本發明涉及一種治療高血壓的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
高血壓(hypertension)是指以體循環動脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140毫米汞柱，舒張壓≥90毫米汞柱)，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素。正常人的血壓隨內外環境變化在一定范圍內波動。在整體人群，血壓水平隨年齡逐漸升高，以收縮壓更為明顯，但50歲后舒張壓呈現下降趨勢，脈壓也隨之加大。目前，藥物治療是高血壓病最主要的治療方法。
研究表明，中藥在心血管疾病的治療中有著獨特的優勢。與西藥相比，中藥成分復雜，其發揮療效往往是通過多成分、多環節、多靶點的整合作用，治療心肌缺血疾病具有療效好、活性強、副作用低等特點。李明懋等，“加味吳茱萸湯治療高血壓病患者的達標率分析”，成都中醫藥大學學報2008年3月第31卷第1期公開了治療高血壓的藥物：吳茱萸4g、黨參25g、大棗15g、生姜10g、石決明30g、天麻10g、黃芩10g、夏枯草15g、當歸12g、丹參30g，但是其療效有待提高。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供了一種新的治療高血壓的藥物組合物。
本發明治療高血壓的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：吳茱萸4～20份、黨參10～30份、大棗10～30份、天麻10～30份、鉤藤10～30份、石決明20～60份、黃芩10～30份、夏枯草10～30份、當歸10～20份、丹參15～40份、旋復花10～30份、代赭石15～30份、通草10～20份、郁金10～20份、甘草3～15份。
旋復花：為菊科植物旋覆花(Inula britannica L.var.chinensis(Rupr.)Reg.)、線葉旋覆花(Inula linariaefolia Turcz.)或大花旋或大花旋復花(Inula britannica L.)的干燥花。
代赭石：為氧化物類礦物剛玉族赤鐵礦，主含三氧化二鐵(Fe2O3)。采挖后，除去雜石。
吳茱萸：為蕓香科植物吳茱萸Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.、石虎Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吳茱萸Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果實。
黨參：為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen 01iv.的干燥根。
大棗：為鼠李科植物棗Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果實。
天麻：為蘭科植物天麻Gastrodia elata Bl.的干燥塊莖。
鉤藤：為茜草科植物大葉鉤藤Uncaria macrophylla Wall.的帶鉤莖枝。
石決明：為鮑科動物雜色鮑Haliotis diversicolor Reeve或皺紋盤鮑H.discus hannai Ino等的貝殼。
黃芩：為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。
夏枯草：為唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的帶花的果穗。
當歸：傘形科植物當歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的根。
丹參：唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的根及根莖。
通草：為五加科植物通脫木Tetrapanax papyriferus(Hook.)K.Koch的莖髓。
郁金：為姜科植物溫郁金Curcuma rcenyujin Y，H.Chenet C.Ling、姜黃Curcuma longaL.、廣西莪術Curcumakwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪術Curcuma pha eocaulis Val.的干燥塊根。
