本發明涉及中藥
技術領域：
，具體是一種治療原發性痛經的中藥制劑及其制備方法及用途。
背景技術：
：痛經是指女性在經期或其前后出現周期性下腹疼痛為主證，伴有其它不適，以致影響工作及生活的婦科疾病。我國女性痛經發病率為33.19%，為婦科的常見病和多發病。痛經分為原發性和繼發性兩種，原發性痛經指無盆腔器質性病變，多為功能性痛經，占痛經的90％以上；繼發性痛經是盆腔器質性疾病引起的痛經，如子宮內膜異位癥、盆腔炎或宮頸狹窄、宮內異物等所致的痛經。原發性痛經，多發于青少年期，其病理機制可能與子宮內膜的前列腺素有關。痛經患者子宮內膜及血中前列腺素含量高于正常婦女。痛經時常伴發惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等癥狀，嚴重者可有面色蒼白、出冷汗，嚴重影響了患者的工作和生活質量，必須積極治療。目前對原發性痛經的治療，多采用非甾體抗炎鎮痛藥、性激素、止痛解痙藥、前列腺素抑制劑治療，一般止痛作用強，但療效短暫，無法根治，且對患者有一定的毒副作用。荔枝殼為無患子科植物荔枝的外果皮，性味苦，寒，入心經，具有理氣、止痛、生津、益血、治煩渴、收澀作用，主治痢疾，血崩，濕疹；胃痛、牙痛、外傷出血；胃脘痛、疝氣痛、婦女血氣刺痛等。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種能抑制子宮收縮、有效緩解經期及經期前后的疼痛、無毒副作用的治療原發性痛經的中藥制劑及其制備方法及用途。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種治療原發性痛經的中藥制劑，按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉6～11份、知母2～5份、牡蠣4～7份、烏藥1～3份和荔枝殼3～7份。作為本發明進一步的方案：按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉8～10份、知母3～4份、牡蠣5～6份、烏藥1～2份和荔枝殼4～6份。作為本發明進一步的方案：按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉9份、知母3份、牡蠣5份、烏藥2份和荔枝殼5份。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：（1）將牡蠣浸入黃酒3～4小時，取出后，日曬干燥，倒入鍋內，文火炒制，放涼后，搗碎研末，過200～250目篩，得細粉，備用；（2）將知母、烏藥和荔枝殼洗凈，浸入其質量之和的3～5倍量的體積濃度為82～88%的乙醇溶液中浸泡1～2h，加熱提取3h，回收乙醇，過濾得濾液，將所得濾液濃縮為65℃下相對密度為1.12～1.14的稠膏，備用；（3）將豆腐樹葉粉碎，混合，浸入其質量的2～4倍量的體積濃度為92～95%的乙醇溶液，靜置6～8小時，取出上層清液，濃縮至常溫下相對密度為1.12～1.14的浸膏，備用；（4）將步驟（1）的細粉、步驟（2）的稠膏與步驟（3）的浸膏混合均勻，制成片劑，即為所述的治療原發性痛經的中藥制劑。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的用法用量為：口服，每日兩次，分早、晚服用，飯后半小時溫開水送服，每次服用3g（約合12g生藥）。于月經前3天開始連續服用7天，此為一個月經周期，2～5個月經周期見效。所述的中藥制劑在制備治療原發性痛經的藥物中的用途。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明中藥制劑配方簡單、配伍相宜，諸藥互相影響，協同作用，能抑制子宮收縮，有效緩解經期及經期前后的疼痛，對于原發性痛經的治療具有較為理想的療效，見效快，對人體無刺激、無毒副作用，值得被推廣和應用到臨床治療中去。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。