海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊及其一次成型制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及腸溶空心膠囊及其制備，具體是一種新型復合植物源類型的海藻酸鈉 /淀粉基腸溶型空心膠囊及其一次成型制備方法。
【背景技術】
[0002] 由于明膠空心膠囊具有原料貴、應用人群受限等問題，植物源性空心膠囊逐漸成 為膠囊行業的發展方向，如以羥丙甲纖維素、普羅蘭多糖等為主要原料制備的胃溶型植物 空心膠囊已成功研制，且有些已上市銷售。而對于腸溶型空心膠囊，目前，市場上已有的腸 溶型空心膠囊有明膠腸溶型空心膠囊和羥丙甲纖維素腸溶型空心膠囊，一般是在膠囊殼外 層包裹一層腸溶衣（主要是腸溶型丙烯酸樹脂、醋酸纖維素鈦酸酯等原料）或者用甲醛對 明膠進行交聯反應制備而成。這兩種腸溶型空心膠囊在制備工藝中需進行二次腸溶液包衣 或交聯反應，不僅制備工藝繁瑣，且二次腸溶液包衣后膠囊表面均勻度較差、不光滑，尤其 是經交聯反應制備成型的腸溶型空心膠囊還可能存在甲醛殘留的問題。
[0003] 海藻酸鈉腸溶型空心膠囊是近年來新興的一種植物源腸溶空心膠囊，但現有的海 藻酸鈉腸溶型空心膠囊的制備基本上都需要二次鈣化，方能滿足在胃中不崩解、在腸中1 小時內崩解的使用要求。如CN103877587A公開了一種植物多糖藥用腸溶硬殼膠囊及其制 備方法，以海藻酸鈉、CMC、聚乙二醇為原料，通過二次鈣化成型制備出腸溶型空心膠囊，生 產工藝較復雜。
【發明內容】
[0004] 本發明所要解決的技術問題是：針對現有技術的不足，提供一種新型復合植物源 類型的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊及其一次成型制備方法。
[0005] 本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心 膠囊，包括膠囊本體，所述的膠囊本體的重量百分比組成包括：海藻酸鈉15~30%、淀粉 60~75%、凝膠劑3~10%、增塑劑6~15%、水份9. 95~11. 5%。
[0006] 本發明選用適量的海藻酸鈉、淀粉、凝膠劑和增塑劑進行復配，制備得到的海藻酸 鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊，具有生產原料成本低，無需二次腸溶包衣或鈣化的工藝特點， 制備得到的腸溶型空心膠囊在模擬胃液中2小時不崩解，在模擬腸液中30分鐘內即可完全 崩解，滿足《中國藥典》規定的在腸液中1小時內崩解的要求。
[0007] 所述的海藻酸鈉由高粘度海藻酸鈉和低粘度海藻酸鈉組成，所述的高粘度海藻酸 鈉的粘度為300~600mPa*s，所述的低粘度海藻酸鈉的粘度為1~IOmPa*s。海藻酸鈉的 分子量及粘度與制成的空心膠囊在腸道中的崩解度之間具有一定的關聯性。粘度為300~ 600mPa?s的高粘度海藻酸鈉，可以調節膠液粘度，增強膠囊膜的韌性，滿足膠囊生產線對 膠液粘度的要求；粘度為1~IOmPa?s的低粘度海藻酸鈉賦予膠囊膜較高的強度，有利于 膠囊在腸道中快速溶解。淀粉是由單糖組成的大分子，分子中含有羥基。海藻酸鈉與淀粉 及其它原料混合配液后，經加熱溶膠時，高粘度海藻酸鈉和低粘度海藻酸鈉可均勻地深入 到淀粉分子間，其上的羥基與淀粉分子上的羥基形成氫鍵，降低了淀粉分子間的氫鍵，從而 可提高淀粉分子間的活動性，促進淀粉分子間的相對運動，改善純淀粉膜的機械性能，獲得 機械性能較好的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊。
[0008] 所述的高粘度海藻酸鈉在所述的膠囊本體中的重量百分比含量為0. 5~10%，所 述的低粘度海藻酸鈉在所述的膠囊本體中的重量百分比含量為7. 5~20%。將高粘度海藻 酸鈉的含量限定為〇. 5~10%，有利于調節膠液粘度，保證本發明空心膠囊在膠囊生產線 上的順利生產；將低粘度海藻酸鈉的含量限定為7. 5~20%，有利于空心膠囊在腸道中迅 速溶解，達到腸溶型空心膠囊的要求。
[0009] 所述的淀粉為醋酸酯淀粉和乙酰化二淀粉磷酸酯中的一種或兩種。醋酸酯淀粉和 乙酰化二淀粉磷酸酯對酸的穩定性高，在胃中不易溶解，可保護空心膠囊在胃液中的穩定 性。
[0010] 所述的凝膠劑為低酰基結冷膠和K-卡拉膠中的一種或兩種。低酰基結冷膠和 K-卡拉膠作為凝膠劑，可使所配制的膠液在一定的蘸膠溫度下凝固成型。當凝膠劑添加太 少，膠液不易凝固；添加量多，膠液凝固速度較快，囊殼頂部有皺褶，無法上生產線，因此，本 發明將凝膠劑的含量控制在3~10%。
