流回收的回風管道，兩端分別與所述爐體和殼體相連。
[0009]進一步地，所述在線監測裝置設置在所述滴頭下方的側面；所述脈沖信號發射機構為頻閃燈，所述頻閃燈和振動裝置的振動頻率相同；所述在線監測裝置還包括與頻閃燈對應設置的攝像頭，攝像頭與頻閃燈處于同一水平面上，并與頻閃燈照射路線呈15° -145° 夾角。
[0010]優選地，所述滴制參數主要包括:
[0011]所述頻閃燈和振動裝置的振動頻率:50-300HZ，優選90_200Hz，最優130-140HZ ；
[0012]滴制速度:10-40Kg/hr,優選12_30Kg/hr，最優 15_25Kg/hr ；
[0013]滴制加速度:1-20G,優選3-10G，最優 3.5-4.5G ；
[0014]滴制壓力:0.5-4.0Bar，優選 1.0-3.0Bar，最優 1.8Bar ；
[0015]滴頭溫度:70°C-200°C，優選 70°C _100°C，最優 75°C -85°C。
[0016]優選的，所述冷卻管道上方設有滴制室，所述滴頭位于滴制室內，所述滴制室內充滿保護氣體。
[0017]進一步地，所述冷卻管道上部設有加熱裝置，所述冷卻管道下部設有冷凝裝置。
[0018]進一步地，所述加熱裝置為環繞在冷卻管道上部外周的電阻絲，所述冷凝裝置為環繞在所述冷卻管道下部外周的冷媒管，所述冷媒管循環流動著冷媒。
[0019]進一步地，所述流化床的干燥溫度為-20°C _100°C，干燥時間為1-4小時；所述流化床優選采用梯度升溫干燥法，-200C -30°C形成流化態，150C -35°C干燥10-120分鐘，350C -55°C干燥10-60分鐘，55°C -100°C干燥0-60分鐘；最優選(TC _20°C形成流化態，25°C干燥60分鐘，45 °C干燥30分鐘，55°C干燥0_30分鐘。
[0020]所述的常溫低濕氣體濕度彡5g/kg，噴射壓力為I 一 4bar，溫度為_20°C -100°C,優選 20°C -60°C。
[0021]所述的流化床內還設有用于監測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置。
[0022]綜上所述，本發明首次將振動滴制及在線監測控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結合為一體，并應用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑，滿足了滴丸制備中對高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求，成倍提高滴丸載藥量，大幅度降低輔料用量和服用劑量；操作工序簡化，完全無有機溶劑殘留；滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內的不同工藝要求。真正達到低能耗、高速、高效、高載藥量，具備更廣泛的可滴制范圍。在現有設備基礎上增加了常溫低濕送風系統，利用升華的原理，使固態物質不經液態直接轉變成氣態，利用固-氣平衡對滴丸進行原料與水份的分離干燥，節省能源且工作效率高；同時配合水份在線監測裝置，對流化床爐體內滴丸含水程度進行監測，有效控制其含水量；設置在流化床爐體底部中央的噴嘴，通過底噴的方式，使包衣過程穩定，同時有效節省包衣材料；因此,本發明結構簡單、成本低廉且工作高效。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023]圖1是本發明的整體示意圖；
[0024]圖2是本發明流化床的整體結構示意圖。
【具體實施方式】
[0025]圖1是本發明整體結構示意圖。如圖1所示，本發明提供一種氣冷滴丸生產線，包括滴制系統、冷凝系統和控制系統。滴制系統包括化料罐100和與其相連的滴頭200，所述化料罐100與滴頭200下面設有振動裝置300，所述振動裝置包括位于滴制室400內的振動條320和穿透滴制室側壁與振動條310相連的超聲波發生器320，超聲波發生器320由壓電或者磁致伸縮方法產生。所述振動條310根據超生波發生器320的頻率開關滴頭200。其中滴制室中充滿氮、氬或其他稀有氣體或它們的混合物組成的保護氣體。振動條采取刀片的形式，振動條可以由特種鋼、鈦或陶瓷制成。滴頭200位于滴制室400內，滴制室400位于冷卻管道之上，所述冷卻系統包括位于滴頭下面與滴頭對應設置的冷卻管道，在冷卻管道600的上部和下部分別設有加熱裝置610和冷凝裝置620。所述加熱裝置可為電阻絲環繞在冷卻管道600上部外周，對滴頭部分進行加熱，冷凝裝置可為裝有冷媒的冷媒管等，環繞在冷卻管道600下部外周，對滴頭滴下的液滴冷凝，所述冷媒管道循環流動著液態冷媒。所述冷媒在冷卻管道段膨脹做功帶走熱量，之后被壓縮機壓縮回液態繼續循環。
