血液處理過濾器及血液處理過濾器的制造方法
【專利說明】
[0001] 本申請是申請日為2011年09月20日、申請號為201180045529.X、發明名稱為血 液處理過濾器及血液處理過濾器的制造方法的發明專利申請的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及一種用于從血液中去除凝聚物、白血球等不好的成分的血液處理過濾 器。特別是涉及一種出于從輸血用的全血制劑、紅血球制劑、血小板制劑、血漿制劑等中去 除導致副作用的微小凝聚物、白血球的目的而使用的，精密并且能夠用完扔掉的血液處理 過濾器及血液處理過濾器的制造方法。
【背景技術】
[0003] 通常，將從血液提供者抽取來的全血分離為紅血球制劑、血小板制劑、血漿制劑等 血液成分制劑，并在將其儲存之后，進行輸血。而且，由于這些血液制劑所含的微小凝聚物、 白血球會導致各種輸血副作用，因此，多采用在輸血前去除這些不好的成分之后再進行輸 血的方法。近年來，特別是廣泛認識到去除白血球的必要性，越來越多的國家將對所有的輸 血用血液制劑實施白血球去除處理后再用于輸血這種做法法制化。
[0004] 作為用于從血液制劑中去除白血球的方法，最常見的是利用白血球去除過濾器對 血液制劑進行處理的做法。以往，利用該白血球去除過濾器對血液制劑進行的處理大多是 在進行輸血操作時在床邊進行的，但是近年來，為了提高對白血球去除制劑的質量管理及 提高白血球去除處理的有效性，而在將血液制劑保存在血液中心之前對其進行處理（在保 存之前將白血球去除），這種做法特別是在各發達國家較為普遍。
[0005] 為了從血液提供者抽取血液，將該血液分離成多個血液成分，并將各血液成分儲 存，一直以來使用一種采血分離裝置，該采血分離裝置比較典型的是由2~4個撓性的袋和 用于將這些袋連接的導管、抗凝劑、紅血球保存液以及抽血針等構成，但作為能夠適于上述 "在保存之前將白血球去除"的情況所使用的系統，廣泛使用一種將白血球去除過濾器組裝 到這些采血分離裝置中的系統，人們以"封閉系統"或"一體型系統"等名稱稱呼該系統。這 些系統在日本特開平1 一 320064號公報、國際公開第92/020428號公報等中有所公開。
[0006]以往，白血球去除過濾器廣泛使用通過將由無紡布、多孔質體構成的過濾器元件 填充于聚碳酸酯等的硬質容器而成的結構，但是，由于容器的透氣性較低，因此，存在難以 應用作為采血分離裝置的滅菌工序而廣泛使用的蒸氣滅菌這樣的問題。而且，在封閉系統 中，有以下兩種情況：一種是在采血之后先對全血制劑進行白血球去除處理，然后將白血球 去除過濾器分開，之后再進行用于進行成分分離的離心分離操作；另一種是在采血之后先 通過離心分離將全血分離為多個血液成分，之后再進行白血球去除。但在后者的情況下，白 血球去除過濾器也與采血分離裝置一起被進行離心。此時，可能會發生這樣的情況：硬質的 容器對袋、導管造成損壞，或者硬質容器本身無法承受離心時的壓力而破損。
[0007] 作為解決這些問題點的方法，開發出一種撓性的白血球去除過濾器，該白血球去 除過濾器的容器使用了與采血分離裝置的袋所使用的材料相同或類似的、撓性且透蒸氣性 優異的材料。對于容器使用了撓性且透蒸氣性優異的材料的、撓性的白血球去除過濾器，能 夠大致分為在暫時將過濾器元件焊接于片狀的撓性架之后將該架與殼構件相焊接起來而 得到的結構（參照歐洲專利第0526678號說明書、日本特開平11 一 216179號公報）及將 撓性容器直接焊接于過濾器元件而得到的結構（參照日本特開平7 - 267871號公報、國際 公開第95/017236號公報）。以下，將前者稱作架焊接型，將后者稱作容器焊接型。
