一種治療瘙癢和青春痘的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療瘙癢和青春痘的組合物及其制備方法，其主要成分包括醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、氯霉素、復方新諾明、復方酮康唑軟膏等。各組成分的質量百分比為：醋酸地塞米松（0.01～0.1）；馬來酸氯苯那敏（0.1～0.5）；氯霉素（2.5～10）；復方新諾明（12～25）；復方酮康唑軟膏（64.4～85）。
【專利說明】一種治療瘙癢和青春痘的組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種組合物，特別是一種治療皮膚瘙癢和臉部青春痘的組合物。
[0002]本發明還涉及該組合物的制備方法。
【背景技術】
[0003]皮膚瘙癢主要是存在與真皮與表皮連接處的感覺神經游離末梢在致癢因子的刺激下形成神經沖動傳到大腦皮層(軀體感覺區)，從而造成癢覺。瘙癢的原因有多種,但大多數是由皮膚過敏、炎癥反應刺激真皮內細小神經纖維,產生慢頻率神經沖動,使大腦皮層感覺神經中樞產生皮膚騷癢。
[0004]隨著社會的進步、工業的發展、環境的變差，越來越多的人被皮膚病所困擾。日常生活中人們經常會遇到皮膚突然不明原因或重或輕的瘙癢，有的還可以轉移蔓延，使人坐臥不寧、難以入眠、無法忍耐，嚴重影響人們的工作生活質量。
[0005]目前國內外有很多治療皮膚瘙癢、發炎的藥物，包括口服藥物和外用藥物，也包括西藥配方、中藥配方和中西藥組合配方等。如:西藥抗真菌的藥物有克霉唑、制霉菌、酮康唑等，西藥抗細菌的藥物有新霉素、紅霉素、磷霉素等，西藥激素抗炎(抗組胺)藥物有:氫化可、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀等；中藥配方多用何首烏、槐花、丹參、熟地黃等組合配比而成的藥物，如專利號201210307455.9的專利所公布的組合配方；中西藥組合配方的有皮炎康(專利號201010132400.x)所公布的組合配方。上述的西藥配方或復方多屬于針對性藥物，只針對某一種皮膚瘙癢的原因，通常患者不能判斷是什么原因導致只能不斷嘗試不同的抗瘙癢藥物；中藥配方具有一定的綜合性，但從人體內在的調理入手，起效較慢；中西藥組合配方多采用中藥解毒和西藥消炎，對于真菌、細菌和病毒的抵抗力不強。因此有必要從皮膚瘙癢、發炎的機理出發，提供一種治療多種皮膚瘙癢癥，且標本兼治，且能快速起效的組合配方。
【發明內容】
[0006]本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的不足，提供一種消炎、治療多種皮膚瘙癢癥，且抗瘙癢效果好，標本兼治的治療瘙癢和青春豆的組合物及其制備方法。
[0007]本發明涉及治療瘙癢和青春豆的組合物及其制備方法，相比現有技術的產品具有以下特點:一方面該配方在抗瘙癢、抗過敏方面具有綜合性、廣泛性和速效性，產品性能明顯高于現有消炎、抗瘙癢外用藥配方，解決現有抗瘙癢配方的治療單一性問題，另一方面，本配方大大降低了抗瘙癢藥物成本，進一步簡化藥物制作過程，使產品穩定性、一致性更好。
[0008]本發明通過以下方法和技術實現上述目的:
本發明涉及一種治療瘙癢和青春豆的組合物，其包括醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、氯霉素、復方新諾明、復方酮康唑軟膏，各組成分的質量百分比為，醋酸地塞米松0.01?