[0026]振動裝置將藥液剪切成滴，落入冷卻管道冷凝后形成滴丸，所述滴頭上設有在線監測裝置，該裝置包括脈沖信號發射機構，所述脈沖信號發射機構的發射頻率與所述振動裝置的振動頻率相同，控制系統根據在線監測裝置的監測結果，控制調節滴制參數。所述滴制參數包括:所述頻閃燈和振動裝置的振動頻率:50-300HZ，優選90-200HZ，最優130-140HZ ;滴制速度:10-40Kg/hr,優選 12_30Kg/hr，最優；15_25Kg/hr ;滴制加速度:1-20G，優選 3-10G，最優 3.5-4.5G ;滴制壓力:0.5-4.0Bar，優選 1.0-3.0Bar，最優 1.8Bar ；滴頭溫度:70-200°C，優選 70-100°C，最優 75_85°C。
[0027]根據需要，所述在線監測裝置設置在所述滴頭下方的側面；所述脈沖信號發射機構為頻閃燈201，所述頻閃燈和振動裝置的振動頻率相同。為了便于觀察和記錄，所述在線監測裝置還可以包括與頻閃燈對應設置的攝像頭(圖中未示出)，攝像頭與頻閃燈處于同一水平面上，并與頻閃燈照射路線呈15° -145°夾角。
[0028]為了消除料液輸送過程中，由于料液涌動產生的壓力脈沖對滴制過程產生的影響，保證送料平穩，所述的化料罐100和滴頭200之間還設有緩沖罐500。緩沖罐500設有壓縮空氣進口，通過壓力管道與氣泵相連，壓力管道上設有壓力調節閥，使緩沖罐內藥液保持恒壓供給。所述緩沖罐設有液位計，用于控制進料速度；緩沖罐還設有保溫層，采用水浴、油浴及電伴熱保溫；并有溫度傳感器監測料液溫度；緩沖罐內設有可調節攪拌速度的攪拌槳。罐內傳感器均可配置為接觸或非接觸式。罐體材料可采用304，316L或其它可直接與產品接觸的耐熱材料。
[0029]在滴頭200的側下方，配置了頻閃燈210，以用于監測滴丸的滴制情況。通過同步頻閃原理，操作者可以僅需目視，即可實時觀察出高速下落狀態下，當然，為了觀察記錄方便,也可以通過攝像頭對圖像進行實時監測。通過在某一振動頻率下,如:50Hz以上的滴制速度時，對滴丸的外觀形狀，實現滴制狀態的實時監控及準確調節。也就是說，在滴制過程的同時，利用振動波形作為PAT的監測指標，可測定滴丸的粒徑分布情況，并可通過頻閃裝置對滴丸的流化狀態進行實時監控。通過調節振動參數，可提高載藥量至50%以上，輔料大幅度減少。通過調節振動參數，可在0.2mm-3mm間調整滴丸直徑，并可生產出能更好地滿足膠囊灌裝要求的小型中藥滴制微丸。本發明采用的頻閃實時檢查和在線監控技術，使得滴丸產品收率由傳統的70%提高到95%以上。
[0030]圖2為本發明流化床的整體結構示意圖。本發明的流化床是在現有流化床設備基礎上，增設了常溫低濕送風系統。所述常溫低濕送風系統包括殼體和設置在殼體內的低濕機組，殼體上設有進風管道和出風管道，空氣從進風管道進入殼體后經低濕機組處理后的常溫低濕氣體經出風管道輸入所述爐體；所述低濕機組由多個裝置串聯而成，沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置；所述的常溫低濕送風系統還包括用于氣流回收的回風管道，兩端分別與所述爐體和殼體相連。如圖2并結合圖1所示，該氣冷滴丸生產線還包括流化干燥包衣系統700，該系統主要包括流化床710，所述流化床710包括爐體，爐體下方設有物料進料口 711，爐體上方設有出料口，所述冷卻管道600的末端通過真空管道與流化床710的進料口 711相連，將經過氣冷定型的滴丸素丸從進料口 711處真空上料輸入流化床內流化干燥包衣。在所述進料口 711的下方設有氣流分布板712，氣流分布板712上設有通孔，常溫低濕送風系統720通過管道與爐體相互連通，進風位置位于氣流分布板712的下方，向上吹送。通過設置在氣流分布板712上的通孔，既可以使氣流通過，又可以有效防止爐體內的物料下落遺漏。
[0031]當流化床工作時，先通過爐體上方的進料口 711真空上料，再由爐體進風口 725通入經低濕機組722干燥加熱過濾壓縮等工藝處理過的氣體，被處理后的氣體濕度< 5g/kg，噴射壓力為I 一 4bar，溫度為-20°C _100°C，優選20_60°C。使物料流化干燥至濕度為4%時進行包衣，然后通過卸料裝置卸料將流化干燥包衣后的成品經出料口輸出，廢氣從排風管道727排出。進料口和出料口都連接有真空裝置，實現真空上料和出料。
