一種預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及制備方法，屬于食療產品、保健品及中藥制備領域。該藥食兩用品種組合物是由：沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣組成，其提取物重量份數的組成：沙棘籽原花青素提取物4～10，余甘子提取物18～28，蒲公英提取物25～36，菊苣提取物35～45。上述組合物的制備方法是先分別對沙棘籽粕、余甘子、蒲公英、菊苣進行低溫超聲提取，低溫濃縮，低溫帶式干燥，然后將提取物制備成各種口服劑型。本發明組成全為藥食兩用品種，安全、可長期服用。本發明產品具有顯著抗氧化，清除自由基，保肝護肝作用，預防酒精性肝病的發生與治療酒精性肝病的加重。
【專利說明】一種預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及制備方法
【技術領域】
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[0001]本發明涉及食療和保健品及中藥制備領域，具體涉及一種預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及其制備方法。
【背景技術】
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[0002]酒精性肝病是由于長期大量飲酒所導致的肝臟疾病，初期通常表現為脂肪肝，進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化；嚴重酗酒時可誘發廣泛肝細胞壞死或肝功能衰竭。統計資料顯示，成人群體酒精性肝病患病率為5%左右，酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例在不斷的上升，從1991年的4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因構成從1999年的10.8%上升到2003年的24%。隨著人民生活水平的提高，飲酒人數在逐年增多，酒精性肝病在我國已是多發病與常見病，成為繼病毒性肝炎后導致肝損傷害的第二大病因，酒精所致的肝臟損害已成為一個不可忽視的嚴重問題。
[0003]2010年，衛生部組織修訂了酒精性肝病診療指南，糖皮質激素、美他多辛等西藥為臨床治療藥物，這些藥物，特別是糖皮質激素有著明顯的毒副作用。中藥臨床治療酒精性肝炎，往往方劑配伍品種多、取材繁雜，有的配伍甚至采用有一定毒性的藥材。無疑，目前對酒精性肝病的治療還沒有真正安全、有效的藥物和方法。
[0004]輕度酒精性肝病一般無臨床癥狀，這容易讓人們忽視而延誤病情，再者整個社會缺乏積極預防酒精性肝病的意識，同時，目前也沒有真正安全、有效預防酒精性肝病的食療廣品和保健品。
[0005]目前，采用藥食兩用的品種組合物預防酒精性肝病的發生與治療酒精性肝病的食療產品和保健品及準字藥尚屬空白。
【發明內容】
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[0006]本發明的目的在于根據現有技術中的上述不足，提供一種預防酒精性肝病與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物。
[0007]本發明的另一目的是提供上述預防酒精性肝病與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物制備方法。
[0008]本發明通過以下技術方案實現上述目的:
[0009]本發明藥食兩用品種組合物是由:沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣組成。
[0010]本發明預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物，由以下重量份數的藥食兩用品種提取物組成:沙棘籽原花青素提取物4?10，余甘子提取物18?28，蒲公英提取物25?36，菊苣提取物35?45。
[0011]作為一種優選方案，上述藥食兩用品種提取物由以下重量份數組成:沙棘籽原花青素提取物5?8，余甘子提取物20?25，蒲公英提取物28?33，菊苣提取物38?43。
[0012]本發明處方中沙棘籽為藥食兩用品種沙棘的重要組成部分。研究表明，沙棘籽中含有原花青素、留體、萜類、黃酮及其苷類、內酯、香豆素及其苷類、多糖及其苷、多肽、蛋白質、強心苷、生物堿、微量元素等生物活性成分。中國科學院生物物理研究所劉朵花等的“沙棘和葡萄籽中原花青素的對比研究”表明，沙棘籽是更好的OPC來源，因它的提取物含有更多的二聚體、三聚體，而二聚體、三聚體較單體和多聚體具有更強的抗氧化性。沙棘籽原花青素提取物具有強大的抗氧性和清除各種自由基的能力，通過降低炎癥反應程度而減輕肝細胞的損傷及肝纖維化的機率，從而起到保護肝臟的作用。另有研究顯示原花青素可以促進蛋白激酶C的表達和提高肝細胞的增殖活性，同時抑制乙醇損傷的肝細胞增殖活性的異常增加，從而保護肝臟。余甘子為衛生部公布的藥食兩用品種，是聯合國衛生組織指定在全世界推廣種植的保健樹種之一。《本草綱目》記載:“余甘子......久服輕身，延年益壽”。研究證實，余甘子提取物能明顯降低MDA水平，誠緩了肝組織脂質過氧化速率，并且顯著提高SOD活性，加快對組織超氧陰離子自由基的清除。余甘子提取物能減少實驗性肝纖維化小鼠血清HYP含量，說明余甘子具有一定的抗膠原纖維結締組織增生的作用。蒲公英為藥食兩用植物，具有較強的清除自由基、抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化、細胞保護作用，以及具有抗菌、消炎、抗腫瘤等多種藥理作用。蒲公英能明顯降低肝組織的MDA，NO，TNF-α水平，通過抑制脂質過氧化反應對肝臟產生保護作用，減輕乙醇對肝臟的損傷。研究還證實，蒲公英能顯著降低乙醇引起急性肝損傷小鼠血清ALT和AST水平，且存在劑量效應。菊苣出自《新疆中草藥手冊》，為衛生部公布的藥食兩用品種。《中國藥典》中其功能主治表述為“清肝利膽，健胃消食，利尿消腫”。維吾爾醫臨床將菊苣提取物應用于肝炎、膽囊炎等肝膽疾病的治療。文獻報道菊苣主要含有香豆素、倍半萜、糖類等成分，其中香豆素中的秦皮甲素、秦皮乙素具有保肝作用。實驗研究證實，菊苣提取物CG-1，CG-1I能降低小鼠脾臟系數和血清ALT，TG活性，升高肝組織SOD，GSH-px活性，并降低肝組織MDA和NO含量，降低血清AST活性，改善肝臟病理組織性損傷，對酒精性肝損傷具有保護作用。本方四味合用，形成活性成分群，其共同疊加效應起到更有效的保肝護肝作用，特別是起到預防酒精性肝病的發生及預防輕度酒精性肝病加重的作用。
