治療骨質疏松的外用膏劑及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中醫中藥領域，特別是涉及一種治療骨質疏松的外用膏劑及制備方 法。
【背景技術】
[0002] 骨質疏松即骨質疏松癥，是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽 與基質呈正常比例，以單位體積內骨組織量減少為特點的代謝性骨病變。在多數骨質疏松 中，骨組織的減少主要由于骨質吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折為特征。臨床表現： I. 疼痛。原發性骨質疏松癥最常見的癥狀，以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%~80%。疼 痛沿脊柱向兩側擴散，仰臥或坐位時疼痛減輕，直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇，彎腰、 咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現骨痛。老年骨質疏松癥時，椎體 壓縮變形，脊柱前屈，肌肉疲勞甚至痙攣，產生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折，亦可產生急性 疼痛，相應部位的脊柱棘突可有強烈壓痛及叩擊痛。若壓迫相應的脊神經可產生四肢放射 痛、雙下肢感覺運動障礙、肋間神經痛、胸骨后疼痛類似心絞痛。若壓迫脊髓、馬尾神經還影 響膀胱、直腸功能。2.身長縮短、駝背。多在疼痛后出現。脊椎椎體前部負重量大，尤其第 II、 12胸椎及第3腰椎，負荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，形成駝背，隨著年齡增長， 骨質疏松加重，駝背曲度加大，老年人骨質疏松時椎體壓縮，每椎體縮短2毫米左右，身長 平均縮短3~6厘米。3.骨折是退行性骨質疏松癥最常見和最嚴重的并發癥。4.呼吸功 能下降。胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患 者往往可出現胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
[0003] 治療：有效的措施有以下幾種。1.運動。在成年，多種類型的運動有助于骨量的維 持。絕經期婦女每周堅持3小時的運動，總體鈣增加。但是運動過度致閉經者，骨量丟失反 而加快。運動還能提高靈敏度以及平衡能力，鼓勵骨質疏松癥患者盡可能的多活動。2.營 養。良好的營養對于預防骨質疏松癥具有重要意義，包括足量的鈣、維生素D、維生素C以及 蛋白質。從兒童時期起，日常飲食應有足夠的鈣攝入，鈣影響骨峰值的獲得。3.預防摔跤。 應盡量減少骨質疏松癥患者摔倒幾率，以減少髖骨骨折以及Colles骨折。4.藥物治療。有 效的藥物治療能阻止和治療骨質疏松癥，包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體 調節劑以及二磷酸鹽，這些藥物可以阻止骨吸收但對骨形成的作用特別小。用于治療和阻 止骨質疏松癥發展的藥物分為兩大類，第一類為抑制骨吸收藥，包括鈣劑、維生素D及活性 維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮；第二類為促進骨性成藥，包括氟化物、合 成類固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。（1)激素代替療法。激素代替療法被認為是治療絕經 后婦女骨質疏松癥的最佳選擇，也是最有效的治療方法，存在的問題是激素代替療法可能 帶來其他系統的不良反應。激素代替療法避免用于患有乳腺疾病的患者，以及不能耐受其 副作用者。（2)選擇性雌激素受體調節劑。該類藥物在某些器官具有弱的雌激素樣作用，而 在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。這類藥物有雷洛昔芬，為非類固醇的苯駢噻吩是雌 激素的激動藥，能抑制骨吸收、增加脊柱和髖部的BMD，能使椎體骨折的危險性下降40%~ 50%，但療效較雌激素差。絕經前婦女禁用。（3)二磷酸鹽類。二磷酸鹽類是骨骼中與羥基 磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物，能特異性抑制破骨細胞介導的骨吸收并增加 骨密度，具體機制仍未完全清楚，考慮與調節破骨細胞的功能以及活性有關。禁用于孕婦以 及計劃懷孕的婦女。（4)降鈣素。降鈣素為一種肽類激素，可以快速抑制破骨細胞活性，緩 慢作用可以減少破骨細胞的數量，具有止痛、增加活動功能和改善鈣平衡的功能，對于骨折 的患者具有止痛的作用，適用于二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。