[0011] 所述的增塑劑為丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和異麥芽糖醇中的一 種或幾種。選擇丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和異麥芽糖醇中的一種或幾種作 為增塑劑，可增加膠囊膜的柔韌性，使所制備的膠囊在藥粉灌裝時能夠有效抵抗機械沖擊， 同時這些增塑劑具有保濕效果，可確保膠囊殼的含水量，抵抗干燥環境，不易脆裂。
[0012] 上述海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊的一次成型制備方法，包括以下步驟：
[0013] 1)配料、溶膠：按照海藻酸鈉15~30%、淀粉60~75%、凝膠劑3~10%、增塑 劑6~15%的重量百分比進行各原料的配料，并將所有原料與100g去離子水進行配液、溶 膠，溶膠溫度為65~95°C，溶膠過程中適當攪拌使原料吸水膨脹并溶解0. 5~2小時，溶膠 后得到的膠液粘度可確保蘸膠工藝的流暢性并滿足膠囊壁本身的厚薄要求；
[0014] 2)養膠脫氣：溶膠結束后，在50~65°C溫度下保溫0. 5~3小時進行養膠脫氣；
[0015] 3)蘸膠制胚：選取適宜型號的膠囊模具，用脫模劑涂抹膠囊模具表面后，在48~ 65°C溫度下一次蘸膠制備腸溶膠囊胚，并在18~25°C溫度下翻轉數次定型；
[0016] 4)干燥、拔殼：將膠囊胚在溫度為25~35 °C、濕度為35~50 %的通風隧道中干燥 1. 5~3. 0小時，然后進行拔殼、切邊、組裝，即得到海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊，其膠 囊本體的重量百分比組成包括：海藻酸鈉15~30%、淀粉60~75%、凝膠劑3~10%、增 塑劑6~15%、水份9. 95~11. 5%。
[0017] 步驟1)中所述的淀粉為醋酸酯淀粉和乙酰化二淀粉磷酸酯中的一種或兩種，所 述的凝膠劑為低酰基結冷膠和K-卡拉膠中的一種或兩種，所述的增塑劑為丙三醇、丙二 醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和異麥芽糖醇中的一種或幾種。
[0018] 步驟3)中所述的脫模劑為液體石蠟、色拉油、玉米油、花生油、大豆油和芥子油中 的一種或幾種。
[0019] 與現有技術相比，本發明的優點在于：本發明公開的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空 心膠囊的主要原料海藻酸鈉和淀粉均為植物源性，可徹底擺脫空心膠囊對動物源性原料的 依賴，屬于真正意義上的植物型腸溶空心膠囊。本發明的主料之一海藻酸鈉具有良好的人 體生物相容性，可吸附胃腸道內的有害重金屬與高脂類物質，具有一定的保健功效，此外， 海藻酸鈉具有相當好的成膜性，可作為藥物控釋載體材料，所制備的空心膠囊在模擬胃液 中2小時不崩解，在模擬腸液中30分鐘內即可完全崩解，滿足《中國藥典》規定的1小時 內崩解的要求；淀粉作為本發明的另一種主料，具有來源廣泛、價格低廉、成膜性好、透明度 高、糊化溫度低、糊的凝沉性低、對酸與剪切力的穩定性高等特點，可大幅降低腸溶空心膠 囊的原料成本。
[0020] 本發明公開的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊的一次成型制備方法，在制備過 程中無需對膠囊胚進行二次腸溶包衣或鈣化，只需一步式蘸膠制備得到腸溶膠囊胚，可簡 化腸溶型空心膠囊的生產工藝，可采用現有空心膠囊生產線，不必配置專用生產線，從而大 幅降低產品的生產成本。經本發明方法制備得到的腸溶型空心膠囊，具有在PH值為0. 9~ 1.5的胃中2小時無裂縫、不崩解，而在pH值為6. 8~8. 2的腸道中30分鐘內即可完全崩 解的特性。
【附圖說明】
[0021] 圖1為各實施例所配制膠液經流延法制得的膜的剪切強度的測定結果；
[0022] 圖2為各實施例所配制膠液經流延法制得的膜的延伸率的測定結果；
[0023]圖3為差示掃描量熱分析測定的實施例一和實施例二的空心膠囊膜原料的相容 性結果；
[0024] 圖4為海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心