本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：中藥益氣通絡方治療氣陰兩虛型糖尿病視網膜病變的臨床觀察糖尿病視網膜病變(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病最常見也是最嚴重的微血管并發癥，30%～50%的糖尿病患者會并發DR，該病也是世界四大致盲疾病之一。單純期DR以眼底靜脈擴張、微血管瘤和出血等癥狀為主，當病變累及黃斑，引起玻璃體積血、新生血管破裂等廣泛的增殖性病變出現時，則會對視力產生明顯損害，嚴重者最后會因視網膜脫落和出血性青光眼導致失明。目前西藥對于DR尚無特效治療方法。糖尿病視網膜病變是常見的致盲眼病之一，其發病機制目前尚未明確，多數研究認為本病的發生與視網膜微血管系統受損有關。祖國醫學認為雖然DR主要臨床表現為血瘀，但其基本病機是氣陰虧損、瘀血阻滯，治法上提倡去淤生新，即先除血淤繼而補陰虛。消渴日久，傷精耗氣，氣陰不足，肝腎兩虧，瘀血阻絡，目失濡養，而致視物不清，甚至失明。大托葉云實：本品為豆科植物大托葉云實CaesalpiniacristaL.的干燥成熟種子。果實成熟時采收。【性味】辛、澀，溫。【功能與主治】溫腎，逐寒。用于腎寒病，胃寒。【性狀】本品呈不規則圓形，稍扁，有的一側平截或有淺凹陷，表面灰綠色，光滑，微具光澤，有同心性環紋延及頂端。一端有點狀種臍，淺黃白色或淺黃棕色，其周圍有直徑2～3mm的暗褐色環紋。質堅硬，破開后，種皮厚約1mm，內面淡黃白色,有稍凸起的線紋；子葉扁圓形，黃白色,質堅，表面有不規則的溝槽，斷面略平坦。氣微腥，味苦。收載于衛生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號：WS3-BC-0003-95。鵝蛋殼：本品為為鴨科雁屬動物家鵝AnsercygnoidesdomesticaBrisson.的卵殼。食用鵝蛋時，收集蛋殼，洗凈，曬干或烘干。【性味】甘；淡；平。【歸經】肺經。【功能主治】拔毒排膿；理氣止痛。主癰疽膿成難潰；疝氣；難產。【性狀】多呈現碎片狀，外表面白色稍粗糙，易破裂；內表面光滑，質脆易碎。氣微，味淡。收載于中藥大辭典。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干。【性味】辛；溫。【功能主治】祛風除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態】三葉爬山虎落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。三鉆風：為樟科山胡椒屬植物三丫烏藥LinderaobtusilobaBl.[L.cercidifoliaHemsl.]的樹皮。四季均可采，曬干。【性味】辛；溫。【歸經】胃；肝經。【功能主治】溫中行氣；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打損傷；瘀血腫痛；瘡毒。【化學成份】樹干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝葉含芳香油0.4-0.6%，主要為烏藥醇(Linde-rol)。葉有含碳數從16-33的直鏈烷烴。種子油中含癸酸(Capricacid)、月桂酸(Lauricacid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristicacid)、天臺烏藥酸(Lindericacid，Dodecen-4-oicacid)、癸烯-2-酸(Decenoicacid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oicacid，Obtusilicacid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oicacid，Tsudzuicacid)、油酸(Oleicacid)及亞油酸(Linoleicacid)等。【性狀】樹皮呈細卷筒狀，長16-25cm，寬2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不規則細縱紋和斑塊狀紋理，有突起的類圓形小皮孔，栓皮脫落或刮去后較平滑，棕黃色至紅棕色；內表面紅棕色，平坦，可見細縱紋，劃之略顯油痕。質硬脆，折斷面較平坦。外層棕黃色，內層紅棕色而略帶油質。氣微香，味淡，微辛。收載于中藥大辭典。商陸皂苷A（PhytolaccasaponinA）：CAS號65497-07-6，分子式C42H66O16，分子量826.96。【生物活性】抗炎活性。【成分來源】商陸Phytolaccaesculenta[Syn.Phytolaccaacinosa]。1個原料藥化學結構：商陸皂苷A（PhytolaccasaponinA）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼86-88重量份大托葉云實60-64重量份商陸皂苷A1-1.2重量份三爪金龍50-52重量份三鉆風30-36重量份。優選的用于防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：鵝蛋殼87重量份大托葉云實62重量份商陸皂苷A1.1重量份三爪金龍51重量份三鉆風33重量份。一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治糖尿病視網膜病變藥物。一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼86-88重量份大托葉云實60-64重量份商陸皂苷A1-1.2重量份三爪金龍50-52重量份三鉆風30-36重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取鵝蛋殼、大托葉云實、商陸皂苷A、三爪金龍、三鉆風，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為29小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HPD200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼87重量份大托葉云實62重量份商陸皂苷A1.1重量份三爪金龍51重量份三鉆風33重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取鵝蛋殼、大托葉云實、商陸皂苷A、三爪金龍、三鉆風，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為29小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HPD200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治糖尿病視網膜病變藥物。