0.1份；馬來酸氯苯那敏0.1?0.5份；氯霉素2.5?10份；復方新諾明12?25份；復方酮康唑軟膏64.4?85份。
[0009]優選地，各組成分的質量百分比為，醋酸地塞米松0.05-0.6份；馬來酸氯苯那敏0.2-0.8份；氯霉素4.5-6.5份；復方新諾明15-20份；復方酮康唑軟膏78.5-82.5份。
[0010]更具體地說，其特征在于所述的醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏采用片劑，氯霉素采用氯霉素注射液，復方新諾明采用復合片劑。
[0011]另一方面，本發明所涉及的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于所述的復方酮康唑軟膏最好采用皮康王。
[0012]本發明要解決的技術問題還可以通過以下技術方案來進一步實現，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復方新諾明用中藥高速粉粹機以2.5萬轉/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液,并與上述細磨藥物一起加入復方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發明的膏劑。
[0013]皮膚瘙癢的主要原因
皮膚瘙癢主要是存在與真皮與表皮連接處的感覺神經游離末梢在致癢因子的刺激下形成神經沖動傳到大腦皮層(軀體感覺區)，從而造成癢覺。瘙癢的原因有多種，但大多數是由皮膚過敏、炎癥反應刺激真皮內細小神經纖維,產生慢頻率神經沖動,使大腦皮層感覺神經中樞產生皮膚騷癢。
[0014]1.造成皮膚過敏與炎癥的源頭也很多，一般來說有細菌感染、真菌感染、病毒感染、蟲咬、物理刺激、應變性皮炎等等。
[0015]①細菌感染:皮膚毛囊內一般有座瘡棒狀桿菌、白色葡萄球菌、卵圓形糠疹芽孢菌等。它們的作用產生溶脂酶，皮脂中的甘油三酯即被分解產生游離脂酸，刺激毛囊壁，再加上膿球菌激發感染，使毛囊皮脂腺系統發炎、化膿，形成膿皰疹、毛囊炎等炎癥，繼而引發皮膚瘙癢。
[0016]②真菌感染:皮膚真菌感染主要是由寄生于角蛋白組織的致病真菌所引起皮膚病，主要包含寄生于皮膚的皮膚廯菌和寄生于皮膚角質層或毛干的角層廯菌。由于角層癬菌是寄生于人體組織的表面，一般不引起組織的炎癥反應，故能引起皮膚發炎瘙癢的致病真菌主要為皮膚廯菌，其主要包含皮真菌、酵母菌、念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬等，以創傷處直接侵入皮膚引起一組異質性感染為特征，一般局限于接種部位，可緩慢播散至鄰近組織，最終至淋巴管，或者出現罕見的血源性播散。
[0017]③病毒感染:皮膚的病毒性感染主要是病毒侵入機體后，對神經組織和皮膚組織有較強的親合力，親神經者可引起帶狀皰疹等，親皮膚者則形成疣類。其中尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣為類人乳頭樣多空泡病毒所致，傳染性軟疣為痘瘡病毒所致；單純皰疹、帶狀皰疹、種痘性濕疹、水痘等皰疹型感染，主要都是病毒入侵后產生抗原性物質進入血液，激發機體發生過敏、炎癥反應，從而引起應變性的皮炎和瘙癢。
[0018]④蟲咬感染:主要指昆蟲叮咬人類皮膚而引起的發炎。導致蟲咬性皮炎的昆蟲很多，常見的有蚊、臭蟲、蚤、螨、飛蠓(小黑蟲)等，另外有些毛蟲，如桑毛蟲、刺毛蟲的毒毛刺入皮膚或直接叮咬皮膚，也可以通過其糞便、唾液等方式將毒液注入真皮層，經過真皮層毛細血管吸收入血液后，激發機體發生過敏反應，引起皮膚炎癥。
[0019]⑤物理刺激:物理刺激主要是由于物理因素，如溫度高低、光線強弱、劇烈摩擦等物理性的原因，刺激皮膚，使皮膚產生痱子、凍瘡、多形性日光疹、日光皮炎、摩擦性苔蘚樣疹等發炎癥狀。
[0020]⑥應變性皮炎:主要包括接觸性皮炎(皮膚接觸到刺激物，而出現過敏發炎的現象)、皮膚干燥發炎(皮膚出現老化，而皮脂腺和汗腺分泌又會減少，皮膚就容易變得干裂，出現瘙癢)、脂溢性皮炎(在皮脂溢出基礎上，皮膚表面正常菌群失調，糠秕馬拉色菌生長增多所致)等。
[0021]2.脫落的表皮細胞、毛細血管壁細胞、血清等這些自體組織蛋白，與細菌、真菌、病毒、蟲毒等結合后形成了抗原性物質。這種自體抗原經過真皮層毛細血管吸收入血液后，激發機體發生過敏反應,炎癥反應刺激真皮內細小神經纖維,產生慢頻率神經沖動,使大腦皮層感覺神經中樞產生皮膚騷癢。
[0022]本發明藥物的作用機理
從上述描述中可以看出，要徹底解決已出現的皮膚瘙癢、發炎的問題首先要對炎癥進行進行抑制，減輕和防止組織對炎癥的反應；其次必須殺滅引起發炎和瘙癢的過敏源；同時降低毛細血管的通透性，減少過敏源進入體內。
[0023]本配方藥物得益于:
1.采用醋酸地塞米松的抗炎作用，通過激素抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。可以減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。同時醋酸地塞米松還具有免疫抑制作用，可防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，一方面降低免疫復合物通過基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數目；另一方面降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的擴展。
[0024]2.采用復方新諾明與復方酮康唑酮康唑、氯霉素聯用可增強抗細菌、真菌、病毒、蟲毒等過敏源:復方新諾明是磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑，通過SMZ抑制于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌等過敏源均具有良好抗菌作用。此外在體外對沙眼衣原體、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
[0025]復方酮康唑酮康唑通過酮康唑的高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，對皮真菌、酵母菌(念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬)、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用。
[0026]氯霉素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，并可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉肽酶的作用)，因此抑制肽鏈的形成，從而阻止細菌蛋白質的合成。對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌等發炎、致癢細菌具有較強的殺菌、抑菌作用。
[0027]3.采用馬來酸氯苯那敏和復方酮康唑酮康唑中的丙酸氯倍他索聯用，可增強毛細血管收縮、降低毛細血管通透性，減少過敏源進入體內。
[0028]馬來酸氯苯那敏作為組織胺Hl受體拮抗劑，能對抗過敏反應所致的毛細血管擴張，降低毛細血管的通透性，該藥品抗組胺作用較持久，也具有明顯的中樞抑制作用；同時復方酮康唑酮康唑中的丙酸氯倍他索屬外用的強效皮質激素，作用迅速，有較強的毛細血管收縮作用及抗炎作用。二者聯用可大幅度降低細菌、真菌、病毒、蟲毒等過敏源進入體內，大大提高皮膚抗過敏癥:蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎的能力。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏。
【具體實施方式】
[0029]實施例1
處方
醋酸地塞米松:0.01%?0.1% (采用片劑)；
馬來酸氯苯那敏:0.1%?0.5% (采用片劑)；
氯霉素:2.5%?10% (采用氯霉素注射液)；
復方新諾明:12%?25% (采用復合片劑)；
復方酮康唑軟膏64.4%?85% (最好采用皮康王)。
[0030]2、制備和使用方法
本發明要解決的技術問題還可以通過以下技術方案來進一步實現，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復方新諾明用中藥高速粉粹機以2.5萬轉/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液，并與上述細磨藥物一起加入復方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發明的膏劑。
[0031]此藥為外用藥，酌情涂與患處，輕柔片刻，每日1-2次，如患情比較嚴重可適當增加用藥次數。對于青春痘的治療可以先用溫水洗臉，然后取少許膏劑，涂于面部，輕柔數分鐘即可。
[0032]實施例2
根據權利要求1的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，各組成分的質量百分比為，醋酸地塞米松0.05-0.6份；馬來酸氯苯那敏0.2-0.8份；氯霉素4.5-6.5份；復方新諾明15-20份；復方酮康唑軟膏78.5-82.5份。
[0033]2、制備和使用方法
本發明要解決的技術問題還可以通過以下技術方案來進一步實現，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復方新諾明用中藥高速粉粹機以2.5萬轉/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液，并與上述細磨藥物一起加入復方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發明的膏劑。
[0034]本發明的組合物對各類原因引起的皮膚瘙癢具有良好的療效。為了證實本藥物組合物的功效，發明人分別進行了動物實驗和臨床實驗。