實施例1本發明實施例中，一種治療原發性痛經的中藥制劑，按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉6份、知母5份、牡蠣4份、烏藥3份和荔枝殼3份。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：（1）將牡蠣浸入黃酒3小時，取出后，日曬干燥，倒入鍋內，文火炒制，放涼后，搗碎研末，過200目篩，得細粉，備用；（2）將知母、烏藥和荔枝殼洗凈，浸入其質量之和的3倍量的體積濃度為88%的乙醇溶液中浸泡1h，加熱提取3h，回收乙醇，過濾得濾液，將所得濾液濃縮為65℃下相對密度為1.12的稠膏，備用；（3）將豆腐樹葉粉碎，混合，浸入其質量的2倍量的體積濃度為95%的乙醇溶液，靜置6小時，取出上層清液，濃縮至常溫下相對密度為1.12的浸膏，備用；（4）將步驟（1）的細粉、步驟（2）的稠膏與步驟（3）的浸膏混合均勻，制成片劑，即為所述的治療原發性痛經的中藥制劑。實施例2本發明實施例中，一種治療原發性痛經的中藥制劑，按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉11份、知母2份、牡蠣7份、烏藥1份和荔枝殼7份。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：（1）將牡蠣浸入黃酒4小時，取出后，日曬干燥，倒入鍋內，文火炒制，放涼后，搗碎研末，過250目篩，得細粉，備用；（2）將知母、烏藥和荔枝殼洗凈，浸入其質量之和的5倍量的體積濃度為82%的乙醇溶液中浸泡2h，加熱提取3h，回收乙醇，過濾得濾液，將所得濾液濃縮為65℃下相對密度為1.14的稠膏，備用；（3）將豆腐樹葉粉碎，混合，浸入其質量的4倍量的體積濃度為92%的乙醇溶液，靜置8小時，取出上層清液，濃縮至常溫下相對密度為1.14的浸膏，備用；（4）將步驟（1）的細粉、步驟（2）的稠膏與步驟（3）的浸膏混合均勻，制成片劑，即為所述的治療原發性痛經的中藥制劑。實施例3本發明實施例中，一種治療原發性痛經的中藥制劑，按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉8份、知母4份、牡蠣5份、烏藥2份和荔枝殼4份。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的制備方法與實施例1相同。實施例4本發明實施例中，一種治療原發性痛經的中藥制劑，按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉10份、知母3份、牡蠣6份、烏藥1份和荔枝殼6份。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的制備方法與實施例2相同。實施例5本發明實施例中，一種治療原發性痛經的中藥制劑，按照質量份數計，由以下組分制成：豆腐樹葉9份、知母3份、牡蠣5份、烏藥2份和荔枝殼5份。所述的治療原發性痛經的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：（1）將牡蠣浸入黃酒4小時，取出后，日曬干燥，倒入鍋內，文火炒制，放涼后，搗碎研末，過250目篩，得細粉，備用；（2）將知母、烏藥和荔枝殼洗凈，浸入其質量之和的4倍量的體積濃度為85%的乙醇溶液中浸泡2h，加熱提取3h，回收乙醇，過濾得濾液，將所得濾液濃縮為65℃下相對密度為1.14的稠膏，備用；（3）將豆腐樹葉粉碎，混合，浸入其質量的3倍量的體積濃度為94%的乙醇溶液，靜置7小時，取出上層清液，濃縮至常溫下相對密度為1.14的浸膏，備用；（4）將步驟（1）的細粉、步驟（2）的稠膏與步驟（3）的浸膏混合均勻，制成片劑，即為所述的治療原發性痛經的中藥制劑。本發明中藥制劑配方簡單、配伍相宜，諸藥互相影響，協同作用，能抑制子宮收縮，有效緩解經期及經期前后的疼痛，對于原發性痛經的治療具有較為理想的療效，見效快，對人體無刺激、無毒副作用，值得被推廣和應用到臨床治療中去。一、藥物毒理學試驗1、急性毒性試驗以本發明實施例5制得的片劑為試驗，采用灌胃給藥方式，在24h內連續給藥3次，每次間隔4h，每次給藥相當于16g生藥的量，累積藥物總量達48g生藥/kg，相當于人臨床用量的120倍。