一種吲哚美辛固體分散體的制作方法

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及一種吲哚美辛固體分散體。

背景技術：

吲哚美辛化學名為：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1h-吲哚-3-醋酸，分子式為c19h16clno4，分子量為357.79，結構式如下式：

吲哚美辛是白色或微黃色結晶性粉末，熔點是158～162℃，溶于丙酮，略溶于乙醇、氯仿、乙醚，幾乎不溶于水，無味，幾乎無臭。

吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機理為通過對環氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，是由于其作用于下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加，這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。急性毒性試驗結果：大鼠經口ld50為12mg/kg；小鼠經口ld5為50mg/kg。

吲哚美吲幾乎不溶于水，為難溶性藥物，難溶性藥物(poorlywater-solubledrug)在水中溶解度小，藥物難以被機體吸收，體內消除速度較快，血藥濃度容易出現峰谷現象，口服制劑生物利用度低，且難以實現劑型的多樣化。難溶性藥物的吸收速率通常取決于溶出速率，溶出速率隨分散度的提高而提高。

技術實現要素：

本發明提供了一種吲哚美辛固體分散體，解決現有的吲哚美辛制劑溶出度較低的問題。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

一種吲哚美辛固體分散體，是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中減壓干燥12～24h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得吲哚美辛固體分散體。

其中，優選地，所述水溶性載體材料為聚維酮k30、聚乙二醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮聚氧化乙烯羧甲基纖維素的任意一種。

其中，優選地，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水、體積比為2:1的甲醇和水或體積比為2:1的丙酮和水。

其中，優選地，所述減壓干燥的溫度控制在45～55℃。

其中，優選地，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：5～7ml。

其中，優選地，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2～3:1。

本發明有益效果：

本發明可有效地提高吲哚美辛的溶解度和溶出速率，從而可以有效地提高吲哚美辛的生物利用度。

體外溶出試驗表明，本發明制備的固體分散體，與同晶態的吲哚美辛相比，在0.1m鹽酸溶液、ph4.5、ph6.0和ph7.4的磷鹽緩沖液中，吲哚美辛的水溶性均有提高，且均有較高的溶出速率。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動性的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發明實施例1溶出曲線圖；

圖2為本發明實施例2溶出曲線圖；

圖3為本發明實施例3溶出曲線圖；

圖4為本發明實施例4溶出曲線圖；

圖5為本發明實施例5溶出曲線圖。

具體實施方式

下面將結合本發明具體實施例，對本發明的的技術方案進行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本發明的部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員，在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明的保護范圍。

實施例1

本實施例提供一種吲哚美辛固體分散體，是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中45～55℃減壓干燥18h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得吲哚美辛固體分散體。

其中，所述水溶性載體材料為聚維酮k30。

其中，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水。

其中，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：6ml。

其中，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2.5:1。

取上述方法制備的樣品及原料藥，置于廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩沖液作為溶出介質，于37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖1所示。

由圖1的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，固體分散體的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例2

本實施例提供一種吲哚美辛固體分散體，是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中45～55℃減壓干燥12h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得吲哚美辛固體分散體。

其中，所述水溶性載體材料為聚乙二醇。

其中，所述溶劑為體積比為2:1的甲醇和水。

其中，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：5ml。

其中，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為3:1。

取上述方法制備的樣品及原料藥，置于廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩沖液作為溶出介質，于37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖2所示。

由圖2的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，固體分散體的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例3

本實施例提供一種吲哚美辛固體分散體，是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中45～55℃減壓干燥24h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得吲哚美辛固體分散體。

其中，所述水溶性載體材料為交聯聚乙烯吡咯烷酮。

其中，所述溶劑為體積比為體積比為2:1的丙酮和水。

其中，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：7ml。

其中，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2:1。

取上述方法制備的樣品及原料藥，置于廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩沖液作為溶出介質，于37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖3所示。

由圖3的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，固體分散體的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例4

本實施例提供一種吲哚美辛固體分散體，是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中45～55℃減壓干燥16h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得吲哚美辛固體分散體。

其中，所述水溶性載體材料為聚氧化乙烯。

其中，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水。

其中，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：6ml。

其中，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2.6:1。

取上述方法制備的樣品及原料藥，置于廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩沖液作為溶出介質，于37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖4所示。

由圖4的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，固體分散體的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例5

本實施例提供一種吲哚美辛固體分散體，是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中45～55℃減壓干燥20h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得吲哚美辛固體分散體。

其中，所述水溶性載體材料為羧甲基纖維素。

其中，所述溶劑為體積比為2:1的丙酮和水。

其中，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：7ml。

其中，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2：1。

取上述方法制備的樣品及原料藥，置于廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩沖液作為溶出介質，于37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖5所示。

由圖5的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，固體分散體的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

上述實施例制得的固體分散體同樣也在0.1n鹽酸溶液、ph4.5、ph6.0磷酸鹽緩沖液中作溶出度試驗，結果顯示，本發明制得的固體分散體與原料藥相比，溶出速率和溶出度也是顯著提高的。

以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。