一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的中藥及制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的中藥及制備方法，中藥各原料藥材包括：腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果、牡丹皮、梔子、紫蘇梗、單根木、天文草、土白蘞、紅娘子和蒲公英。本發明的有益效果：本發明中藥，根據中醫辨證施治原則，對肝郁氣滯型子宮頸癌的針對性強，有確切療效，見效快，毒副作用小且復發率低。
【專利說明】一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的中藥及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫用配制品，尤其涉及一種治療 肝郁氣滯型子宮頸癌的中藥及制備方法。
【背景技術】
[0002] 子宮頸癌的是指發生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤。宮頸癌的轉移，可向鄰 近組織和器官直接蔓延，向下至陰道穹窿及陰道壁，向上可侵犯子宮體，向兩側可侵犯盆腔 組織，向前可侵犯膀胱，向后可侵犯直腸。也可通過淋巴管轉移至宮頸旁、髂內、髂外、腹股 溝淋巴結，晚期甚至可轉移到鎖骨上及全身其他淋巴結。血行轉移比較少見，常見的轉移部 位是肺、肝及骨。子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一。
[0003] 極早期患者可無明顯癥狀，僅在普查或其他原因作婦科檢查時偶然發現。一旦出 現癥狀，則多表現為：
[0004](一）子宮出血：絕經期前后的不規則陰道出血是子宮內膜癌的主要癥狀，常為少 量至中等量出血，很少為大量出血。不僅較年輕或近絕經期患者易誤認為月經不調，不及時 就診，即使醫生亦往往疏忽。個別也有月經周期延遲者，但表現不規律。在絕經后患者多表 現為持續或間斷性陰道出血。子宮內膜癌患者一般無接觸性出血。晚期出血中可雜有爛肉 樣組織。
[0005](二）陰道排液：因腺癌生長于宮腔內，感染機會較宮頸癌少，故在初期可能僅有 少量血性白帶，但后斯發生感染、壞死，則有大量惡臭的膿血樣液體排出。有時排液可夾雜 癌組織的小碎片。倘若宮頸腔積膿，引起發燒、腹痛、白細胞增多。一般情況也迅速惡化。
[0006] (三）疼痛：由于癌腫及其出血與排液的瘀積，刺激子宮不規則收縮而引起陣發性 疼痛，約占10?46%。這種癥狀多半發生在晚期。如癌組織穿透漿膜或侵蝕宮旁結締組 織、膀胱、直或壓迫其他組織也可引起疼痛，往往呈頑固性和進行性加重；且多從腰骶部、下 腹向大腿及膝放射。
[0007](四）其他：晚期患者自己可觸及下腹部增大的子宮或及鄰近組織器官可致該側 下肢腫痛，或壓迫輸尿管引起該側腎盂輸尿管積水或致腎臟萎縮；或出現貧血、消瘦、發熱、 惡液質等全身衰竭表現。
[0008] 子宮內膜癌發生年齡較晚，合并妊娠似不可能，但文獻曾有個別合并妊娠或輸卵 管妊娠的病例報道。不規則陰道出血，出血可于任何時間出現，行激素治療者除外。如果行 激素替代治療的絕經后婦女出現陰道出血，類似于月經，則預示著子宮頸癌的的可能。因 此，若有任何不正常的陰道出血或出血量多，應及早到醫院診治。陰道分沁物，呈粉色、褐 色、水樣或粘稠狀，有異味。經盆腔檢查發現子宮增大。體重下降，虛弱，下腹、背部及腿部 疼痛。這種情況發生在癌腫轉移或擴散時。
[0009] 大量臨床實踐證明，對中晚期病人進行大劑量放、化療，或對產生耐藥的患者再次 進行化療只能導致虛弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。臨床常常可以見到，患者死因不 是因為癌癥本身造成，而是由于不科學、不恰當的殺傷性治療所致。如肝癌多次介入后出現 腹水、黃疸等肝功衰竭而致死；肺癌胸水化療后導致呼吸衰竭而死亡；胃癌、腸癌化療后惡 心、嘔吐，患者更加衰竭而死亡；白血球下降，患者感染而死亡等。對晚期癌癥的治療更重要 的是減輕痛苦，提高生活質量，控制病情，〃穩中求進〃，以便獲得"長期帶瘤生存〃。
[0010] 目前在子宮頸癌的治療中，手術以及放療和化療是最常用的治療方式，雖然對治 療子宮頸癌有較好的療效，但也具有較多的副作用和不良反應，以及復發率高等缺陷。化療 是近年來在腫瘤治療中最常用的治療方法之一。但是化療藥物常"是非不清"、"敵我不分"， 在殺傷腫瘤細胞的同時，也殺傷了人體正常細胞。因此，化療可能出現如下的毒性作用和不 良反應：
[0011] 1、靜脈注射化療藥物時，操作不慎藥液外漏可引起局部組織壞死和栓塞性靜脈 炎。因此，醫護人員必須十分仔細，認真加以預防。
[0012] 2、抑制骨髓造血系統，主要是白細胞和血小板下降。在每次化療前，都應該做血象 檢查，如果白細胞的數目若低于（2. 5?3)X109/升、血小板（50?80)X109/升，應該暫時 停止化療，遵照醫生的醫囑使用升高血細胞藥。除原有的鯊肝醇、利血生、核苷酸和維生素 B6以及益氣補血的中藥治療外，近年來由基因重組工程生產的一些集落刺激因子，具有明 顯的促進血細胞增生的功能。只在在化療后及時用上這些藥物，白細胞就不會明顯下降。
[0013] 3、可不同程度的損害肝臟細胞，出現谷丙轉氨酶增高、膽紅素上升、肝腫大、肝區 疼痛、黃疸等，嚴重的會引起肝硬化、凝血機制障礙等，所以在用藥前和用藥過程中，要檢查 肝功能，及時發現問題，及時解決，必要時停止化療。
[0014] 4、有些化療藥物對心血管系統有毒性作用，嚴重的可發生心力衰竭。所以用藥前 及用藥中應檢查心電圖，發現異常立即停藥，及時治療。對有心臟病變的病人，應避免使用 對心臟有毒性作用的化療藥物。
[0015] 5、對呼吸系統有毒性作用和不良反應的化療藥物可引起急性化學性肺炎和慢性 肺纖維化，甚至出現呼吸衰竭。因此用肺毒性藥物（即對呼吸系統有毒性的化療藥物），如 爭光霉素等，應在用藥期間定期檢查肺部情況，停藥后還要注意隨訪。發現肺部毒性反應， 立即停止化療并用激素治療。
[0016] 6、泌尿系統的毒性作用和不良反應表現有蛋白尿，少尿或無尿，有的發生血尿。為 了能夠清楚了解腎臟功能，在用藥前和用藥過程中均要定期檢查，發現問題，及時治療。使 每天尿量在2000?3000毫升。經驗證明，這樣可減少泌尿系統的毒性作用和不良反應。
