本發明涉及一種獸用頭孢噻呋鈉的制備方法，屬于化合物或藥物制劑的特定治療活性領域。
背景技術：
頭孢噻呋，是20世紀80年代合成的第一個專用于動物的第三代頭孢菌素類抗生素，對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均具有廣譜強效抗菌作用。頭孢噻呋屬于半合成抗生素，主要被制成鈉鹽的凍干粉及鹽酸鹽的混懸液，治療動物細菌性疾病。目前，市場和文獻報道的頭孢噻呋類制劑有鹽酸頭孢噻呋混懸注射液、頭孢噻呋鈉粉針或凍干粉針、頭孢噻呋晶體混懸注射液及頭孢噻呋雙芐基乙二胺鹽制劑。上述制劑經過大量臨床實踐，被證明是安全、高效、穩定的制劑形式。但是，隨著臨床的大量使用后，如何突破已有的制劑形式，獲得療效更好、藥效更持久的制劑，逐漸成為該藥物研發的新方向和新動力。頭孢噻呋晶體注射液具有非常好的長效性，但是由于其專利保護，很難被突破；所以通過新工藝、新輔料和制成新花的成鹽形式，成為突破口。
專利CN201010549740、CN200910050126、CN200910114976就是通過改變輔料的配方和制備工藝，實現鹽酸頭孢噻呋混懸制劑的長效性；在專利CN201110203824中則是利用頭孢噻呋雙芐基乙二胺鹽制備成混懸制劑，實現頭孢噻呋制劑的長效性。但是，這些專利也存在很多缺陷，前面所述的三個專利存在的技術門檻兒較低，本領域技術人員很容易突破，最后一個 專利由于芐基乙二胺頭孢噻呋代謝非常緩慢，最大的缺陷就是很難在短時間內達到有效血藥濃度，因此需要進一步優化和改進。
技術實現要素：
本發明目的是提供一種獸用頭孢噻呋鈉的制備方法，制備得到的獸用頭孢噻呋鈉用于治療動物細菌性疾病。
本發明所述獸用頭孢噻呋鈉的制備方法，包括以下步驟：
(1)將鹽酸頭孢噻呋溶于四氫呋喃中，加注射用水，攪拌混合均勻，制成溶液A；
(2)將氧化鈉超微粉逐漸加入到溶液A中，攪拌均勻，反應得溶液B，溶液B中即含產物獸用頭孢噻呋鈉，經過后處理得本發明產品。
所述步驟(1)中，鹽酸頭孢噻呋的加入量按照每5mL四氫呋喃中加入2g的量計算；
所述步驟(1)中，注射用水加入量，按體積計算，為四氫呋喃的10％。
所述步驟(2)中，氧化鈉與鹽酸頭孢噻呋摩爾比為1：2；
本產品可以用于制備注射液、凍干粉針劑、粉劑、片劑、膠囊和口服液，是用于制備治療動物細菌性感染疾病藥物的原料；本產品的有效使用劑量為0.1-0.5mg/kg體重，每天。
與現有技術相比，本發明的有益效果為：
(1)本發明產品具有與鹽酸頭孢噻呋相同的抗菌活性，具有抗生素性質。
(2)本發明利用鈉離子，為機體補充鈉離子，提高了藥物價值。
(3)本發明制備工藝簡單，成本低廉，適用于工業化生產。
具體實施方式
以下結合制備實施例和藥效學實施例對本發明進行詳細的闡述。
制備實施例
本發明所述獸用頭孢噻呋鈉的制備方法，包括以下步驟：
(1)將1mol(560g)鹽酸頭孢噻呋加入到2240ml四氫呋喃中，充分攪拌；再加入224ml注射用水，充分攪拌，得溶液A；
(2)向溶液A中逐漸加入0.5mol(20.15g)且粒徑大小為150微米的氧化鈉超微粉，邊加邊攪拌，反應得溶液B，溶液B中即含產物獸用頭孢噻呋鈉；
(3)過濾溶液B，取上層溶液C 2000mL；加入與上層溶液C等體積的四氯化碳充分萃取溶液C，得萃取液2000mL；
(4)將萃取液于37℃、10kPa下蒸干，得白色粉末；將白色粉末用1500mL丙酮洗三次，每次500mL，蒸干，得獸用頭孢噻呋鈉550g。
采用本方法制得的獸用頭孢噻呋鈉，重量收率為98.21％(頭孢噻呋計)，含量≥98.6％。
藥效學實施例
本發明所得獸用頭孢噻呋鈉對細菌的抑制實驗
1.材料與試劑
(1)高壓蒸汽滅菌鍋、超凈工作臺、恒溫培養箱、移液器、商品化細菌培養基；葡萄球菌、大腸桿菌，鏈球菌、巴氏桿菌、巴斯德菌和棒狀桿菌菌種；
(2)將制備實施例1所得獸用頭孢噻呋鈉制成直徑為5mm大小的飽和 濾紙片；藥物濃度為1ug/ml；以鹽酸頭孢噻呋制成的濾紙片作為對照，藥物濃度為1ug/ml。
2.實驗操作與結果
(1)將上述菌種均勻涂布于培養基上，同時在培養基貼上獸用頭孢噻呋鈉和鹽酸頭孢噻呋制成的濾紙片；
(2)將上述培養皿置于恒溫培養箱中，30℃培養，24小時；
(3)觀察和測量抑菌圈的半徑(mm)，測量結果表1。
表1抑菌實驗結果
結果顯示：本發明所得獸用頭孢噻呋鈉具有與鹽酸頭孢噻呋相同甚至更好的抑菌和殺菌效果。