一種治療病毒性肝炎的組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥衛生領域，具體涉及一種治療病毒性肝炎的組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 乙型肝炎病毒屬嗜肝DNA病毒，簡稱HBV，其感染面廣、傳染性強、易慢性化。目前， 全世界約有3億人是HBV攜帶者，而我國就有1. 2億HBV攜帶者。2006年全國乙型肝炎流 行病學調查顯示，我國HBV攜帶率較前已大幅下降，但1-59歲人群表面抗原（HBsAg)攜帶 率仍達到7. 18 %，1-4歲人群HBsAg攜帶率也達到0. 96 %。
[0003] HBV致病機理頗為復雜，目前認為HBV產生的免疫反應而造成的肝細胞損傷是乙 型肝炎發病的主要機制。當人體肝細胞受到損傷會引起炎癥、凋亡或壞死，從而出現了從病 毒攜帶直至重型肝炎等一系列輕重程度不同的臨床癥狀。肝損傷的同時也會降低機體免疫 功能。因此，乙型肝炎是病毒、肝細胞和機體免疫系統之間相互作用的動態過程。
[0004] 乙型肝炎嚴重危害著人類生命健康，抗乙肝病毒已成為國內外醫學研宄熱點。目 前抗乙肝病毒藥物主要包括干擾素類（INF)和核苷類似物兩大類藥物。干擾素與細胞膜上 的受體結合后，作用于HBV復制周期的不同環節而產生直接抗病毒作用。干擾素根據來源 不同分為人白細胞干擾素（INF-a)、人纖維母細胞干擾素（INF-0 )、人類淋巴細胞干擾素 (INF-丫）。INF-a抗病毒作用最強，例如因特芬、賽若金、安福隆。核苷類似物藥物在體內 磷酸化生成三磷酸核苷類似物，具有抑制病毒DNA聚合酶的作用，并與核苷酸競爭摻入病 毒的DNA鏈，終止DNA鏈的延長和合成，從而達到抑制病毒復制的作用。如拉夫米定、替比 夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋。西藥在抗HBV方面取得顯著成績的同時，其也有本身的缺點， 如價格昂貴，停藥后易復發，易引起病情惡化，易發生病毒突變及耐藥，不良反應較多等。
[0005] 我國中草藥資源豐富，在防治HBV方面積累了豐富的經驗，中藥不良反應較小，用 藥原則講宄整體調節，藥物作用方式可為單味發揮或多味聯合作用，劑型可為本草煎劑或 濃本方乃至膠囊，價格比西藥低廉等優勢，受各階層患者廣泛選用，藥物開發前景廣闊。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種治療病毒性肝炎的組合物；
[0007] 本發明的另一目的是提供一種治療病毒性肝炎的組合物的制備方法。
[0008] 本發明的目的是通過下列的技術方案實現的：
[0009] 本發明所述的治療病毒性肝炎的組合物，是由以下重量份的原料制備而成的：
[0010] 蒼術8-15份、香附8-15份、地耳草6-12份、建梔6-12份、劉寄奴6-12份、穿破石 6-12份、崗梅6-12份、甘草2-5份。
[0011] 優選地，是由以下重量份的原料制備而成的：
[0012] 蒼術10份、香附10份、地耳草8份、建梔8份、劉寄奴8份、穿破石8份、崗梅8份、 甘草3份。
[0013] 以下是本發明的藥材來源：
[0014] 蒼術：為菊科植物茅蒼術Atractylodeslancea(Thunb.)DC.或北蒼術 Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.的干燥根莖。
[0015] 香附：為莎草科植物莎草CyperusrotundusL.的干燥根莖。秋季采挖，燎去毛 須，置沸水中略煮或蒸透后曬干，或燎后直接曬干。
[0016] 地耳草：又名田基黃，為藤黃科植物地耳草HypericumjaponicumThunb.的干燥 全草。收載于《中國藥典》1977年版一部第198頁。
[0017]建振為茜草科植物振子GardeniajasminoidesEllisVasgrandifloraHakai〇
[0018] 劉寄奴為菊科植物奇蒿ArtemisiaanomalaS.Moore或白荀蒿Artemisia actifloraWall,exDC.〇
[0019]穿破石為桑科植物構棘Cudraniacochinchinensis(Lour.)KudoetMasam?或柘 樹Cudraniatricuspidata(Carr.)Bur.〇
[0020]崗梅為冬青科植物崗梅Ilexasprella(Hook.etArn. )Champ.exBenth.。
[0021]甘草：為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根和根莖。
[0022] 本發明的另一方面是提供了本發明活性成分的制備方法，該方法是采用水提或 40- 80%體積百分濃度的乙醇提取。具體的制備方法如下：
[0023] 方案一：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍， 每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1. 05-1. 20 的清膏，即得。
[0024] 方案二：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍， 每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1. 05-1. 20 的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮成流浸膏，即得。