國內常用 的制劑有降鈣素（Miacalcin，鮭魚降鈣素）和依降鈣素(益鈣寧)。降鈣素有腸道外給藥和 鼻內給藥2種方式，胃腸外給藥的作用時間可持續達20個月。（5)維生素D和鈣。維生素 D及其代謝產物可以促進小腸鈣的吸收和骨的礦化，活性維生素D (如羅蓋全、阿法骨化醇） 可以促進骨形成，增加骨鈣素的生成和堿性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用 鈣劑更能降低骨質疏松癥患者椎體和椎體外骨折的發生率。另有維生素D和鈣的聯合制劑 可供選擇，治療效果比較可靠。（6)氟化物。氟化物是骨形成的有效刺激物，可以增加椎體 和髖部骨密度，降低椎體骨折發生率。每天小劑量氟，即能有效地刺激骨形成且副作用小。 特樂定（Tridin)的有效成分為單氟磷酸谷氨酰胺和葡萄糖酸鈣，與進餐時嚼服。5.外科治 療。只有在因骨質疏松癥發生骨折以后，才需外科治療。
[0004] 申請公布號CN 104547408 A(申請號201310515381. 2)的中國專利文獻公開了一 種治療骨質疏松的中藥湯劑，所述配方是按以下重量組成：龜板18-28克，丹參12-18克，毛 姜13-17克，雞血藤13-17克，熟地黃18-22克，寸云8-12克，菟絲子8-12克，懷山藥8-12 克，枸杞子13-17克，炮附子8-12克，鹿銜草13-17克，川杜仲8-12克，肉桂1-5克。申請 公布號CN 104740080 A(申請號201510092644. 2)的中國專利文獻公開了一種治療骨質疏 松的中藥制劑，由以下原料中藥制成：當歸15g、川穹10g、防己30g、丹參15g、茯苓15g、 鹿角膠(烊化）l〇g、淫羊藿l〇g、獨活l〇g、白]E l〇g、伸筋草15g、骨碎補10g、杜仲6g、 甘草6g、枸杞子6g、紅花3g、黃芪10g、赤芍12g。申請公布號CN 104825652 A (申請號 201510209928. 5 )的中國專利文獻公開了一種治療骨質疏松的中藥制劑，按重量份比由以 下中藥成分組成：珍珠粉10-15份、雞內金12-15份、威靈仙12-15份、雞血藤12-15份、 紫河車粉10-12份、枸杞子9-12份、熟地9-12份、茯苓8-12份、續斷8-12份、桃仁8-12 份、地龍9-12份、土鱉蟲6-10份、三七9-12份、當歸9-15份、制附子5-8份、阿膠8-12 份、丹皮8-12份、杜仲9-13份和川牛膝9-13份。
[0005] 目前，對于骨質疏松的治療主要依靠藥物治療，包括雌激素代替療法、降鈣素、選 擇性雌激素受體調節劑以及二磷酸鹽等。這些藥物可以阻止骨吸收，但對骨形成的作用特 另IJ小，因此并不能從根本上解決骨質疏松的病癥。另外，這些藥物大多價格昂貴，難以廣泛 應用，且有較為明顯的副作用，甚至會引起較為嚴重的并發癥。
【發明內容】
[0006] 針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種治療骨質疏松的外用膏劑及制備 方法。本發明安全有效，無副作用，藥源廣泛且價格較低，治療費用較低，能從根本上解決骨 質疏松的病癥，標本兼治，不易復發，避免了并發癥的發生，值得推廣應用。
[0007] 本發明的技術方案是： 治療骨質疏松的外用膏劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：山茱萸8-14, 土 黨參7-12,玉竹9-13,平地木6-10,淡菜9-15,牡丹皮8-13,蝦須豆5-10,馬蹬草4-9,黃芪 8-15,斷節參9-14,竹葉蘭10-16,續斷7-15,娃娃拳9-12,女貞子8-16,櫻桃葉7-13。
[0008] 治療骨質疏松的外用膏劑，優選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制備而 成：山茱萸10-13, 土黨參8-11，玉竹10-12,平地木7-9,淡菜11-14,牡丹皮9-12,蝦須豆 7-9,馬蹬草5-8,黃芪10-13,斷節參11-13,竹葉蘭12-14,續斷9-13,娃娃拳10-11，女貞子 11-14,櫻桃葉 10-12。
[0009] 治療骨質疏松的外用膏劑，更加優選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制 備而成：山茱萸11，土黨參10,玉竹11，平地木8,淡菜13,牡丹皮10,蝦須豆8,馬蹬草7,黃 芪12,斷節參12,竹葉蘭13,續斷12,娃娃拳10. 5,女貞子12,櫻桃葉11。
[0010] 上述治療骨質疏松的外用膏劑的制備方法是： (1) 取山茱萸，放入125-160°c熱鍋中，不斷翻炒，炒7-12分鐘，取出，研成細粉，過7號 篩； (2) 將淡菜洗凈，加米酒浸泡2. 5-4小時，米酒的量為淡菜重量的3. 5-4. 8倍，用籠屜蒸 85-120分鐘，取出，曬干，研成細末，過7號篩； (3) 取女貞子，洗凈，加醋，每100g女貞子加醋10-16g，拌勻，悶潤2. 5-4小時，曬干，研 成細末，過7號篩； (