[0017] 7、某些藥物可影響生育，導致畸胎。在化療期間，男性病人應節育，女性病人如有 妊娠應中止或避免化療一般停藥后生育功能可恢復。
[0018] 8、脫發和皮膚反應并不是所有的病人都會出現，即使出現也不必過分擔憂，因為 一般病人停藥后，脫掉的頭發會重新長出，皮膚的紅斑、皮疹和色素沉著也會好轉或消失。
[0019] 9、在化療的全身反應中，要數消化系統的毒性作用和不良反應最令患者煩惱，如 惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉，以及口腔黏膜潰瘍、咽喉炎等。
【發明內容】
[0020] 本發明所要解決的技術問題在于，提供一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的中藥及制 備方法，本發明中藥對肝郁氣滯型子宮頸癌的有確切療效，針對性強、見效快、毒副作用小 且復發率低。
[0021] 為了解決上述技術問題，本發明提供了一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的的中藥， 所述中藥各原料藥材包括：腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥 子、青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果、牡丹皮、桅子、紫蘇梗、單根木、天文草、土白 藪、紅娘子和蒲公英。
[0022] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比可以優選如下：腹水草30?40份、千年 不爛心10?20份、墓頭回20?30份、莪術15?25份、黃獨零余子10?20份、仙鶴草 10?20份、黃藥子10?20份、青木香10?20份、玳玳花15?25份、虎掌草5?15份、 娑羅子20?30份、地草果5?15份、牡丹皮15?25份、桅子15?25份、紫蘇梗10?20 份、單根木10?20份、天文草10?20份、土白藪10?20份、紅娘子5?15份和蒲公英 20?30份。
[0023] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比還可以優選如下：腹水草35?40份、千 年不爛心10?15份、墓頭回25?30份、莪術20?25份、黃獨零余子10?15份、仙鶴草 10?15份、黃藥子15?20份、青木香10?15份、玳玳花15?20份、虎掌草10?15份、 娑羅子20?25份、地草果5?10份、牡丹皮20?25份、桅子20?25份、紫蘇梗10?15 份、單根木10?15份、天文草15?20份、土白藪10?15份、紅娘子5?10份和蒲公英 25?30份。
[0024] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比也可以優選如下：腹水草37份、千年不 爛心13份、墓頭回27份、莪術21份、黃獨零余子12份、仙鶴草13份、黃藥子16份、青木香 12份、玳玳花15份、虎掌草14份、娑羅子20份、地草果7份、牡丹皮22份、桅子21份、紫蘇 梗13份、單根木11份、天文草17份、土白蘞10份、紅娘子6份和蒲公英28份。
[0025] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比又可以優選如下：腹水草39份、千年不 爛心11份、墓頭回30份、莪術24份、黃獨零余子14份、仙鶴草10份、黃藥子17份、青木香 14份、玳玳花19份、虎掌草11份、娑羅子23份、地草果9份、牡丹皮24份、桅子24份、紫蘇 梗11份、單根木12份、天文草20份、土白蘞13份、紅娘子8份和蒲公英25份。
[0026] 當上述任意一種所述中藥的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0027] 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木 香、玳玳花和虎掌草混合，加相對于混合物3?5倍量醇濃度為70%?85%的乙醇回流提 取2?4次，每次2?3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30? 1. 32的膏體，備用；
[0028] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4?8倍量水，煮沸2?4 小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27?1. 29的膏體；
[0029] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空干燥，得干膏 粉；
[0030] 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和淀 粉的重量比為1 : 0.03?0.05;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理，得到的膏體 混合物顆粒；
[0031] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥片劑成品；所述的膏體混合物顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 1 ?3 : 0? 15 ?0? 3。
[0032] 當上述任意一種所述中藥的劑型為糖漿劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0033] 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草和黃藥子按所 述比例混合，加相對于混合物4?6倍的醇濃度為80%?90%的乙醇，加熱回流提取2? 4次，每次回流提取2?3小時，合并各次提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取 液于60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的 濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉；