甘草：豆科植物甘草Glycyrrhizauralensis Fisch.或脹果甘草G.inflata Bat.等的根和根莖。
優選地，所述藥物組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：吳茱萸4份、黨參15份、大棗12份、天麻15份、鉤藤15份、石決明30份、黃芩15份、夏枯草20份、當歸12份、丹參20份、旋復花15份、代赭石20份、通草10份、郁金10份、甘草3份。
其中，它是由原料藥的藥粉、原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
其中，所述制劑是口服制劑。
其中，所述制劑為湯劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑、片劑。
本發明還提供了前述藥物組合物的制備方法，步驟如下：
(1)按照前述配比稱取原料藥；
(2)制備料藥的藥粉、原料藥的水或有機溶劑提取物，加入藥學上常用的輔料或輔助性成分，即得。
本發明還提供了前述藥物組合物在制備治療高血壓的藥物中的用途。
高血壓的中醫病機為肝腎虧虛、肝氣上逆、濁陰上犯，本方用吳茱萸疏肝降氣、溫胃散寒為君，旋復花、代赭石降肝胃上逆之氣，加石決明、天麻、鉤藤平肝潛陽為臣，人參、大棗補氣健脾，黃芩、夏枯草清肝郁熱，當歸、丹參養血活血，郁金、通草舒肝解郁、疏通血脈為佐，甘草調和諸藥為使。全方共湊降肝氣之上逆，舒肝氣以通血脈，健中氣以運脾，補陰血以養肝腎的標本皆治作用，因而降壓效果顯著。
本發明藥物組合物，配方精當，具有明顯的治療高血壓的作用，為臨床治療高血壓提供一種的選擇，應用前景良好。
下面通過具體實施方式對本發明做進一步詳細說明，但是并不是對本發明的限制，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
具體實施方式
實施例1本發明藥物組合物的制備
取吳茱萸4g、黨參15g、大棗12g、天麻15g、鉤藤15g、石決明30g、黃芩15g、夏枯草20g、當歸12g、丹參20g、旋復花15g、代赭石20g、通草10g、郁金10g、甘草3g。
制備方法：以上15味，加水煎煮三次，每次加水量為藥材10倍量，煎煮時間1小時，合并煎液，濾過，濃縮，即得。
實施例2本發明藥物組合物的制備
吳茱萸10g、黨參20g、大棗10g、天麻10g、鉤藤10g、石決明20g、黃芩10g、夏枯草10g、當歸10g、丹參15g、旋復花10g、代赭石15g、通草10g、郁金10g、甘草6g。
制備方法：以上15味，加水煎煮三次，每次加水量為藥材10倍量，煎煮時間1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(40℃)的稠膏，混勻，減壓干燥(50～60℃，-0.08～-0.09Mpa)，粉碎成細粉(過5號篩，80目)，加入糊精，混勻，濕法制成顆粒劑，即得。
實施例3本發明藥物組合物的制備
吳茱萸20g、黨參10g、大棗20g、天麻30g、鉤藤20g、石決明60g、黃芩30g、夏枯草30g、當歸20g、丹參40g、旋復花20g、代赭石30g、通草20g、郁金15g、甘草3g。
制備方法：以上15味，取代赭石和石決明粉碎成細粉(過5號篩，80目)，備用；取其余藥材加水煎煮三次，每次加水量為藥材10倍量，煎煮時間1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(40℃)的浸膏，加入代赭石和石決明粉末，制丸，即得。
實施例4本發明者藥物組合物的制備
吳茱萸20g、黨參30g、大棗30g、天麻20g、鉤藤30g、石決明40g、黃芩20g、夏枯草20g、當歸15g、丹參20g、旋復花30g、代赭石20g、通草15g、郁金20g、甘草15g。
制備方法：以上15味，取代赭石和石決明粉碎成細粉(過5號篩，80目)，備用；取其余藥材加水煎煮三次，每次加水量為藥材10倍量，煎煮時間1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1(40℃)的浸膏，加入代赭石和石決明粉末，制丸，即得。
以下通過試驗例具體說明本發明的有益效果：
試驗例1本發明組合物治療高血壓的功效
1、治療組用藥：加味吳茱萸湯2號(本發明藥物組合物，按照實施例1的方法制備)
處方組成：吳茱萸4g、黨參15g、大棗12g、天麻15g、鉤藤15g、石決明30g、黃芩15g、夏枯草20g、當歸12g、丹參20g、旋復花15g、代赭石20g、通草10g、郁金10g、甘草3g。