[0035]實驗例一消炎止癢凝膠劑治療皮膚瘙癢癥、慢性濕疹的臨床資料臨床研究(一)
一、資料與方法
I一般資料
本研究共納入病例6600例(其中細菌感染引起的皮膚瘙癢癥1200例、真菌感染引起的皮膚瘙癢癥120例)，病毒感染引起的皮膚瘙癢120，蟲咬感染引起的皮膚瘙癢癥120例，應變性皮炎120例。對照組120例所有病例均符合病例選擇標準。
[0036]參照衛生部《中藥新藥臨床指導原則》慢性濕疹、皮膚瘙癢癥的診斷標準。
[0037]1.1治療前兩組性別、年齡比較
治療組男149例，女151例，年齡最大70，最小18歲，平均年齡(40.41 ±13.99)歲；對照組男87例，女73例，年齡最大70歲，最小18歲，平均年齡(41.04± 15.05)歲。治療組與對照組患者在性別、年齡方面，無顯著性差異(P > 0.05)，具有可比性。
[0038]慢性濕疹治療前兩組病程比較
治療組病程最短15天，最長者3年，平均病程(436±963.2);對照組病程最短21天，最長者5年，平均病程(486.3 ±945.3)。比較無顯著性差異(P > 0.05)
1.3皮膚瘙癢癥治療前兩組病程比較
治療組病程最短I天，最長3年，平均病程(470.1 土 1344.3)天；對照組病程最短3天，最長3年，平均病程(435.6±868.2)天，兩組比較無顯著性差異(P > 0.05)。
[0039]1.4主要癥狀積分比較
參照《中藥新藥治療濕疹得臨床研究指導原則》及《中藥新藥治療風瘙癢得臨床研究指導原則》的有關制定主要癥狀積分量化標準。治療前后患者的主要臨床癥狀按無癥狀、輕、中、重程度進行分級權衡記分統計，治療前各主要癥狀等積分比較，除治療組的瘙癢程度比對照組重以外(P< 0.05)，其余主要癥狀組間比較均無顯著性差異(P >0.05)，具有可比性。
[0040]2給藥方法
按照組別分別給予以下藥物15mg，一天次3次，觀察瘙癢程度、起效時間、皮損面積、舌象、脈象、相關癥狀、體癥，按無癥狀、輕、中、重程度記分，于治療前、治療后第I周末、第二周末各觀察記錄I次。
[0041 ] 本發明實施例1膏劑組；
Dl組:醋酸地塞米松片組；
D2組:馬來酸氯苯那敏片劑(研磨成細粉)組；
D3組:氯霉素注射液組；
D4組:復方新諾明復合片劑(研磨成細粉)組；
D5組:復方酮康唑軟膏組；
療程:14天，兩組觀察期間均不得合并使用其它抗組胺藥、鎮靜藥及其它外用藥物。
[0042]療效判定標準:參照《中藥新藥臨床指導原則》制定如下判定標準:臨床瘡愈:中醫癥狀明顯減輕或消失，證候積分較治療前下降> 90% ;顯效:中醫癥狀明顯減輕，證侯積分較治療前下降> 60% ;有效:中醫癥狀減輕，證侯積分較治療前下降> 30% ;無效:中
醫癥狀無明顯改善或加重，證侯積分較治療前下降< 30%，體征積分減少< 30%。
[0043]3療效性觀測
3.1細菌感染性皮膚瘙癢:
對細菌感染性皮膚瘙癢的總療效
【權利要求】
1.一種治療瘙癢和青春痘的組合物，其包括醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、氯霉素、復方新諾明、復方酮康唑軟膏，各組成分的質量百分比為，醋酸地塞米松0.0l?0.1份；馬來酸氯苯那敏0.1?0.5份；氯霉素2.5?10份；復方新諾明12?25份；復方酮康唑軟骨64.4?85份。
2.根據權利要求1的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，各組成分的質量百分比為，醋酸地塞米松0.05-0.6份；馬來酸氯苯那敏0.2-0.8份；氯霉素4.5-6.5份；復方新諾明15-20份；復方酮康唑軟膏78.5-82.5份。
3.根據權利要求1所述的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，所述的醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏采用片劑，氯霉素采用氯霉素注射液，復方新諾明采用復合片劑。
4.根據權利要求1所述的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，所述的復方酮康唑軟膏采用皮康王。
5.根據權利要求2所述的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復方新諾明用中藥高速粉粹機以.2.5萬轉/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液，并與上述細磨藥物一起加入復方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發明的膏劑。
【文檔編號】A61K31/505GK104127422SQ201410340562
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月17日 優先權日:2014年7月17日
【發明者】李澤填 申請人:李澤填