[0032]根據需要，通常情況下，所述流化床的干燥溫度為-20°C -100°C，干燥時間為1-4小時。為了保持滴丸處于流化狀態，解決滴丸粘連的問題同時提高生產效率，所述流化床優選采用梯度升溫干燥法，_20°C _30°C形成流化態，15°C _35°C干燥10-120分鐘，35°C -55°C干燥10-60分鐘，55°C -100°C干燥0-60分鐘；最優選(TC _20°C形成流化態，25°C干燥60分鐘，450C干燥30分鐘，550C干燥0-30分鐘。為了有效檢測滴丸水分便于控制，所述的流化床內還設有用于監測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置800，該在線水份檢測裝置可以采用水分傳感器或者探頭之類的現有檢測部件，由于為現有技術，因此在此不再贅述。
[0033]作為滴制冷卻及流化干燥包衣的一體機，增加的流化干燥，解決了空氣冷卻設備制備的滴丸在存放過程中，可能出現的粘連及成分析出的問題，也保證了滴丸水分可達到穩定值，提高了設備載藥及包衣的均勻性。噴射熱熔藥液進行載藥包裹，可進一步提高滴丸載藥量；也可使用該設備噴射進行滴丸包衣，以滿足不同工藝要求，如:緩釋包衣，薄膜包衣，包糖衣等。
[0034]為了有效檢測滴丸水分便于控制，所述的流化床內還設有用于監測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置800，具體來說是微波傳感器，可以實時監測物料的濕度，一旦達到4%，就啟動噴嘴對物料進行噴液包衣。產品容器另一側邊還設有取樣裝置，可以實時對物料進行取樣，以分析物料的狀態，比如包衣是否完成等。所述取樣裝置包括閥門和與閥門可拆卸連接的取樣瓶，打開閥門將物料樣品裝入取樣瓶。
[0035]被流化床利用后的工藝氣體進入向上流化床爐體，經過濾除塵后排入大氣。
[0036]另外，本發明流化床還提供在線清潔系統WIP，WIP系統可以進行由程序控制的清潔或設備的初步清潔。它被分為3個清洗回路:設備的上路區域，中路區域和下部區域，清洗劑可以混合在冷水，熱水，蒸餾水中形成清洗溶液。產品容器，進氣，和出氣管道，過濾器圓頂12都可以通過WIP噴槍713在WIP模式中被清潔，且清潔噴頭位于底盤支撐13，出氣管道22、廢氣管道24，以及過濾器圓頂12中。底盤下面還設有在線清潔系統WIP的排放管，將清洗完后的污水排除流化床。
[0037]作為滴制冷卻及流化干燥包衣的一體機，增加的流化干燥，解決了空氣冷卻設備制備的滴丸在存放過程中，可能出現的粘連及成分析出的問題，也保證了滴丸水分可達到穩定值，提高了設備載藥及包衣的均勻性。噴射熱熔藥液進行載藥包裹，可進一步提高滴丸載藥量；也可使用該設備噴射進行滴丸包衣，以滿足不同工藝要求，如:緩釋包衣，薄膜包衣，包糖衣等。
[0038]結合圖1、圖2所示，具體來說，本發明的工作過程是這樣的:利用緩沖罐500推送藥液，將已熔化的藥液輸送到滴頭200中，利用壓力，使混合藥液從滴頭200的底部出口流出。根據所需滴丸的大小，調節壓力或振動裝置的振動參數，使從滴頭流出的藥柱被切割成所需直徑的藥滴。其中振動加速度0-1 1g(正弦)，振動幅度(0-25.4mm)。
[0039]同時啟動加熱裝置和冷凝裝置，利用低溫使滴出的藥滴在冷卻管道600內冷卻凝固成固態顆粒，并在冷卻管道下端進行收集。冷卻管道600的上端口與滴頭200的下端對應，冷卻管道600的下端口連接至流化床700。隨后，冷卻管道600末端通過管道連接至流化干燥包衣系統700，調節進風及排風風量，并控制溫度范圍，干燥后的小丸通過真空負壓出料，進行篩分后重新加入流化床，調節進風及排風風量，按工藝要求進行載藥或薄膜包衣；采用溫度梯度升溫干燥法使物料濕度低于一定值時進行包衣。包衣過程穩定，同時有效節省包衣材料，結構簡單、成本低廉且工作高效。包衣后設備還可連接膠囊填充機進行灌注，膠囊檢重機進行逐粒檢重。因此，根據實際應用需要，在圖1所示整體結構的基礎上，本發明所提供的氣冷滴丸生產線還可以配置膠囊填充機及膠囊檢重裝置。上述裝置均為現有技術，在此不再贅述。
[0040]以下通過最佳實施示例，對本發明的設備進一步加以詳細說明。該實例僅用于說明本發明，而對本發明沒有限制。
[0041]實施例一制備復方丹參滴丸