[0013]本發明所述預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物固體制劑的制備方法，步驟如下:
[0014](I)按比例稱取各藥物；
[0015](2)制備沙棘籽原花青素提取物:將經過超臨界CO2萃取沙棘籽油后的沙棘籽柏，用6?10倍的50%?85%食用乙醇溶液浸泡I小時以上；在35?50°C條件下超聲提取0.5?I小時，300目過濾得提取液；在低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，并將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；再將濃縮液進行低溫(50°C )負壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物粉劑；
[0016](3)制備余甘子提取物:余甘子粉碎至20?40目，用10?15倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取0.5?I小時，提取2次，300目過濾得提取液；濾液低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物粉劑；
[0017](4)制備蒲公英提取物:蒲公英用15?20倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取0.5?I小時，提取2次，300目過濾得提取液；濾液低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物粉劑；
[0018](5)制備菊苣提取物:菊苣粉碎至20?40目，用10?15倍60%乙醇室溫浸泡I小時以上；45°C超聲提取0.5?I小時，300目過濾得乙醇提取液；低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇得提取液；濾渣加10?15倍純水，45°C超聲提取0.5?I小時，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫45°C負壓(_0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物粉劑
[0019](6)將沙棘籽原花青素提取物粉劑、余甘子提取物粉劑、蒲公英提取物粉劑及菊苣提取物粉劑混合均勻，加入常規食品級輔料，制備成預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物的各種制劑型，包括顆粒劑、散劑、丸劑。
[0020]本發明的有效結果:
[0021]1、本發明配方全為藥食兩用品種，確保了產品的安全性，可以長期服用，無毒副作用。
[0022]2、本發明為預防酒精性脂肪肝的發生與有效干預脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化提供了安全、有效的產品。
[0023]3、本發明制備方法中，各品種的提取、濃縮、干燥的生產工藝過程中，其溫度都不高于50°C的低溫下進行，最大限度保留了生物活性物質，從而大大提高了產品的生物活性。
[0024]4、本發明制備方法中，各品種的提取均采用了低溫超聲提取，不僅溫度低，提取時間短，其活性成分溶出度高，比常規回流提取活性成分溶出度要高出10%以上。
【具體實施方式】
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[0025]實施例1:
[0026](I)按比例稱取各藥物:沙棘籽柏50公斤，余甘子56公斤，蒲公英91公斤，菊苣90公斤。
[0027](2)制備沙棘籽原花青素提取物:將50公斤沙棘籽柏用8倍50%乙醇液浸泡I小時以上；在401:條件下超聲提取45分鐘；300目過濾得乙醇提取液；在低溫(45°C以下)負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液，并將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液進行低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物細粉5公斤。
[0028](3)制備余甘子提取物:將56公斤余甘子破碎至20?40目；用15倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取I小時，300目過濾得提取液；濾渣加8倍純水，45°C超聲提取0.5小時，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C以下)負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物細粉16.8公斤。
[0029](4)制備蒲公英提取物:將91公斤蒲公英加20倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取I小時，300目過濾得提取液；濾渣加純水8倍，45°C超聲提取0.5小時，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負壓(_0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物細粉22.7公斤。
[0030](5)制備菊苣提取物:將菊苣90公斤粉碎至20?40目；用15倍60%乙醇室溫浸泡I小時以上；45°C超聲提取I小時，300目過濾得乙醇提取液；低溫(45°C)負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇得提取液；濾渣加10倍純水，45°C超聲提取45分鐘，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物細粉31.5公斤。