[0034] 第二步，將青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果和蒲公英按所述比例混合，粉 碎成粉末，用醇濃度為85 %?95 %的乙醇作為溶劑，浸漬48?72小時，采用滲漉法以每分 鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時相對密度為1. 25?1. 27的膏體， 用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成1〇〇?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質量是第二步混 合物質量的3?5倍；
[0035] 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍量醇濃度為 70%?80%的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙 醇，濃縮至60°C時相對密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉；
[0036] 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對于混合物質量3?5倍的水溶 解，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖 漿劑，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸類防腐劑如山梨 酸鉀0. 1?0. 3%或對羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
[0037] 本發明的有益效果：本發明中藥，根據中醫辨證施治原則，對肝郁氣滯型子宮頸癌 的針對性強，有確切療效，見效快，毒副作用小且復發率低。
【具體實施方式】
[0038] 本發明提供了一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的的中藥，其原料藥材包括：腹水草、 千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、 地草果、牡丹皮、桅子、紫蘇梗、單根木、天文草、土白蘞、紅娘子和蒲公英。
[0039] 所述中藥中各原料藥材的藥理如下：
[0040] 腹水草：為玄參科植物爬紅巖或毛葉腹水草的全草。拉丁植物動物礦物名： 1.Veronicastrumaxillare(Sieb.EtZucc.)Yamazaki[PaederotaaxillarisSieb.Et Zucc. ]2.Veronicastrumuillosulum(Miq.)Yamazaki[PaederotauillosulaMiq. ]〇 口未 苦；性微寒。歸肝；脾；腎經。行水；消腫；散瘀；解毒。主肝硬化腹水；腎炎水腫；跌打損傷； 瘡腫疔毒；燙傷；毒蛇咬傷。《中華本草》
[0041] 千年不爛心：為茄科植物毛年不爛心的全草。拉丁植物動物礦物名：Solanum cathayanumC.Y.ffuetS.C.Huang[S.dulcamaraL.var.chinenseDunal] 〇口未甘；苦；性寒。 清熱解毒；息風定驚。主小兒發熱驚風；黃疸；肺熱咳嗽；風火牙痛；瘰疬；婦女崩漏、帶下、 盆腔炎。《中華本草》
[0042] 墓頭回：為敗醬科植物糙葉敗醬或異葉幾醬的根。拉丁植物動物礦物名： 1.Patriniarupestris(Pall.)Juss.subsp.scabra(Bunge)H.J.Wang[Patriniascabra Bunge]2.PatriniaheterophyllaBunge。味苦；微酸潘；性涼。歸心；肝經。燥濕止帶；收 斂止血；清熱解毒。主赤白帶下；崩漏；泄瀉病疾；黃痕；痕疾；腸痛；瘡瘍腫毒；跌打損傷； 子宮頸癌；胃癌。《中華本草》
[0043] 義術：為姜科植物義術CurcumaphaeocaulisVal.、廣西義術Curcuma KwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或溫郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling 的干燥根莖。辛、苦，溫。歸肝、脾經。行氣破血，消積止痛。用于嬋瘕痞塊，瘀血經閉，食積 脹痛；早期宮頸癌。《中國藥典》
[0044] 黃獨零余子：為薯蕷科植物黃獨葉腋內生長的紫褐色珠芽。拉丁植物動物礦物名： DioscoreabulbiferaL.。苦；辛；寒；有小毒。清熱化痰；止咳平喘；散結解毒。主痰熱咳 喘；百日咳；咽喉腫痛；癭瘤；瘰疬；瘡瘍腫毒；蛇犬蚊傷。《中華本草》
[0045] 仙鶴草：為薔薇科植物龍芽草的地上部分。拉丁植物動物礦物名：Agrimonia pilosaLedeb.味苦、潘，性平。歸肺；肝；脾經。收斂止血，止痢，殺蟲。主咯血；吐血；尿 血；便血；赤白痢疾；崩漏帶下；勞傷脫力；癰腫；跌打；創傷出血。《中華本草》
[0046] 黃藥子：為薯截科植物黃獨的塊莖。拉丁植物動物礦物名：Dioscoreabulbifera L.苦；寒；小毒。歸肺；肝經。散結消癭；清熱解毒；涼血止血。主癭瘤；喉痹；癰腫瘡毒；毒 蛇咬傷；腫瘤；吐血；紐血；咯血；百日咳；肺熱咳喘。《中華本草》
[0047] 青木香：為馬兜鈴科植物馬兜鈴AristolochiadebilisSieb.etZucc.的干燥 根。辛、苦，寒。歸肺、胃經。平肝止痛，解毒消腫。用于眩暈頭痛，胸腹脹痛，癰腫疔瘡，蛇 蟲咬傷。《中國藥典》
[0048] 瑣瑣花：為蕓香科植物瑣瑣花的花蕾。拉丁植物動物礦物名：Citrusaurantium L.var.amaraEngl. [C.aurantium'Daidai' ]。辛；甘；微苦；性平。理氣寬胸；和胃止嘔。 主胸中痞悶；脘腹脹痛；不思飲食；惡心嘔吐。《中華本草》
[0049] 虎掌草：為毛茛科植物虎掌草和小花虎掌的草的根。拉丁植物動物礦物名： 1.AnemonerivularisBuch. -Ham.exDC. 2.AnemonerivularisBuch.-Ham.exDC.var. floreminoreMaxim. [A.barbulataTurcz. ；A.rivularisBuch. -Ham.exDC.var.barbulata Turcz.exFedts.]。苦；辛；溫；小毒。歸肺；胃；肝經。清熱解毒；活血舒筋；消腫止痛。主 咽喉腫痛；痄腮；瘰疬結核；癰疽腫毒；瘧疾；咳嗽；濕熱黃疸；風濕疼痛；胃痛；牙痛；跌打 損傷。《中華本草》《中藥大辭典》