給藥后7d內，小鼠活動、進食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨實驗時間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發現顏色及形態異常，未能測出半數致死量（LD50）。結果表明：本發明中藥制劑無急性毒性反應。2、長期毒性試驗以本發明實施例5制得的片劑為試驗，采用灌胃給藥方式，將本發明中藥制劑分為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為6、12、24g生藥/kg/d，相當于臨床劑量的15、30、60倍。灌胃給藥12周后，本發明中藥制劑對動物的一般狀況、血液學指標、血液生化指標均無明顯的影響，系統解剖、臟器系數及組織病理學檢查也未發現異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結果表明：本發明中藥制劑在長期毒性試驗中，未發現明顯毒性反應和延遲毒性反應。可見，本發明中藥制劑無毒性反應，長期用藥安全可靠。二、藥效學試驗1、試驗動物：昆明種小鼠，體重20±2g。2、試驗藥物劑量：本實驗采用灌胃給藥，給藥組均設高劑量組、中劑量組、低劑量組，本發明中藥制劑的劑量分別為2g/kg、1g/kg、0.5g/kg，按照10ml/kg體重給藥；對照組與模型組：灌胃給予等體積的水。3、試驗方法：取昆明種雌性小鼠50只，按體重分為5組，每組10只，分別為對照組，模型組，中藥制劑高劑量組、中藥制劑中劑量組、中藥制劑低劑量組。除對照組外，其余各組均按劑量0.2mg/只皮下注射己烯雌酚0.2mg/只，連續10天，以提高子宮敏感度。在注射己烯雌酚第11天，開始給藥，連續3天，末次給藥lh后，各小鼠按劑量2U/只腹腔注射縮宮素2U/只，記錄小鼠扭體反應發生的潛伏期及30min內扭體次數。鎮痛率（%）＝（給藥前扭體次數-給藥后扭體次數）/給藥前扭體次數×100%。觀察完后30min，處死小鼠，剝離小鼠子宮，用精密儀器稱取0.5g，加1ml生理鹽水，勻漿，離心，取上清液，待測。按小鼠前列腺素PGF2a酶聯免疫檢測試劑盒、小鼠前列腺素PGE2酶聯免疫檢測試劑盒的要求進行PGF2a、PGE2含量的檢測。實驗結果采用SPSS11.0統計軟件進行統計學處理，數據用+S表示；各組間比較，方差齊則用方差分析，方差不齊則用非參數檢驗，P＜0.05時有顯著性差異。本發明中藥制劑對縮宮素誘發小鼠痛經模型扭體反應的影響如表1所示。與對照組比較，模型組所得的扭體發生率、扭體潛伏期均具有顯著性差異（P＜0.05），表明本試驗造模成功。各給藥組與模型組相比，小鼠扭體次數減少，扭體潛伏期延長，且各組均具有顯著性差異（P＜0.05），說明各給藥組對縮宮素誘發小鼠痛經模型扭體反應均有較好的效果，并且隨著劑量的增加，效果也在增加。表1各組對縮宮素誘發小鼠痛經模型扭體反應的影響本發明中藥制劑對縮宮素誘發小鼠痛經模型中小鼠子宮組織PGF2a、PGE2的影響如表2所示。與對照組比較，模型組在子宮組織所測得的PGF2a含量較高，具有顯著性差異（P＜0.05），所測得的PGE2含量降低，具有顯著性差異（P＜0.05），上述結果及分析表明本試驗造模成功。各給藥組與模型組相比，子宮組織中的PGF2a含量較高，具有顯著性差異（P＜0.05），PGE2含量降低，具有顯著性差異（P＜0.05），表明各給藥組對縮宮素誘發小鼠痛經模型中小鼠子宮組織PGF2a含量的增加及PGE2含量的降低均有顯著效果。表2各組對縮宮素誘發小鼠痛經模型中小鼠子宮組織PGF2a、PGE2的影響綜上所述，本發明中藥制劑各劑量組對于縮宮素誘發的小鼠痛經模型均有較好療效，即可以增加子宮組織中PGF2a含量，降低PGE2含量。三、臨床試驗1、一般資料選取確診為原發性痛經的患者400例，年齡15～42歲，病程2個月～10年，將該400例患者隨機分為治療1～5組、對照1～3組共八組，每組各50例。各組之間的患者年齡及病程比較無顯著性差異，具有可比性。