本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
絲狀角膜炎是一種慢性角膜病變,真正病因尚不清楚。其臨床特征為一條或多條絲狀物黏附于角膜上皮,開始像小的針頭,在外觀正常的上皮上呈半透明的隆起,后慢慢延長成數毫米的細小絲狀物,常有游離的大泡末端,隨著絲狀體增長,可變彎曲。在其附著處下面可能有上皮下灰白色顆粒狀混濁。患者常有異物感、畏光、流淚、瞼痙攣以及瞬目反射增多等癥狀,臨床上較常見,但缺乏特效藥物治療,且易復發。絲狀角膜炎的病因,目前尚不明確,可能與以下因素有關:（1）上皮細胞的異常增殖；（2）基底膜與前彈力層接合異常；（3）類黏液形成過多。如角結膜干燥癥患者淚液少,結膜囊黏稠分泌物增多,當淚膜破裂時就使角膜上皮細胞暴露,為黏液附著提供了感受部位。又如病毒引起的點狀角膜炎,由于上皮細胞堆積并穿破角膜前面正常的淚液膜,也有利于絲狀角膜炎的發生。當結膜類黏液與淚液比率超過正常,絲狀物就形成。絲狀角膜炎屬中醫學聚星障范疇,其病因為風熱毒邪侵犯黑睛,或肝熱內蘊上攻于目,或濕熱蘊積復感風熱毒邪。發病前多有外感或發熱史,或因過度疲勞或角膜外傷而發病,且有反復發作史。
鸕鶿骨：為鸕鶿科鳥綱屬動物鸕鶿Phalacrocorax carbo sinensis(Blumenbach)的骨骼。捕捉后去皮毛及肉，取骨骼晾干，燒灰用。【性味】 酸；咸；平。【歸經】 腎經。【功能主治】 化骨鯁；去面斑。主魚骨鯁喉；面部雀斑。收載于中藥大辭典。
一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotis ingrata (wall.) Hook. F.[Neanotis yngrata(Wall.ex Hook .f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用。【性味】味辛；性涼。【歸經】心；肝經。【功能主治】清肝瀉火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷。【原植物形態】 多年生草木，高達1m。莖不分枝或有少數分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細絨毛；葉片薄紙質，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側扁，寬約2mm。種子小而多數，平凸，有小疣點。花期6-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。
β-常春藤皂苷（β-Hederin）：CAS號35790-95-5，分子式C41H66O11，分子量734.96。【生物活性】抗真菌，溶血作用。【成分來源】刺五加葉Acanthopanax senticosus［Syn．Eleutherococcus senticosus］，洋常春藤Hedera helix。
桑根酮C（Sanggenon C）：CAS號80651-76-9，分子式C40H36O12，分子量708.71。【藥理作用】抗菌，降血壓 。【成分來源】蒙桑 Morus mongolica根皮。
金雞菊噢 （Maritimetin ）：CAS號576-02-3，分子式C15H10O6，分子量286.24。【藥理作用】甲狀腺氨酸脫碘酶抑制劑 。【成分來源】菊科濱海金雞菊和金盤銀盤黃花中。
3個原料藥化學結構：
β-常春藤皂苷（β-Hederin）
桑根酮C（Sanggenon C） 金雞菊噢 （Maritimetin ）。
技術實現要素：
本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法。
本發明是采用如下技術方案實現的：
制成該治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
鸕鶿骨85-90重量份 一柱香60-68重量份 金雞菊噢4-8重量份 桑根酮C2-3重量份 β-常春藤皂苷1-2重量份。
優選的用于治療絲狀角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
鸕鶿骨88重量份 一柱香64重量份 金雞菊噢6重量份 桑根酮C2.5重量份 β-常春藤皂苷1.5重量份。
一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療絲狀角膜炎藥物。
一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨85-90重量份 一柱香60-68重量份 金雞菊噢4-8重量份 桑根酮C2-3重量份 β-常春藤皂苷1-2重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優選的一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨88重量份 一柱香64重量份 金雞菊噢6重量份 桑根酮C2.5重量份 β-常春藤皂苷1.5重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療絲狀角膜炎藥物。
