一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法和裝置制造方法
【專利摘要】本發明提供一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法和裝置，所述激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，包括如下步驟：1)取模型動物，按2～49mg/kg/周的劑量將激素注射到所述模型動物體內；2)提供飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養槽用于裝載飼料和水；3)將步驟(1)經激素注射后的動物置于步驟(2)所述的飼養籠中飼養，同時調節飼養籠中飼養槽的高度，使得所述模型動物進食和飲水時后下肢直立；飼養1～4周后得到所述激素誘導股骨頭壞死動物模型。
【專利說明】一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法和裝置
【技術領域】
[0001] 本發明涉及生物學領域，具體涉及一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方 法和裝置。
【背景技術】
[0002] 股骨頭缺血性壞死（avascular necrosis of thefemoral head，ANFH)是骨科常 見病，是由多種病因造成的股骨頭部分或完全性缺血和成骨細胞凋亡壞死、骨小梁萎縮及 股骨頭塌陷的病理過程。近年來該病發病率不斷增高，發病年齡趨于年輕化，因其臨床癥狀 重、致殘率高和治療困難，嚴重影響患者生活和工作，因而也越來越引起醫學界的重視。
[0003] 目前，常用的建立動物股骨頭壞死模型的方法有激素誘導法，然而，激素誘發缺血 性股骨頭壞死的動物模型存在成功率較低、造模時間長、外界施加因素過多等問題。
[0004] 研究發現，生物力學因素可能與股骨頭損傷之間存在直接關系。髖關節內超負荷 壓應力是股骨頭壞死的重要因素。但目前大部分實驗動物為四足動物，其頭頸重量使主要 負重部位落在前肢，后肢承重反而較小，而且四足動物會保護性地限制患肢負重，進一步降 低導致壞死側的髖關節機械應力。鑒于此，一些學者設想應兩足動物建立股骨頭壞死模型。 Conzemius等選用兩足大型動物鴯鹋，聯合股骨頭血管破壞及液氮冷法建立股骨頭壞死模 型，出現了與人類一致的逐漸由早期進展至晚期的病理表現。Fan等通過液氮冷凍和射頻加 熱的方法也成功制備了鴯鹋的股骨頭壞死模型，呈現類似人股骨頭壞死相似的病理變化。 但是鴯鹋來源有限，飼養困難，且禽類和哺乳類的區別限制了其代表性，使其應用受到了限 制。
[0005] 因此，有必要提供一種模擬人類髖關節生理狀態的激素誘導股骨頭壞死動物模 型，以及一種簡單、成功率高、模擬人類髖關節生理狀態的激素誘導股骨頭壞死動物模型的 構建方法和裝置。
【發明內容】
[0006] 為解決上述問題，本發明提供了一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法 和裝置。本發明提供的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法在激素誘發股骨頭壞死動 物模型上，通過誘導動物在進食及飲水時直立，使動物的雙后腿負重，最大限度的模擬人類 髖關節生理、運動狀態，該建模方法不僅便捷簡單、造模時間短，且成功率高、可重復性強。
[0007] 第一方面，本發明提供了一種激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，包括如 下步驟：
[0008] 1)取模型動物，按2?49mg/kg/周的劑量將激素注射到所述模型動物體內； [0009] 2)提供飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養槽用于裝載飼料 和水；
[0010] 3)將步驟（1)經激素注射后的動物置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調節 飼養籠中飼養槽的高度，使得所述模型動物進食和飲水時后下肢直立；飼養1?4周后得到 所述激素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0011] 優選地，所述步驟（1)中，所述模型動物為四肢哺乳動物。
