本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體是一種治療狼瘡性腎炎的藥物及其制備方法和應用。
背景技術：
：狼瘡性腎炎是指系統性紅斑狼瘡(SLE)合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現的一種疾病。其發病與免疫復合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關。除SLE全身表現外，臨床主要表現為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。狼瘡性腎炎的病理學分型對于判斷病情活動度及預后、制定治療方案具有重要價值。應根據病情輕重程度不同個體化制定治療方案。狼瘡性腎炎的發病機制可能與以下因素有關：①循環免疫復合物在腎臟沉積；②原位免疫復合物形成；③局部補體激活；④自身抗體的直接作用；⑤T細胞介導的免疫反應等。糖皮質激素和免疫抑制劑是目前國內外公認的治療本病最有效的藥物，但長期應用會產生較嚴重的副作用，且復發率較高，一旦藥量撤減后病情易反復。近年來的研究表明，采用中藥治療狼瘡性腎炎，可以提高療效，副作用低，但是治療時間長，疾病的復發率較高。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種治療狼瘡性腎炎的藥物及其制備方法和應用，以解決上述
背景技術：
中提出的問題。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷1-5份、二氟苯水楊酸11-19份、桔梗13-21份、黃芪8-16份。作為本發明進一步的方案：所述治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷2-4份、二氟苯水楊酸13-17份、桔梗15-19份、黃芪10-14份。作為本發明進一步的方案：所述治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷3份、二氟苯水楊酸15份、桔梗17份、黃芪12份。一種治療狼瘡性腎炎的藥物的制備方法，由以下步驟組成：1)將二氟苯水楊酸與桔梗混合研磨，然后加入二者質量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理25-28min，制得混合物A；2)將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理33-35min，制得混合物B；3)再加入黃芪，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得藥物。所述藥物在制備治療狼瘡性腎炎藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明的藥物治療狼瘡性腎炎療效更為顯著，同時有利于激素的減量，減少治療過程中的并發癥，且療效鞏固，療效顯著、療效確切、療效穩定、使用安全方便，且無任何毒副作用，愈后不再復發，防止病情反復，價格低廉，值得臨床推廣，適于工業化生產。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。實施例1本發明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷1份、二氟苯水楊酸11份、桔梗13份、黃芪8份。將二氟苯水楊酸與桔梗混合研磨，然后加入二者質量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理25min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理33min，制得混合物B。再加入黃芪，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得藥物。實施例2本發明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷5份、二氟苯水楊酸19份、桔梗21份、黃芪16份。將二氟苯水楊酸與桔梗混合研磨，然后加入二者質量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理28min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理35min，制得混合物B。再加入黃芪，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得藥物。實施例3本發明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷2份、二氟苯水楊酸13份、桔梗15份、黃芪10份。將二氟苯水楊酸與桔梗混合研磨，然后加入二者質量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理26min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理34min，制得混合物B。再加入黃芪，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得藥物。實施例4本發明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷4份、二氟苯水楊酸17份、桔梗19份、黃芪14份。將二氟苯水楊酸與桔梗混合研磨，然后加入二者質量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理26min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理34min，制得混合物B。再加入黃芪，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得藥物。實施例5本發明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的藥物，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷3份、二氟苯水楊酸15份、桔梗17份、黃芪12份。將二氟苯水楊酸與桔梗混合研磨，然后加入二者質量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理26min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理34min，制得混合物B。再加入黃芪，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得藥物。對比例1除不含有桔梗外，其配方及制備過程與實施例5一致。對比例2僅含有桔梗，其制備過程與實施例5一致。實施例6毒性實驗1)急性毒性實驗：應用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發明的實施例1制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的藥物LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發明的中藥臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實驗：本發明實施例1的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明：本發明藥物對大鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明藥物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。實施例7臨床試驗按美國風濕病學會1982年修訂的分類標準(11項標準符合4項以上)，同時有不同程度的腎損害表現(水腫、蛋白尿、管型尿、血尿等)確診狼瘡性腎炎患者50例。所有患者隨機分為治療組與對照組。其中試驗組25例，男2例，女23例；年齡l8～55歲，平均年齡37.3±2.8歲；病程5個月～6年，平均2.6±1.1年；腎功能輕度受損16例，中度受損7例，重度受損2例。對照組25例，男2例，女23例；年齡17～55歲，平均年齡36.6±2.6歲；病程4個月～6年，平均2.5±1.3年；腎功能輕度受損15例，中度受損7例，重度受損2例。兩組患者的病情及病程相似，具有可比性。治療前后主要觀察狼瘡性腎炎患者的活動情況、腎功能及尿蛋白水平。LN活動指標：(1)有無發熱、皮疹、關節炎、肌炎、血管炎等臨床表現；(2)尿檢有無尿蛋白、紅細胞、白細胞及管型尿的增加；(3)腎功能有無變化；(4)系統性紅斑狼瘡血清學檢驗(抗ds-DNA滴定度、C3、C4的動態觀察)。試驗組采用本發明實施例5藥物治療，每日2.5g藥物，分三次服用，1個月為1療程。對照組采用采用激素標準療程治療，強的松首次劑量為每日lmg/kg，早晨1次頓服，服用8周后逐漸減量，每周減原量的10％，減至5～l0mg/日，維持1年。在應用激素的同時給予環磷酰胺沖擊療法，即用環磷酰胺8～12mg/kg加人生理鹽水100ml內靜脈滴注，滴注時間不少于1小時，每2周1次，累計總劑量<150mg/kg。以后改為每3月靜滴1次，病情穩定后1年，方停止使用環磷酰胺沖擊療法。兩組均治療三個月，隨訪1年以上。療效標準如下：完全緩解：臨床癥狀消退，實驗室檢查正常并維持3個月以上；顯著緩解：臨床癥狀消退或緩解，尿蛋白減少>50％，血清學指標正常或接近正常；部分緩解：臨床癥狀消退或緩解，尿蛋白減少<50％，血清學指標有所改善；無效：治療3個月以上，上述各項指標均無改善或惡化。表1兩組部分實驗室指標比較通過表1的結果可以看出，除了血沉增快指標外，試驗組在其他方面的恢復情況明顯優于對照組。表2兩組狼瘡性腎炎患者的療效比較組別n完全緩解顯著緩解部分緩解無效總有效率對照組254831060試驗組25131110100通過表2的結果可以看出，試驗組療效明顯優于對照組，這說明本發明的藥物治療狼瘡性腎炎療效更為顯著，同時有利于激素的減量，減少治療過程中的并發癥，且療效鞏固，防止病情反復，值得臨床推廣。對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1 2 3