[0050] 娑羅子：為七葉樹科植物七葉樹AesculuschinensisBge.、浙江七葉樹Aesculus chinensisBge.var.chekiangensis(HuetFang)Fang或天師栗Aesculuswilsonii Rehd.的干燥成熟種子。甘，溫。歸肝、胃經。理氣寬中，和胃止痛。用于胸腹脹悶，胃脘疼 痛。《中國藥典》
[0051] 地草果：為堇菜科植物地草果的全草。①《滇南本草》:〃性微寒，味辛酸。〃②《云 南中草藥選》："淡，涼。〃《滇南本草》："入肝，走陽明。〃散風，清熱，疏肝，消腫。治風火 赤眼，目翳遮睛，乳癰，瘰疬，疔腫。①《滇南本草》：〃破氣血，舒郁。治風火眼暴赤疼，祛風 退翳，白膜遮睛，婦人乳結不通，紅硬腫。白花者眼科良，紫花者乳結效，黃花者寒氣腹痛效。 〃②治瘰疬及一切疔疽腫毒。（江西）《中藥大辭典》
[0052] 牡丹皮：為毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。苦、辛，微 寒。歸心、肝、腎經。清熱涼血，活血化瘀。用于溫毒發斑，吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸， 經閉痛經，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。《中國藥典》
[0053] 桅子：為茜草科植物桅子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實，其根也 可入藥。苦，寒。歸心、肺、三焦經。果實：瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病心煩， 黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。根：瀉火解毒，清熱利 濕，涼血散瘀。用于傳染性肝炎，跌打損傷，風火牙痛。《中國藥典》。本專利中采用果實。
[0054] 紫蘇梗：為唇形科植物紫蘇Perillafrutescens(L. )Britt.的干燥莖。辛，溫。 歸肺、脾經。理氣寬中，止痛，安胎。用于胸膈痞悶，胃脘疼痛，噯氣嘔吐，胎動不安。《中國 藥典》
[0055] 單根木：為夾竹桃科植物海南狗牙花的根或葉。拉丁植物動物礦物名：Ervatamia hainanensisTsiang。苦；辛；性涼。歸肝；胃；大腸經。清熱解毒；降壓；消腫止痛。主高 血壓病；咽喉腫痛；風濕痹痛；跌打損傷；癰腫瘡癤；毒蛇咬傷。《中華本草》
[0056] 天文草：為菊科植物金鈕扣的全草。拉丁植物動物礦物名：Spilanthes paniculataWall.exDC.[Spilanthesacmellaauct.nonL.]。味辛；苦；性微溫；小毒。 止咳平喘；解毒利濕；消腫止痛。主感冒；咳嗽；哮喘；百日咳；肺結核；痢疾；腸炎；瘡癤腫 毒；風濕性關節炎；牙痛；跌打損傷；毒蛇咬傷。《中華本草》
[0057] 土白蘞：為葫蘆科植物馬瓞兒或茅瓜的根。甘苦，寒。①《生草藥性備要》:〃味苦， 性寒。〃②《嶺南采藥錄》：〃味甘苦，性寒。〃③《南寧市藥物志》：〃辛苦，寒。〃《泉州本 草》:〃入肺、肝、脾三經。〃清熱化痰，利濕，散結消腫。治熱咳，痢疾，淋病，尿路感染，酒疸， 風濕痹痛，喉痛，目赤，濕疹，癰腫。①《生草藥性備要》：〃治癱瘓四肢無力，浸酒。補血，產 后燉雞食。""治酒頂，消小腸氣發，敷惡瘡。〃②《嶺南采藥錄》："治酒疸；又治風癱，能化 痰，并治身中四肢不安，以之浸酒。"③《陸川本草》:〃拔毒生肌，治瘡癰，潰瘍。"④《南寧市 藥物志》："清熱，解毒，散結，止痛。治熱咳及瘰疬大瘡。〃⑤廣州部隊《常用中草藥手冊》： 〃治尿路感染、結石，小兒疳積，咽喉腫痛，腮腺炎，急性結膜炎，濕疫，痔瘡癤腫。〃⑥《云南 中草藥》:"養陰清熱，解毒.治熱病口渴，瘡瘍，毒蛇咬仿，痢疾。"⑦《昆明民間常用草藥》： 〃消炎化痰，排膿消腫，養胃生津。治咽喉發炎，肺熱咳嗽，消渴，乳腺炎。〃《中藥大辭典》
[0058] 紅娘子：為蟬科動物黑翅紅娘子、短翅紅娘子、褐翅紅娘子的全體。拉丁植物 動物礦物名：1.HuechyssanguineaDeGeer2.HuechysthoracicaDistant3.Huechys philaemataFabricius。味苦；辛；性平。歸心；肝；膽經。破瘀；散結；玫毒。主血瘀經閉； 腰痛；不孕瘰疬；癬瘡；狂犬咬傷。《中華本草》
[0059] 蒲公英：為菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz?、堿地蒲公英 TaraxacumsinicumKitag.或同屬數種植物的干燥全草。苦、甘，寒。歸肝、胃經。清熱解 毒，消腫散結，利尿通淋。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋 澀痛。《中國藥典》
[0060] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比可以優選如下：腹水草30?40份、千年 不爛心10?20份、墓頭回20?30份、莪術15?25份、黃獨零余子10?20份、仙鶴草 10?20份、黃藥子10?20份、青木香10?20份、玳玳花15?25份、虎掌草5?15份、 娑羅子20?30份、地草果5?15份、牡丹皮15?25份、桅子15?25份、紫蘇梗10?20 份、單根木10?20份、天文草10?20份、土白藪10?20份、紅娘子5?15份和蒲公英 20?30份。
[0061] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比還可以優選如下：腹水草35?40份、千 年不爛心10?15份、墓頭回25?30份、莪術20?25份、黃獨零余子10?15份、仙鶴草 10?15份、黃藥子15?20份、青木香10?15份、玳玳花15?20份、虎掌草10?15份、 娑羅子20?25份、地草果5?10份、牡丹皮20?25份、桅子20?25份、紫蘇梗10?15 份、單根木10?15份、天文草15?20份、土白藪10?15份、紅娘子5?10份和蒲公英 25?30份。