[0012] 進一步優選地，所述四肢哺乳動物包括兔、鼠、狗、豬、猴或羊。
[0013] 優選地，所述步驟（1)中，所述模型動物為雌性動物和雄性動物的混合、雌性動物 或雄性動物。
[0014] 進一步優選地，所述步驟（1)中，所述模型動物為雌性動物。
[0015] 進一步優選地，所述兔為日本兔或新西蘭大白兔。
[0016] 進一步優選地，所述兔為4?24月齡的兔子。
[0017] 進一步優選地，所述鼠為小鼠或大鼠。
[0018] 進一步優選地，所述鼠為SD(Sprague-Dawley)大鼠。
[0019] 進一步優選地，所述鼠為180?280g的SD大鼠。
[0020] 本領域技術人員可根據實際需要選擇其它不同的四肢哺乳動物作為建模動物，本 發明包括但不限于采用清潔級、健康的兔、鼠、狗、豬、猴或羊作為建模動物。
[0021] 優選地，所述步驟（1)中，所述激素為皮質類固醇藥物。
[0022] 優選地，所述步驟（1)中，所述激素為甲潑尼龍琥珀酸鈉、地塞米松或甲基強的松 龍。
[0023] 本領域技術人員可根據實際需要選擇其它構建動物股骨頭壞死模型的激素。
[0024] 相比傳統的、常用的激素誘發缺血性股骨頭壞死的動物模型的方法，如激素聯合 馬血清誘發動物的建模方法、激素聯合內毒素誘發動物的建模方法，由于此類方法外界施 加因素過多，無法真正模擬出激素導致股骨頭壞死過程中的病理生理狀況；而本發明采用 單純激素誘發動物的建模方法，沒有使用內毒素、血清注射動物，對外在干涉因素更易于控 制。
[0025] 優選地，所述步驟（1)中，所述激素為，甲基強的松龍所述激素的用量為2?4mg/ kg/周。
[0026] 優選地，所述步驟（1)中，所述將激素注射到所述模型動物體內的方式為臀部肌 肉注射或腹腔注射。
[0027] 本發明采用的飼養籠的長、寬、高均大于所用模型動物的體長。
[0028] 優選地，所述步驟（2)中，所述飼養籠的長、寬和高均不小于所用模型動物的體 長、體高或體寬。
[0029] 優選地，所述步驟（2)中，所述飼養籠的長、寬和高均滿足使得模型動物通過后肢 直立進行飲食、飲水行為的要求。
[0030] 優選地，所述步驟（2)中，所述飼養籠中包括至少一個飼養槽。
[0031] 優選地，所述步驟（2)中，所述飼養籠中的飼養槽具有懸掛配件，所述飼養槽能通 過所述懸掛配件懸掛于飼養籠四個側壁的特定高度或飼養籠頂部的特定位置，所述"特定 高度"或"特定位置"為能夠誘導模型動物通過后肢直立進行飲食、飲水行為的高度或位置。
[0032] 優選地，所述步驟（2)中，所述飼養槽包括至少2個間隔的小槽。
[0033] 優選地，所述步驟（2)中，所述飼養槽包括2個間隔的小槽，分別為裝飼料和裝水 的小槽。
[0034] 市面上的常規飼養籠一般將供食、飲水裝置放置在動物正常爬行時所在高度，四 肢并無負重，無法滿足或者最大限度的模擬人類髖關節生理狀態，能難構建臨床髖關節損 傷、炎癥發生等動物模型。而本發明采用的飼養籠使用了可調節高度的供食、飲水裝置，來 誘導、迫使模型動物在進食及飲水時直立、使得模型動物的雙后腿負重，最大限度的模擬人 類髖關節生理狀態，便捷、穩定、可重復性強，且方法簡單，對外在干涉因素易控。
[0035] 優選地，所述步驟（3)中，所述飼養籠中飼養槽的高度調節為誘導模型動物雙上 肢趴在飼養槽上，并且雙后肢直立進行飲食或飲水的高度。
[0036] 優選地，所述步驟（3)中，將注射激素后的模型動物飼養1?2周后得到所述激素 誘導股骨頭壞死動物模型。
[0037] 第二方面，本發明提供了一種激素誘導股骨頭壞死動物模型，所述激素誘導股骨 頭壞死動物模型由第一方面所述的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法所構建。
[0038] 第三方面，本發明提供了本發明提供了一種構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的 裝置，所述裝置包括籠子1〇〇,所述籠子1〇〇包括籠體1、籠門2及喂食裝置3,所述籠體1包 括一收容腔11，所述籠門22轉動連接于所述籠體1上，且所述籠門2封閉所述收容腔11， 所述籠門22上設有至少兩根等距排列的橫梁21，所述喂食裝置3收容于所述收容腔11內， 且所述喂食裝置3可拆卸連接于任意一根所述橫梁21上。
