本發明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑。
背景技術：
原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一種慢性肝內膽汁淤積性疾病。其發病機制尚不完全清楚，可能與遺傳背景、感染及環境等因素所導致的異常自身免疫有關。PBC多見于中老年女性，最常見的臨床表現為乏力和皮膚瘙癢；其病理特點為進行性、非化膿性、破壞性肝內小膽管炎，最終可發展至肝硬化。而血清抗線粒體抗體(AMA)陽性，特別是AMA-2亞型陽性對本病診斷具有很高的敏感性和特異性。目前，熊去氧膽酸(UDCA)仍是唯一經隨機對照臨床試驗證實治療本病有效的藥物。但研究顯示，UDCA不能降低病死率、肝移植率，且因需長期應用，部分患者毒副作用明顯，臨床費用高，患者依從性差。
中醫對PBC的臨床研究沒有統一的病癥標準，但可根據病程發展的不同階段將其分別歸屬于中醫的“黃疸”、“脅痛”、“鼓脹”、“瘕積”、“虛勞”等中醫病癥范疇。認為本病因飲食不節，嗜食肥甘厚味；情緒不暢，憂思郁怒；平素體虛，感染邪毒等導致肝脾受損，臟腑失調，肝氣不舒，脾失健運，釀濕生濁，濁毒蘊久，損傷肝絡，瘀血停滯，堅積而成。病機關鍵在于濁毒內蘊，肝絡瘀滯。中醫藥具有整體調節的作用，臨床及實驗研究表明，中藥用于治療原發性膽汁性肝硬化不會出現消化性潰瘍、骨質疏松、血糖和血壓升高等毒副作用。
技術實現要素：
根據以上現有技術的不足，本發明提供一種治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑，特別適用于治療肝腎陰虛型原發性膽汁性肝硬化，其療效顯著、安全可靠、無毒副作用，具有廣闊的臨床應用前景。
PBC根據中醫辨證分型可以分為肝膽濕熱型、痰瘀阻絡型、瘀熱互結型、肝郁脾虛型、脾胃虛弱型、肝腎陰虛型、脾虛濕困型。其中針對肝腎陰虛型，癥候表現為脅肋隱痛，勞累加重，兩眼于澀，腰酸腿軟，手足心熱或低燒，口干咽燥，脈弦細或細數，舌紅少苔。該證候分析為肝經陰血不足，肝脈失養，而有脅肋隱痛；不能上滋于目，則可兩眼干澀。腎主骨，腰為腎之府、腎陰不足，可致腰酸腿軟。陰虛生熱，可出現手足心熱、低燒、口干咽燥、脈數、舌紅等癥候。
針對肝腎陰虛型原發性膽汁性肝硬化，傳統的中醫治療以滋養肝腎，益氣活血為主要治療手段。但是申請人分析PBC屬本虛標實之證，虛實兼見又以脾胃氣虛為病變中心，并貫穿于疾病的始終。脾胃為后天之本，氣血生化之源，主運化水谷精微和水濕。脾胃氣虛，運化失職則生化乏源，脾失健運則水濕不化，水濕內停，而見乏力、納差、腹脹、便溏等諸癥；同時土壅木郁，肝失疏泄，故脅痛腹脹；肝膽疏泄不暢，膽氣上泛，故見目睛黃染，濕邪郁久化熱，熏蒸肝膽，膽汁外溢肌膚，故皮膚黃染；病久入絡，氣滯血瘀，瘀阻面部則面色晦暗，結于脅下為肝脾大之癥積；癥積不消，日久損傷氣血可致血象低下；脾虛及腎，腎氣不足則氣化不利，水濕不能從膀胱排出，水濕停聚體內，水飲停積腹腔為鼓脹，泛溢肢體成水腫；脾不統血或陰虛內熱，迫血妄行則嘔血便血。因此，針對肝腎陰虛型原發性膽汁性肝硬化的治療，如果單純的以補肝腎為主，缺乏對脾胃的補養，治標不治本，容易反復發作甚至無效。因此，本申請人提出以下技術方案：
本發明所述的一種治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑，按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子20～30份、仙靈脾10～15份、枸杞子5～10份、八月札10～15份、香附15～20份、徐長卿15～20份、珍珠露水草10～15份、黃芪5～10份、紅花10～15份、白背葉15～20份、砂仁10～15份、玄明粉5～10份、兩面針5～10份、蘇木5～10份、青蒿5～10份、地骨皮5～10份。
其中，優選方案如下：
可以為按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子20份、仙靈脾10份、枸杞子5份、八月札10份、香附15份、徐長卿15份、珍珠露水草10份、黃芪5份、紅花10份、白背葉15份、砂仁10份、玄明粉5份、兩面針5份、蘇木5份、青蒿5份、地骨皮5份。