[0031](6)顆粒劑制備:將5公斤沙棘籽原花青素提取物粉劑、16.8公斤余甘子提取物粉劑、22.7公斤蒲公英提取物粉劑、31.5公斤菊苣提取物粉劑、8公斤淀粉加入高效混合機混制45分鐘，將混合均勻的粉料加入攪拌混合機中，邊攪拌邊噴進適量純水，將粉料制成軟材、制粒、低溫真空干燥、整粒分級、包裝。每袋4g。其理論產量為21000袋。檢驗、成品。待用。制成預防與治療酒精性肝病的顆粒劑。
[0032](7)服用劑量及方法:
[0033]預防劑量:每次I袋，每日2次。
[0034]治療劑量:每次I袋，每日3次。
[0035]實施例2:
[0036](I)按比例稱取各藥物:沙棘籽柏35公斤，余甘子39公斤，蒲公英64公斤，菊苣63公斤。
[0037](2)制備沙棘籽原花青素提取物:將35公斤沙棘籽柏用9倍65%乙醇液浸泡I小時以上；在451:條件下超聲提取40分鐘；300目過濾得乙醇提取液；在低溫(45°C以下)負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液，并將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液進行低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物細粉3.5公斤。
[0038](3)制備余甘子提取物:將39公斤余甘子破碎至20?40目；用15倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取I小時，300目過濾得提取液；濾渣加8倍純水，45°C超聲提取0.5小時，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C以下)負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物細粉11.8公斤。
[0039](4)制備蒲公英提取物:將64公斤蒲公英加20倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取I小時，300目過濾得提取液；濾渣加純水8倍，45°C超聲提取0.5小時，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物細粉15.9公斤。
[0040](5)制備菊苣提取物:將菊苣63公斤粉碎至20?40目；用15倍60%乙醇室溫浸泡I小時以上；45°C超聲提取I小時，300目過濾得乙醇提取液；低溫(45°C)負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；濾渣加10倍純水，45°C超聲提取45分鐘，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物細粉22公斤。
[0041](6)濃縮丸制備:將3.5公斤沙棘籽原花青素提取物粉劑、11.8公斤余甘子提取物粉劑、15.9公斤蒲公英提取物粉劑、22公斤菊苣提取物粉劑、6公斤淀粉加入高效混合機混制45分鐘，將混合均勻的粉料加入攪拌混合機中，邊攪拌邊噴進適量純水，將粉料制成軟材，再將軟材加入濃縮丸制丸機制丸、整丸、低溫負壓干燥、檢丸、包裝。每袋4g。其理論產量為14800袋。檢驗、成品。待用。制成預防與治療酒精性肝病的濃縮丸。
[0042](7)服用劑量及方法:
[0043]預防劑量:每次I袋，每日2次。
[0044]治療劑量:每次I袋，每日3次。
【權利要求】
1.一種預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物，其特征在于由以下品種組成:沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣，其提取物重量份數的藥物組成:沙棘籽原花青素提取物4?10，余甘子提取物18?28，蒲公英提取物25?36，菊苣提取物35?45。
2.根據權利要求1所述預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物，其優選方案特征在于由以下重量份數的藥物組成:沙棘籽原花青素提取物5?8，余甘子提取物20?25，蒲公英提取物28?33，菊苣提取物38?43。
3.權利要求1?2所述一種預防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物顆粒劑、散劑和丸劑的制備，其特征在于: .(1)按比例稱取各藥物； .(2)制備沙棘籽原花青素提取物:將經過超臨界CO2萃取沙棘籽油后的沙棘籽柏，用6?10倍的50%?85%食用乙醇溶液浸泡I小時以上；在35?50°C條件下超聲提取0.5?1小時，300目過濾得乙醇提取液；在低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；再將濃縮液進行低溫(50°C )負壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物粉劑； .(3)制備余甘子提取物:余甘子粉碎至20?40目，用10?15倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取0.5?I小時，提取2次，300目過濾得提取液；濾液低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物粉劑； .(4)制備蒲公英提取物:蒲公英用15?20倍純水浸泡I小時以上；45°C超聲提取0.5?1小時，提取2次，300目過濾得提取液；濾液低溫(45°C )負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物粉劑； .(5)制備菊苣提取物:菊苣粉碎至20?40目，用10?15倍60%乙醇室溫浸泡I小時以上；45°C超聲提取0.5?I小時，300目過濾得乙醇提取液；低溫(450C )負壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；濾渣加10?15倍純水，45°C超聲提取0.5?I小時，300目過濾得提取液；合并兩次提取液，低溫45°C負壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物粉劑。
【文檔編號】A61K36/47GK104398561SQ201410596986
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年10月31日 優先權日:2014年10月31日
【發明者】鄒元生, 郭海利 申請人:山西金科海生物制品有限公司