[0039] 優選地，所述籠門2上還設有至少兩根堅桿23,所述至少兩根堅桿23平行設置并 且與所述至少兩根橫梁21交叉排列形成柵格狀結構。
[0040] 優選地，所述喂食裝置3包括喂食槽31及懸掛件32,所述懸掛件32與所述喂食槽 31 -體設置，并且所述懸掛件32掛設于所述任意一根所述橫梁21上。
[0041] 優選地，所述懸掛件32的一端上設有第一卡槽3211，所述第一卡槽3211卡合于任 意一根所述橫梁21上。
[0042] 優選地，所述懸掛件32的另一端上設有第二卡槽3221，所述至少兩根橫梁21包括 第一橫梁211及第二橫梁212,所述第一卡槽3211卡合于所述第一橫梁211上，所述第二卡 槽卡3221合于所述第二橫梁212上。
[0043] 優選地，所述籠體1上設有第一籠門扣13,所述籠門2上相對應所述籠體1處設有 第二籠門扣22,所述第二籠門扣22扣設于所述第一籠門扣13上。
[0044] 優選地，所述籠子還包括一個排泄物底盤4,所述排泄物底盤4收容于所述收容腔 11內。
[0045] 優選地，所述排泄物底盤4的材質為塑料，且所述排泄物底盤4底部設有橡膠墊腳 41。
[0046] 優選地，所述籠體1底部設有金屬墊腳14。
[0047] 本發明提供的籠子通過設置在籠門上設置至少兩根橫梁，并且兩根橫梁等距設 置，將喂食裝置可拆卸連接于任意一根橫梁上，當需要調節喂食裝置的離地高度時，可通過 將喂食裝置連接于不同的橫梁上，從而誘導實驗動物在進食時直立，從而最大限度模擬人 類髖關節生理狀態，結構簡單、操作便捷并且可重復性強。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0048] 圖1是本發明實施例1提供的籠子的示意圖；
[0049] 圖2是本發明實施例1提供的籠體的示意圖；
[0050] 圖3是本發明實施例1提供的喂食裝置的示意圖；
[0051] 圖4是本發明實施例1提供的排泄物底盤的示意圖；
[0052] 圖5是本發明實施例2提供的兔子股骨頭組織切片HE染色光鏡圖；
[0053] 圖6是本發明對比實施例提供的兔子股骨頭組織切片HE染色光鏡圖。 具體實施例
[0054] 以下所述是本發明的優選實施例，應當指出，對于本【技術領域】的普通技術人員來 說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也視為本 發明的保護范圍。
[0055] 實施例1
[0056] 下面將結合本發明實施例中的附圖1?4,對本發明提供的構建激素誘導股骨頭 壞死動物模型的裝置進行清楚、完整地描述。
[0057] 請參閱圖1，本發明實施例提供的一種構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的裝置， 所述裝置包括一種籠子1〇〇,所述籠子1〇〇包括籠體1、籠門2及喂食裝置3。所述籠體1包 括一個收容腔11，所述籠門2轉動連接于所述籠體1上，并且所述籠門2封閉所述收容腔 11。 所述籠門2上設置有至少兩根橫梁21，并且所述至少兩根橫梁21等距排列。所述喂食 裝置3可拆卸連接于任意一根所述橫梁21上。
[0058] 請參閱圖2,本實施例中，所述籠體1為正方體結構，并且所述籠體1上設有柵格 12, 以便于防止實驗動物跑出。為了提供足夠的空間以供實驗動物活動，所述籠體1的尺寸 為20cmX20cmX 20cm。所述籠體1的材質為金屬，以便于滿足強度要求。當然，在其他實施 例中，所述籠體1也可為其他形狀，如長方體結構或圓柱體結構。
[0059] 所述籠體1與所述籠門2連接處設有第一籠門扣13。本實施例中，所述第一籠門 扣13為開設于所述籠體1上的通孔。當然，在其他實施例中，所述第一籠門扣13也可為設 于所述籠體1上的卡勾或卡槽。
[0060] 本實施例中，所述籠體1的底部設有金屬墊腳14,以便于使得所述籠體1的底部 與地面分離。為了保持平衡，所述金屬墊腳14為四個，分別設于所述籠體1的四個邊角上。 當然，在其他實施例中，所述籠體1的底部也可設塑料墊腳或在所述籠體1的底部墊設一塊 木板。
[0061] 請參閱圖3,本實施例中，所述籠門2為長方形結構，以便于與所述籠體1配合。所 述籠門2轉動連接于所述籠體1上，并且所述籠門2扣設于所述第一籠門扣13上。具體的， 所述籠門2上相對應所述籠體1處設有第二籠門扣22,所述第二籠門扣22為設于所述籠門 2上的卡勾，所述第二籠門扣22鉤設于所述第一籠門扣13上，從而使得所述籠門2封閉所 述收容腔11。當然，在其他實施例中，所述籠門2也可為其他結構，如正方形結構或圓形結 構。所述第二籠門扣22也可為設于所述籠門2上的卡槽。