[0042](I)化料步驟:取丹參三七提取物600g，冰片5g，以及聚乙二醇6000 (PEG-6000)輔料2000g。先將PEG-6000加入化料罐中，加熱至90°C，預先熔融，再加入丹參三七提取物到均質機中5000rpm均質混合，時間200min,然后1000rpm均質化料，時間10min,溫度100C，得混合均勻成液體。
[0043](2)滴制步驟:調節氣動振動滴頭的振動頻率為300Hz，保溫室采用蒸汽夾套保溫，溫度控制200°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配，滴制壓力為3Bar，滴制速度1kg/hr，滴制加速度1G。
[0044](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內，冷卻管道與地面垂直；啟動冷氣，使冷卻溫度達到_120°C，冷卻空氣進口與水平面的夾角為30°，并使冷氣在冷卻管道內循環流動，使從滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態滴丸，從冷卻管道下端的管道可連接至流化床部分進行流化干燥及載藥包衣。
[0045](4)干燥步驟:然后將滴丸進行流化干燥及載藥包衣，待物料在床體內形成較好的流態后，50°C干燥2小時干燥120分鐘，素丸水分控制在5.0%，得到中間體素丸。
[0046](5)包衣步驟:按照包衣投料量和處方計算包衣粉用量，包衣液的濃度為10%,配制包衣液，攪拌45分鐘。設定進風溫度為40°C將合格滴丸投入流化床后，提高設定進風溫度至48°C，待物料溫度達到38°C后，開始包衣。包衣過程中物料溫度控制在35-45°C，包衣完成后降溫至30°C以下出料，篩丸，粒徑為2.0mm滴丸。
[0047]實施例二制備丹參滴丸
[0048](I)化料步驟:取丹參提取物600g，加水60g，加聚乙二醇6000輔料1500g，放入化料罐中加熱至90°C,采用低速均質(3200rpm)混合物料,混合完成后，提高均質速度至5000rpm進行化料，時間6分鐘。使其完全融化混合均勻成液體。
[0049](2)滴制步驟:調節氣動振動滴頭的振動頻率為50Hz，保溫室采用紅外加熱保溫，溫度控制70°C，滴制壓力為4Bar，滴制速度40kg/hr，滴制加速度3G。
[0050](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內，滴制壓力0.18MPa，在上述液體滴出的同時啟動冷氣，使冷卻溫度達到-10°C，并使冷氣在冷卻管道內循環流動，冷卻空氣進口與水平面的夾角為45°，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態滴丸，并從冷卻管道下端的管道連接至流化床部分。
[0051](4)流化步驟:然后將滴丸進行流化干燥及載藥包衣，待物料在床體內形成較好的流態后，升溫至25°C干燥60分鐘，再升溫至45°C干燥30分鐘，繼續升溫至55°C干燥30分鐘，然后降溫至30°C以下出料。素丸水分控制在3.0-7.0%，得到中間體素丸。
[0052](5)包衣步驟:按照包衣投料量和處方計算包衣粉用量，包衣液的濃度為18%,配制包衣液，攪拌45分鐘。設定進風溫度為25°C將合格滴丸投入流化床后，提高設定進風溫度至48°C，待物料溫度達到38°C后，開始包衣。包衣過程中物料溫度控制在35-45°C，包衣完成后降溫至30°C以下出料，篩丸，粒徑為1.0-2.0mm滴丸。
[0053]實施例三制備復方丹參滴丸
[0054](I)化料步驟:取丹參三七提取物600g，冰片5g，以及聚乙二醇6000輔料2000g。先將聚乙二醇加入化料罐中，加熱至80°C，預先熔融，再加入丹參三七提取物，投入到均質機中2500rpm均質混合,時間10min,然后6000rpm均質化料,時間20min,溫度100°C,混合均勻成液體。
[0055](2)滴制步驟:調節氣動振動滴頭的振動頻率為90HZ，加速度3.5G，滴制速度12Kg/hr，滴制壓力l.0Bar。保溫室采用蒸汽夾套保溫，溫度控制70°C，
[0056](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內，冷卻管道與地面垂直；啟動冷氣，使冷卻溫度達到-100°c，冷卻空氣進口與水平面的夾角為90°，并使冷氣在冷卻管道內循環流動，使從滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態滴丸，從冷卻管道下端的管道可連接至流化床部分進行流化干燥及載藥包衣。具體來說，20°C形成流化態，25°C干燥60分鐘，45°C干燥30分鐘，55 °C干燥30分鐘。