[0008] 通常，在利用這些白血球去除過濾器對血液進行處理時，將借助導管連接于過濾 器的血液入口側的、裝有要處理的血液制劑的袋放置于比過濾器高20cm~IOOcm這樣的位 置，利用重力的作用使血液制劑通過過濾器，將過濾后的血液制劑收納在借助導管連接于 過濾器的血液出口側的收集袋中。在過濾的過程中，因過濾器元件的阻力而產生有壓力損 失，從而使過濾器入口側的空間形成為正壓。在由撓性容器構成的過濾器的情況下，由于容 器為撓性，因此，存在這樣的傾向：容器因該正壓而呈氣球狀地膨脹，過濾器元件被向出口 側的容器按壓。
[0009] 而且，通常，將用于收納被血液過濾器處理過的血液的袋放置于比過濾器低 50cm~IOOcm的位置，血液在重力的作用下在下游側的流路中移動，由此，顯示出過濾器的 出口側形成為負壓的傾向，撓性容器容易與過濾器元件緊密接觸。
[0010] 即，在使用了撓性容器的過濾器中，存在如下問題：過濾器元件因雙重的力而與出 口側容器緊密接觸的傾向較強，因此，血液的流動受到阻礙而無法獲得充分的流速，而且該 問題從以前開始就被指出來。
[0011] 目前為止，針對該問題提出了各種解決方案，其代表性的做法有在過濾器元件與 出口側容器之間插入被稱作連接棒的軟質氯乙烯軟管來防止緊密接觸的方法（參照歐洲 專利第0526678號說明書）、在軟質容器內表面設置高低差為0. 2mm~2mm的凹凸來防止緊 密接觸的方法（日本特開平11 一 216179號公報）、插入編織纖維（knitfiber)制的絲網 等的方法（國際公開第95/017236號公報）等。
[0012] 但是，在插入連接棒、絲網等其他構件的情況下，在使過濾器元件與容器焊接時， 焊接的精度是必須的，因此，可能會引起焊接不良，存在制造工序變得復雜、或者因使用追 加的材料而導致制造成本增加的問題。
[0013] 而且，在容器內表面設置凹凸的情況下，在將容器材料與過濾器元件焊接起來的 過程中，可能會因容器內表面的凹凸而引起焊接不良，或者使耐壓性降低。
[0014] 而且，在像歐洲專利第0526678號說明書、日本特開平11 一 216179號公報、國際 公開第04/050147號公報所公開的那樣的、入口及出口中的至少一者以橫跨第二密封部的 方式被密封的過濾器中，不得不使用于密封的工具、工序變得復雜。
[0015] 如上，基于由在過濾器出口側所產生的負壓造成的不良現象，換言之，基于怎樣在 欲緊密接觸的容器與過濾器元件之間確保能夠作為血液的通道的間隙這樣的觀點進行研 宄而得到的以往的技術未必是令人滿意的。
[0016] 先行技術文獻
[0017] 專利文獻
[0018] 專利文獻1 :日本特開平01 - 320064號公報
[0019] 專利文獻2 :國際公開第92/020428號公報
[0020] 專利文獻3 :歐洲專利第0526678號說明書
[0021] 專利文獻4:日本特開平11 一 216179號公報
[0022] 專利文獻5:日本特開平07-267871號公報
[0023] 專利文獻6:國際公開第95/017236號公報
[0024] 專利文獻7:國際公開第04/050147號公報
【發明內容】
[0025] 發明要解決的問題