[0062] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比也可以優選如下：腹水草37份、千年不 爛心13份、墓頭回27份、莪術21份、黃獨零余子12份、仙鶴草13份、黃藥子16份、青木香 12份、玳玳花15份、虎掌草14份、娑羅子20份、地草果7份、牡丹皮22份、桅子21份、紫蘇 梗13份、單根木11份、天文草17份、土白蘞10份、紅娘子6份和蒲公英28份。
[0063] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數比又可以優選如下：腹水草39份、千年不 爛心11份、墓頭回30份、莪術24份、黃獨零余子14份、仙鶴草10份、黃藥子17份、青木香 14份、玳玳花19份、虎掌草11份、娑羅子23份、地草果9份、牡丹皮24份、桅子24份、紫蘇 梗11份、單根木12份、天文草20份、土白蘞13份、紅娘子8份和蒲公英25份。
[0064] 當上述任意一種所述中藥的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0065] 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木 香、玳玳花和虎掌草混合，加相對于混合物3?5倍量醇濃度為70%?85%的乙醇回流提 取2?4次，每次2?3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30? 1. 32的膏體，備用；
[0066] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4?8倍量水，煮沸2?4 小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27?1. 29的膏體；
[0067] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空干燥，得干膏 粉；
[0068] 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和淀 粉的重量比為1 : 0.03?0.05;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理，得到的膏體 混合物顆粒；
[0069] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥片劑成品；所述的膏體混合物顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 1 ?3 : 0? 15 ?0? 3。
[0070] 當上述任意一種所述中藥的劑型為糖漿劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0071] 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草和黃藥子按所 述比例混合，加相對于混合物4?6倍的醇濃度為80%?90%的乙醇，加熱回流提取2? 4次，每次回流提取2?3小時，合并各次提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取 液于60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的 濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉；
[0072] 第二步，將青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果和蒲公英按所述比例混合，粉 碎成粉末，用醇濃度為85 %?95 %的乙醇作為溶劑，浸漬48?72小時，采用滲漉法以每分 鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時相對密度為1. 25?1. 27的膏體， 用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成1〇〇?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質量是第二步混 合物質量的3?5倍；
[0073] 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍量醇濃度為 70%?80%的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙 醇，濃縮至60°C時相對密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉； [0074] 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對于混合物質量3?5倍的水溶 解，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖 漿劑，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸類防腐劑如山梨 酸鉀0. 1?0. 3%或對羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
[0075] 以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此充分理解本發明如何應用技 術手段來解決技術問題，達成技術效果并據以實施。
[0076] 實施例1 :片劑
[0077] 取腹水草390g、千年不爛心110g、墓頭回300g、莪術240g、黃獨零余子140g、仙鶴 草l〇〇g、黃藥子170g、青木香140g、玳玳花190g、虎掌草110g、娑羅子230g、地草果90g、牡 丹皮240g、桅子240g、紫蘇梗110g、單根木120g、天文草200g、土白藪130g、紅娘子80g和 蒲公英250g。
[0078] 其制備方法包括以下步驟：