也可以為按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子30份、仙靈脾15份、枸杞子10份、八月札15份、香附20份、徐長卿20份、珍珠露水草15份、黃芪10份、紅花15份、白背葉20份、砂仁15份、玄明粉10份、兩面針10份、蘇木10份、青蒿10份、地骨皮10份。
也可以按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子25份、仙靈脾12份、枸杞子8份、八月札12份、香附18份、徐長卿18份、珍珠露水草12份、黃芪8份、紅花12份、白背葉18份、砂仁12份、玄明粉8份、兩面針8份、蘇木8份、青蒿8份、地骨皮8份。
本發明所述的治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑按照以下方法制備：按照配方稱取中藥原料并加入到容器中，加水漫過藥面浸泡10～20分鐘，再加水沒過藥面3～5厘米，用武火煎煮至沸騰再改用文火煎煮20～30分鐘，取濾液；然后再加水沒過藥面3～5厘米，用武火煎煮至沸騰再改用文火煎煮15～20分鐘，然后去渣取濾液，兩次濾液合并即可。
服用時，每次300ml，一天兩次。
藥理分析：
女貞子：甘、苦，涼。歸肝、腎經。滋補肝腎，明目烏發。用于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發早白，目暗不明。
仙靈脾：辛、甘，溫。歸肝、腎經。補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓。
枸杞子：甘，平。歸肝、腎經。滋補肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
八月札：性溫平，味苦澀辛，無毒。舒肝理氣，活血止痛，除煩利尿。治肝胃氣痛，胃熱食呆，煩渴，亦白痢疾，腰痛，脅痛，疝氣，窟經，子宮下墜。
香附：辛、微苦、微甘，平。歸肝、脾、三焦經。行氣解郁，調經止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經不調，經閉痛經。
徐長卿：辛，溫。歸肝、胃經。祛風化濕，止痛止癢。用于風濕痹痛，胃痛脹滿，牙痛，腰痛，跌撲損傷，蕁麻疹、濕疹。
珍珠露水草：辛微苦，溫。溫經通絡，除濕止痛。治風濕性關節炎，四肢麻木。
黃芪：甘，溫。歸肺、脾經。補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
紅花：辛，溫。歸心、肝經。活血通經，散瘀止痛。用于經閉，痛經，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
白背葉：以根入藥。微苦、澀，平。柔肝活血，健脾化濕，收斂固脫。用于慢性肝炎，肝脾腫大，子宮脫垂，脫肛，白帶，妊娠水腫。
砂仁：辛，溫。歸脾、胃、腎經。化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動不安。
玄明粉：咸、苦，寒。歸胃、大腸經。瀉熱通便，潤燥軟堅，清火消腫。用于實熱便秘，大便燥結，積滯腹痛；外治咽喉腫痛，口舌生瘡，牙齦腫痛，目赤，癰腫，丹毒。
兩面針：苦、辛，平；有小毒。歸肝、胃經。行氣止痛，活血化瘀，祛風通絡。用于氣滯血瘀引起的跌打損傷、風濕痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬傷；外治湯火燙傷。
蘇木：甘、咸，平。歸心、肝、脾經。行血祛瘀，消腫止痛。用于經閉痛經，產后瘀阻，胸腹刺痛，外傷腫痛。
青蒿：苦、辛，寒。歸肝、膽經。清熱解暑，除蒸，截瘧。用于暑邪發熱，陰虛發熱，夜熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸。
地骨皮：甘，寒。歸肺、肝、腎經。涼血除蒸，清肺降火。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，肺熱咳嗽，咯血，衄血，內熱消渴。
本發明中，女貞子、仙靈脾、枸杞子、八月札、香附補養肝腎；徐長卿、珍珠露水草、黃芪、紅花溫經通絡、益氣活血；白背葉、砂仁、玄明粉健脾和胃；兩面針、蘇木去痛；青蒿、地骨皮清熱。