[0026] 本發明的課題在于，提供一種血液處理過濾器，該血液處理過濾器不會導致焊接 不良的危險，不會使制造工序變得復雜，不會增大成本，能夠避免因撓性過濾器的出口側容 器與過濾器元件之間的緊密接觸等而阻礙血液流動或者降低過濾性能的情況，能夠有效地 利用整個過濾器元件，同時實現較高的流速和較高的過濾性能。
[0027] 用于解決問題的方案
[0028] 發明人們為了解決上述問題，對血液處理過濾器的撓性容器、過濾器元件等的形 狀及組裝方法的特性進行了研宄，發現一種血液處理過濾器，該血液處理過濾器能夠緩和 由因過濾器出口側的負壓而產生的出口側容器與過濾器元件間的緊密接觸所導致的血液 流速降低和白血球去除性能降低的情況，從而解決了該課題。
[0029] S卩，本發明涉及一種血液處理過濾器，其包括片狀的過濾器元件，被密封起來的入 口側撓性容器及出口側撓性容器，其中，上述過濾器元件介于該入口側撓性容器及出口側 撓性容器之間，該血液處理過濾器自設于入口側撓性容器的入口端口接收處理前的血液， 將被過濾器元件處理過的血液自設于出口側撓性容器的出口端口排出，其特征在于，該血 液處理過濾器具有配置在過濾器元件與出口側撓性容器之間的流路確保片；在流路確保片 上形成有供被過濾器元件處理過的血液通過的流路孔；出口端口設置為能夠與流路孔相連 通。另外，本發明中的血液包含輸血用的全血制劑、紅血球制劑、血小板制劑、血漿制劑等血 液制劑。而且，本發明中的能夠連通是指，在假設為使血液流動的狀態的情況下，或者實際 上使血液流動的情況下，能夠形成出口側撓性容器與其他部件之間并未緊密接觸的、連續 的空隙。
[0030] 采用該血液處理過濾器，即使在過濾時因入口側的正壓和出口側的負壓而導致雙 重的力發揮作用，也能夠在流路確保片的流路孔與出口端口之間確保血液的流路。因而，能 夠避免因血液處理過濾器的出口側撓性容器與過濾器元件之間的緊密接觸等而阻礙血液 流動或者降低過濾性能的情況，在有效地利用整個過濾器元件方面是有利的，并能夠兼顧 較高的過濾流速和較高的過濾性能。
[0031] 而且，也可以做成這樣的血液處理過濾器：上述血液處理過濾器還具有：第一密 封部，其設置為帶狀密封入口側撓性容器和過濾器元件、并包圍入口端口；以及環狀的第二 密封部，其設置為至少將入口側撓性容器和出口側撓性容器密封、并在比第一密封部靠近 外緣的位置包圍第一密封部；在過濾器元件的出口側設有與第一密封部相對應的谷部，形 成在流路確保片的流路孔的至少一部分配置在使血液流動的狀態下利用谷部形成的空隙 區域。
[0032] 而且，也可以做成這樣的血液處理過濾器：在上述血液處理過濾器的流路確保片 上形成有多個流路孔；所有流路孔的至少一部分配置在利用谷部形成的空隙區域。
[0033] 而且，也可以做成這樣的血液處理過濾器：在上述血液處理過濾器的出口端口形 成有與出口側撓性容器的內部相連通的出口開口部，出口開口部的至少一部分與流路孔及 谷部中的至少一者重疊地配置。
[0034] 而且，也可以做成這樣的血液處理過濾器：上述血液處理過濾器的第二密封部在 入口側撓性容器與出口側撓性容器之間隔有流路確保片的狀態下將入口側撓性容器與出 口側撓性容器粘合起來。
[0035] 而且，也可以做成這樣的血液處理過濾器：上述血液處理過濾器的第一密封部在 入口側撓性容器與流路確保片之間隔有過濾器元件的狀態下將入口側撓性容器與流路確 保片粘合起來。
[0036] 而且，也可以做成這樣的血液處理過濾器：上述血液處理過濾器的第二密封部在 入口側撓性容器與出口側撓性容器之間隔有流路確保片的狀態下將入口側撓