[0079] 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木 香、玳玳花和虎掌草混合，加相對于混合物4倍量醇濃度為75%的乙醇回流提取3次，每次 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 32的膏體，備用；
[0080] 第二步,將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物6倍量水，煮沸4小時，過 濾，濃縮至70°C相對密度為1. 28的膏體；
[0081] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，60°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0082] 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和淀 粉的重量比為1 : 0.045;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合物 顆粒；
[0083] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥片劑成品；所述的膏體混合物顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 2.4 : 0? 22。
[0084] 實施例2 :糖漿劑
[0085] 腹水草370g、千年不爛心130g、墓頭回270g、莪術210g、黃獨零余子120g、仙鶴草 130g、黃藥子160g、青木香120g、玳玳花150g、虎掌草140g、娑羅子200g、地草果70g、牡丹 皮220g、桅子210g、紫蘇梗130g、單根木110g、天文草170g、土白藪100g、紅娘子60g和蒲 公英280g。
[0086] 其制備方法包括以下步驟：
[0087] 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草和黃藥子按所 述比例混合，加相對于混合物5倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流提取3次，每次回流提 取2小時，合并各次提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減 壓濃縮至60°C時相對密度為1. 08的藥液，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎 成200目，獲得干粉；
[0088] 第二步，將青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果和蒲公英按所述比例混合，粉 碎成粉末，用醇濃度為95%的乙醇作為溶劑，浸漬60小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度 緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時相對密度為1. 26的膏體，用噴霧干燥器干燥，隨后粉 碎成200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質量是第二步混合物質量的4倍；
[0089] 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物6倍量醇濃度為75% 的乙醇回流提取3次，每次2小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時相對 密度為1. 22的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干粉；
[0090] 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對于混合物質量4倍的水溶解， 用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖漿 齊[J，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖40%、山梨酸鉀0. 25%。
[0091] 毒性實驗：
[0092] 急性毒性實驗：應用小鼠60只，雌雄各半，體重22?30g，進行急性毒性試驗。小 鼠隨機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發明的實施例1制備的中藥 片劑溶解在水中，（濃度為7. 30g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次 給藥劑量為36. 5生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小 時，給藥后連續觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比 較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均 正常。小鼠口服灌胃本發明的藥片即LD50>36. 5生藥/kg，每日最大給藥量為73.0生藥/ kg/日。本發明的中藥臨床用藥量為6. 4g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑 量為0.107g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以26g計）口服灌胃本發明的中藥 的耐受量為臨床用量的682倍。因此本發明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0093] 長期毒性實驗：本發明中藥實施例1片劑對小鼠按13. 12、19. 03和37. 45g生藥/ kg連續用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥3周后，結果表明：本發明中藥對小 鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響， 臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各臟器 均無明顯改變。說明本發明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安 全。