[0062] 本實施例中，所述收容腔11為正方形腔體。所述收容腔11用于收容實驗動物，如 兔子或小白鼠。
[0063] 所述至少兩根橫梁21設于所述籠門2上，所述至少兩根橫梁21包括第一橫梁211 及第二橫梁212。本實施例中，所述第一橫梁211及第二橫梁212等距排列。所述第一橫 梁211及第二橫梁212的材質均為金屬。當然，在其他實施例中，所述橫梁21也可包括第 三橫梁、第四橫梁或第五橫梁。
[0064] 所述籠門2上還設有至少兩根堅桿23,所述至少兩根堅桿23與所述至少兩根橫梁 21形成柵格狀結構，以便于與所述籠體1配合。此外，所述兩根堅桿23也可用于增強所述 籠門2的受力強度。
[0065] 請參閱圖3,所述喂食裝置3可拆卸連接于任意一根所述橫梁21上。本實施例中， 所述喂食裝置3包括喂食槽31及懸掛件32,所述懸掛件32與所述喂食槽31 -體設置，所 述懸掛件32掛設于任意一根所述橫梁21上。
[0066] 本實施例中，所述喂食槽31為梯形槽，并且所述喂食槽31遠離所述懸掛件32的 一端開口沿堅直方向向下，從而便于實驗動物的進食。所述喂食槽31包括飲食部311及飲 水部312,所述飲食部311與所述飲水部312并排設置，以便于所述實驗動物進食及進水。 當然，在其他實施例中，所述喂食槽31也可為其他形狀，如方形槽或圓形槽。
[0067] 所述懸掛件32包括相對設置的第一端321及第二端322,所述第一端321與所述 喂食槽31 -體設置，所述第一端321上設有第一卡槽3211，所述第二端上設有第二卡槽 3221，所述第 ^槽3211卡合于所述第一橫梁211上，所述第二卡槽3221卡合于所述第二 橫梁212上，從而使得所述懸掛件32牢牢掛設于所述橫梁21上，進而固定所述喂食槽31， 防止所述喂食槽31因受力而外翻，從而影響所述實驗動物的進食。當然，在其他實施例中， 所述懸掛件32也可通過其他方式與所述橫梁21連接，如在所述懸掛件32的兩端上設置掛 鉤，將所述掛鉤鉤設于所述橫梁21上。
[0068] 進一步的，當需要調節所述喂食裝置3相對地面的高度時，可將所述喂食裝置3連 接于不同的橫梁21上，從而使得實驗動物在進食時直立，進而最大限度模擬人類髖關節生 理狀態。
[0069] 請參閱圖4,所述籠子100還包括一個排泄物底盤4,所述排泄物底盤4收容于所 述收容腔11中，用于實驗動物的排泄物收集。本實施例中，為了減輕重量，所述排泄物底盤 4的材質為塑料，所述排泄物底盤4的底部還設有橡膠墊腳41，從而增大所述排泄物底盤4 與地面的距離，便于實驗動物排便。
[0070] 本發明提供的籠子通過設置在籠門上設置至少兩根橫梁，并且兩根橫梁等距設 置，將喂食裝置可拆卸連接于任意一根橫梁上，當需要調節喂食裝置的離地高度時，可通過 將喂食裝置連接于不同的橫梁上，從而誘導實驗動物在進食時直立，從而最大限度模擬人 類髖關節生理狀態，結構簡單、操作便捷并且可重復性強。
[0071] 實施例2
[0072] -種激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，包括如下步驟：
[0073] 1)取模型動物，所述模型動物為兩只同批次的24月齡雌性日本兔，重量均約為 3kg ;按照4mg/kg/week的劑量通過臀部肌肉注射對兩只日本兔分別注射12mg臨床激素甲 潑尼松（MP ;Pfizer Manufacturing Belgium);
[0074] 2)提供實施例1所述的飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養 槽用于裝載飼料和水；
[0075] 3)將步驟（1)經激素注射后的日本兔置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調 節飼養籠中飼養槽的高度，使得所述日本兔進食和飲水時后下肢直立；飼養1周后得到所 述激素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0076] 4)采用空氣栓塞法處死兩只日本兔（即步驟（3)所得的激素誘導股骨頭壞死動 物模型），取雙側股骨頭，置于10%甲醛溶液浸泡固定，EDTA鈉脫鈣，石蠟包埋，沿冠狀面切 片，片厚4 μ m，多聚賴氨酸處理載玻片行HE染色。光鏡下進行觀察，結果如圖5所示。 [0077] 對比實施例