規格：每袋裝150ml，由西昌市中醫醫院煎藥室提供。
2、對照組用藥：加味吳茱萸湯1號(李明懋等，“加味吳茱萸湯治療高血壓病患者的達標率分析”，成都中醫藥大學學報2008年3月第31卷第1期公開的藥物)
處方組成：吳茱萸4g、黨參25g、大棗15g、生姜10g、石決明30g、天麻10g、黃芩10g、夏枯草15g、當歸12g、丹參30g。
規格：每袋裝150ml，由西昌市中醫醫院煎藥室提供。
3、方法：
入選60例本醫院門診2015年4月至2016年3月的輕、中度高血壓病患者，隨機分為治療組和對照組，治療組入選30例，年齡31-70歲，平均年齡(52.43±10.92)歲，其中男性17例，女性13例。發現高血壓時間0.5-6.5年；對照組入選30例，年齡32-71歲，平均年齡(51.78±11.06)歲，其中男性16例，女性14例。發現高血壓時間0.6-6.8年；兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。
治療組采用加味吳茱萸湯2號治療6-8周，對照組使用加味吳茱萸湯1號治療6-8周，根據血壓監測值調整藥物劑量：一般情況下，開始服藥時，上述處方每劑煎取900ml,一次服150ml,每日服3次(即2日1劑)；如果血壓降低不明顯，可將上述處方每劑濃煎取汁450ml,一次服150ml,每日服3次(即1日1劑)。測量結束治療時的血壓(目標血壓：血壓≤130/85mmHg，1mmHg＝0.133KPa)。同時觀察癥狀、體征和其他危險因素控制等方面的異同。
4、受試者的選擇和退出
4.1西醫診斷標準
參照《2010中國高血壓防治指南》制定：
(1)非同日三次血壓測量，收縮壓≥140或/和舒張≥90mmHg；
(2)血壓140-159/90-99mmHg為1級高血壓；血壓160-179/100-109mmHg為2級高血壓；血壓≥180/≥110mmHg為3級高血壓。收縮壓≥140mmHg但舒張壓<90mmHg列為單純收縮期高血壓。
4.2中醫辯證
所有入選患者均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]辨證分型為：肝陽上亢、肝腎陰虛、痰濁內凝、胸陽不振4型。
4.3入選標準
①符合高血壓診斷；
②為1級、2級高血壓或單純收縮期期高血壓；
③中醫辯證為肝陽上亢、肝腎陰虛、痰濁內凝、胸陽不振之一；
④年齡在30～70歲之間；
⑤自愿簽署知情同意書。
4.4排除標準
①年齡在30歲以下，或70歲以上者。
②繼發性高血壓。
③妊娠或哺乳期婦女。
④合并嚴重心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等原發性疾病，其中ALT高于正常值上限的2倍以上，Bun、Cr異常者。
⑤患有精神疾病的患者。
⑥已經任何降壓西藥治療(若服西藥時間小于2周者，可納入，但須停藥2周，再測得的血壓值為治療前血壓)。
⑦過敏體質或有同類藥物過敏史者。
⑧研究者認為不適宜參加臨床試驗的患者。
試驗過程與結果
完成了病例的分組、編號，藥物的分發，對每名病員至少進行6次訪視，記錄病員病史、指導受試者簽署知情同意書、審核入選/排除標準、進行體格檢查、記錄生命體征、進行安全性檢查、中醫證候評分、發放患者記錄卡等工作。最后，由專人收集試驗數據，進行統計處理。整個試驗過程井然有序，力爭做到科學客觀，盡量避免主觀性偏倚。
療效指標：血壓≤130/85mmHg為達標。
試驗設計類型：隨機、平行對照設計。非劣效性檢驗。
統計分析：采用SAS6.12統計分析軟件。
所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統計學意義。
5、結果：
治療6-8周時，治療組血壓較治療前降低31.28/12.43mmHg(P<0.01)，有20例達標，達標率為66.67％；
對照組血壓較治療前降低26.19/11.35mmHg(P<0.01)，有16例達標，達標率為53.33％。
兩組間比較，差異有顯著性(P<0.05),治療組達標率較對照組高13.34個百分點。
血壓變化比較(表1)：
注：Δ1、Δ2各組與干預前比較，P<0.01；*與對照組比較，P<0.05。
由表1可以看出，本發明藥物組合物可以有效治療高血壓；而且，與現有的藥物組合物相比，在相同的給藥方式下，本發明藥物組合物的療效顯著提高。
綜上，本發明藥物組合物可以治療高血壓，為臨床治療高血壓提供了一種新的選擇，應用前景良好。