[0094] 抑瘤作用試驗：
[0095] 試驗對象：ICR小鼠100只，體重19- 24g，雄性。
[0096] 試驗接種內容：將小鼠子宮頸癌的細胞（U14)接種于小鼠的背側腋窩皮下，等瘤 體長至1-1. 5cm時，選擇良好的瘤組織，制備成單細胞懸液（癌細胞數為IX106個/ml)。
[0097] 取ICR小鼠，于背側腋窩皮下常規接種U14癌細胞懸液0. 2ml(癌細胞數為1X106 個細胞/ml)，次日隨機分成5組。治療組分為三個組，分別為高劑量組、中劑量組和低劑 量組，采用本發明實施例1的片劑，粉碎后蒸餾水溶解，每日分別灌胃給藥1. 2ml、0. 8ml 和0. 4ml，連續10天；對照組分為兩個組，分別為生理鹽水組和CTX組，生理鹽水組每日胃 飼0. 4ml生理鹽水，連續10天；CTX組給藥環磷酰胺，每日給藥0. 2g，蒸餾水溶解后灌胃 給藥，連續10天；5組均為停藥后次日處死動物，剝瘤稱重，計算抑瘤率，抑瘤率公式為： 抑瘤率（％)=(生理鹽水對照組平均瘤重-用藥組平均瘤重）/生理鹽水對照組平均瘤 重X100%，結果顯示，本發明的藥物對U14生長有抑制作用，其抑瘤率隨劑量增加而遞增， 與對照組相比有顯著性差異P〈〇. 05。對U14的抑制作用及抑瘤效果見表1。
[0098] 表1 :對U14的抑制作用及抑瘤效果
【權利要求】
1. 一種治療肝郁氣滯型子宮頸癌的的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材包括： 腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木香、玳玳花、虎掌草、 娑羅子、地草果、牡丹皮、桅子、紫蘇梗、單根木、天文草、土白蘞、紅娘子和蒲公英。
2. 如權利要求1所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數比如下：腹 水草30?40份、千年不爛心10?20份、墓頭回20?30份、莪術15?25份、黃獨零余子 10?20份、仙鶴草10?20份、黃藥子10?20份、青木香10?20份、玳玳花15?25份、 虎掌草5?15份、娑羅子20?30份、地草果5?15份、牡丹皮15?25份、桅子15?25 份、紫蘇梗10?20份、單根木10?20份、天文草10?20份、土白蘞10?20份、紅娘子 5?15份和蒲公英20?30份。
3. 如權利要求1或2所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數比如 下：腹水草35?40份、千年不爛心10?15份、墓頭回25?30份、莪術20?25份、黃獨 零余子10?15份、仙鶴草10?15份、黃藥子15?20份、青木香10?15份、玳玳花15? 20份、虎掌草10?15份、娑羅子20?25份、地草果5?10份、牡丹皮20?25份、桅子 20?25份、紫蘇梗10?15份、單根木10?15份、天文草15?20份、土白蘞10?15份、 紅娘子5?10份和蒲公英25?30份。
4. 如權利要求1至3所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數比如 下：腹水草37份、千年不爛心13份、墓頭回27份、莪術21份、黃獨零余子12份、仙鶴草13 份、黃藥子16份、青木香12份、玳玳花15份、虎掌草14份、娑羅子20份、地草果7份、牡丹 皮22份、桅子21份、紫蘇梗13份、單根木11份、天文草17份、土白蘞10份、紅娘子6份和 蒲公英28份。
5. 如權利要求1至3所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數比如 下：腹水草39份、千年不爛心11份、墓頭回30份、莪術24份、黃獨零余子14份、仙鶴草10 份、黃藥子17份、青木香14份、玳玳花19份、虎掌草11份、娑羅子23份、地草果9份、牡丹 皮24份、桅子24份、紫蘇梗11份、單根木12份、天文草20份、土白蘞13份、紅娘子8份和 蒲公英25份。
6. 如權利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為片劑，其制備方法包 括以下步驟： 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木香、玳 玳花和虎掌草混合，加相對于混合物3?5倍量醇濃度為70 %?85%的乙醇回流提取2? 4次，每次2?3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.30?1.32的 膏體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4?8倍量水，煮沸2?4小時， 過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27?1. 29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和淀粉的 重量比為1 : 0.03?0.05;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合 物顆粒； 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥片劑成品；所述的膏體混合物顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 1 ?3 : 0? 15 ?0? 3。