[0078] 為進一步說明本發明的有益效果，本發明實施例還提供了對比實施例，所述對比 實施例與實施例2的區別在于對比實施例采用常規兔籠，該常規兔籠的飲食槽、飲水槽均 位于兔子爬行時進行飲食、飲水的高度，對比實施例的步驟包括：
[0079] 1)取模型動物，所述模型動物為兩只同批次的24月齡雌性日本兔，重量均約為 3kg ;按照4mg/kg/week的劑量通過臀部肌肉注射對兩只日本兔分別注射12mg臨床激素甲 潑尼松（MP ;Pfizer Manufacturing Belgium);
[0080] 2)提供市面上常規的兔子飼養籠，所述飼養籠的飼養槽位于日本兔爬行時進行飲 食、飲水的高度，所述飼養槽用于裝載飼料和水；
[0081] 3)將步驟⑴經激素注射后的動物置于步驟⑵所述的飼養籠中飼養，使得所述 日本兔采用爬行的姿勢即可完成進食和飲水；
[0082] 4)飼養1周后，采用空氣栓塞法處死兩只日本兔，取雙側股骨頭，置于10%甲醛溶 液浸泡固定，EDTA鈉脫鈣，石蠟包埋，沿冠狀面切片，片厚4 μ m，多聚賴氨酸處理載玻片行 HE染色（蘇木精-伊紅染色）。光鏡下進行觀察，結果如圖6所示。
[0083] 圖5是本發明實施例2提供的兔子股骨頭組織切片HE染色光鏡圖，圖5包括圖 5 (a)、圖 5 (b)、圖 5 (c) (a、b、c 中的比例標尺分別為：a:Bar = 100 μ m ;b, c:Bar = 50 μ m); 圖6是本發明對比實施例提供的兔子股骨頭組織切片HE染色光鏡圖，圖6包括圖6 (a)、圖 6 (b)、圖 6 (c) (a、b、c 中的比例標尺分別為：a:Bar = 100 μ m ;b, c:Bar = 50 μ m);圖 5 和圖 6中的英文釋義分別如下：
[0084] Fibroblasts and/or histiocytes 成纖維細胞和 / 或組織
[0085] Articular cartilage:關節軟骨
[0086] Necrotic medullary haematopoietic cells:壞死骨髓造血細胞
[0087] Necrotic bone trabeculae :壞死骨小梁
[0088] Activated osteoclast :活化的破骨細胞
[0089] Empty lacunae :空骨陷窩
[0090] 圖6為對比實施例構建的常規單純激素誘導股骨頭壞死動物（兔）模型，由圖6 可知，該兔模型的切片在光鏡下可見骨膜不完整，骨小梁骨細胞陷窩可見，骨細胞核固縮， 骨髓腔內造血組織明顯減少，細胞數目及網狀結構較正常稀疏，脂肪細胞體積增大，有融合 成泡狀。
[0091] 圖5為本發明實施例2構建的激素誘導股骨頭壞死動物（兔）模型，由圖5可知， 本發明實施例提供的激素誘導股骨頭壞死動物（兔）模型的切片在光鏡下骨膜不完整，相 對于圖6中常規單純激素誘導股骨頭壞死動物（兔）模型的切片，圖5不僅表現出骨小梁 骨細胞陷窩可見，骨細胞核固縮，骨髓腔內造血組織明顯減少，細胞數目及網狀結構較正常 稀疏，脂肪細胞體積增大，有融合成泡狀等癥狀；此外，圖5切片中的骨小梁更為稀疏變細， 結構素亂，有碎片出現；
[0092] 上述結果表明，圖5所示的股骨頭軟骨下骨區域出現骨髓造血細胞或脂肪細胞發 生壞死、空骨陷窩形成、骨細胞核固縮發生，說明相對于常規構建激素誘導股骨頭壞死動物 模型的方法，本發明提供的構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的方法能在更短的時間內獲 得效果更明顯的激素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0093] 由于市面上的常規飼養籠一般將供食、飲水裝置放置在動物正常爬行時所在高 度，四肢并無負重，無法滿足或者最大限度的模擬人類髖關節生理狀態，能難構建臨床髖關 節損傷、炎癥發生等動物模型。而本發明采用的飼養籠使用了可調節高度的供食、飲水裝 置，來誘導、迫使模型動物在進食及飲水時直立、使得模型動物的雙后腿負重，最大限度的 模擬人類髖關節生理、運動狀態，從而能夠提高和加快單純激素導致股骨頭壞死的動物模 型的成功率。
[0094] 實施例3