[0057]實施例四制備復方丹參滴丸
[0058](I)化料步驟:將復方丹參提取物與阿拉伯膠和乳糖=1:1的混合物投入到均質機中5000rpm均質混合，時間200min,然后1000rpm均質化料，時間10min,溫度100°C,得中間體料液；
[0059](2)滴制步驟:中間體料液經滴頭振動滴制，振動頻率為200Hz，滴制壓力為4.0Bar，滴頭溫度100°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配，為15kg/hr ；
[0060](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為4.0mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為_300°C。
[0061]從冷卻管道下端的管道可連接至流化床部分進行流化干燥及載藥包衣。具體來說，0°C形成流化態，25°C干燥60分鐘，45°C干燥30分鐘，55°C干燥30分鐘。
[0062]實施例五制備復方丹參滴丸
[0063]取復方丹參提取物75g,冰片7.5g,乳糖醇165g,制備成復方丹參微滴丸,制備方法如下:
[0064](I)化料步驟:將復方丹參提取物與乳糖醇投入到均質機中2500rpm均質混合，時間10min,然后6000rpm均質化料,時間50min,溫度80°C,得中間體料液；
[0065](2)滴制步驟:中間體料液經滴頭振動滴制，振動頻率為150Hz，滴制壓力為
1.8Bar，滴頭溫度140°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配，為25kg/hr ；
[0066](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為Imm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為-1oo°c。
[0067](4)干燥步驟:采用流化干燥設備干燥，_20°C干燥4小時，得干燥滴丸素丸。
[0068](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0069]實施例六制備復方丹參滴丸
[0070]取復方丹參提取物75g，冰片7.5g，聚乙二醇8000165g，制備成復方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0071]將復方丹參提取物粉末加水后，于60°C攪拌10分鐘以上，得到藥物預混料。
[0072](I)化料步驟:
[0073]將復方丹參提取物與聚乙二醇8000投入到均質機中2500rpm均質混合，時間10min,然后6000rpm均質化料,時間50min,溫度80°C,得中間體料液；
[0074](2)滴制步驟:中間體料液經滴頭振動滴制，振動頻率為140Hz，滴制壓力為0.5Bar，滴頭溫度100°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配，為30kg/hr ；
[0075](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為2_的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為-100°C。
[0076](4)干燥步驟:采用流化干燥設備干燥，100°C干燥I小時，得干燥滴丸素丸。
[0077](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0078]實施例七制備復方丹參滴丸
[0079]取復方丹參提取物90g，冰片2g，聚乙二醇1000270g，制備成復方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0080]將復方丹參活性成分粉末加水后，于30°C攪拌10分鐘以上，得到藥物預混料。
[0081](I)化料步驟:將復方丹參提取物與聚乙二醇1000投入到均質機中2500rpm均質混合，時間10min,然后6000rpm均質化料,時間20min,溫度100°C,得中間體料液；
[0082](2)滴制步驟:中間體料液經滴頭振動滴制，振動頻率100HZ，加速度1G，滴制速度10Kg/hr，滴制壓力1.0Bar,滴頭溫度75°C。