[0025] 方案三：取全部藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量 的4-10倍，提取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮成流浸膏，即得。
[0026] 本發明所述的治療病毒性肝炎的組合物，可以與醫藥學上可接受的載體配合，制 成各種常用制劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
[0027] 本發明的藥學上可接受的載體包括但不限于以下：
[0028] 稀釋劑：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽、糖醇類等。
[0029] 潤濕劑與粘合劑：純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0030]崩解劑：淀粉、羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物、交聯聚維酮等。
[0031] 潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0032] 助溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0033] 矯味劑：蔗糖、單糖、芳香劑等。
[0034] 防腐劑：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0035] 方法1 :顆粒劑
[0036] 取方案一至三所得的活性成分，干燥成干膏粉，加入劉寄奴、穿破石，混合均勻，加 入顆粒劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明顆粒劑。
[0037] 上述顆粒劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑之一或全部。
[0038] 方法2:片劑
[0039] 取方案一或方案二所得的活性成分，干燥成干膏粉，加入劉寄奴、穿破石，混合均 勻，加入片劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明片劑。
[0040] 上述片劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
[0041] 方法3:膠囊劑
[0042] 取方案一或方案二所得的活性成分，干燥成干膏粉，加入劉寄奴、穿破石，混合均 勻，加入膠囊劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明膠囊劑。
[0043] 上述膠囊劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑之一或全部。
[0044] 方法4:咀嚼片
[0045] 取方案一或方案二所得的活性成分，干燥成干膏粉，加入劉寄奴、穿破石，混合均 勻，加入咀嚼片常用輔料，按常規生產方法制備得本發明咀嚼片。
[0046] 上述咀嚼片常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑之一或全部。
[0047] 方法5:丸劑
[0048] 取方案一或方案二所得的活性成分，干燥成干膏粉，加入劉寄奴、穿破石，混合均 勻，加入丸劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明丸劑。
[0049] 上述丸劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑之一或全部。
[0050] 中醫認為，乙型肝炎的發生主要是濕熱疫毒之邪侵入人體，影響肝、膽、脾、胃功 能，疏泄失司，從而形成濕、熱、瘀、毒、氣滯、痰濁等病理因素。本發明方治證濕熱之邪擾于 肝膽，疏泄不利，以致氣機失調，濕阻中焦。癥見肋脹脘悶、惡心納呆、大便粘滯、倦怠乏力、 舌苔滑膩等。治宜疏肝健脾、清熱利濕為主。本方重用蒼術、香附，蒼術味苦性溫而燥，最善 燥濕祛濁、健脾和胃，能使濕去而脾運有權，用治濕阻中焦，脾失健運所致諸癥最為適宜；香 附主入肝經氣分，芳香辛行，善散肝氣之郁結，味苦疏泄以平肝氣之橫逆，故其功擅疏肝開 郁，行氣止痛，與蒼術共為君藥，可使脾弱得復、肝氣得舒，深合《素問?藏氣法時論》："脾苦 濕，急食苦以燥之"，"肝欲散，急食辛以散之"之旨。方中臣以地耳草和建梔，地耳草、建梔性 味均苦寒，可助蒼術燥濕之功，而兩藥又兼清熱之效，地耳草入肝、膽經，善清肝膽濕熱，建 梔善清利下焦肝膽濕熱，肝膽濕祛熱清而肝氣條達，更助香附疏肝開郁之功。濕熱之邪毒常 交結而阻滯脈絡，李培蔭教授認為不論本病屬緩或急，濕熱毒瘀均可貫穿整個病程。劉寄奴 歸心、肝、脾經走血分，善于行散而溫通血脈，可破血通經止痛；穿破石微苦性平，具清熱除 濕之效，可助清利肝膽濕熱，又兼涼血散瘀之功，協劉寄奴破血通經，可防濕熱之邪入血分， 瘀阻于經絡而不得透達，香附得劉寄奴和穿破石相佐，更助其疏肝開郁之功；崗梅有清熱解 毒、生津止渴之效，可助清利濕熱而又防蒼術燥濕傷津，與劉寄奴、穿破石共為臣藥。甘草調 和諸藥藥性，又兼健脾之效，為使藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾、清熱利濕之效，于本病可謂 標本兼治。
[0051] 藥理研宄表明，本發明方中蒼術、地耳草、