[0095] 1)取模型動物，所述模型動物為兩只同批次的24月齡雌性日本兔，重量均約為 3kg ;按照4mg/kg/week的劑量通過臀部肌肉注射對兩只日本兔分別注射12mg臨床激素甲 潑尼松（MP ;Pfizer Manufacturing Belgium);
[0096] 2)提供實施例1所述的飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養 槽用于裝載飼料和水；
[0097] 3)將步驟（1)經激素注射后的日本兔置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調 節飼養籠中飼養槽的高度，使得所述日本兔進食和飲水時后下肢直立；飼養2周后得到所 述激素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0098] 實施例4
[0099] 1)取模型動物，所述模型動物為兩只同批次的24月齡雌性日本兔，重量均約為 3kg ;按照4mg/kg/week的劑量通過臀部肌肉注射對兩只日本兔分別注射12mg臨床激素甲 潑尼松（MP ;Pfizer Manufacturing Belgium);
[0100] 2)提供實施例1所述的飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養 槽用于裝載飼料和水；
[0101] 3)將步驟（1)經激素注射后的日本兔置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調 節飼養籠中飼養槽的高度，使得所述日本兔進食和飲水時后下肢直立；飼養4周后得到所 述激素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0102] 實施例5
[0103] 1)取模型動物，所述模型動物為20只同批次的SD大鼠，重量均約為180? 200g，雌雄各半；按照49mg/kg/ week的劑量通過腹腔注射對20只SD大鼠分2次分別注射 24. 5mg/kg的醋酸潑尼松（甲潑尼龍琥珀酸鈉）；
[0104] 2)提供改造過的實施例1所述的飼養籠（為了適應SD大鼠的體型，所述籠體1的 尺寸設計為與其體型相應的尺寸，同時使得滿足SD大鼠進食和飲水時后下肢直立的空間 條件）；所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養槽用于裝載飼料和水；
[0105] 3)將步驟（1)經激素注射后的SD大鼠置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調 節飼養籠中飼養槽的高度，使得所述SD大鼠進食和飲水時后下肢直立；飼養6周后得到所 述激素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0106] 實施例6
[0107] 1)取模型動物，所述模型動物為48只同批次的新西蘭大白兔；按照30mg/kg/Week 的劑量通過臀部肌肉注射對48只新西蘭大白兔分3次分別注射lOmg/kg的地塞米松；
[0108] 2)提供實施例1所述的飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養 槽用于裝載飼料和水；
[0109] 3)將步驟（1)經激素注射后的兔子置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調節 飼養籠中飼養槽的高度，使得所述兔子進食和飲水時后下肢直立；飼養2周后得到所述激 素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0110] 實施例7
[0111] 1)取模型動物，所述模型動物為30只同批次的4月齡新西蘭大白兔，雌雄各半，重 量均約為2. 0?2. 5kg ;按照4mg/kg/week的劑量通過臀部肌肉注射對30只新西蘭大白兔 分別注射甲潑尼龍琥珀酸鈉；
[0112] 2)提供實施例1所述的飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養 槽用于裝載飼料和水；
