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Friedolanostanes在制備治療喉癌藥物中的應用的制作方法

文檔序號:12090115閱讀:595來源:國知局

本發明涉及化合物Friedolanostanes的新用途,尤其涉及Friedolanostanes在制備治療喉癌藥物中的應用。



背景技術:

癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一,每年都有大量的人死于癌癥。抗癌藥物的研發一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產物或其衍生物,如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此,從天然產物中尋找抗癌化合物或先導化合物具有重要的意義。

本發明涉及的化合物Friedolanostanes是一個2014年發表(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物,該化合物擁有全新的骨架類型(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.),對于本發明涉及的Friedolanostanes在制備治療喉癌藥物中的用途屬于首次公開,由于屬于全新的結構類型,而且其對于喉癌細胞的抑制活性強得意想不到,不存在由其他化合物給出任何啟示的可能,具備突出的實質性特點,同時用于喉癌的防治顯然具有顯著的進步。



技術實現要素:

本發明的目的在于根據現有Friedolanostanes研究中未發現其具有抗喉癌活性的報道的現狀,提供了Friedolanostanes在制備抗喉癌藥物中的應用。

所述化合物Friedolanostanes結構如式(Ⅰ)所示:

本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現,Friedolanostanes對人喉癌細胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生長也具有顯著的抑制作用,抑制這4株細胞生長的IC50值分別為1.57±0.14μM、1.35±0.12μM、0.56±0.07μM和0.38±0.04μM。因此,Friedolanostanes能用于制備抗喉癌藥物,具有良好的開發應用前景。

對于本發明涉及的Friedolanostanes在制備治療喉癌藥物中的用途屬于首次公開,由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其對于喉癌細胞的抑制活性強得意想不到,不存在由其他化合物給出任何啟示的可能,具備突出的實質性特點,同時用于喉癌的防治顯然具有顯著的進步。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明,但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制,而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明,但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制,而是由權利要求加以限定。

實施例1:本發明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備:

取20克化合物Friedolanostanes,加入制備片劑的常規輔料180克,混勻,常規壓片機制成1000片。

實施例2:本發明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備:

取20克化合物Friedolanostanes,加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克,混勻,裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例:采用MTT法評價化合物Friedolanostanes對人喉癌細胞株的生長抑制作用

1.方法:處于生長對數期的細胞:人喉癌細胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E(購買自中國科學院細胞庫)以1.5×104濃度種于96孔板中。細胞培養24h貼壁后吸去原來的培養基。試驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養基;藥物處理組更換含濃度為100μM,50μM,10μM,1μM,0.1μM,0.01μM和0.001μM的Friedolanostanes的培養基。培養48h后,加入濃度5mg/mL的MTT,繼續放于CO2培養箱培養4h,然后沿著培養液上部吸去100μL上清,加入100μL DMSO,暗處放置10min,利用酶標儀(Sunrise公司產品)測定吸光值(波長570nm),并根據吸光值計算細胞存活情況,每個處理設6個重復孔。細胞存活率(%)=ΔOD藥物處理/ΔOD空白對照×100。

2.結果:Friedolanostanes對人喉癌細胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生長具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人喉癌細胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E生長的IC50值分別為1.57±0.14μM、1.35±0.12μM、0.56±0.07μM和0.38±0.04μM。

由上述實施例表明,本發明的Friedolanostanes對人喉癌細胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生長具有很好的抑制作用。由此證明,本發明的Friedolanostanes具有抗喉癌活性,能用于制備抗喉癌藥物。

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