藥物組合物防治糖尿病視網膜病變療效顯著。具體實施方式實施例1：防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼87g大托葉云實62g商陸皂苷A1.1g三爪金龍51g三鉆風33g；制備方法：（1）按原料藥配比取鵝蛋殼、大托葉云實、商陸皂苷A、三爪金龍、三鉆風，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為29小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HPD200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼86g大托葉云實64g商陸皂苷A1g三爪金龍52g三鉆風30g；制備方法：（1）按原料藥配比取鵝蛋殼、大托葉云實、商陸皂苷A、三爪金龍、三鉆風，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為29小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HPD200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼88g大托葉云實60g商陸皂苷A1.2g三爪金龍50g三鉆風36g；制備方法：（1）按原料藥配比取鵝蛋殼、大托葉云實、商陸皂苷A、三爪金龍、三鉆風，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為29小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HPD200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物266g，加入淀粉377g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素233g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成2000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物190g，加入淀粉290g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000124g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物5.3g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-6℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分64滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鵝蛋殼83重量份三爪金龍65重量份三鉆風40重量份。實施例8：防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：商陸皂苷A2重量份三爪金龍36重量份三鉆風50重量份。實施例9：防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：商陸皂苷A4重量份三爪金龍50重量份三鉆風45重量份。實驗例1：防治糖尿病視網膜病變的試驗研究1資料與方法1.1臨床資料我市醫院2011年3月至2011年12月住院治療的2型糖尿病合并視網膜病變患者34例，經中醫辨證分型均確診為氣陰兩虛，脈絡瘀阻型:眼部有單純型或增殖型改變，面色暗淡少華，神疲乏力，咽干，自汗，脈虛無力。3例患者隨機分為觀察組和對照組各17例，對照組男9例，女8例，年齡40～70歲，平均年齡54.5歲，病程4～9年，平均6.4年；分期:早期11例，中期6例；分型:增殖型7例，非增殖型10例；平均空腹血糖(FBG)≤(7.7±2.3)mmol/L；平均餐后血(PBG)≤(10.5±4.0)mmol/L。觀察組男9例，女8例，年齡42～72歲，平均年齡55.3歲，病程5～9年，平均6.5年；分期:早期11例，中期6例；分型:增殖型7例，非增殖型10例；平均空腹血糖(FBG)≤(7.4±2.1)mmol/L；平均餐后血糖(PBG)≤(11.3±3.3)mmol/L。兩組患者性別、年齡、分期、分型及血糖水平等臨床資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。1.2治療方法對照組給予降脂藥、降壓藥及生物合成人胰島素進行綜合治療；觀察組僅給予自制藥物組合物治療:實施例1藥物組合物，口服每次1.2g，每日3次。兩組均以2周為一個療程，3個療程后進行療效評價。1.3療效判定標準參照《實用內科學》進行療效評價。治療前后對兩組進行眼科常規檢查及眼底檢查，觀察兩組視網膜出血程度、微血管瘤數目的增減、滲出物吸收時間、黃斑部及視網膜水腫吸收時間、視力恢復情況。根據眼底檢查及視力變化分為，顯效:微動脈瘤及出血斑點明顯減少，無明顯出血和滲出或偶見復發的小出血斑，眼底熒光血管造影病變范圍明顯減小，視力提高幅度＞0.3；有效:微動脈瘤及出血斑點有所減少，可見出血和滲出但趨于穩定，眼底熒光血管造影病變范圍減小，視力提高幅度＞0.1；無效:眼底病變較治療前無變化或加重，眼底熒光血管造影病變范圍擴大，視力無改善或下降。1.4統計學方法采用SPSS13.0進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。2結果2.1兩組臨床療效比較結果見表1。表1兩組臨床療效比較組別例數顯效有效無效總有效率(%)觀察組1778288.24對照組1777382.35經3個療程的治療后，觀察組總有效率為88.24%；對照組總有效率為82.35%，經卡方檢驗，兩組總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。2.2兩組治療后生化指標比較經3個療程的治療后，對照組天門冬胺酸轉胺酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及谷胱甘肽還原酶(Gr)各項生化指標均較治療前降低，差異有統計學意義(P＞0.05)，而觀察組以上指標較治療前無明顯變化。當前第1頁1 2 3