[0083]滴制速度與步驟(I)化料速度匹配；
[0084](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為1.5mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為_80°C。
[0085](4)干燥步驟:干燥采用梯度升溫干燥法，-20°C形成流化態，15°C干燥10分鐘，35°C干燥10分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0086](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0087]實施例八制備復方丹參滴丸
[0088]取復方丹參提取物100g，冰片5g，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 = 1:1的組合35g，制備成復方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0089]將復方丹參提取物粉末加水后，于80°C攪拌10分鐘以上，得到藥物預混料。
[0090](I)化料步驟:將復方丹參提取物與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 = 1:1的組合投入到均質機中2500rpm均質混合,時間10min,然后6000rpm均質化料,時間SOminJjiIi度80°C，得中間體料液；
[0091](2)滴制步驟:中間體料液經滴頭振動滴制，振動頻率200HZ，加速度20G，滴制速度40Kg/hr，滴制壓力3.0Bar，滴頭溫度85 °C。
[0092]滴制速度與步驟(I)化料速度匹配；
[0093](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為0.5mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為120°C。
[0094](4)干燥步驟:干燥采用梯度升溫干燥法，30°C形成流化態，35°C干燥120分鐘，55°C干燥60分鐘，100°C干燥60分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0095](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0096]綜上所述，本發明首次將振動滴制及在線監測控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結合為一體，并應用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑，滿足了滴丸制備中對高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求，成倍提高滴丸載藥量，大幅度降低輔料用量和服用劑量；操作工序簡化，完全無有機溶劑殘留；滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內的不同工藝要求。真正達到低能耗、高速、高效、高載藥量，具備更廣泛的可滴制范圍。在現有設備基礎上增加了常溫低濕送風系統，利用升華的原理，使固態物質不經液態直接轉變成氣態，利用固-氣平衡對滴丸進行原料與水份的分離干燥，節省能源且工作效率高；同時配合水份在線監測裝置，對流化床爐體內滴丸含水程度進行監測，有效控制其含水量；設置在流化床爐體底部中央的噴嘴，通過底噴的方式，使包衣過程穩定，同時有效節省包衣材料；因此,本發明結構簡單、成本低廉且工作高效。
【權利要求】
1.一種氣冷滴丸生產線，包括滴丸系統、冷卻系統和控制系統，滴丸系統包括化料罐和與其相連的滴頭，所述滴頭下面設有振動裝置，振動裝置能夠開關所述滴頭，將滴頭中流出的藥液剪切成滴，落入冷卻系統冷卻后形成滴丸，所述冷卻系統包括位于滴頭下面與滴頭對應設置的冷卻管道，其特征在于， 所述滴頭上設有在線監測裝置，該裝置包括脈沖信號發射機構，所述脈沖信號發射機構的發射頻率與所述振動裝置的振動頻率相同，控制系統根據在線監測裝置的監測結果，控制調節滴制參數； 所述氣冷滴丸生產線還包括流化干燥包衣系統，該系統主要包括流化床，所述冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連，將經過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內流化干燥包衣； 所述流化床包括爐體，爐體下方設有物料進料口，爐體上方設有出料口，在所述進料口的下方設有流化板，所述流化板的底部與常溫低濕送風系統的出風管道相連通，所述常溫低濕送風系統將常溫低濕氣體經過出風管道送入流化床爐體內，并對內置于爐體內部的物料進行流化干燥處理。