[0113] 3)將步驟（1)經激素注射后的兔子置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調節 飼養籠中飼養槽的高度，使得所述兔子進食和飲水時后下肢直立；飼養1周后得到所述激 素誘導股骨頭壞死動物模型。
[0114] 以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【權利要求】
1. 一種激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 取模型動物，按2?49mg/kg/周的劑量將激素注射到所述模型動物體內； 2) 提供飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養槽用于裝載飼料和 水； 3) 將步驟（1)經激素注射后的動物置于步驟（2)所述的飼養籠中飼養，同時調節飼養 籠中飼養槽的高度，使得所述模型動物進食和飲水時后下肢直立；飼養1?4周后得到所述 激素誘導股骨頭壞死動物模型。
2. 如權利要求1所述的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，其特征在于，所述 步驟（1)中，所述模型動物為四肢哺乳動物。
3. 如權利要求1所述的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，其特征在于，所述 步驟（1)中，所述激素為甲潑尼龍琥珀酸鈉、地塞米松或甲基強的松龍。
4. 如權利要求1所述的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，其特征在于，所述 步驟（1)中，所述將激素注射到所述模型動物體內的方式為臀部肌肉注射或腹腔注射。
5. 如權利要求1所述的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，其特征在于，所述 步驟（3)中，所述飼養籠中飼養槽的高度調節為誘導模型動物雙上肢趴在飼養槽上，并且 雙后肢直立進行飲食或飲水的高度。
6. -種構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的裝置，其特征在于，所述裝置包括籠子 (100)，所述籠子（100)包括籠體（1)、籠門（2)及喂食裝置（3)，所述籠體（1)包括一收容 腔（11)，所述籠門（2)轉動連接于所述籠體（1)上，且所述籠門（2)封閉所述收容腔（11)， 所述籠門（2)上設有至少兩根等距排列的橫梁（21)，所述喂食裝置（3)收容于所述收容腔 (11)內，且所述喂食裝置（3)可拆卸連接于任意一根所述橫梁（21)上。
7. 如權利要求6所述的構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的裝置，其特征在于，所述 喂食裝置（3)包括喂食槽（31)及懸掛件（32)，所述懸掛件（32)與所述喂食槽（31) -體設 置，并且所述懸掛件（32)掛設于所述任意一根所述橫梁（21)上。
8. 如權利要求6所述的構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的裝置，其特征在于，所述 懸掛件（32)的一端上設有第一卡槽（3211)，所述第一卡槽（3211)卡合于任意一根所述橫 梁（21)上。
9. 如權利要求6所述的構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的裝置，其特征在于，所述 懸掛件（32)的另一端上設有第二卡槽，所述至少兩根橫梁（21)包括第一橫梁（211)及 第二橫梁（212)，所述第一卡槽（3211)卡合于所述第一橫梁（211)上，所述第二卡槽卡 (3221)合于所述第二橫梁（212)上。
10. -種如權利要求1所述的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法或如權利要求 6所述的構建激素誘導股骨頭壞死動物模型的裝置在構建激素誘導股骨頭壞死動物模型中 的應用。
【文檔編號】A61K31/573GK104147018SQ201410348665
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月21日 優先權日:2014年7月21日
【發明者】王磊, 張利, 呂維加, 潘浩波, 彭松林 申請人:中國科學院深圳先進技術研究院