本發明的優點在于所使用的中藥符合中華人民共和國藥典規定，藥物安全可靠。諸藥相和具有滋養肝腎、益氣活血、健脾和胃等功效，特別適用于治療肝腎陰虛型原發性膽汁性肝硬化，具有療效確切、見效快、治愈率高、無副作用等特點。
療效判斷：
一、診斷標準
診斷標準參照中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會2015年制訂的《原發性膽汁性肝硬化診斷與治療共識》制定的診斷標準。
1、病因不明的ALP和(或)GGT升高，建議常規檢測AMA和/或AMA-M2。
2、對于AMA和/或AMA-M2陽性的患者，肝穿刺活組織病理學檢查并非診斷所必需。但是
AMA/AMA-M2陰性患者，或者臨床懷疑合并其他疾病如AIH、非酒精性脂肪性肝炎，需行肝穿刺活組織病理學檢查。
3、符合下列三個標準中的兩項即可診斷為PBC：①反映膽汁淤積的生物化學指標如ALP升高。②AMA或AMA-M2陽性。③血清AMA/AMA-M2陰性，但肝臟組織病理學符合PBC。
二、臨床資料
觀察病例為2015年5月～2016年10月住院病人，共180例，其中屬于肝腎陰虛型原發性膽汁性肝硬化的患者有62例。針對這62例患者，平均年齡54歲；病程8～10年。
三、治療方案
采用本發明中藥制劑治療，每次300ml，一天兩次，八周為一療程。
四、觀察指標
觀察項目癥狀積分變化臨床主要癥狀包括乏力、納差、腹脹及皮膚瘙癢，計分標準參照按《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中臨床癥狀輕重程度分為4級：無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分；(2)肝功能指標變化：TBIL、ALT、ALP、γ-GT；(3)兩組治療期間不良反應。
三、療效評定標準
顯效：臨床癥狀明顯改善或消失，癥狀積分減少70％以上，肝功能恢復70％以上者；
有效：臨床癥狀明顯改善或消失，癥狀積分減少30％以上，肝功能恢復50％以上者；
無效：經治療病情無好轉或病情惡化者。
四、結果
顯效28例，有效26例，無效8例，總有效率87％。
具體實施方式
以下通過實施例對本發明做進一步說明。
實施例1：
一種治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑，按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子20份、仙靈脾10份、枸杞子5份、八月札10份、香附15份、徐長卿15份、珍珠露水草10份、黃芪5份、紅花10份、白背葉15份、砂仁10份、玄明粉5份、兩面針5份、蘇木5份、青蒿5份、地骨皮5份。
實施例2：
一種治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑，按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子30份、仙靈脾15份、枸杞子10份、八月札15份、香附20份、徐長卿20份、珍珠露水草15份、黃芪10份、紅花15份、白背葉20份、砂仁15份、玄明粉10份、兩面針10份、蘇木10份、青蒿10份、地骨皮10份。
實施例3：
一種治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑，按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：女貞子25份、仙靈脾12份、枸杞子8份、八月札12份、香附18份、徐長卿18份、珍珠露水草12份、黃芪8份、紅花12份、白背葉18份、砂仁12份、玄明粉8份、兩面針8份、蘇木8份、青蒿8份、地骨皮8份。
實施例4：
按照實施例1～3的配方，按照以下方法制備治療原發性膽汁性肝硬化的中藥制劑：按照配方稱取中藥原料并加入到容器中，加水漫過藥面浸泡10～20分鐘，再加水沒過藥面3～5厘米，用武火煎煮至沸騰再改用文火煎煮20～30分鐘，取濾液；然后再加水沒過藥面3～5厘米，用武火煎煮至沸騰再改用文火煎煮15～20分鐘，然后去渣取濾液，兩次濾液合并即可。
服用時，每次300ml，一天兩次。