診斷標準依據全國原發性痛經臨床專業會議的診斷標準：（1）體征原發性痛經常發生在年輕女性，初潮后數月（6～12個月）開始，30歲以后發生率開始下降，疼痛常在月經即將來潮前或來潮后開始出現，并持續在月經期的前48～72h，疼痛常呈痙攣性，有時很重，以至于需臥床數小時或數天，疼痛集中在下腹正中，有時也伴腰痛或放射至股內側，盆腔檢查無陽性所見。（2）檢查診斷原發性痛經，婦科檢查無陽性體征為診斷原發性痛經的關鍵，主要是排除盆腔器質性病變的存在，采取完整的病史，做詳細的體格檢查（尤其是婦科檢查），排除子宮內膜異位癥，子宮腺肌癥，盆腔炎癥等。分泌物檢查，激素水平檢查。B超，腹腔鏡，宮腔鏡，子宮輸卵管碘油造影。2、治療方法治療1～5組：分別服用實施例1～5制得的片劑，口服，每日兩次，分早、晚服用，飯后半小時溫開水送服，每次服用3g（約合12g生藥）。于月經前3天開始連續服用7天，此為一個月經周期，2～5個月經周期見效。對照1組口服硝苯地平片，10mg，3次/d，療程7天，療程3個月經周期。對照2組：服用的片劑僅含有豆腐樹葉、知母、牡蠣和烏藥四種組分，其余與實施例5完全相同。口服，每日兩次，分早、晚服用，飯后半小時溫開水送服，每次服用3g（約合12g生藥）。于月經前3天開始連續服用7天，此為一個月經周期，2～5個月經周期見效。對照3組：服用的片劑僅含有荔枝殼這一種組分，其余與實施例5完全相同。口服，每日兩次，分早、晚服用，飯后半小時溫開水送服，每次服用3g（約合12g生藥）。于月經前3天開始連續服用7天，此為一個月經周期，2～5個月經周期見效。3、療效判定標準治愈：治療后下腹疼痛及伴隨癥狀消失，月經量色正常，無血塊，停藥后連續3個月經周期無復發者；顯效：治療后腹痛明顯減輕，其余癥狀好轉，不服止痛藥能堅持工作，但不能維持3個月以上；有效：治療后腹痛減輕，其余癥狀好轉，服止痛藥能堅持工作。無效：治療后腹痛及其他癥狀未見改善。4、治療結果表3各組的療效比較項目病例數治愈數顯效數有效數無效數治愈率總有效率治療1組5028712356%94%治療2組5029910258%96%治療3組5029108158%98%治療4組5030127160%98%治療5組5033134066%100%對照1組5031217186%64%對照2組501513312%38%對照3組50016430%14%經過2～5個療程的治療后，各組的療效如表3所示：治療組的治愈率為56～66%，總有效率為94～100%；與對照組相比，治療組的治愈率和總有效率均遠遠優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），尤其治療5組的療效較對照2組和對照3組的療效之和仍具有顯著性差異，說明荔枝殼在本發明中藥制劑中具有不可替代的、重要的作用，荔枝殼與本發明中藥制劑中其余組分有明顯的協同增效作用。且在整個治療過程中，各組均未發生明顯不良反應。治療結束后，對治愈患者進行隨訪，隨訪時間為3～6個月，治療1～5組及對照2組的治愈者無1例復發，而對照1組治愈者有1例復發。5、典型病例病例1：唐某，女，22歲，未婚，痛經已5年，月經周期正常，而于每次月經來前即開始腹脹、腹痛、腰背不適，服用止痛片后方能止痛。婦科檢查未查見明顯原因，經檢查診斷為：原發性痛經。服用實施例5制得的片劑一個月經周期后復診，癥狀有所好轉，繼續服用一個月經周期，痊愈，隨訪半年無復發。病例2：李某，女，27歲，未婚，小腹脹痛已四年，曾到多家醫院西醫治療及間斷服用中藥，效果不佳。婦科檢查未查見明顯原因，經檢查診斷為：原發性痛經。服用實施例5制得的片劑一個月經周期后復診，癥狀明顯好轉，繼續服用一個月經周期，痊愈，隨訪半年無復發。病例3：王某，女，28歲，痛經已8年之久，結婚3年未孕。患者自16歲初潮，經量少，腹脹腰酸，腹痛重，納食量少，四肢發冷，曾服用中西藥效果不顯。經婦科檢查未查見明顯原因，診斷為原發性痛經。服用實施例5制得的片劑兩個月經周期后復診，癥狀明顯好轉，繼續服用兩個月經周期，癥狀全部消失，痊愈，隨訪半年未復發，且隨訪期間已懷孕。對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1 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