2.如權利要求1所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述常溫低濕送風系統包括殼體和設置在殼體內的低濕機組，殼體上設有進風管道和出風管道，空氣從進風管道進入殼體后經低濕機組處理后的常溫低濕氣體經出風管道輸入所述爐體； 所述低濕機組由多個裝置串聯而成，沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置； 所述的常溫低濕送風系統還包括用于氣流回收的回風管道，兩端分別與所述爐體和殼體相連。
3.如權利要求1所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述在線監測裝置設置在所述滴頭下方的側面； 所述脈沖信號發射機構為頻閃燈，所述頻閃燈和振動裝置的振動頻率相同； 所述在線監測裝置還包括與頻閃燈對應設置的攝像頭，攝像頭與頻閃燈處于同一水平面上，并與頻閃燈照射路線呈15° -145°夾角。
4.如權利要求2或3所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述滴制參數主要包括: 所述頻閃燈和振動裝置的振動頻率:50-300HZ，優選90-200HZ，最優130-140HZ ； 滴制速度:10-40Kg/hr，優選 12-30Kg/hr，最優 15_25Kg/hr ； 滴制加速度:1_20G，優選3-10G，最優3.5-4.5G ；
滴制壓力:0.5-4.0Bar，優選 1.0-3.0Bar，最優 1.8Bar ； 滴頭溫度:70°C -200°C，優選 70°C -100°C，最優 75°C -85°C。
5.如權利要求4所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述冷卻管道上方設有滴制室，所述滴頭位于滴制室內，所述滴制室內充滿保護氣體。
6.如權利要求5所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述冷卻管道上部設有加熱裝置，所述冷卻管道下部設有冷凝裝置。
7.如權利要求6所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述加熱裝置為環繞在冷卻管道上部外周的電阻絲，所述冷凝裝置為環繞在所述冷卻管道下部外周的冷媒管，所述冷媒管循環流動著冷媒。所述冷媒在冷卻管道段膨脹做功帶走熱量，之后被壓縮機壓縮回液態繼續循環。
8.如權利要求2所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述流化床的干燥溫度為-20°C _100°C，干燥時間為1-4小時； 所述流化床優選采用梯度升溫干燥法，-20-30°C形成流化態，15-35°C干燥10-120分鐘，35-55°C干燥10-60分鐘，55_100°C干燥0-60分鐘； 最優0_20°C形成流化態，25°C干燥60分鐘，45°C干燥30分鐘，55°C干燥0_30分鐘。
9.如權利要求2所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述的常溫低濕氣體濕度<5g/kg，噴射壓力為 l_4bar，溫度為 _20°C _100°C，優選 20°C _60°C。
10.如權利要求2所述的氣冷滴丸生產線，其特征在于，所述的流化床內還設有用于監測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置。
【文檔編號】A61J3/06GK104274321SQ201410330551
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年7月11日 優先權日:2013年7月11日
【發明者】閆希軍, 孫小兵, 鄭永鋒, 范立君, 付艷 申請人:天士力制藥集團股份有限公司