藥物組合物治療絲狀角膜炎療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法
治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨88g 一柱香64g 金雞菊噢6g 桑根酮C2.5g β-常春藤皂苷1.5g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法
治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨85g 一柱香68g 金雞菊噢4g 桑根酮C3g β-常春藤皂苷1g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法
治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨90g 一柱香60g 金雞菊噢8g 桑根酮C2g β-常春藤皂苷2g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物346g，加入淀粉432g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素154g，硬脂酸鎂20g，混勻，壓制成3500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物370g，加入淀粉260g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2000粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 240g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12 g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-2℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：治療絲狀角膜炎的藥物組合物
治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
金雞菊噢 30重量份 桑根酮C2重量份 β-常春藤皂苷4重量份。
實施例8：治療絲狀角膜炎的藥物組合物
治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
金雞菊噢2重量份 桑根酮C10重量份 β-常春藤皂苷1重量份。
實施例9：治療絲狀角膜炎的藥物組合物
治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
金雞菊噢10重量份 桑根酮C12重量份 β-常春藤皂苷3重量份。
實驗例1：治療絲狀角膜炎的試驗研究
1 資料與方法
1.1 一般資料
全部30例(34眼)均為本院眼科門診患者,隨機分為2組。
治療組15例(17眼),男6例,女9例；年齡35-70歲,平均(43±5.5)歲；病程最短5d,最長2.5年；角膜擦傷2例,角膜電弧燒傷2例,角結膜炎3例,戴隱形眼鏡1例,神經營養障礙性角膜炎1例,角膜變性2例,暴露性角膜炎2例,白內障術后2例。
對照組15例(17眼),男6例,女9例；年齡34-70歲,平均(45±4.5)歲；病程最短4d,最長2年；角膜擦傷2例,角膜電弧燒傷2例,角結膜炎3例,戴隱形眼鏡1例,神經營養障礙性角膜炎1例,角膜變性2例,暴露性角膜炎2例,白內障術后2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
絲狀角膜炎表現為角膜上皮細胞呈卷絲狀,一端附著在角膜表面,另一端呈游離狀態。絲狀體數1-10個不等。患者有明顯的異物感,常伴有畏光、流淚癥狀。1.3 治療方法
1.3.1 治療組
予自制藥物組合物（實施例1藥物組合物 批號20110225）加減。風熱偏盛加菊花、蟬蛻；風寒偏盛加羌活、防風；肝火熾盛加夏枯草；濕熱蘊蒸去麥門冬,加佩蘭；陰虛邪戀加梔子。日1劑（每劑藥物組合物5g）,水煎2次取汁300 mL,分早晚2次服用。
1.3.2 對照組
予鹽酸洛美沙星滴眼液(武漢五景藥業有限公司,批準文號:國藥準字H42022172)和貝復舒滴眼液(珠海億勝生物制藥有限公司,批準文號:國藥準字S19991022)滴眼,每日4次。
1.3.3 其它
2組首次治療前均用1%的丁卡因滴眼液(廣西醫科大學一附院藥劑科,批準文號:桂藥制字H01060261)表面麻醉后用0.9%氯化鈉注射液濕潤的消毒棉簽輕輕擦除絲狀物,連同附著的基底部,連接緊密處可用無菌針頭刮去。
1.3.4 療程
2組均1個月為1個療程,1個療程后統計療效。
1.4 療效標準
痊愈:自覺癥狀完全消失,絲狀物脫落,角膜清晰；有效:自覺癥狀逐漸消失或減輕,絲狀物較前減少；無效:自覺癥狀無明顯變化,絲狀物較前增多或無變化。
1.5 統計學方法
計數資料率的比較采用卡方檢驗。
2 結 果
治療組15例,痊愈10例,有效4例,無效1例。總有效率93.33%。對照組15例,痊愈5例,有效5例,無效5例。總有效率66.67%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。