7. 如權利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為糖漿劑，其制備方法 包括以下步驟： 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草和黃藥子按所述比 例混合，加相對于混合物4?6倍的醇濃度為80%?90%的乙醇，加熱回流提取2?4次， 每次回流提取2?3小時，合并各次提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于 60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的濃縮 液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉； 第二步，將青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果和蒲公英按所述比例混合，粉碎成 粉末，用醇濃度為85%?95%的乙醇作為溶劑，浸漬48?72小時，采用滲漉法以每分鐘 1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時相對密度為1. 25?1. 27的膏體，用 噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質量是第二步混合 物質量的3?5倍； 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍量醇濃度為70 %? 80%的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮 至60°C時相對密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉； 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對于混合物質量3?5倍的水溶解， 用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖漿 齊U，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸類防腐劑如山梨酸 鉀0. 1?0. 3%或對羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
8. -種權利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為片劑，其 制備方法包括以下步驟： 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草、黃藥子、青木香、玳 玳花和虎掌草混合，加相對于混合物3?5倍量醇濃度為70 %?85%的乙醇回流提取2? 4次，每次2?3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30?1. 32的 膏體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4?8倍量水，煮沸2?4小時， 過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27?1. 29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將所述的干膏粉與淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和淀粉的 重量比為1 : 0. 03?0. 05 ;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理，得到的膏體混合 物顆粒； 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處 理、包衣處理，即得中藥片劑成品；所述的膏體混合物顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 1 ?3 : 0? 15 ?0? 3。
9. 一種權利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為糖漿劑， 其制備方法包括以下步驟： 第一步，將腹水草、千年不爛心、墓頭回、莪術、黃獨零余子、仙鶴草和黃藥子按所述比 例混合，加相對于混合物4?6倍的醇濃度為80%?90%的乙醇，加熱回流提取2?4次， 每次回流提取2?3小時，合并各次提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于 60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的濃縮 液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉； 第二步，將青木香、玳玳花、虎掌草、娑羅子、地草果和蒲公英按所述比例混合，粉碎成 粉末，用醇濃度為85%?95%的乙醇作為溶劑，浸漬48?72小時，采用滲漉法以每分鐘 1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時相對密度為1. 25?1. 27的膏體，用 噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質量是第二步混合 物質量的3?5倍； 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍量醇濃度為70 %? 80 %的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮 至60°C時相對密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉； 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對于混合物質量3?5倍的水溶解， 用40 %氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖漿 齊U，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸類防腐劑如山梨酸 鉀0. 1?0.3%或對羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.01?0.05%。
【文檔編號】A61P35/00GK104383467SQ201410777715
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月15日 優先權日:2014年12月15日
【發明者】許瑩, 朱海穎, 盧紀杰 申請人:許瑩